Conceptos actuales sobre Calcio

Anuncio
LIMA S
Otras acciones
Los contraceptivos hormonales presentan otros beneficios
frente a síntomas que representan un frecuente motivo de
consulta: la dismenorrea e hipermenorrea
Los anticonceptivos hormonales disminuyen o eliminan
la dismenorrea. También reducen el volumen de flujo
menstrual, con lo que disminuyen el riesgo de anemia.
Ambas acciones, alivio del dolor y menor flujo menstrual
mejoran el confort durante este período.
Elección de la vía de administración
Con respecto a la selección de la vía de administración del anticonceptivo, contamos actualmente con
compuestos orales, con diferente composición y dosis,
compuestos transdérmicos e intravaginales que evitan
el efecto de primer paso hepático, disminuyendo de
esta forma el impacto sobre factores de la coagulación,
perfil lipídico, etc.(15, 16) El dispositivo intrauterino con
levonorgestrel es un buen recurso en pacientes con riesgo
de trombofilia.(17, 18, 19)
También existe un compuesto parenteral, estro-progestacional de administración mensual, que tiene indicación
en situaciones especiales.
2. McKay HA, Bailey DA, Mirwald RL, Davison KS,
Faulkner RA. Peak bone mineral accrual and age at
menarche in adolescent girls: a 6-year longitudinal
study. J Pediatr 1998 Nov; 133(5):682-7.
3. Khosla S, Melton LJ III, Atkinson EJ, O’Fallon
WM, Klee GG, Riggs BL. Relationship of serum
sex steroid levels and bone turnover markers
with bone mineral density in men and women:
a key role for bioavailable estrogen. Journal of
Clinical Endocrinology and Metabolism 1988: 83
2266-2274.
4. Eastell R. Role of oestrogen in the regulation
of bone turnover at the menarche. Journal of
Endocrinology 2005; 185:223-234.
5. Gallagher JC, Kable WT, Goldgar D. Effect of
progestin therapy on cortical and trabecular
bone: comparison with estrogen. Am J Med
1991; 2:171-8.
6. Petitti y cols. Hormonal Contraception and Bone.
Obstet Gynecol 2000; 95(5).
7. Pikkarainen E, Lehtonen-Veromaa M, Möttönen
T, Kautiainen H, Viikari J. Estrogen-progestin
contraceptive use during adolescence prevents
Fernanda Hernández**, Ricardo Weill**, José Boccio*, María Jimena Salgueiro*
*Laboratorio de isótopos estables aplicados a biología y medicina.
Cátedra de Física, Facultad de Farmacia y Bioquímica. Universidad de Buenos Aires, Argentina.
**Departamento de Investigación y Desarrollo, Danone Argentina SA.
Conclusión
La indicación de anticoncepción hormonal en la población adolescente requiere una exhaustiva historia clínica
a los efectos de optimizar su uso, lograr la adherencia al
método y evitar efectos adversos.
• El calcio es un nutriente esencial que juega un rol vital en la función neuromuscular y en
numerosos procesos mediados por enzimas.
• La leche, los yogures y otros productos lácteos son las fuentes naturales
de calcio, lo que es reconocido por la población general.
Bibliografía
1. Heaney RP, Abrams S, Dawson-Hughes B y cols.
Peak bone mass. Osteoporos Int 2000; 12:9851009.
Conceptos actuales
sobre Calcio
bone mass acquisition: a 4-year follow-up study.
Contraception 2008; 78:226-231.
8. Lattakova M, Borovsky M, Payer J, Killinger Z. Oral
contraception usage in relation to bone mineral
density and bone turnover in adolescent girls.
Eur J Contracept Reprod Health Care 2009 Jun;
14(3):207-14.
9. Hartard M, Kleinmond C, Kirchbichler A, Jeschke
D, Wiseman M, Weissenbacher ER, Felsenberg
D, Erben RG. Age at first oral contraceptive use
as a major determinant of vertebral bone mass
in female endurance athletes. Bone 2004 Oct;
35(4):836-41.
