LIMA S Otras acciones Los contraceptivos hormonales presentan otros beneficios frente a síntomas que representan un frecuente motivo de consulta: la dismenorrea e hipermenorrea Los anticonceptivos hormonales disminuyen o eliminan la dismenorrea. También reducen el volumen de flujo menstrual, con lo que disminuyen el riesgo de anemia. Ambas acciones, alivio del dolor y menor flujo menstrual mejoran el confort durante este período. Elección de la vía de administración Con respecto a la selección de la vía de administración del anticonceptivo, contamos actualmente con compuestos orales, con diferente composición y dosis, compuestos transdérmicos e intravaginales que evitan el efecto de primer paso hepático, disminuyendo de esta forma el impacto sobre factores de la coagulación, perfil lipídico, etc.(15, 16) El dispositivo intrauterino con levonorgestrel es un buen recurso en pacientes con riesgo de trombofilia.(17, 18, 19) También existe un compuesto parenteral, estro-progestacional de administración mensual, que tiene indicación en situaciones especiales. 2. McKay HA, Bailey DA, Mirwald RL, Davison KS, Faulkner RA. Peak bone mineral accrual and age at menarche in adolescent girls: a 6-year longitudinal study. J Pediatr 1998 Nov; 133(5):682-7. 3. Khosla S, Melton LJ III, Atkinson EJ, O’Fallon WM, Klee GG, Riggs BL. 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Universidad de Buenos Aires, Argentina. **Departamento de Investigación y Desarrollo, Danone Argentina SA. Conclusión La indicación de anticoncepción hormonal en la población adolescente requiere una exhaustiva historia clínica a los efectos de optimizar su uso, lograr la adherencia al método y evitar efectos adversos. • El calcio es un nutriente esencial que juega un rol vital en la función neuromuscular y en numerosos procesos mediados por enzimas. • La leche, los yogures y otros productos lácteos son las fuentes naturales de calcio, lo que es reconocido por la población general. Bibliografía 1. Heaney RP, Abrams S, Dawson-Hughes B y cols. Peak bone mass. Osteoporos Int 2000; 12:9851009. Conceptos actuales sobre Calcio bone mass acquisition: a 4-year follow-up study. Contraception 2008; 78:226-231. 8. Lattakova M, Borovsky M, Payer J, Killinger Z. Oral contraception usage in relation to bone mineral density and bone turnover in adolescent girls. 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The use of levonorgestrel-releasing intrauterine system in the management of menorrhagia in women with hemostatic disorder Am J Obstet Gynecol.2005 Oct;193(4):1361-3. CME UN CONSULTORIO DIFERENTE • Millones de personas en el mundo consumen suplementos de calcio en forma de comprimidos para fortalecer los huesos y prevenir la osteoporosis. • Un reporte recientemente publicado por investigadores de Nueva Zelanda alerta sobre el incremento de riesgo de padecer infarto de miocardio y eventos cardiovasculares en quienes consumen suplementos de calcio en comprimidos. Introducción El calcio ocupa el quinto puesto del ranking en la composición elemental del cuerpo humano, justo detrás del oxígeno, carbono, hidrógeno y nitrógeno. Constituye cerca del 1.9% del peso corporal total y se encuentra casi en su totalidad (99%) formando parte del esqueleto, mientras que una pequeña porción (1%) se distribuye en dientes, tejidos blandos y fluido extracelular. El calcio presente en el fluido extracelular se encuentra en forma de complejos (1.6 mg/100 ml ó 0.4 mmol/l) y en forma ionizada (4.8 mg/100 ml ó 1.20 mmol/l), regulada esta última por el sistema vitamina D-parathormona. También hay una fracción de calcio unida a proteínas plasmáticas (3.2 mg/100 ml ó 0.8 mmol/l). de calcio participan de numerosos procesos metabólicos y funciones como la actividad neuromuscular, la coagulación sanguínea y en la transducción de señales de hormonas. El camino metabólico del calcio en el organismo permite el mantenimien- to de su concentración en el fluido extracelular a expensas del mineral absorbido de la dieta en el tracto gastrointestinal, o del proveniente de la resorción ósea. El sentido inverso se realiza desde el extracelular hacia el hueso mediante los procesos de formación ósea (ver figura 1). Figura 1 El rol biológico del calcio Las sales de calcio proveen rigidez al esqueleto mientras que los