FARMACOLOGIA CARRERA : ENFERMERIA DOCENTE , Susana Rivera Itte INTRODUCCION

ASIGNATURA: FARMACOLOGIA
CARRERA : ENFERMERIA
DOCENTE , Susana Rivera Itte
INTRODUCCION
COLESTEROL
Es el principal esterol del organismo humano. Los esteroles son un tipo de grasas naturales
presentes en el organismo.
El colesterol se encuentra en nuestro cuerpo formando parte de membranas celulares,
lipoproteínas, ácidos biliares y hormonas esteroideas. El principal trastorno que provoca el
colesterol en el organismo cuando se encuentra en exceso lo constituye la producción de
depósitos de grasas en arterias vitales, causando aterosclerosis, accidente cerebrovascular y
enfermedad vascular periférica.
El colesterol es también un importante constituyente de los cálculos biliares
FUENTES DE COLESTEROL
 La externa que proviene de la dieta
 La interna que produce el propio organismo.Debido a que el organismo puede producir su
propio colesterol, existe la posibilidad que personas que no consuman exceso de
colesterol, tengan niveles sanguíneos elevados por tener algún desorden genéticometabólico que conlleva a dicha elevación.
El hígado es el principal órgano productor de colesterol (10 % del total), siendo otros órganos
importantes en la producción como el intestino, corteza suprarrenal, testículos y ovarios.
La síntesis del colesterol se halla regulada sobre todo por la ingesta de colesterol en la dieta.
TRANSPORTE DE COLESTEROL Y TRIGLICERIDOS
 El colesterol y los triglicéridos son transportados en sangre formando parte de moléculas
llamadas lipoproteínas.
 Estas lipoproteínas están constituidas además por fosfolípidos, colesterol, proteínas y
apolipoproteínas.
 De acuerdo a la participación porcentual de los diferentes componentes estructurales, se las
clasifica en :
 quilomicrones (QM),
 lipoproteínas de baja densidad (LDL),
 lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL),
 lipoproteínas de elevada densidad (HDL) y
 lipoproteínas de densidad intermedia (IDL).
Quilomicrones
son un tipo de lipoproteína producidos en las células de absorción del intestino delgado, en
concreto, en las células epiteliales dentro de las vellosidades del duodeno. Los quilomicrones
transportan lípidos exógenos al hígado, tejido adiposo, y tejido cardíaco y muscular esquelético,
donde sus componentes triglicéridos son descargados por la actividad de la enzima lipoproteína
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lipasa. Como consecuencia, quedan remanentes de quilomicrones sobrantes que son captados por
el hígado.
HDL: Lipoproteínas de alta densidad. Estas se conocen como las protectoras. Ya que no permiten
que las otras lipoproteínas que son las agresoras se agreguen a las células
IDL: Lipoproteínas intermedias.
LDL: Lipoproteínas de baja densidad.
Estas son las agresoras y son las que más daño nos pueden producir porque contienen mayor
cantidad de colesterol, estas cantidades de colesterol y ésteres asociadas a la LDL son
habitualmente de unas dos terceras partes del colesterol plasmático total.
HIPERTRIGLICERIDEMIA
La hipertrigliceridemia es un factor de riesgo cardiovascular independiente y además de
pancreatitis aguda,
También existe evidencia de que el tratamiento hipolipemiante de aquellos pacientes con
dislipidemia aterogénica (elevación de triglicéridos y apolipoproteína B, bajo HDL colesterol, y
lipoproteínas pequeñas y densas) presenta una reducción significativa de los eventos
cardiovasculares.
Las estatinas, los fibratos, la niacina y el aceite de pescado (omega 3) son los principales agentes
farmacológicos para el tratamiento de la hipertrigliceridemia.
