Revista de Psiquiatría y Salud Mental Revista de Psiquiatría y Salud

Documento descargado de http://www.elsevier.es el 01/10/2009. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato.
Rev Psiquiatr Salud Ment (Barc.) 2009;2(3):105-107
Revista de Psiquiatría
y Salud Mental
Revista de
Psiquiatría
y Salud Mental
Órgano Oficial
de la Sociedad Española
de Psiquiatría
y de la Sociedad Española
de Psiquiatría Biológica
Volumen 2, Número 3.
Julio-Septiembre 2009
EDITORIAL
El concepto de esquizofrenia
ORIGINALES
Análisis de simulación de coste-efectividad en el tratamiento
de la esquizofrenia en el Instituto Mexicano del Seguro Social.
Evaluación de antipsicóticos típicos y atípicos
Diferencias de sexo en el trastorno depresivo mayor: síntomas somáticos
y calidad de vida
ψ
Pacientes bipolares de unidades especializadas y de centros de salud mental.
¿Se pueden comparar?
ORIGINAL BREVE
Efectos de la administración
de (RS)-3,4-DCPG, un antagonista mixto
de los receptores AMPA y agonista de los
receptores mGlu8, en la conducta agresiva
de los ratones
www.elsevier.es/saludmental
REVISIÓN
Uso de antipsicóticos durante el embarazo
y la lactancia
AGENDA
www.elsevier.es/saludmental
EDITORIAL
El concepto de esquizofrenia
Brian Kirkpatrick
Medical College of Georgia, Augusta, Georgia, Estados Unidos
Todos los clínicos que atendemos a personas con esquizofrenia somos maestros, puesto que enseñamos a los pacientes y a sus familias acerca de la enfermedad y su tratamiento. ¿Qué debemos decirles, pues? ¿Qué clase de enfermedad
es la esquizofrenia?
En el Manual Diagnóstico y Estadístico de la American
Psychiatric Association, la esquizofrenia se clasifica como
un trastorno psicótico, y el modelo que los clínicos describen con mayor frecuencia es el de un trastorno psicótico
que se debe principalmente a una función anormal de la
dopamina. Este modelo ha dominado las ideas acerca del
trastorno durante décadas. Aunque la dopamina desempeña un papel central en el mecanismo de acción de los
antipsicóticos actuales, hay otros sistemas de neurotransmisores que desempeñan un papel importante en la fisiopatología de la psicosis1,2. Si se hubieran introducido antes agentes terapéuticos con otro mecanismo de acción,
la teoría de la dopamina no habría dominado las ideas
acerca de la enfermedad como actualmente sucede. En
pocas palabras, la simple ecuación de esquizofrenia =
anomalía de la dopamina = psicosis es en cierto modo una
aberración histórica, y se debe a que los antagonistas de
la dopamina fueron el primer tratamiento del que se dispuso de clara evidencia de eficacia y durante muchos años
han sido (aparte de la posible contribución de la serotonina a su eficacia) la única clase de fármacos con tal evidencia disponible. Compárese esta situación con, por
ejemplo, el tratamiento de la hipertensión, para la que
hemos dispuesto de diuréticos, bloqueadores beta, inhibidores de la enzima de conversión de angiotensina y otros
fármacos.
El concepto de que la esquizofrenia es un trastorno exclusiva o principalmente psicótico también es algo engaño-
Correo electrónico: [email protected]
so. La psicosis forma parte de la esquizofrenia, pero lo mismo ocurre con otros síndromes neuropsiquiátricos, como la
depresión, el abuso de sustancias y los trastornos de ansiedad3. El deterioro cognitivo (dificultades de memoria, atención, función ejecutiva, etc.) es generalizado y afecta a
muchos dominios cognitivos4, puede preceder al inicio de la
psicosis y es un potente factor predictivo de la función5. Los
deterioros cognitivos se identifican también en los familiares de los casos iniciales de esquizofrenia diagnosticados;
algunas anomalías se han utilizado como endofenotipos
para explorar la genética de la esquizofrenia, y estos deterioros han pasado a ser objetivos terapéuticos para las compañías farmacéuticas. Los pacientes que nunca han sido
tratados con antipsicóticos presentan también una prevalencia elevada de movimientos discinéticos, y lo mismo
ocurre en sus familiares6. En los pacientes con esquizofrenia
y sus familias, hay un aumento de signos neurológicos que
no se puede atribuir al tratamiento antipsicótico6. Estos síndromes neuropsiquiátricos no constituyen una comorbilidad
en la esquizofrenia; en muchos pacientes forman parte de
ella. La psicosis puede causar un deterioro terrible, pero es
posible que no sea una coincidencia que los criterios diagnósticos se centren principalmente en ella en una época en
que constituye uno de los aspectos más tratables del trastorno.