10. Diamanti-Kandarakis E. PCOS in adolescents.
Best Practice Research Clinical Obstetrics and
Gynaecology 2010;24: 173-183.
11. Pisabarro R, Irrazabal E, Recalde A. Primera
encuesta nacional de sobrepeso –obesidad ENSO
1. Rev Med Uruguay 2000;16:31-38
12. Reilly JJ, Kelly J. Long-term impact of overweight
and obesity in childhood and adolescence on
morbidity and premature mortality in adulthood:
systematic review.Int J Obes (Lond) 2010 Oct 26.
[Epub ahead of print].
13. Burt Solorzano , McCartney. Obesity and the
puberal transition in girls and boys. Reproduction
2010 Sep;140(3):399-410.
14. Biro FM. Body morphology and its impact on adolescent and pediatric gynecology, with a special
emphasis on polycystic ovary syndrome. Curr
Opin Obstet Gynecol. 2003 Oct;15(5):347-51.
15. Gupta N, Corrado S, Goldstein M. Hormonal
contraception for the Adolescents. Pediatrics
Rev. 2008;29:386-397.
16. Cagnacci A, Ferrari S, Tirelli A, Zanin R, Volpe
A. Route of administration of contraceptives
containing desogestrel/etonorgestrel and insulin
sensitivity: a prospective randomized study.
Contraception. 2009 Jul;80(1):34-9. Epub 2009
Mar 17.
17. Pillai M, O´Brien, Hill E. The levonorgestrel intrauterine system for the treatment of menstrual
problems in adolescents with medical disorder
or physical or learning disabilities. BJOG 2010;
117:216-221.
18. Kingman CE, Kadir RA, Lee CA, Economides DL.
The use of levonorgestrel-releasing intrauterine
system for treatment of menorrhagia women
with inherited bleeding disorders. BJOG. 2004.
Dec;111(12):1425-8.
19. Schaedel ZE, Dolan G,Powell MC. The use of
levonorgestrel-releasing intrauterine system in
the management of menorrhagia in women with
hemostatic disorder Am J Obstet Gynecol.2005
Oct;193(4):1361-3.
CME
UN CONSULTORIO DIFERENTE
• Millones de personas en el mundo consumen suplementos de calcio en forma
de comprimidos para fortalecer los huesos y prevenir la osteoporosis.
• Un reporte recientemente publicado por investigadores de Nueva Zelanda alerta sobre
el incremento de riesgo de padecer infarto de miocardio y eventos cardiovasculares en
quienes consumen suplementos de calcio en comprimidos.
Introducción
El calcio ocupa el quinto puesto del
ranking en la composición elemental
del cuerpo humano, justo detrás del
oxígeno, carbono, hidrógeno y nitrógeno. Constituye cerca del 1.9% del peso
corporal total y se encuentra casi en
su totalidad (99%) formando parte del
esqueleto, mientras que una pequeña
porción (1%) se distribuye en dientes,
tejidos blandos y fluido extracelular.
El calcio presente en el fluido extracelular se encuentra en forma de complejos (1.6 mg/100 ml ó 0.4 mmol/l) y
en forma ionizada (4.8 mg/100 ml ó
1.20 mmol/l), regulada esta última por
el sistema vitamina D-parathormona.
También hay una fracción de calcio
unida a proteínas plasmáticas (3.2
mg/100 ml ó 0.8 mmol/l).
de calcio participan de numerosos
procesos metabólicos y funciones
como la actividad neuromuscular,
la coagulación sanguínea y en la
transducción de señales de hormonas.
El camino metabólico del calcio en el
organismo permite el mantenimien-
to de su concentración en el fluido
extracelular a expensas del mineral
absorbido de la dieta en el tracto
gastrointestinal, o del proveniente de
la resorción ósea. El sentido inverso
se realiza desde el extracelular hacia
el hueso mediante los procesos de
formación ósea (ver figura 1).