FARMACOS HIPOLIPEMIANTES
Los hipolipemiantes son un grupo heterogéneo de fármacos que, actuando por distintos
mecanismos de acción, modifican las diferentes fracciones lipídicas mejorando su perfil y
conduciendo a una reducción de los eventos cardiovasculares. Su empleo va siempre acompañado
por la mejora de los estilos de vida saludables así como la valoración y tratamiento, si procede, de
otros factores de riesgo cardiovascular.
INDICACIONES DE LOS HIPOLIPEMIANTES
Estos fármacos hipolipemiantes, que inicialmente son utilizados en monoterapia para el control de
las dislipemias,permiten la posibilidad de ciertas asociaciones entre ellos con el fin de
complementarse en la consecución del objetivo marcado o de suplementarse en el control de las
diferentes fracciones lipídicas .
Por otro lado, algunos de los fármacos hipolipemiantes pueden modificar el fenotipo de las
lipoproteínas de bajadensidad (LDL), haciendo que el fenotipo de lipopartículade LDL pequeña y
densa, frecuente en pacientes diabéticos y con síndrome metabólico, además de en aquellos que
ya han sufrido un evento cardiovascular, se modifique a un fenotipo de lipopartícula de LDL de
mayor tamaño ymenor densidad y, por lo tanto, menos aterogénica.Pero la verdadera importancia
de los fármacos hipolipemiantes viene dada por el beneficio último que su empleo reporta en la
disminución del riesgo de sufrir eventos cardiovasculares.
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MEDICAMENTOS EN USO
ESTATINAS
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Las estatinas son inhibidores competitivos de la 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzimaA (HMG-CoA)
reductasa, enzima clave que regula la velocidad de biosíntesis del colesterol, aumentando el
número de receptores de LDL y el catabolismo de estas lipoproteínas.Son las drogas más efectivas
en reducir el nivel de Col-LDL y en altas dosis disminuyen los triglicéridos. La principal acción de
este grupo farmacológico es reducirlos niveles de colesterol LDL, principal objetivo del tratamiento
en la mayoría de estos pacientes. La magnitud de la reducción está en relación directa con la
dosis.La reducción del Col-LDL fluctúa entre un 20-60% además de una reducción en losniveles de
triglicéridos entre 10-30% y en la mayoría de los casos, un aumento del HDL colesterol entre 612%.Además de su efecto hipolipemiante, se han descritos otros efectos beneficiosos delas
estatinas tales como la estabilización de las placas de ateromas, capacidadantioxidante y mejoría
de la función endotelial, previniendo el desarrollo de eventos CV agudos.
Componentes del grupo Estatinas: Algunos preparados comerciales disponibles en Chile
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Atorvastatina.
Fluvastatina.
Lovastatina.
Pravastatina.
Simvastatina.
Rosuvastatina.
ABSORCIÓN
Se absorben por vía oral, en un margen variable desde el 30% la lovastatina hasta el 35% de la
pravastatina.La absorción disminuye ante la presencia de alimentos en el estómago.
La toma en dosis única a cualquier hora del día y en la mayoría de los casos con o sin alimentos.
Las recomendaciones que se hacen de no tomar zumo de pomelo mientras se está en tratamiento
con las estatinas es debido a interferencia en el metabolismo, no a alteraciones de la absorción
Mecanismo de acción
El bloqueo de la síntesis hepática del colesterol ,produce una activación de las proteínas
reguladoras SREBP (sterol regulatory elements-binding proteins), que activan la transcripción de
proteínas y producen una mayor expresión del gen del receptor de LDL y aumento en la cantidad
de receptores funcionales en el hepatocito.
Efectos
A) Derivadas de la interacción sobre el metabolismo del colesterol
Disminuye los niveles de colesterol total
Disminuye la densidad de las partículas de LDL, aumentando el tamaño de estas, lo que
conlleva disminución de la aterogénesis.
Disminuye La apolipoproteína B durante el tratamiento con estatinas.
Algunas estatinas aumentan moderadamente el cHDL y reducen los triglicéridos plasmáticos.