Otro punto débil del concepto habitual de la esquizofrenia es que se interpreta como una enfermedad exclusivamente cerebral. Sin embargo, desde hace muchos años
disponemos de evidencias de que, como grupo, las personas con esquizofrenia presentan diversas variantes anatómicas sutiles que sólo pueden explicarse como la formación anormal de los órganos durante la gestación7. Estas
variantes no se limitan a la cabeza y el cuello, sino que
incluyen anomalías de los dedos de los pies, el plexo venoso de las uñas, las huellas dactilares y otras. Los pacientes
con esquizofrenia presentan también un patrón de desarrollo distintivo, con bajo peso al nacer y constitución cor-
1888-9891/$ - see front matter © 2009 Sociedad Española de Psiquiatría y Sociedad Española de Psiquiatría Biológica. Publicado por Elsevier España, S.L.
Todos los derechos reservados.
01 EDITORIAL 00 (105-107).indd 105
26/8/09 10:35:20
Documento descargado de http://www.elsevier.es el 01/10/2009. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato.
106
poral delgada desde la infancia hasta el inicio de la edad
adulta8.
La afección que se observa en la esquizofrenia puede extenderse también a problemas metabólicos. Aunque algunos estudios han dado resultados negativos, cada vez es
mayor la evidencia de que hay aumento del riesgo de diabetes mellitus en los pacientes con esquizofrenia y trastornos
relacionados de nuevo diagnóstico que no han recibido tratamiento antipsicótico; no parece que la dieta, el nivel socioeconómico y los hábitos de salud expliquen ese riesgo9,10.
Se ha observado también en la esquizofrenia otros problemas relacionados tanto con la diabetes mellitus como con
un aumento de la tasa de mortalidad, como es el caso del
aumento de la inflamación, el acortamiento telomérico y el
aumento de la presión del pulso10-13.
Un concepto más exacto de la esquizofrenia puede resumirse como sigue:
— La esquizofrenia no es un trastorno psicótico. Se trata de
un trastorno del desarrollo con anomalías en muchas funciones cerebrales, entre ellas la psicosis.
— La esquizofrenia no es una enfermedad cerebral. Es un
trastorno del desarrollo que afecta a otras partes del
cuerpo además del cerebro.
Este modelo más amplio tiene importantes ventajas clínicas. Si los clínicos tienen este concepto de la esquizofrenia,
es más probable que presten atención a los problemas metabólicos y los síndromes neuropsiquiátricos que tan frecuentes son en las personas con esquizofrenia, además de
la psicosis. Si los pacientes y sus familiares tienen también
este concepto, es más probable que pongan en conocimiento de los clínicos estos otros problemas.
El modelo plantea también preguntas que requieren estudio. En las poblaciones sin psicosis, la inflamación y la
diabetes se asocian a deterioro cognitivo. Un estudio preliminar indica que la diabetes mellitus se asocia a un mayor
deterioro cognitivo también en el contexto de la esquizofrenia14. Algunos estudios indican que el ejercicio, que reduce la inflamación y mejora la tolerancia a la glucosa, mejora la función cognitiva en los ancianos. ¿El ejercicio podría
mejorar la función cognitiva en la esquizofrenia? ¿Se confirmará la experiencia preliminar15,16 que indica que los fármacos antiinflamatorios mejoran los síntomas de esquizofrenia
de los pacientes durante una recidiva aguda? Los adultos
parecen tener células madre circulantes que facilitan los
procesos normales de reparación, como la cicatrización de
una fractura o la recuperación tras un infarto de miocardio
o un ictus. En un estudio que demostró una disminución de
la quimiocina que regula el tránsito de estas células en los
pacientes con psicosis no afectiva que no habían recibido
tratamiento previo con antipsicóticos, las concentraciones
más bajas de esa quimiocina se asociaron a síntomas positivos más graves17. ¿Podrían proporcionar las células madre
circulantes una vía para la intervención terapéutica frente
a uno de los problemas que se dan en la esquizofrenia? Si se
confirma la relación familiar entre diabetes y esquizofrenia18-20, una observación de este tipo tendría aplicación
también. Podría señalar mecanismos específicos de la diabetes o ser útil para identificar genes de riesgo para ambos
trastornos.
01 EDITORIAL 00 (105-107).indd 106
B. Kirkpatrick
Los clínicos deben recordar que la esquizofrenia es algo
más que la psicosis y que las personas con esquizofrenia
presentan una gran carga de problemas médicos y un aumento de la mortalidad21. Debemos enseñar a nuestros estudiantes, nuestros pacientes y las familias de éstos el concepto más exacto de la esquizofrenia. La teoría de la
dopamina es un modelo útil para la terapéutica con los antipsicóticos actuales, pero no es un modelo útil del trastorno esquizofrénico.
Bibliografía
1. Sodhi M, Wood KH, Meador-Woodruff J. Role of glutamate in
schizophrenia: integrating excitatory avenues of research.
Expert Rev Neurother. 2008;8:1389-406.