Figura 1
El rol biológico
del calcio
Las sales de calcio proveen rigidez
al esqueleto mientras que los iones
52
Noviembre 2010 •
en Medicina
Noviembre 2010 •
Circulación de calcio en el organismo
en Medicina
53
HERNANDEZ F, WELL R, BOCCIO J, SALGUEIRO MJ
La homeostasis
del calcio
La fisiología del metabolismo del
calcio se dirige principalmente a
mantener la concentración de iones
calcio en el fluido extracelular. El círculo de retroalimentación es regulado
por receptores para calcio ubicados
en la glándula paratiroides que controlan la secreción de parathormona,
la cual actúa:
• aumentando la reabsorción de
calcio en los túbulos renales,
• promoviendo la absorción intestinal de calcio mediante la estimulación de la producción renal
de 1.25-dihidroxivitamina D o
calcitriol [1.25-(OH)2D],
• activando la resorción ósea, si es
necesario. (Ver figura 2)
Sin embargo, la integridad del sistema depende del estado de vitamina
D en el organismo. La deficiencia de
vitamina D conduce a la disminución
del calcio iónico y al hiperparatiroidismo secundario y a la hipofosfatemia. Esta es la causa por la cual la
deficiencia de vitamina D produce
raquitismo y osteomalacia mientras
que la deficiencia de calcio produce
osteoporosis.
El metabolismo
del calcio
La ingesta de calcio por un lado y la
absorción y excreción de calcio por
otro, determinan el balance de calcio.
Cambios relativamente pequeños en
la absorción y excreción de calcio
pueden neutralizar grandes ingestas
o compensar aquellas bajas.
El calcio proveniente de la dieta se
mezcla con el jugo gástrico en el
intestino delgado proximal, donde
es absorbido mediante mecanismos
de difusión pasiva y de transporte
activo saturable. Cuando la ingesta
de calcio es baja, predomina la absorción transcelular con gasto energético
(activa), mientras que a ingestas altas
una gran proporción de calcio se absorbe por simple difusión paracelular.
El componente no absorbido junto
con el calcio endógeno que forma
54
parte del jugo gástrico se eliminan
por las heces.
Así, la absorción verdadera de calcio
es la cantidad de mineral absorbida
del pool intestinal formado por
componentes dietarios y del jugo digestivo que lo contiene. La absorción
neta de calcio es la diferencia entre
el calcio dietario y el calcio fecal
(calculada como la diferencia entre la
absorción verdadera menos el calcio
endógeno fecal).
La absorción verdadera de calcio se
encuentra en relación inversa con su
ingesta, variando desde aproximadamente 70% cuando el consumo del
mineral es bajo, y hasta 35% cuando
éste aumenta. La absorción neta es
negativa para bajas ingestas, se vuelve positiva a medida que la ingesta
aumenta, alcanza un pico cercano a
35% para consumos de alrededor de
400 mg y cae a medida que éste sigue
aumentando. Así, la absorción neta
y la verdadera convergen a medida
que la ingesta aumenta, ya que el
componente endógeno fecal que las
diferencia se vuelve proporcionalmente menor.
Numerosos factores influencian la
disponibilidad de calcio para su
absorción así como el mecanismo
por el cual se absorbe. En el primer
caso, la presencia de sustancias que
forman complejos insolubles con
calcio como los fosfatos son determinantes de su disponibilidad. Esta
es la causa por la cual el calcio de la
leche humana (calcio: fosfato 2.2)
se absorbe más que el de la leche de
vaca (calcio: fosfato 0.77).
Los fitatos presentes en los cereales,
nueces, semillas y legumbres pueden
formar sales insolubles con el calcio
dentro del tracto gastrointestinal. El
exceso de oxalatos puede precipitar
el calcio dentro del intestino, pero
éste no es un factor importante en
la dieta.
