S.T.V. IVAX

S.T.V. IVAX
ESTAVUDINA
Cápsulas
Industria Argentina
Venta bajo receta archivada
FORMULAS:
Cada cápsula contiene:
S.T.V. IVAX 30 mg: Estavudina 30 mg
S.T.V. IVAX 40 mg: Estavudina 40 mg
Excipientes: celulosa microcristalina, almidón de maíz, almidón glicolato sódico, dióxido de
silicio coloidal, estearato de magnesio c.s.
Este medicamento contiene Tartrazina como colorante de la cápsula.
ACCION TERAPEUTICA:
Antirretroviral, activo contra el virus causal de la inmunodeficiencia humana (HIV).
(Código ATC: J05AF04).
ACCION CLINICA:
Mecanismo de acción:
Estavudina, es un nucleósido análogo de la timidina, que inhibe la replicación del HIV en
células humanas in vitro.
Su mecanismo de acción lo realiza a través de dos pasos.
1) Inhibe la transcriptasa reversa por competición con el sustrato natural deoxitimidina trifosfato, y
2) Inhibe la síntesis de ADN por inhibir la elongación de ADN.
Además a nivel mitocondrial, reduce la síntesis de ADN por inhibir la polimerasa beta y gamma.
FARMACOCINETICA:
Se absorbe rápidamente luego de la administración por vía oral y su biodisponibilidad
absoluta es de 86,4% (adultos). La Cmáx se alcanza una hora después de la administración
y aumenta proporcionalmente con la dosis. No se observó acumulación con dosis repetidas
(cada 6, 8 y 12 horas). El volumen medio de distribución aparente (vía oral) es de 66 litros, no se
une apreciablemente a proteínas plasmáticas y puede atravesar la barrera hematoencefálica.
Un 40% de Estavudina (o sus metabolitos) se eliminan por orina, mediante un mecanismo
de secreción tubular activa y filtración glomerular. La insuficiencia renal obliga a modificar
la dosificación del fármaco.
FARMACOCINETICA EN POBLACIONES ESPECIALES:
Datos preliminares en 14 pacientes no infectados con HIV, pero con disminución de la función
renal y 5 pacientes con función renal normal, indicaron que la eliminación de Estavudina por
vía oral, disminuye de la misma forma que disminuye el clearance de creatinina. La vida
media de Estavudina fue prolongada hasta 8 horas mientras que Cmáx y Tmáx no fueron
significativamente afectadas por la reducción de la función renal. Basándose en estas
observaciones se recomienda que la dosificación de Estavudina sea modificada en pacientes
con clearance de creatinina reducido.
INDICACIONES:
Infección avanzada por cepas del virus de la inmunodeficiencia humana resistentes a los
antirretrovirales convencionales o en pacientes con deterioro inmunitario causado por éstos
o, para quienes los tienen contraindicados.
DOSIFICACION:
Las dosis recomendadas son las siguientes:
Pacientes de 60 kg o más: 40 mg cada 12 horas.
Pacientes con menos de 60 kg: 30 mg cada 12 horas.
Si se presentan manifestaciones de neuropatía periférica (entumecimiento, hormigueo o
dolor en pies o manos), Estavudina debe suspenderse, lo que puede provocar la remisión
de estos síntomas. Si la neuropatía se resuelve satisfactoriamente, la administración se
podría reanudar de la siguiente manera:
Pacientes de 60 kg o más: 20 mg cada 12 horas.
Pacientes con menos de 60 kg: 15 mg cada 12 horas.
En los pacientes con aumentos de transaminasas deberá manejarse de igual modo.
En pacientes con clearance de creatinina (CC) disminuido se debe ajustar la dosis:
Clearance de Creatinina
(ml/min)
Dosis de Estavudina recomendada según peso corporal
≥ 60 kg
< 60 kg
> 50
40 mg cada 12 hs
30 mg cada 12 hs
26 - 50
20 mg cada 12 hs
15 mg cada 12 hs
10 - 25
20 mg cada 24 hs
15 mg cada 24 hs
CONTRAINDICACIONES:
Hipersensibilidad a Estavudina o a cualquiera de los componentes de la fórmula.
ADVERTENCIAS:
El paciente debe ser informado sobre la aparición de síntomas de neuropatía periférica
(entumecimiento, hormigueo o dolor en pies o manos) que es causa de suspensión inmediata
del tratamiento.
La mayor toxicidad clínica de Estavudina es la neuropatía periférica. Esta complicación
ocurrió en el 19% y 24% sobre 11.784 pacientes con enfermedad avanzada por HIV, que
recibieron los dos rangos de dosis de Estavudina. En pacientes con enfermedad menos
avanzada, durante un estudio comparativo con zidovudina, la neuropatía periférica ocurrió
en un 14% de pacientes tratados con Estavudina en comparación a un 4% de pacientes
tratados con zidovudina.
Los pacientes deberán ser monitoreados estrechamente para descartar cualquier signo o
síntoma de desarrollo de neuropatía, que usualmente se caracteriza por entumecimiento,
hormigueo o dolor en pies o manos. La neuropatía periférica relacionada a Estavudina,
puede resolverse si la terapéutica es retirada rápidamente. En algunos casos, los síntomas
pueden agravarse o empeorar transitoriamente luego de la discontinuación del tratamiento.