Como resultado de estos cambios, el cociente entre colesterol total y colesterol HDL, así como el
cociente entre colesterol LDL y colesterol HDL se reducen
B) Efectos pleiotrópicos:
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Aparte de sus efectos sobre el perfil lipídico, las estatinas tienen otros efectos cardiovasculares
beneficiosos, especialmente sobre la pared arterial, conocidos como efectos pleiotrópicos y que
explicarían el beneficio adicional no atribuible a la reducción del cLDL
Estatinas y función endotelial
Las estatinas mantienen y mejoran la función endotelial al aumentar la biodisponibilidad del óxido
nítrico, que es sintetizado por la enzima NO sintetasa (eNOS).
El óxido nítrico es el principal regulador de la homeostasis de las arterias y de la vasodilatación
endotelio dependiente.
Las funciones del NO son, entre otras, la inhibición de mecanismos proinflamatorios y actuar
como antioxidante sobre las lipoproteínas.
Las estatinas preservan y aumentan la biodisponibilidad del NO de varias formas
Al proteger al NO las estatinas disminuyen la agregación plaquetaria y la reducción del
tromboxano A2 por parte de las plaquetas y así limitan la formación de la placa inestable
OTRAS FUNCIONES DE LAS ESTATINAS
Propiedades antioxidantes de las estatinas
Inhibición de la proliferación del músculo liso
Acción antiinflamatoria
EFECTOS CLINICOS DE LAS ESTATINAS
Conducen a una disminución del riesgo cardiovascular, pudiendo, pues, decir que hay cinco
mecanismos por los cuales las estatinas podrían prevenir las enfermedades cardiovasculares:
1.
Disminuyendo de forma directa los niveles de colesterol.
2.
Mejorando la función endotelial
3.
Modulando la respuesta inflamatoria
4.
Estabilizando la placa de ateroma
5.
Previniendo la formación del trombo
INDICACIONES :Prevención cardiovascular.
 Prevención primaria de eventos coronarios. En los pacientes hipercolesterolémicos sin
evidencia clínica de enfermedad coronaria:
Reducir el riesgo de infarto de miocardio.
Reducir el riesgo de sufrir procedimientos de revascularización miocárdica.
Reducir el riesgo de mortalidad cardiovascular sin aumento en la muerte de causas no
cardiovasculares.
 Prevención secundaria de eventos cardiovasculares. En los pacientes con evidencia clínica de
enfermedades cardiovasculares:
Reducir el riesgo de mortalidad total mediante la reducción de muerte coronaria.
Reducir el riesgo de infarto de miocardio.
Reducir el riesgo de sufrir procedimientos de revascularización miocárdica.
Reducir el riesgo de accidente cerebrovascular y los ataques isquémicos transitorios (TIA).
Disminuir la progresión de la aterosclerosis coronaria.
 Tratamiento complementario a la corrección de otros factores de riesgo y otros tratamientos
cardioprotectores
Efectos adversos
En general, los pacientes toleran bien el tratamiento con estatinas, siendo los efectos colaterales
más frecuentes
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Gastrointestinales: dispepsia, flatulencia, constipación, dolores abdominales. Estos síntomas, la
mayoría de las veces, son leves o moderados y su severidad tiende a disminuir durante el
transcurso del tratamiento. En aproximadamente un 1-2% de los casos ocurre elevación de las
transaminasashepáticas. Por ello, debe controlarse el nivel de transaminasas antes y luego de 1-2
meses de iniciado el tratamiento. Con elevaciones mayores a dos veces su valor normal, debe
suspenderse la droga.
Trastornos musculoesqueléticos :Miopatía :Mialgias, artralgias. Miopatía Miositis, rabdomiolisis,
calambres musculares. Rotura tendinosa.
Se sospecha por la presencia de dolores, hipersensibilidady/o debilidad muscular, orinas café
oscuro y niveles altos y mantenidos decreatinfosfoquinasa (CPK), al menos 3 veces superiores a los
límites normales para atribuirlo a un efecto relacionado al fármaco.