Por otro lado, la absorción intestinal
de calcio es regulada de acuerdo
a la concentración sérica de 1.25(OH) 2D. La actividad de la 1-αhidroxilasa, que cataliza la producción de 1.25-(OH) 2D a partir de la
25-hidroxivitamina D (25-OH-D)
en riñón, se relaciona negativamen-
Conceptos actuales sobre calcio
te con la concentración de calcio y
fosfato plasmáticos y positivamente
con la concentración plasmática de
parathormona.
En este sentido entonces, la relación
inversa entre la ingesta de calcio
y la absorción fraccional descripta
anteriormente se ve favorecida por
la relación inversa entre el calcio
dietario y el nivel sérico de 1.25(OH)2D.
Recomendaciones
dietarias
Los requerimientos de calcio están
fundamentalmente determinados por
la relación entre la eficiencia de la absorción y la tasa de excreción a través
del intestino, los riñones, la piel y las
uñas. En los adultos, la eficiencia de
la absorción debe compensar las pérdidas por excreción para preservar el
esqueleto. Sin embargo, en los niños
y adolescentes se necesita un aporte
extra para cubrir los requerimientos
necesarios para el crecimiento. En
este sentido, comparado con otros
minerales, la economía del calcio es
ineficiente ya que solo entre 25-30%
del calcio dietario es absorbido efectivamente y las pérdidas obligatorias
son relativamente importantes. Así,
la ingesta dietaria de calcio debe ser
suficiente para equiparar las pérdidas obligatorias y evitar el daño al
esqueleto.
Es más que claro que durante las
etapas de crecimiento, principalmente los 2 primeros años de vida y
durante la pubertad y adolescencia, el
balance positivo de calcio es crucial.
Por lo tanto, estos grupos etáreos
constituyen poblaciones de riesgo
para la deficiencia de calcio, así como
también las mujeres embarazadas
(especialmente en el 3º trimestre), las
mujeres en época de amamantamiento, las mujeres postmenopáusicas y
probablemente los hombres adultos
mayores.
La tabla 1 resume las ingestas recomendadas de calcio para diferentes
grupos basadas en datos de América
del Norte y el oeste de Europa.
Noviembre 2010 •
en Medicina
Fuentes de calcio
Figura 2
Muchos alimentos contienen calcio,
pero entre todos, los productos lácteos y sus derivados son las fuentes
principales. Leche, yogurt y quesos
contienen abundante calcio y en una
forma química eficientemente absorbible y de alta biodisponibilidad.
La leche es el alimento con mayor
contenido de calcio. Las leches descremadas (0.1-0.3% grasas) y semidescremadas (1.5% grasas) contienen
cantidades de calcio similares a la
leche entera (3% grasas). El calcio de
la leche está contenido en su fracción
no-grasa, unido en gran parte a las
micelas de la caseína, soluble en la
fase acuosa y en pequeña proporción
unido a la α-lactoalbúmina. Debido
a esto, al remover la porción grasa
de la leche el contenido de calcio
del alimento no se afecta. De hecho,
cuando se elimina el componente
graso de la leche y se reemplaza esta
porción por una parte equivalente
de leche descremada, el aporte de
calcio, en realidad, aumenta. Por lo
tanto, una taza de leche descremada
contiene más calcio que una taza de
leche entera, puesto que la mayor
parte de la taza de leche descremada
está compuesta de la porción de leche
que contiene calcio.
La leche entera se recomienda para
niños de edades entre 1-2 años. En
niños mayores de 2 años, en aquellos en los que el contenido graso
puede resultar controversial, puede
recurrirse a leche semi-descremada o
descremada sin resignar el aporte de
calcio o recurrir a otros lácteos. Asimismo, la leche es fuente de fósforo
y magnesio, ambos relacionados con
la absorción y utilización de calcio en
el organismo. Por otro lado, la leche
habitualmente se fortifica con vitamina D, la cual es esencial también
para la absorción de calcio.