iones 52 Noviembre 2010 • en Medicina Noviembre 2010 • Circulación de calcio en el organismo en Medicina 53 HERNANDEZ F, WELL R, BOCCIO J, SALGUEIRO MJ La homeostasis del calcio La fisiología del metabolismo del calcio se dirige principalmente a mantener la concentración de iones calcio en el fluido extracelular. El círculo de retroalimentación es regulado por receptores para calcio ubicados en la glándula paratiroides que controlan la secreción de parathormona, la cual actúa: • aumentando la reabsorción de calcio en los túbulos renales, • promoviendo la absorción intestinal de calcio mediante la estimulación de la producción renal de 1.25-dihidroxivitamina D o calcitriol [1.25-(OH)2D], • activando la resorción ósea, si es necesario. (Ver figura 2) Sin embargo, la integridad del sistema depende del estado de vitamina D en el organismo. La deficiencia de vitamina D conduce a la disminución del calcio iónico y al hiperparatiroidismo secundario y a la hipofosfatemia. Esta es la causa por la cual la deficiencia de vitamina D produce raquitismo y osteomalacia mientras que la deficiencia de calcio produce osteoporosis. El metabolismo del calcio La ingesta de calcio por un lado y la absorción y excreción de calcio por otro, determinan el balance de calcio. Cambios relativamente pequeños en la absorción y excreción de calcio pueden neutralizar grandes ingestas o compensar aquellas bajas. El calcio proveniente de la dieta se mezcla con el jugo gástrico en el intestino delgado proximal, donde es absorbido mediante mecanismos de difusión pasiva y de transporte activo saturable. Cuando la ingesta de calcio es baja, predomina la absorción transcelular con gasto energético (activa), mientras que a ingestas altas una gran proporción de calcio se absorbe por simple difusión paracelular. El componente no absorbido junto con el calcio endógeno que forma 54 parte del jugo gástrico se eliminan por las heces. Así, la absorción verdadera de calcio es la cantidad de mineral absorbida del pool intestinal formado por componentes dietarios y del jugo digestivo que lo contiene. La absorción neta de calcio es la diferencia entre el calcio dietario y el calcio fecal (calculada como la diferencia entre la absorción verdadera menos el calcio endógeno fecal). La absorción verdadera de calcio se encuentra en relación inversa con su ingesta, variando desde aproximadamente 70% cuando el consumo del mineral es bajo, y hasta 35% cuando éste aumenta. La absorción neta es negativa para bajas ingestas, se vuelve positiva a medida que la ingesta aumenta, alcanza un pico cercano a 35% para consumos de alrededor de 400 mg y cae a medida que éste sigue aumentando. Así, la absorción neta y la verdadera convergen a medida que la ingesta aumenta, ya que el componente endógeno fecal que las diferencia se vuelve proporcionalmente menor. Numerosos factores influencian la disponibilidad de calcio para su absorción así como el mecanismo por el cual se absorbe. En el primer caso, la presencia de sustancias que forman complejos insolubles con calcio como los fosfatos son determinantes de su disponibilidad. Esta es la causa por la cual el calcio de la leche humana (calcio: fosfato 2.2) se absorbe más que el de la leche de vaca (calcio: fosfato 0.77). Los fitatos presentes en los cereales, nueces, semillas y legumbres pueden formar sales insolubles con el calcio dentro del tracto gastrointestinal. El exceso de oxalatos puede precipitar el calcio dentro del intestino, pero éste no es un factor importante en la dieta. Por otro lado, la absorción intestinal de calcio es regulada de acuerdo a la concentración sérica de 1.25(OH) 2D. La actividad de la 1-αhidroxilasa, que cataliza la producción de 1.25-(OH) 2D a partir de la 25-hidroxivitamina D (25-OH-D) en riñón, se relaciona negativamen- Conceptos actuales sobre calcio te con la concentración de calcio y fosfato plasmáticos y positivamente con la concentración plasmática de parathormona. En este sentido entonces, la relación inversa entre la ingesta de calcio y la absorción fraccional descripta anteriormente se ve favorecida por la relación inversa entre el calcio dietario y el nivel sérico de 1.25(OH)2D. Recomendaciones dietarias Los requerimientos de calcio están fundamentalmente determinados por la relación entre la eficiencia de la