Trastornos del sistema nervioso. Frecuentes. Dolor de cabeza, mareo, parestesias, hipoestesia.,
Poco frecuentes. Neuropatía periférica.
Piel y anejos Erupción cutánea, prurito.
CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad a cualquier estatina o a algunos de los excipientes de las presentaciones
comerciales.
Hepatopatía activa o elevaciones persistentes e inexplicables de las transaminasas séricas
Embarazo y lactancia.
en presencia de insuficiencia renal
Administración conjunta de : los siguientes medicamentos: eritromicina, claritromicina,
telitromicina ,gemfibrozilo, ácido nicotínico, ciclosporina, itraconazol, ketoconazol. inhibidores de
la proteasa del HIV, y nefazodona.
Consideraciones
Las estatinas también pueden aumentar la potencia de drogas anticoagulantes y digoxina, por lo
que sus dosis deben ajustarse según los fármacos asociados.
En adultos mayores, insuficientes hepáticos y renales e inmunodeprimidos utilizar dosis más bajas
Contraindicaciones
• Alcoholismo
• Insuficiencia hepática
• Elevación de las transaminasas u otros signos de daño hepático
• Hipersensibilidad al fármaco (rash cutáneo)
• Embarazo y lactancia
FIBRATOS
Conjunto de drogas derivadas del ácido fíbrico que disminuyen la secreción y aumentan el
catabolismo de partículas ricas en triglicéridos, (VLDL, IDL y quilomicrones). Estos efectos se deben
a un aumento de la oxidación de ácidos grasos por el hígado y estimulación de la lipasa
lipoproteína en el endotelio.
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La hipertrigliceridemia se asocia a niveles de Col-HDL bajo y partículas de Col-LDLpequeñas y
densas (más aterogénicas). Ambas alteraciones son corregidas con la mejoría de la
hipertrigliceridemia con fibratos.
No son fármacos de primera línea para reducir el Col-LDL ; sin embargo, son útiles para corregir
niveles de triglicéridos muy elevados y en dislipidemias mixtas con gran elevación de triglicéridos,
como es el caso de los pacientes con disbetalipoproteinemia familiar. En ellos se debe preferir
fibratos más efectivos en reducir el Col-LDL: fenofibrato, ciprofibrato o bezafibrato. En cambio, si
predomina la hipertrigliceridemia, la droga más potente es el gemfibrozilo.
Fibratos comercializados en Chile
GEMFIBROZILO
• Grifogemzilo, cápsulas 300 mg y comprimidos recubiertos 600 y 900 mg
• Gemfibrozilo, comprimidos recubiertos 300 y 600 mg
• Gemfibrozilo, comprimidos recubiertos 600 mg
• Lipotril, cápsulas 300 mg y comprimidos recubiertos 600 mg
• Lopid, cápsulas 300 mg y comprimidos recubiertos600 y 900 mg
CIPROFIBRATO
• Estaprol, cápsulas100 mg
BEZAFIBRATO
• Bezacur, comprimidos liberación modificada 400 mg
• Nimus, comprimidos liberación prolongada 400 mg
• Oralipin, grageas 200 mg y comprimidos recubiertos 400 mg
FENOFIBRATO
• Ediafena, comprimidos 100 mg
• Lipidil, cápsulas 200 mg
ETOFIBRATO • Lipo-Merz, cápsulas 500 mg
Reacciones adversas
Las más comunes son las gastrointestinales: vómitos, diarrea, dispepsia, flatulencia, malestar
abdominal y litiasis biliar, debido a un aumento en la concentración de colesterol en la bilis. La
reacción adversa más grave es una miosotis, que se presenta en pacientes con insuficiencia renal,
especialmente en los casos que se asocia el tratamiento con estatinas o ciclosporina. Pueden
aumentar la potencia dela warfarina, por lo que deben ajustarse las dosis de estos
anticoagulantes.