Otros productos lácteos como yogur, queso y manteca también son
excelentes fuentes de calcio y se encuentran disponibles en alternativas
de bajo contenido graso. En general,
el consumo de tres productos lácteos
diarios cubre los requerimientos de
calcio (por ejemplo: 200 ml de leche
Noviembre 2010 •
La Homeostasis del calcio
semi-descremada o descremada, 150
g de yogur y 30 g de queso duro ó
125 g de queso blando).
No obstante lo anterior, muchos
productos lácteos como la leche y los
quesos son adicionados con fuentes
de calcio para tornarlos en fuentes
aún más ricas en el mineral, puesto
que se aprovecha la matriz favorecedora de su absorción.
Otras fuentes de calcio alternativas
a los productos lácteos son los vegetales de hojas verdes como las coles
(brócoli, col china y col verde) y los
nabos verdes, quínoa, amaranto; frutos secos y semillas (como almendras
y sésamo), frijoles, naranjas, higos y
productos fortificados como el jugo
de naranja, aguas embotelladas y la
leche de soja. También aportan calcio
las partes blandas que se consumen
de los pescados, como es el caso de
las sardinas o el salmón.
suplementos de vitamina D para que
la absorción sea más eficiente.
El carbonato de calcio es la forma
química menos costosa y más difundida de suplemento de calcio.
Sin embargo, su absorción está
fuertemente influenciada por el pH
estomacal e intestinal, razón por la
cual es muy importante consumirlo
junto con los alimentos.
El citrato de calcio, es una sal orgánica de calcio siendo su digestión y absorción superior a la del carbonato.
El fosfato de calcio es muy similar
al citrato de calcio. En ambos casos,
las variantes de citrato de calcio
estabilizado y fosfato tricálcico estabilizado tienen mayor absorción y
tolerabilidad que el carbonato.
Otras fuentes de calcio son el lactato
de calcio y el gluconato de calcio,
pero poseen menor contenido de
calcio lo que las hace más costosas
por unidad de masa de calcio.
Suplementos
de calcio
La controversia actual
Los suplementos de calcio son
especialidades farmacéuticas habitualmente utilizadas para prevenir o
tratar deficiencias de calcio.
Las dosis diarias totales usuales se
sitúan entre 1000 a 1500 mg. En la
mayoría de los casos, se recomienda
consumirlos con las comidas y en
dosis que no superen los 600 mg por
toma, así como complementarlos con
Aunque millones de personas en el
mundo consumen suplementos en
forma de comprimidos de calcio para
fortalecer sus huesos y prevenir la
osteoporosis, un reporte publicado
por investigadores de Nueva Zelanda en julio de 2010 en el British
Medical Journal pone un alerta sobre
esta situación (disponible on-line en:
http://www.bmj.com/content/341/
bmj.c3691.full.pdf).
en Medicina
55
HERNANDEZ F, WELL R, BOCCIO J, SALGUEIRO MJ
Tabla 1
(1)
Recomendaciones dietarias de calcio
Grupo
mg/día
Infantes y niños 0-6 meses
• Leche materna
300
• Leche de vaca
400
• 7-12 meses
400
• 1-3 años
500
• 4-6 años
600
• 7-9 años
700
Adolescentes
• 10-18 años
1300
Mujeres
• Mujeres embarazadas 3º trimestre
1300
• Mujeres en lactancia
1000
• 19 años hasta menopausia
1000
• Postmenopausia
1300
Hombres
(1)
• 19-65 años
1000
• Mayores de 65 años
1200
56
ras aparenta ser un efecto menor, los
investigadores afirman que su uso en
la prevención y tratamiento de la osteoporosis debería ser reconsiderado
y para aquellos en que los resultados
del estudio de densitometría ósea
muestren un riesgo elevado, recurrir a medicación específica sería la
opción válida.
Otros investigadores se pronunciaron como alarmados por estos
resultados y criticaron el diseño
del estudio, especialmente porque
ninguno de los ensayos clínicos
incluidos en el análisis estaba diseñado para evaluar riesgo a eventos
cardiovasculares, sino que estos
fueron hallazgos reportados en pacientes participantes de ensayos que
tenían otros objetivos.
