Etapas en el desarrollo de una nueva vacuna

Conceptos de Eficacia y
Efectividad para Periodistas
del área Biomédica
Dr. Miguel O’Ryan G
Profesor Titular
Director de Investigación y Tecnología
Facultad de Medicina
Universidad de Chile
Sillón No 17 Academia de Medicina
Declaración de potenciales conflictos de
interés con la industria proveedora
• Investigador principal académico para el estudio
Latinoamericano Fase III de la vacuna rotavirus humana
atenuada desarrollada por GlaxoSmithKline Biologicals
(NEJM 2006; Lancet 2008 autor correspondiente).
• Investigador estudio Chileno Fase IIb/III de la vacuna
Meningococo B (4MenB) en adolescentes desarrollado por
Novartis (Lancet 2008 autor correspondiente).
• Financiamiento por tiempo destinado a
presentaciones/consultorías por parte de GSK (Rotavirus),
Merck (Rotavirus), Novartis (Meningococo b), Takeda
(Norovirus)
• Ausencia de cualquier ganancia monetaria personal
relacionado con el uso de cualquier vacuna.
• Ausencia de cualquier ganancia monetaria para esta
conferencia
Etapas en el desarrollo de una nueva vacuna
Identificar Producir
Antigeno Antigeno
Estudio en
Animales
Seguro e
inmunogénico
Fase I
II
III
Investigación básica
Somete
a
Autorida
des
Registro/Estudios
Pos licencia
Desarrollo Preclínico
Desarrollo Clínico
Factible antes de evaluar en
Seres humanos?
up to 10-20M$
1-10 yrs
Efectiva?
Segura en
Segura, Inmun
Seres
ogénica y
Humanos
Eficaz?
Desarrollar capacidad de producción
Como para
Seguir
Avanzando?
x
x
x
x
up to 50-100M$
2-3yrs
up to 500-1B$
x
2-4 yrs
≥ 1 yr
Eficacia
• En condiciones “controladas” en el
contexto de un estudio clínico “pre
licencia” cuanto protege la vacuna contra
el “evento específico” que causa el agente
infeccioso que se desea prevenir.
• Estudios prospectivo (hacia adelante)
caso (vacunados)/control (no vacunados)
– % disminución de la infección
– % disminución de los signos/síntomas de
mayor relevancia clínica
– % disminución signos/síntomas más severos
Eficacia Clínica
• Ventajas
– Información precisa sobre el rendimiento de la
vacuna por sobre el placebo en condiciones
precisas de administración (edades, dosis y
esquema, criterios de inclusión y exclusión)
• Desventaja
– El rendimiento podría ser inferior (y a veces
superior) al implementar la vacuna en una
comunidad, en forma programática o no
programática, cuando las condiciones de uso
son menos precisas y/o más variadas.
Efectividad
• En condiciones habituales de una
comunidad (mundial, regional, país,
ciudad, comuna, colegio, etc.)
“parcialmente controladas” en el contexto
de uso “pos licencia” cuanto protege la
vacuna contra el “evento específico” que
causa el agente infeccioso que se desea
prevenir.
– También contra otros eventos o en otros
grupos no evaluados en el estudio de
eficacia!
Efectividad
• Estudio retrospectivo (mirada hacia atrás)
– Caso/control “pareado”
• Vacunados vs. no vacunados (≠ incidencia evento).
• “Enfermos” vs. “sanos” (≠ incidencia vacunación)
– Estudio observacional longitudinal en el tiempo
comparando período post vs. pre vaccinal
– Se calcula la “efectividad” de la vacuna
considerando quienes reciben esquemas
completos como también esquemas parciales.
Efectividad
vacuna VPH
Eficacia Clínica
• Ventajas
– Información del impacto de la nueva vacuna
en el “mundo real”
– Puede ser diferente en diferentes poblaciones
• Desventaja
– Requiere de análisis “sofisticados” para ajustar
por variables “confundentes”
Utilidad?
• Estudios de Eficacia son fundamentales
para “licenciar una nueva vacuna” (junto
con evaluación de seguridad)
• Estudios de efectividad son requeridos
para hacer “recomendaciones de uso” de
una nueva vacuna.
• Ambos procesos son rigurosos y son
bases fundamentales de la “medicina
basada en evidencia” que hoy rige el
quehacer médico
Gracias