UNIVERSIDAD DE SAN CARLOS DE GUATEMALA FACULTAD DE CIENCIAS MÉDICAS FASE I, Unidad Didáctica: BIOQUÍMICA MÉDICA 2º AÑO CICLO ACADÉMICO 2,011 HORMONAS Dr. Mynor Mynor A. A. Leiva Leiva Enríquez Enríquez Dr. Clasificación de las Hormonas Por su mecanismo de acción: I. Hormonas que se unen a receptores intracelulares. II. Hormonas que se unen a receptores en la superficie celular y usan segundo mensajero a) AMP’c b) GMP’c c) Calcio o fosfatidilinositoles d) Cinasa o cascada de fosfatasas Mecanismos de señalización celular Fuente: Bioquímica Baynes & Dominiczak 2a- Edición, Elsevier Biosíntesis de las hormonas esteroideas Fuente: Bioquímica Baynes & Dominiczak 2a- Edición, Elsevier HORMONA LIBERADORA DE CORTICOTROPINA (CRH) Hormona hipotalámica Péptido de 41 aa Actúa a través de AMP’c Órgano blanco hipófisis Función: liberacion de ACTH Inhibición por retroalimentación negativa: cortisol HORMONA ADRENOCORTICOTROPA (ACTH) Hormona hipofisiaria Sintetizada como precursora de 241aa, pro opiomelacortina Se fragmenta en endorfinas, hormonas estimulantes de melanocitos y ACTH La ACTH tiene 39 aa, 24 aa activos Se transporta en el plasma unido a proteínas. Vida media de 10 min. Órgano blanco: suprarrenales Estimula síntesis y liberación de glucocorticoides. Glándula suprarrenal Médula: Adrenalina Noradrenalina Corteza: Zona glomerular: mineralocorticoides Zona fasciculada y reticular - glucocorticoides -andrógenos Síntesis de hormonas esteroideas Cortisol Concentración cíclica (ciclo circadiano) 95% unido a CBG Vida media de 100 min. Se metaboliza en la hígado. Hormona antagonista de la insulina. Inhibe captación de glucosa y su metabolismo en tejidos periféricos. Síntesis de cortisol Síntesis de cortisol Mineralocorticoides Aldosterona, corticosterona y 11-OH-corticosterona Aldosterona: Más potente No tiene proteína de transporte. Se metaboliza en el hígado Metabolito en orina: tetrahidroaldosterona 3-glucoronido Síntesis de Mineralocorticoides Síntesis de Mineralocorticoides Acciones de los Mineralocorticoides Actúan sobre el Riñón > intestino > glándulas de saliva y sudor. Regulan el volumen extracelular mediante Reabsorción tubular de Sodio. Mantienen cifras normales de Potasio mediante Excreción de Potasio por túbulos colectores corticales. Secreción de Hidrogeniones en los túbulos colectores medulares. Andrógenos suprarrenales La deshidroepiandrosterona (DHEA) y la androstenediona, tienen actividad androgénica muy débil La reducción de androstenediona produce Testosterona, andrógeno suprarrenal más potente Por este mecanismo se forman pequeñas cantidades de Testosterona en la suprarrenal (5% de testosterona circulante) Enfermedades de la Corteza Suprarrenal Por Hipofunción 1. 2. Enf. De Addison Hipoaldosteronismo primario (hiporreninémico) Por Hiperfunción 1. 2. 3. Sx. De Cushing Hiperaldosteronismo primario o secundario Exceso de Andrógenos: Hirsutismo Eje Hipotálamo-Hipófisis-Gónadas Gn RH LH FSH Estrógenos (estradiol) Progesterona Andrógenos (testosterona) Hormona Liberadora de Gonadotropina (GnRH) Hormona Hipotalámica Péptido de 20 AA Sintetizado como precursor de 92 aá Secretado de forma pulsátil Induce síntesis y secreción de LH y FSH por la Hipófisis. Acción a través de incremento de Ca intracelular. Hormona Luteinizante (LH) y Foliculo Estimulante (FSH) Hormonas Hipofisiarias Glucoproteínas Subunidad a idénticas y una subunidad b específica Vida media LH: 50 min. FSH : 4 horas Concentraciones plasmáticas varían según edad y sexo. Órganos blanco: testículos y ovarios. Hormonas sexuales Corteza adrenal Testículos Esperma (túbulos seminíferos) Andrógenos Ovarios Óvulos Estrógenos Andrógenos (células Leydig) Testosterona, Dihidrotestosterona Estrógenos Progesterona HIPOTÁLAMO H. Masculinas Gn-RH ADENOHIPÓFISIS FSH Espermatozoides LH Células de Leydig Tubos Seminíferos TESTÍCULO Testosterona Los espermatozoides se producen en el epitelio de los túbulos seminíferos y maduran en el epidídimo Los espermatozoides se producen en el epitelio de los túbulos seminíferos y maduran en el epidídimo Eje hipotálamohipófisis-testículo Fuente: Bioquímica Baynes & Dominiczak 2a- Edición, Elsevier Mecanismo de acción de la Testosterona Fuente: Bioquímica Baynes & Dominiczak 2a- Edición, Elsevier Eje hipotálamohipófisis-ovario Fuente: Bioquímica Baynes & Dominiczak 2a- Edición, Elsevier Eje hipotálamohipófisis-testículo Fuente: Bioquímica Baynes & Dominiczak 2a- Edición, Elsevier Fuente: Fisiología Silverthorn 4a- Edición, 2007, Interamericana Fuente: Fisiología Silverthorn 4a- Edición, 2007, Interamericana Regulación GnRH LH FSH Estrógenos (estradiol) Progesterona Folículo en proceso de maduración. FSH Células