Si los síntomas se resuelven completamente, un reinicio del tratamiento puede ser considerado
a una dosis reducida (ver DOSIFICACION).
Los pacientes con antecedentes de neuropatía periférica tienen un riesgo incrementado para
el desarrollo de neuropatías. Si Estavudina debe imperiosamente ser administrada en estos
casos, es esencial un estrecho y rígido monitoreo del paciente.
PRECAUCIONES:
Se debe administrar con precaución a pacientes con riesgo elevado de pancreatitis.
Previo al tratamiento y a intervalos periódicos durante el mismo, se deberán realizar tests
de laboratorio de función hepática (hepatogramas) y hemogramas completos.
Embarazo y Lactancia: al no existir pruebas concluyentes, se recomienda no usar en
mujeres embarazadas a menos que el beneficio para la madre supere el riesgo potencial
para el feto. El amamantamiento debe suspenderse.
Pediatría: no ha sido establecido la seguridad y eficacia de la droga en niños.
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad: estudios a largo plazo sobre
carcinogenicidad en animales con Estavudina no han sido completados. Estavudina no
fue mutagénica en el test de Ames, en el de mutación reversa E. coli, o en el de ensayo de
células mamíferas CHO/HGPRT siguiendo a mutación de genes, con o sin activación metabólica.
Estavudina produjo resultados positivos en los ensayos in vitro de clastogénesis de
linfocitos humanos y de fibroblastos del ratón, y en el test in vivo de micronúcleos del ratón.
En los ensayos in vitro, Estavudina elevó la frecuencia de aberraciones cromosomales en
concentraciones de linfocitos humanos de 25 a 250 mcg/ml, sin activación metabólica e
incrementó la frecuencia de focos de transformación en células fibroblastos del ratón
(concentraciones de 25 a 2.500 mcg/ml, con y sin activación metabólica). En los ensayos con
micronúcleos in vivo, Estavudina fue clastogénica en células de médula ósea siguiendo a la
administración oral de Estavudina al ratón a dosis de 600 a 2.000 mg/kg/día durante 3 días.
Ninguna evidencia de deterioro de la fertilidad fue evidenciada en ratas con exposiciones
(basadas en Cmáx) de hasta 216 veces que la observada siguiendo una dosis clínica de
1 mg/kg/día.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS:
Las siguientes interacciones medicamentosas y/o problemas relacionados, han sido
seleccionados sobre la base de su potencial significado clínico.
Medicaciones que pueden causar neuropatía periférica, como ser: cloranfenicol, cisplatino,
dapsona, didanosina, etambutol, etionamida, hidralazina, isoniazida, litio, metronidazol,
nitrofurantoína, fenitoína, vincristina, zalcitabina.
Dado que Estavudina ha demostrado que causa neuropatía periférica, otras medicaciones
asociadas con el desarrollo de neuropatía deberán ser evitadas durante el tratamiento
con Estavudina o, si el uso concurrente es necesario, utilizar con precaución.
REACCIONES ADVERSAS:
La neuropatía periférica, que es el efecto adverso más común, su aparición está relacionada
a la dosis. También se han observado modestas elevaciones de las transaminasas hepáticas.
Otros efectos son los siguientes: rash, cefalea, escalofríos, fiebre, astenia, dolor abdominal,
pancreatitis, dolor de espalda, dolor en el pecho, malestar, reacción alérgica, síndrome
gripal, dolor pelviano, neoplasias, vasodilatación, hipertensión, vasculopatías periféricas,
síncope, diarrea, náuseas, vómitos, anorexia, linfadenopatía, mialgia, pérdida de peso,
insomnio, ansiedad, depresión, mareos, nerviosismo, confusión, migraña, disnea, neumonía,
asma, erupción, prurito, diaforesis, urticaria, conjuntivitis, neutropenia, trombocitopenia.
SOBREDOSIFICACION:
La experiencia en adultos tratados con dosis de 12 a 14 veces mayores que las
recomendadas no mostraron toxicidad aguda.
Las complicaciones de la sobredosificación crónica incluirían neuropatía periférica y
hepatotoxicidad. Se desconoce la utilidad de la diálisis en la remoción de Estavudina.
Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al Hospital más cercano o
comunicarse con los Centros de Toxicología:
Hospital de Pediatría "DR. RICARDO GUTIERREZ" Tel.: (011) 4962-6666 / 2247
Hospital "DR. A. POSADAS" Tel.: (011) 4654-6648 / 4658-7777
PRESENTACIONES:
S.T.V. IVAX 30 mg: envases con 60 cápsulas.
S.T.V. IVAX 40 mg: envases con 60 cápsulas.
Especialidad Medicinal autorizada por el Ministerio de Salud. Certificado No 47.708
IVAX Argentina S.A. - Suipacha 1111, piso 18
(C1008AAW) Ciudad Autónoma de Buenos Aires
Directora Técnica: Rosana B. Colombo (Farmacéutica)
Conservar en su envase original a temperatura no mayor de 30°C
MANTENGA LOS MEDICAMENTOS FUERA DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS
Este medicamento debe ser usado exclusivamente bajo prescripción y vigilancia médica
y no puede repetirse sin nueva receta médica
Fecha última revisión: 02/99
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