Herencia Monogénica HERENCIA LIGADA AL CROMOSOMA X

Herencia Monogénica
Herencia
Autosómica:
Dominante
Codominante
Recesiva
Herencia ligada al
X:
Recesiva
Dominante
Determinació
Determinación
cromosó
cromosómica del
sexo:
Cariotipo humano: Bandeo G
Fórmula cromosómica: 46, XY
HERENCIA LIGADA AL
CROMOSOMA X
Cariotipo humano: Bandeo G
Fórmula cromosómica: 46, XX
Hemicigosis
Cromosoma Y :
Gen SRY (región
determinante del Sexo
en el cromosoma Y)
1
Gen SRY
Meiosis en el hombre
El embrión en las primeras
etapas del desarrollo es
indiferenciado
Regiones
homólogas y
Diferenciales del
XeY
En la 7ma semana del
desarrollo embrionario , la
presencia del gen SRY,
permite la diferenciación
testicular, activa la vía de la
masculinización
(Región
seudoautosómica)
La sola ausencia del gen SRY,
resulta en el desarrollo del ovario,
activa la vía de la feminización.
(9na semana)
Compensació
Compensación de dosis e inactivació
inactivación
del cromosoma X en la mujer
Teorí
Teoría de Mary Lyon:
• En las mujeres, todos los cromosomas X que existen
en
el
núcleo
menos
uno
se
inactivan
por
heterocromatinización en cada célula entre el 12 y 16
día de vida embrionaria (estadio de 20 células).
•Esta inactivación permite la compensación de dosis
entre machos y hembras para los genes situados en el
cromosoma X.
• El cromosoma X inactivo se visualiza durante la
interfase
como
heterocromatina
adherido
a
la
membrana nuclear (corpúsculo de Barr) o en los
leucocitos polimorfonucleares como el llamado "palillo
de tambor".
Deteccion de “palillos de tambor” en
leucocitos polimorfonucleares
•Esta inactivación afecta al cromosoma paterno o al
materno al azar y en todas las células descendientes se
mantiene la inactivación del mismo cromosoma X.
•Las mujeres son un mosaico de células con
cromosomas X activos de origen paterno o materno.
Ejemplo de mosaisismo en el color del
pelaje en gatas heterocigotas
Mosaicismo para
el cromosoma X
en la mujer
2
Inactivació
Inactivación al azar del cromosoma X
1 / 8.000.000
Herencia
ligada al X
recesiva
Xm
Xp
XdY
XY
XdX
XdY
XX
XY
XdX
Herencia
recesiva
ligada al X
XdY
Distrofia Muscular de Duchenne/Becker
Ejemplos:
Ejemplos:
ƒ Hemofilias A y B
ƒ
ƒ
ƒ
ƒ
ƒ
Ceguera para los colores rojo y verde
Distrofia muscular de Duchenne
Déficit de G6PD
Hidrocefalia por estenosis de acueducto
Mucopolisacaridosis II
• Modo de herencia: Ligada al X recesiva
1/3 mutaciones de novo
• Alteración de la distrofina (gen DYS, Xp21)
Diferentes formas clínicas:
Edad de aparición de los síntomas y progresión.
Distribución de los músculos involucrados al inicio.
1 de cada 3500 nacimientos masculinos
Delecciones
60%
• Mutaciones:
Mut puntuales
Duplicaciones
34%
6%
3
HEMOFILIA A
Caracterí
Características Herencia
ligada al X recesiva
· En general sólo están afectados los varones.
· No hay transmisión de padre a hijo varón.
· Transmisión diagonal a través de mujeres
portadoras.
Pedrigree de la Familia de la Reina Victoria. La reina Victoria tuvo 8 hijos . Leopoldo fue
su único hijo hemofílico. Dos hijas de la Reina Victoria , Beatriz y Alice son ambas
portadoras de la hemofilia. Sus hijas cuando se casaron, de esa union transmitieron la
enfermedad a las familias reales Española, Alemana y Rusa.
http://www.knowledgene.com/public/view.php3?db=gene_school&uid=35
Caracterí
Características Herencia ligada al X recesiva
mujer normal - hombre afectado
Los hijos de un varón afectado serán todos sanos y sus
hijas serán todas portadoras.
Gametes
Male→
↓Female
Xd
Y
X
XXd
XY
X
XXd
XY
· Las mujeres heterocigotas generalmente no
son afectadas, pero puede existir una
expresividad leve por inactivación al azar del X.
Caract. Herencia ligada al X recesiva
mujer portadora - hombre normal
Los descendientes de mujeres portadoras: si son varones
tendrán un 50% de probabilidad de ser afectados; si son
mujeres la probabilidad de ser portadoras es de 50%.
Gametes
Male→
↓Female
X
Y
X
XX
XY
Xd
XX d
X dY
1/4 mujeres portadoras, 1/4 varones normales
1/2 mujeres portadoras, 1/2 varones normales
1/4 mujeres normales, 1/4 varones afectados
Caract.Herencia ligada al X recesiva
mujer portadora - hombre afectado
Gametes
Male→
↓Female
Xd
Y
X
XX d
XY
Xd
XdXd
X dY
Herencia
ligada al X
dominante
1/4 mujeres portadoras, 1/4 varones normales
1/4 mujeres afectadas, 1/4 varones afectados
4
Herencia ligada al X dominante
Herencia ligada al X dominante
Herencia ligada al X dominante
Ejemplos:
- Se expresa en mujeres heterocigotas y varones hemicigotas
-
Aparece más frecuentemente en mujeres
• Síndrome del X-frágil (1/4000 varones)
-
Son mucho más raros, ya que la mayoría de los genes en
patología humana son recesivos
• Síndrome de Rett
-
Todas las hijas de un varón afectado son afectadas y sus hijos
100% normales.
-
Las mujeres transmiten el carácter a la mitad de sus hijos e
hijas.
• Grupo Sanguíneo Xg
-
Tanto los hijos como las hijas de una mujer afectada tienen
un 50% de probabilidad de heredar la patología.
• Raquitismo hipofosfatémico vitaminorresistente
-
Las mujeres tienden a tener síntomas más leves y los
varones hemicigóticos síntomas mas severos.
• Deficiencia de Ornitina transcarbamilasa
• Incontinencia pigmenti
• Hipoplasia ectodérmica anhidrótica
5