granulosas Estradiol El ovario incrementa la producción de estrógenos Un aumento brusco de LH hace que se libere el óvulo Un poco antes del aumento de LH, los estrógenos empiezan a decrecer cuerpo lúteo produce progesterona y poco estradiol Al final del ciclo disminuyen todas las hormonas sexuales Copyright 2007 Pearson Education, Inc. Publishing as Benjamin Cummings Efecto de las HORMONAS OVÁRICAS sobre el ENDOMETRIO Copyright 2007 Pearson Education, Inc. Publishing as Benjamin Cummings Cambios hormonales durante el ciclo menstrual Fuente: Bioquímica Baynes & Dominiczak 2a- Edición, Elsevier Fuente: Fisiología Silverthorn 4a- Edición, 2007, Interamericana Fase Folicular Temprana e intermedia: Las células de la Teca sintetizan andrógenos que difunden hacia las células granulosas aledañas, donde la aromatasa los convierte en estrógenos. Fuente: Fisiología Silverthorn 4a- Edición, 2007, Interamericana En la Fase Folicular Tardía, la secreción de estrógenos alcanza su máximo, ejerciendo ahora una acción estimulante de la secreción de GnRH. Se provoca el aumento de la secreción de LH (en pico), responsable de la ovulación, que ocurre entre 16 a 24 horas después del pico de LH. Fuente: Fisiología Silverthorn 4a- Edición, 2007, Interamericana Fase Lútea temprana e intermedia: Se producen cantidades cada vez mayores de progesterona y estrógenos, ejerciendo acción negativa sobre hipotálamo e hipófisis. Fuente: Fisiología Silverthorn 4a- Edición, 2007, Interamericana Fase Lútea tardía: El cuerpo lúteo permanece aproximadamente por 12 días. Si no hay embarazo, desarrolla apoptosis expontánea convirtiéndose en el cuerpo albicans, con reducción de la presencia de estrógenos y progesterona. Se libera la inhibición para la producción del FSH Y LH reiniciándose un nuevo ciclo. En el útero los vasos endometriales se contraen: sin oxígeno ni nutrientes las células mueren y se descarga la menstruación (40ml de sangre y 35ml de líquido seroso y detritos celulares, usualmente con muy poco coágulo por haber actuado la PLASMINA. Fuente: Fisiología Silverthorn 4a- Edición, 2007, Interamericana Embarazo Estrógeno: estriol placentario y PROGESTERONA hCG sustituye a LH FECUNDACIÓN E IMPLANTE DEL EMBARAZO. Fuente: Fisiología Silverthorn 4a- Edición, 2007, Interamericana Si ocurre embarazo, se bloquea la menstruación. La acción hormonal de la placenta (flechas verdes) impondrá modificaciones : interfiere la regulación hipotálamohipófisis-gónada, prolonga la actividad del cuerpo amarillo y provee cantidades mayores de progesterona para mantener el endometrio secretor. menstruación Efecto estrogénico Efecto progestágeno LA NUTRICIÓN Y OXIGENACIÓN FETAL OCURRE POR DIFUSIÓN Y POR MECANISMOS DE TRANSPORTE ESPECÍFICOS Fuente: Fisiología Silverthorn 4a- Edición, 2007, Interamericana Fuente: Fisiología Silverthorn 4a- Edición, 2007, Interamericana Estimulación del TRABAJO DE PARTO 1-Descenso del Feto 2-Dilatación del Cérvix 3-Liberación de Oxitocina del Lóbulo posterior de la Hipófisis 4-Liberación de Prostaglandinas de las paredes del útero 5-Contracciones uterinas que propician cada vez más Dilatación del Cérvix. Fuente: Fisiología Silverthorn 4a- Edición, 2007, Interamericana Variación de FSH y LH por la edad Fuente: Bioquímica Baynes & Dominiczak 2a- Edición, Elsevier La menarquia es la aparición de la primera menstruación • • • • • Durante la infancia los niveles de FSH y LH (gonadotrofinas) son muy bajos La menarquia está relacionada con un aumento de la secreción de gonadotropinas Es necesario un porcentaje de grasa corporal mínimo Está relacionada con la liberación de leptina Puede retrasarse en atletas La menopausia es el cese de actividad ovárica y la menstruación • Tiene consecuencias negativas sobre el sistema cardiovascular y óseo (osteoporosis) • Se producen cambios de composición corporal (más grasa) Prolactina Hormona no trópica Principal función en la lactancia Además: efectos inmunológicos, hematológicos, función reproductora Dopamina es inhibidor de síntesis y secreción de prolactina Control Hormonal de secreción y expulsión de la leche -Succión o llanto del niño -Inhibición de PIH (dopamina) -Producción de prolactina en adenohipofisis -Secreción de leche -Estimulación de hipófisis posterior -Producción de oxitocina -Contracción de células mioepiteliales de gl. Mamarias -Eyección de leche Copyright 2007 Pearson Education, Inc. Publishing as Benjamin Cummings Aviso: Para el estudio del tema XENOBIÓTICOS, debe agregar en su revisión, el estudio del CAPÍTULO 52 del libro BIOQUÍMICA DE HARPER Edición 17. No hay documentos de apoyo. Leer los capítulos de los textos indicados. ÉXITOS. FUE UN GUSTO ATENDERLES. Dr. Leiva.