absorción y la tasa de excreción a través del intestino, los riñones, la piel y las uñas. En los adultos, la eficiencia de la absorción debe compensar las pérdidas por excreción para preservar el esqueleto. Sin embargo, en los niños y adolescentes se necesita un aporte extra para cubrir los requerimientos necesarios para el crecimiento. En este sentido, comparado con otros minerales, la economía del calcio es ineficiente ya que solo entre 25-30% del calcio dietario es absorbido efectivamente y las pérdidas obligatorias son relativamente importantes. Así, la ingesta dietaria de calcio debe ser suficiente para equiparar las pérdidas obligatorias y evitar el daño al esqueleto. Es más que claro que durante las etapas de crecimiento, principalmente los 2 primeros años de vida y durante la pubertad y adolescencia, el balance positivo de calcio es crucial. Por lo tanto, estos grupos etáreos constituyen poblaciones de riesgo para la deficiencia de calcio, así como también las mujeres embarazadas (especialmente en el 3º trimestre), las mujeres en época de amamantamiento, las mujeres postmenopáusicas y probablemente los hombres adultos mayores. La tabla 1 resume las ingestas recomendadas de calcio para diferentes grupos basadas en datos de América del Norte y el oeste de Europa. Noviembre 2010 • en Medicina Fuentes de calcio Figura 2 Muchos alimentos contienen calcio, pero entre todos, los productos lácteos y sus derivados son las fuentes principales. Leche, yogurt y quesos contienen abundante calcio y en una forma química eficientemente absorbible y de alta biodisponibilidad. La leche es el alimento con mayor contenido de calcio. Las leches descremadas (0.1-0.3% grasas) y semidescremadas (1.5% grasas) contienen cantidades de calcio similares a la leche entera (3% grasas). El calcio de la leche está contenido en su fracción no-grasa, unido en gran parte a las micelas de la caseína, soluble en la fase acuosa y en pequeña proporción unido a la α-lactoalbúmina. Debido a esto, al remover la porción grasa de la leche el contenido de calcio del alimento no se afecta. De hecho, cuando se elimina el componente graso de la leche y se reemplaza esta porción por una parte equivalente de leche descremada, el aporte de calcio, en realidad, aumenta. Por lo tanto, una taza de leche descremada contiene más calcio que una taza de leche entera, puesto que la mayor parte de la taza de leche descremada está compuesta de la porción de leche que contiene calcio. La leche entera se recomienda para niños de edades entre 1-2 años. En niños mayores de 2 años, en aquellos en los que el contenido graso puede resultar controversial, puede recurrirse a leche semi-descremada o descremada sin resignar el aporte de calcio o recurrir a otros lácteos. Asimismo, la leche es fuente de fósforo y magnesio, ambos relacionados con la absorción y utilización de calcio en el organismo. Por otro lado, la leche habitualmente se fortifica con vitamina D, la cual es esencial también para la absorción de calcio. Otros productos lácteos como yogur, queso y manteca también son excelentes fuentes de calcio y se encuentran disponibles en alternativas de bajo contenido graso. En general, el consumo de tres productos lácteos diarios cubre los requerimientos de calcio (por ejemplo: 200 ml de leche Noviembre 2010 • La Homeostasis del calcio semi-descremada o descremada, 150 g de yogur y 30 g de queso duro ó 125 g de queso blando). No obstante lo anterior, muchos productos lácteos como la leche y los quesos son adicionados con fuentes de calcio para tornarlos en fuentes aún más ricas en el mineral, puesto que se aprovecha la matriz favorecedora de su absorción. Otras fuentes de calcio alternativas a los productos lácteos son los vegetales de hojas verdes como las coles (brócoli, col china y col verde) y los nabos verdes, quínoa, amaranto; frutos secos y semillas (como almendras y sésamo), frijoles, naranjas, higos y productos fortificados como el jugo de naranja, aguas embotelladas y la leche de soja. También aportan calcio las partes blandas que se consumen de los pescados, como es el caso de las sardinas o el salmón. suplementos de vitamina D para que la absorción sea más eficiente. El carbonato de calcio es la forma química menos costosa y más difundida de suplemento de calcio. Sin embargo, su