1. DENOMINACIÓN DEL ESQUEMA : 5 FLUOROURACILO

Fecha de actualización 08-06-05
1. DENOMINACIÓN DEL ESQUEMA : 5 FLUOROURACILO-LEUCOVORIN EN
ADYUVANCIA
2. USO TERAPÉUTICO
Tratamiento adyuvante de cáncer colorectal estadíos B2, B3 y C según clasificación de
Dukes (1)
3. ESQUEMAS
3.1
CLINICA MAYO (2)
Medicamento
dosis
Días
Administración
Leucovorin
20 mg/m2/día
Días 1-5
BOLUS, antes de 5 Fu
Día 1-5
BOLUS.
5 FLUOROURACILO 425 mg/m2/día
Repetir cada 4 semanas los 3 primeros ciclos, después cada 5 semanas hasta un total de
6 ciclos.
Nº ciclos: 6
3.2
ROSWELL-PARK (3)
Medicamento
dosis
Días
Administración
Leucovorin (Lv)
500 mg/m2/día
Día 1
Infusión 2 horas
5 FLUOROURACILO 500 mg/m2/día
Día 1
BOLUS, 1 hora después
de comenzar el Lv
Repetir cada semana x 6 semanas más 2 semanas de descanso para hacer 1 ciclo
Nº ciclos: 4
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3.3
De GRAMONT (4)
Medicamento
dosis
Días
Administración
Leucovorin (Lv)
200 mg/m2/día
Día 1+2
Infusión 2 horas
5 FLUOROURACILO 400 mg/m2/día
Día 1+2
BOLUS, después de Lv
5 FLUOROURACILO 600 mg/m2/día
Día 1+2
Infusión 22h
Repetir cada 2 semanas
Nº ciclos: 12
4. EFICACIA CLINICA (2-4)
SLE 5
Clínica Mayo (2)
Roswell-Park (3)
73%
65%
73%
SLE 3
SG 5
De Gramont (4)
74%
74%
SG 3
86%
SLE 5 = supervivencia libre de enfermedad a 5 años SG 5 = supervivencia global a 5 años
SLE 3 = supervivencia libre de enfermedad a 3 años SG 3 = supervivencia global a 3 años (Datos
subrogados de eficacia validados por la FDA para la valoración de eficacia del tratamiento adyuvante del
cáncer de colon en el 2004.)
No parece haber diferencias en eficacia entre los 3 regímenes, sólo en seguridad. Se está
realizando un ensayo de comparación de los esquemas Clínica Mayo vs de Gramont. (4)
5. TERAPIA DE SOPORTE (5,6,9)
5.1. Hidratación: la administración de estos ciclos no requiere prehidratación
5.2. Antieméticos:
Fluorouracilo tiene un potencial emetógeno bajo (nivel 2 de Hesketh). (6)
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- Prevención de émesis aguda (primeras 24 h)(6): dexametasona 10-20 mg vía oral y/o
metoclopramida 30 mg vía oral asociado o iv, administrados 30-60 minutos antes de la
quimioterapia.
- Prevención de émesis retardada (post 24 h) (6): no es preciso de forma rutinaria.
-Tratamiento de rescate en caso de fallo del tratamiento de prevención
(6)
: dexametasona
4-8 mg vía oral dos veces al día durante 2-3 días. Si no es suficiente se puede añadir
domperidona o metoclopramida.
metoclopromida 10-20 mg oral/IV cada 6 h ó haloperidol 0.5-2 mg oral/SC cada 8-12 h ó
loracepam 1-2 mg cada 6-8 h.
6. AJUSTE DE DOSIS (1-5,7)
6.1. En insuficiencia renal
Fluorouracilo: no es necesario ajuste de dosis
6.2. En insuficiencia hepática
Bilirrubina
<ó=5
> 4 veces el limite
Fluorouracilo(1,7,9)
100 % dosis
Omitir
superior del rango normal
6.3. En toxicidad hematológica (1,7,9)
Retrasar la administración del ciclo hasta
-
Recuento de plaquetas sea ≥ 100 x 109 /L
-
Recuento de neutrófilos/granulocitos ≥ 1.5 x 109 /L
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Si se considera que no se debe retrasar la administración del ciclo ó no se ha conseguido
una adecuada recuperación tras un retraso de 2-3 semanas, modificar las dosis según el
siguiente esquema
Granulocitos (x109/L)
Plaquetas (x109/L)
% de dosis total
> ó = 1.5
Y
70-100
75 %
1-1.49
y/o
50-70
50 %
<1
y/o
< 50
Suspender
6.4. En toxicidad gastrointestinal (7,9)
Si mucositis o diarrea ≥ grado 3 (según criterios NCI) en el ciclo previo: reducir la dosis de
fluorouracil a 2/3
7. REACCIONES ADVERSAS (2-4)
Toxicidad
Grados III, IV
CLINICA
ROSWELL
De
MAYO(2)
PARK(3)
GRAMONT(4)
Neutropenia
14%
<2%
7%
Diarrea
24%
27%
4%
Mucositis
36%
1%
2%
Síndrome mano-pie
ND
ND
0%
Nausea/vómito
4%
5%
1%
ND: no disponible
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8. EXTRAVASACIÓN (5,7)
5-Fluorouracilo es irritante. Se recomienda interrumpir la administración y emplear
medidas generales para extravasación de citostáticos (5,7).