Sin embargo, en cualquier caso, la
evidencia provee suficientes datos
como para considerar investigaciones futuras que profundicen el
tema.
osteoporosis tarde o temprano, esto
no significa que todos los casos de
osteoporosis deben atribuirse a la
deficiencia de calcio. Por el contrario,
existen otras causas muy frecuentes
de osteoporosis. No obstante, cualquiera sea la causa, esta patología se
verá inevitablemente agravada por
la deficiencia de calcio. Este balance
negativo, así ocurra durante cortos
períodos de tiempo, es sumamente
perjudicial debido a que lleva mucho
más tiempo reconstruir el hueso que
destruirlo.
En general, la población asocia a la
leche, los yogures y a otros productos
lácteos como las fuentes naturales de
calcio. Esto no solo es correcto, sino
que además es sumamente positivo
ya que estos poseen un alto contenido de calcio y otros nutrientes como
lactosa y aminoácidos que favorecen
la absorción de este macronutriente.
Por el contrario, otros alimentos de
origen vegetal como las leguminosas,
si bien son fuente de calcio, poseen
otros nutrientes como ácido oxálico
y fitatos que bloquean significativamente su absorción. Por lo tanto, los
productos lácteos deben ser considerados fuentes ricas en calcio y de
una calidad biológica superior al del
resto de los alimentos. Asimismo,
la fortificación de los lácteos con
fuentes adecuadas de este mineral,
resulta doblemente beneficiosa ya
que por una parte los consumidores consideran a los lácteos como
fuente de calcio, y por otro lado se
favorece su biodisponibilidad como
consecuencia de la presencia de los
favorecedores de su absorción.
El aporte generoso de calcio proveniente de alimentos podría conferir
otros beneficios además de proteger
al esqueleto. Existe información, todavía insuficiente como para influenciar las recomendaciones actuales,
que sugieren efectos beneficiosos del
calcio en la prevención o tratamiento
de la preeclampsia, cáncer de colon e
hipertensión. En este sentido, no está
claro si el aporte de calcio proveniente de los suplementos habitualmente
administrados en tratamientos para
prevención de fracturas, osteoporosis, etc., son equivalentes al calcio
ingerido a partir de los alimentos,
tanto en sus efectos beneficiosos
como adversos.
La discusión actual en torno a los
efectos perjudiciales del aporte de
calcio como suplemento sobre el riesgo de padecer infarto de miocardio y
eventos cardiovasculares está en el
tapete de la literatura científica.
Voces que se alzan a favor y en
contra de discontinuar el aporte de
suplementos de calcio expondrán
sus fundamentos en futuros trabajos de investigación sobre este
tema, inundando la literatura médica
próximamente, esperemos que para
poner un poco de luz en este tema tan
controversial.
Conclusiones
Vitamin and mineral requirements in human nutrition. Joint FAO/WHO
Expert Consultation on Human Vitamin and Mineral Requirements
(1998 : Bangkok, Thailand). Second edition (2004).
Estos investigadores concluyen que
la administración de suplementos
de calcio en forma de comprimidos,
produce un incremento en el riesgo
de padecer infarto de miocardio
y eventos cardiovasculares. Los
investigadores consideran que el
efecto sumamente leve que estas
formas farmacéuticas poseen sobre
la reducción del número de fracturas,
se encuentra más que contrabalanceado por el incremento del riesgo
cardiovascular.
Asimismo, proponen que el aporte
de calcio provenga, en la medida de
lo posible, mayormente del consumo
de alimentos ricos en calcio.
Dicha publicación fue un meta-análisis de 11 ensayos clínicos controlados
y randomizados que involucraron un
total de 11.921 pacientes.
El estudio mostró cerca de un 30%
de incremento en ataques cardíacos
en personas mayores de 40 años que
Conceptos actuales sobre calcio
consumían diferentes formas farmacéuticas de calcio. Además, hubo
un pequeño, pero estadísticamente
significativo aumento en el riesgo
de infarto y muerte entre quienes
consumían suplementos.