absorción está fuertemente influenciada por el pH estomacal e intestinal, razón por la cual es muy importante consumirlo junto con los alimentos. El citrato de calcio, es una sal orgánica de calcio siendo su digestión y absorción superior a la del carbonato. El fosfato de calcio es muy similar al citrato de calcio. En ambos casos, las variantes de citrato de calcio estabilizado y fosfato tricálcico estabilizado tienen mayor absorción y tolerabilidad que el carbonato. Otras fuentes de calcio son el lactato de calcio y el gluconato de calcio, pero poseen menor contenido de calcio lo que las hace más costosas por unidad de masa de calcio. Suplementos de calcio La controversia actual Los suplementos de calcio son especialidades farmacéuticas habitualmente utilizadas para prevenir o tratar deficiencias de calcio. Las dosis diarias totales usuales se sitúan entre 1000 a 1500 mg. En la mayoría de los casos, se recomienda consumirlos con las comidas y en dosis que no superen los 600 mg por toma, así como complementarlos con Aunque millones de personas en el mundo consumen suplementos en forma de comprimidos de calcio para fortalecer sus huesos y prevenir la osteoporosis, un reporte publicado por investigadores de Nueva Zelanda en julio de 2010 en el British Medical Journal pone un alerta sobre esta situación (disponible on-line en: http://www.bmj.com/content/341/ bmj.c3691.full.pdf). en Medicina 55 HERNANDEZ F, WELL R, BOCCIO J, SALGUEIRO MJ Tabla 1 (1) Recomendaciones dietarias de calcio Grupo mg/día Infantes y niños 0-6 meses • Leche materna 300 • Leche de vaca 400 • 7-12 meses 400 • 1-3 años 500 • 4-6 años 600 • 7-9 años 700 Adolescentes • 10-18 años 1300 Mujeres • Mujeres embarazadas 3º trimestre 1300 • Mujeres en lactancia 1000 • 19 años hasta menopausia 1000 • Postmenopausia 1300 Hombres (1) • 19-65 años 1000 • Mayores de 65 años 1200 56 ras aparenta ser un efecto menor, los investigadores afirman que su uso en la prevención y tratamiento de la osteoporosis debería ser reconsiderado y para aquellos en que los resultados del estudio de densitometría ósea muestren un riesgo elevado, recurrir a medicación específica sería la opción válida. Otros investigadores se pronunciaron como alarmados por estos resultados y criticaron el diseño del estudio, especialmente porque ninguno de los ensayos clínicos incluidos en el análisis estaba diseñado para evaluar riesgo a eventos cardiovasculares, sino que estos fueron hallazgos reportados en pacientes participantes de ensayos que tenían otros objetivos. Sin embargo, en cualquier caso, la evidencia provee suficientes datos como para considerar investigaciones futuras que profundicen el tema. osteoporosis tarde o temprano, esto no significa que todos los casos de osteoporosis deben atribuirse a la deficiencia de calcio. Por el contrario, existen otras causas muy frecuentes de osteoporosis. No obstante, cualquiera sea la causa, esta patología se verá inevitablemente agravada por la deficiencia de calcio. Este balance negativo, así ocurra durante cortos períodos de tiempo, es sumamente perjudicial debido a que lleva mucho más tiempo reconstruir el hueso que destruirlo. En general, la población asocia a la leche, los yogures y a otros productos lácteos como las fuentes naturales de calcio. Esto no solo es correcto, sino que además es sumamente positivo ya que estos poseen un alto contenido de calcio y otros nutrientes como lactosa y aminoácidos que favorecen la absorción de este macronutriente. Por el contrario, otros alimentos de origen vegetal como las leguminosas, si bien son fuente de calcio, poseen otros nutrientes como ácido oxálico y fitatos que bloquean significativamente su absorción. Por lo tanto, los productos lácteos deben ser considerados fuentes ricas en calcio y de una calidad biológica superior al del resto de los alimentos. Asimismo, la fortificación de los lácteos con fuentes adecuadas de este mineral, resulta doblemente beneficiosa ya que por una parte los consumidores consideran a los lácteos como fuente de calcio, y por otro lado se favorece su biodisponibilidad como consecuencia de la presencia de los favorecedores de su absorción. El aporte generoso de calcio proveniente de alimentos podría conferir otros beneficios además de proteger al esqueleto. Existe información, todavía