Contraindicaciones
Disfunción hepática o renal clínicamente significativa, embarazo, lactancia.
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Resinas
Son moléculas no absorbibles que secuestran ácidos biliares en el intestino, principal forma de
excreción de colesterol. Interrumpen la circulación entero-hepática de sales biliares, y en
consecuencia, aumentan la síntesis de colesterol en el hígado y la secreción de VLDL. Los pacientes
que tienen hiper-trigliceridemia se pueden agravar con el uso de resinas. Debido a la ausencia de
un efecto sistémico, son especialmente útiles en pacientes jóvenes y mujeres pre menopáusicas
con hipercolesterolemia que tienen indicación de tratamiento farmacológico. También son útiles
en formas severas de hipercolesterolemia en combinación con estatinas, potenciando el efecto de
ambos fármacos.
Colestiramina: preparados comerciales disponibles en Chile
Questran light polvo
• Sachets 5g con 4g
colestiramina Brystol Myers-Squibb • Lata con 210 g, envase con 10 sachets
Efectos adversos
Entre los efectos adversos se incluye el estreñimiento , distensión abdominal, náuseas, flatulencia,
vómitos, diarrea, reflujo, inapetencia. Disminuye la absorción de vita-minas liposolubles y de otros
medicamentos, por lo que se recomienda tomar los medicamentos una hora antes o 3 horas
después de la ingestión de la colestiramina.
Contraindicaciones
• Hipertrigliceridemia
Los pacientes que tienen hipertrigliceridemia se pueden agravar con el uso de resinas. Debido a la
ausencia de un efecto sistémico, son especialmente útiles en pacientes jóvenes y mujeres pre
menopáusicas con hipercolesterolemia que tienen indicación de tratamiento farmacológico.
También son útiles en formas severas de hipercolesterolemia en combinación con estatinas,
potenciando el efecto de ambos fármacos.
Derivados del ácido nicotínico
En Chile se utiliza un derivado del ácido nicotínico de acción prolongada que inhibe la movilización
de ácidos grasos libres desde los tejidos periféricos, reduciendo la resistencia insulínica, la síntesis
hepática de triglicéridos y la secreción de VLDL.Es efectivo en reducir los triglicéridos y el nivel del
colesterol total y elevar los niveles de Col-HDL hasta un 30% y aumenta el tamaño de partículas de
LDL,pequeñas y densas.
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Preparado comercial disponible en Chile
Acipimox: Olbetam, cápsulas 250 mg Laboratorio
Efectos adversos
El ácido nicotínico tiene mala tolerancia y una serie de efectos secundarios que limitan su uso:
rubor y picazón de la piel, molestias gastrointestinales, úlcera péptica, hepatitis, elevación de la
glicemia y uricemia. En cambio, el acipimox tiene una menor incidencia de efectos adversos, no
empeora la glicemia y tiene un leve efecto vasodilatador que se controla con pequeñas dosis de
aspirina.
Acidos grasos omega-3
Productos derivados de aceite de pescado que contienen ácidos grasos poliinsaturados,
específicamente EPA (eicosapentaenoico) y DHA (docohexaenoico).Actúan reduciendo la síntesis
hepática de VLDL. Es un fármaco de segunda línea cuya principal indicación son los pacientes con
hipertrigliceridemias severas, generalmente sobre los 800-1000 mg/dL, con presencia de
quilomicrones.
Acidos grasos Omega-3: preparados comerciales disponibles en Chile
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Epasan 30%, cápsulas 1 g (contienen 200 mg EPA y 100 mg DHA)
Epasan forte 85%, cápsulas 1,2 g (contienen 400 mg EPA, 400 mg DHA y 50 mg Vitamina E)
Acidos grasos
Omega-3disponible
en Chile
Dosis inicial
Dosis máxima
Posología
Acidos grasos Omega3
2
10
1-3 veces/día
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