2. Remington G. Alterations of dopamine and serotonin
transmission in schizophrenia. Prog Brain Res. 2008;172:11740.
3. Buckley PF, Miller B, Lehrer Douglas, Castle D. Psychiatric
comorbidities and schizophrenia. Schizophr Bull. 2009;35:383402.
4. Dickinson D, Ramsey ME, Gold JM. Overlooking the obvious: a
meta-analytic comparison of digit symbol coding tasks and
other cognitive measures in schizophrenia. Arch Gen Psychiatry.
2007;64:532-42.
5. Green MF. Cognitive impairment and functional outcome in
schizophrenia and bipolar disorder. J Clin Psychiatry. 2006;67
Suppl 9:3-8.
6. Whitty PF, Owoeye O, Waddington JL. Neurological signs and
involuntary movements in schizophrenia: intrinsic to and
informative on systems pathobiology. Schizophr Bull.
2009;35:415-24.
7. Weinberg SM, Jenkins EA, Marazita ML, Maher BS. Minor physical
anomalies in schizophrenia: a meta-analysis. Schizophr Res.
2007;89:72-85.
8. Wahlbeck K, Forsén T, Osmond C, Barker DJ, Eriksson JG.
Association of schizophrenia with low maternal body mass
index, small size at birth, and thinness during childhood. Arch
Gen Psychiatry. 2001;58:48-52.
9. Ryan MC, Collins P, Thakore JH. Impaired fasting glucose
tolerance in first-episode, drug-naive patients with
schizophrenia. Am J Psychiatry. 2003;160:284-9.
10. Fernandez-Egea E, Bernardo M, Donner T, Conget I, Parellada
E, Justicia A, et al. The metabolic profile of antipsychoticnaïve patients with nonaffective psychosis. Br J Psychiatry.
2009;194:434-8.
11. Crespo-Facorro B, Carrasco-Marín E, Pérez-Iglesias R, PelayoTerán JM, Fernandez-Prieto L, Leyva-Cobián F, et al. Interleukin12 plasma levels in drug-naïve patients with a first episode of
psychosis: effects of antipsychotic drugs. Psychiatry Res.
2008;158:206-16.
12. Fernandez-Egea E, Bernardo M, Heaphy CM, Griffith JK,
Parellada E, Esmatjes E, et al. Telomere length and pulse
pressure in newly diagnosed, antipsychotic-naive patients
with nonaffective psychosis. Schizophr Bull. 2009;35:
437-42.
13. Rapaport MH, Lohr JB. Serum-soluble interleukin-2 receptors
in neuroleptic-naive schizophrenic subjects and in medicated
schizophrenic subjects with and without tardive dyskinesia.
Acta Psychiatr Scand. 1994;90:311-5.
14. Dickinson D, Gold JM, Dickerson FB, Medoff D, Dixon LB.
Evidence of exacerbated cognitive deficits in schizophrenia
patients with comorbid diabetes. Psychosomatics. 2008;49:12331.
26/8/09 10:35:20
Documento descargado de http://www.elsevier.es el 01/10/2009. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato.
El concepto de esquizofrenia
15. Akhondzadeh S, Tabatabaee M, Amini H, Ahmadi Abhari SA,
Abbasi SH, Behnam B. Celecoxib as adjunctive therapy in
schizophrenia: a double-blind, randomized and placebocontrolled trial. Schizophr Res. 2007;90:179-85.
16. Müller N, Ulmschneider M, Scheppach C, Schwarz MJ, Ackenheil
M, Möller HJ, et al. COX-2 inhibition as a treatment approach
in schizophrenia: immunological considerations and clinical
effects of celecoxib add-on therapy. Eur Arch Psychiatry Clin
Neurosci. 2004;254:14-22.
17. Fernandez-Egea E, Bruna A, Garcia-Rizo C, Bernardo M,
Kirkpatrick B. Stem cell signaling in newly diagnosed,
antipsychotic-naïve subjects with nonaffective psychosis. Mol
Psychiatry. 2009 [en prensa].
01 EDITORIAL 00 (105-107).indd 107
107
18. Fernandez-Egea E, Bernardo M, Parellada E, Justicia A, GarciaRizo C, Esmatjes E, et al. Glucose abnormalities in the siblings
of people with schizophrenia. Schizophr Res. 2008;103:
110-3.
19. Fernandez-Egea E, Miller B, Bernardo M, Donner T, Kirkpatrick
B. Parental history of type 2 diabetes in patients with
nonaffective psychosis. Schizophr Res. 2008;98:302-6.
20. Spelman LM, Walsh PI, Sharifi N, Collins P, Thakore JH. Impaired
glucose tolerance in first-episode drug-naive patients with
schizophrenia. Diabet Med. 2007;24:481-5.
21. Saha S, Chant D, McGrath J. A systematic review of mortality in
schizophrenia: is the differential mortality gap worsening over
time? Arch Gen Psychiatry. 2007;64:1123-31.
26/8/09 10:35:20