Estos hallazgos fueron consistentes
aún teniendo en cuenta edad, género
y tipo de suplementos de calcio consumidos por los pacientes.
Por otro lado, estos investigadores
afirman que estudios previos no
encontraron resultados similares
en cuanto a este riesgo cuando la
población evaluada consumía calcio proveniente de alimentos ricos
en este mineral, por lo cual sugieren que, en este caso, el hecho de
involucrar comprimidos de calcio
constituye un factor independiente
para el análisis del riesgo. Es más,
dados los resultados del estudio y
considerando que el efecto de las
diferentes formas farmacéuticas de
calcio sobre la prevención de fractu-
El calcio es un nutriente esencial
que juega un rol vital en la función
neuromuscular, numerosos procesos
mediados por enzimas y en la coagulación sanguínea, así como también
provee rigidez al esqueleto en virtud
de las sales que forma con el anión
fosfato.
Su rol no relacionado con lo estructural, requiere del estricto mantenimiento de la concentración de calcio
iónico en el fluido extracelular a
expensas del mismo esqueleto si
esto fuera necesario. Por lo tanto, el
esqueleto será el que se encontrará
en riesgo si el aporte de calcio se
encuentra por debajo de los niveles
requeridos por el organismo.
Todo este sistema está sujeto a considerables variaciones interindividuales tanto para la absorción como para
la excreción por causas que no están
aún del todo claras, pero incluyen el
estado de vitamina D, la ingesta de
sodio y proteína, la edad y la menopausia en las mujeres.
Aunque es necesario recordar que
la deficiencia y el balance negativo
de calcio conducen al desarrollo de
Noviembre 2010 •
en Medicina
Bibliografía
• Roberd M. Bostick, Lawrence H. Kushi, Ying
Wu, Katie A. Meyer, Thomas A. Sellers, and
Aaron, R. Folsom. Relation of Calcium, Vitamin
D, and Dairy Food Intake to Ischemic Heart
Disease, Mortality among Postmenopausal
Women. Am J Epidemiol 1999;149:151-61.
• Mark J Bolland, Alison Avenell, John A Baron,
Andrew Grey, Graeme S MacLennan, Greg D
Gamble, Ian R Reid. Effect of calcium supplements on risk of myocardial infarction and
cardiovascular events: meta-analysis. BMJ
2010;341:c3691.
• Frédéric Gaucheron. The minerals of milk.
Reprod. Nutr. Dev. 45 (2005);473-483.
• Vitamin and mineral requirements in human
nutrition. Joint FAO/WHO Expert Consultation
on Human Vitamin and Mineral Requirements
(1998: Bangkok, Thailand). Second edition
(2004). Capítulos 3 y 4.
• Lopez-Huer tas E, Teucher B, Boza JJ,
Martines-Férez A, Majsak-Newman G, Baró
L, Carrero JJ, González-Santiago M, Fonollá J,
Fairweather-Tait S. Absorption of calcium from
milks enriched with fructo-oligosaccharides,
caseinophosphopeptides, tricalcium phosphate, and milk solids. Am J Clin Nutr 2006;
83: 310-316.
• Vyas HK, Tong PS. Impact of source and level
of calcium fortification on the heat stability of
reconstituted skim milk powder. J Dairy Sci
2004;87:1177-1180.
• Seeman E. Evidence that calcium supplements
reduce fracture risk is lacking. Clin J Am Soc
Nephrol. 2010 Jan;5 Suppl 1:S3-11.
DANONE
ACTIVIA
Noviembre 2010 •
en Medicina
57
DANONE
SER CALCI +
ENFRENTADA A ACTIMEL
DANONE
ACTIMEL
ENFRENTADA A SER CALCI +
DESPUES DE CONAPROLE OJO
DESPUES DE CONAPROLE OJO
Descargar