insuficiente como para influenciar las recomendaciones actuales, que sugieren efectos beneficiosos del calcio en la prevención o tratamiento de la preeclampsia, cáncer de colon e hipertensión. En este sentido, no está claro si el aporte de calcio proveniente de los suplementos habitualmente administrados en tratamientos para prevención de fracturas, osteoporosis, etc., son equivalentes al calcio ingerido a partir de los alimentos, tanto en sus efectos beneficiosos como adversos. La discusión actual en torno a los efectos perjudiciales del aporte de calcio como suplemento sobre el riesgo de padecer infarto de miocardio y eventos cardiovasculares está en el tapete de la literatura científica. Voces que se alzan a favor y en contra de discontinuar el aporte de suplementos de calcio expondrán sus fundamentos en futuros trabajos de investigación sobre este tema, inundando la literatura médica próximamente, esperemos que para poner un poco de luz en este tema tan controversial. Conclusiones Vitamin and mineral requirements in human nutrition. Joint FAO/WHO Expert Consultation on Human Vitamin and Mineral Requirements (1998 : Bangkok, Thailand). Second edition (2004). Estos investigadores concluyen que la administración de suplementos de calcio en forma de comprimidos, produce un incremento en el riesgo de padecer infarto de miocardio y eventos cardiovasculares. Los investigadores consideran que el efecto sumamente leve que estas formas farmacéuticas poseen sobre la reducción del número de fracturas, se encuentra más que contrabalanceado por el incremento del riesgo cardiovascular. Asimismo, proponen que el aporte de calcio provenga, en la medida de lo posible, mayormente del consumo de alimentos ricos en calcio. Dicha publicación fue un meta-análisis de 11 ensayos clínicos controlados y randomizados que involucraron un total de 11.921 pacientes. El estudio mostró cerca de un 30% de incremento en ataques cardíacos en personas mayores de 40 años que Conceptos actuales sobre calcio consumían diferentes formas farmacéuticas de calcio. Además, hubo un pequeño, pero estadísticamente significativo aumento en el riesgo de infarto y muerte entre quienes consumían suplementos. Estos hallazgos fueron consistentes aún teniendo en cuenta edad, género y tipo de suplementos de calcio consumidos por los pacientes. Por otro lado, estos investigadores afirman que estudios previos no encontraron resultados similares en cuanto a este riesgo cuando la población evaluada consumía calcio proveniente de alimentos ricos en este mineral, por lo cual sugieren que, en este caso, el hecho de involucrar comprimidos de calcio constituye un factor independiente para el análisis del riesgo. Es más, dados los resultados del estudio y considerando que el efecto de las diferentes formas farmacéuticas de calcio sobre la prevención de fractu- El calcio es un nutriente esencial que juega un rol vital en la función neuromuscular, numerosos procesos mediados por enzimas y en la coagulación sanguínea, así como también provee rigidez al esqueleto en virtud de las sales que forma con el anión fosfato. Su rol no relacionado con lo estructural, requiere del estricto mantenimiento de la concentración de calcio iónico en el fluido extracelular a expensas del mismo esqueleto si esto fuera necesario. Por lo tanto, el esqueleto será el que se encontrará en riesgo si el aporte de calcio se encuentra por debajo de los niveles requeridos por el organismo. Todo este sistema está sujeto a considerables variaciones interindividuales tanto para la absorción como para la excreción por causas que no están aún del todo claras, pero incluyen el estado de vitamina D, la ingesta de sodio y proteína, la edad y la menopausia en las mujeres. Aunque es necesario recordar que la deficiencia y el balance negativo de calcio conducen al desarrollo de Noviembre 2010 • en Medicina Bibliografía • Roberd M. Bostick, Lawrence H. Kushi, Ying Wu, Katie A. Meyer, Thomas A. Sellers, and Aaron, R. Folsom. Relation of Calcium, Vitamin D, and Dairy Food Intake to Ischemic Heart Disease, Mortality among Postmenopausal Women. Am J Epidemiol 1999;149:151-61. • Mark J Bolland, Alison Avenell, John A Baron, Andrew Grey, Graeme S MacLennan, Greg D Gamble, Ian R Reid. 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