Folinato cálcico: no irritante.
9. ATENCIÓN FARMACEUTICA (1,7-9,11)
9.1. Información general a pacientes en tratamiento con quimioterapia
Anexo 1.
9.2. Información específica referente a este esquema
-
Se recomienda realizar monitorización clínica de toxicidad (diarrea, estomatitis,
náuseas y vómitos) (1,7-9).
-
El fluorouracilo puede desencadenar reacciones de fotosensibilidad. Evitar la
exposición prolongada de la piel a la luz solar mientras dure el tratamiento
(7,9)
. Usar
factor de protección solar elevado.
-
Tratar la diarrea de forma precoz. Instruir al paciente sobre el uso de Fortasec y
dieta(11).
10. COSTE A PVL (7,8)
El coste calculado es orientativo, considerando sólo la quimioterapia y un paciente con
una superficie corporal de 1.7 m2:
Clínica Mayo:
PVL /ciclo = 31 €
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PVL/ 6 ciclos = 186 €
Roswell-Park:
PVL /ciclo = 724 €
PVL/ 4 ciclos = 2897 €
De Gramont:
PVL /ciclo = 98.6
PVL/ 12 ciclos = 1183 €
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11. ESTABILIDAD (10)
RECONSTITUCIÓN
Fármaco
Diluyente
Fluorouracilo
---
Concentración
(mg/mL)
50
DILUCIÓN
Estabilidad
--
Diluyente
SG5%
Observaciones
Concentración
(mg/mL)
Estabilidad
10
28 días,
4ºC, 22ºC,
35ºC. P luz
reservorio
EVA
10
7dias 25ºC
16 sem 5ºC
PVC o
infusor
elastómero
1.5
8 sem 22ºC
P.luz.
cristal o
PVC
-Si una solución precipita
por exposición temporal a
as
T bajas,calentar a 60ºC
con agitación. Dejar enfriar
antes de su empleo.
- Se puede adsorber a
envases cristal, no utilizar
5-10
14 días TA
ClNa
0.9%
1.5
10
1.2
5-10
8 sem 22ºC
P.luz.
cristal o
PVC
28
días,4ºC,
22ºC,35ºC.
P luz
15 días
22ºC, P luz.
Infusor
elastómero
14 días TA
Acido
folínico
API
10
7 días a SG5%
4 ó 25ºC. ClNa
P Luz
0.9%
0.1-1.5
4 días a
22ºC, 48ºC. P luz.
Debido al contenido de ión
calcio no administrar mas
de 160 mg/min
API: agua para inyección; EVA: acetato etilenvinilo; TA: temperatura ambiente; P luz:
proteger de la luz; SG5%: glucosado 5%; ClNa 0.9%: suero fisiológico; PVC: cloruro de
polivinilo.
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12. BIBLIOGRAFÍA
1.
Cancer : principles and practice of oncology. 7th Ed. Vincent De Vita, Samuel
Hellman, Steven Rosenberg.
2.
O´Connell MJ et al. Cancer 1989 ;63 :1026-30
3.
Wolwark et al. J Clin Oncol 1999 ;17 :3553-59
4.
Thierry A et al. J Clin Oncol 2003 ; 21 : 2896-2903
5.
http://www.cancercare.on.ca
6.
Hesketh PJ et al. Proposal for classifying the acute emetogenicity of cancer
chemotherapy. J Clin Oncol 1997;15(1): 103-9.
7.
Ficha técnica de FluorouracilR
8.
Ficha técnica de LederfolinR (folinato cálcico).
9.
Micromedex Healthcare Series Vol. 124, 2005
10.
Trissel LA. Handbook on inyectable Drugs. 11 ed, Bethesda MD; American
Society of Health-System Pharmacist.
11.
Recommended Guidelines for the Treatment of Cancer Treatment-Induced
Diarrhea. Benson et al, JCO Jul 15 2004: 2918-2926.