Cohorte No Psiquiátrica

EAGLES
Evaluating
Adverse Events in a GLobal Smoking
CEssation
Study
PP‐CHM‐ESP‐0012
Jun. ‘16
A destacar de l’estudi:
– La validesa externa
– La gran mostra
– La impecable metodologia:
• Comparació població psiquiàtrica i no psiquiàtrica
• Comparació amb tots els tractaments de primera elecció comparant amb placebo. Objetivo Primario: EA Neuropsiquiátricos
Participantes con eventos n/N, %
Cohorte
Vareniclina
Bupropion
TSN
Placebo
No Psiquiátrico
13/990 1.3%
22/989 2.2%
25/1006 2.5%
24/999 2.4%
Psiquiátrico
67/1026 6.5%
68/1017 6.7%
53/1016* 5.2%
50/1015 4.9%
Todos (ambas cohortes)
80/2016
4.0%
90/2006
4.5%
78/2022
3.9%
74/2014
3.7%
AEs notificadas durante el tratamiento y ≤30 días después de la última dosis.
* Un participante adicional (grupo Psiquiátrico/TSN) que notificó ideación suicida se identificó tras haber cerrado la base de datos clínica y por tanto no fue incluido en el análisis.
En un análisis linear preespecificado en el protocolo, hubo una interacción tratamiento‐cohorte significativa. Por lo tanto el análisis estadístico de los EA NPS se realizó para cada cohorte por separado.
Creado a partir de Robert M Anthenelli et al. Lancet 22 April 2016
Objetivo primario EA NPS: Cohorte No Psiquiátrica
Diferencias de Riesgo entre los Grupos de Tratamiento
Vareniclina vs. placebo
Comparaciones Primarias
Bupropion vs. placebo
TSN vs. placebo
Vareniclina vs. TSN
Bupropion vs. TSN
Vareniclina vs. bupropion
Diferencias Riesgo con 95% IC
Cohorte No Psiquiátrica N=3,984
Diferencia de Riesgo (95% Confidence Interval)
Vareniclina vs. placebo
‐1.28 (‐2.40, ‐0.15)
Bupropion vs. placebo
‐0.08 (‐1.37, 1.21)
TSN vs. placebo
‐0.21 (‐1.54, 1.12)
Vareniclina vs. TSN
‐1.07 (‐2.21, 0.08)
Bupropion vs. TSN
0.13 (‐1.19, 1.45)
Vareniclina vs. bupropion
Creado a partir de Robert M Anthenelli et al. Lancet 22 April 2016
‐1.19 (‐2.30, ‐0.09)
Comparaciones Primarias
Objetivo primario EA NPS: Cohorte Psiquiátrica
Diferencias de Riesgo entre los Grupos de Tratamiento
Vareniclina vs. placebo
Comparaciones Primarias
Bupropion vs. placebo
TSN vs. placebo
Vareniclina vs. TSN
Bupropion vs. TSN
Vareniclina vs. bupropion
Diferencia de Riesgo con 95% IC
Cohorte Psiquíátrica N=3,984
Diferencia de Riesgo (95% Intervalo de Confianza)
Vareniclina vs. placebo
1.59 (‐0.42, 3.59)
Bupropion vs. placebo
1.78 (‐0.24, 3.81)
TSN vs. placebo
0.37 (‐1.53, 2.26)
Vareniclina vs. TSN
1.22 (‐0.81, 3.25)
Bupropion vs. TSN
1.42 (‐0.63, 3.46)
Vareniclina vs. bupropion
‐0.20 (‐2.34, 1.95)
Creado a partir de Robert M Anthenelli et al. Lancet 22 April 2016
Comparaciones Primarias
Efectos Adversos neuropsiquiátricos (NPS) graves
Objetivo principal
Cohorte No Psiquiátrica, N
EA NPS, n (%)
Grave
Cohorte Psiquiátrica, N
EA NPS, n (%)
Grave
Creado a partir de Robert M Anthenelli et al. Lancet 22 April 2016
Vareniclina
Bupropion
TSN
Placebo
990
989
1006
999
13 (1.3%)
1 (0.1%)
22 (2.2%)
4 (0.4%)
25 (2.5%)
3 (0.3%)
24 (2.4%)
5 (0.5%)
1026
1017
1016
1015
67 (6.5%)
14 (1.4%)
68 (6.7%)
14 (1.4%)
53* (5.2%)
14 (1.4%)
50 (4.9%)
13 (1.3%)
Comportamiento/Ideación Suicida:
Columbia Suicide Severity Rating Scale (C‐SSRS):
Número de sujetos, n (%)
Vareniclina
Bupropion
TSN
Placebo
N=990
N=989
N=1006
N=999
Comportamiento
Ideación
Tratamiento + 30 días
Comportamiento
Ideación
6 (0.6%)
48 (4.8%)
9 (0.9%)
43 (4.3%)
7 (0.7%)
50 (5.0%)
6 (0.6%)
49 (4.9%)
0
7 (0.7%)
0
4 (0.4%)
1 (0.1%)
3 (0.3%)
1 (0.1%)
6 (0.6%)
Cohorte Psiquiátrica
N=1026
N=1017
N=1016
N=1015
137 (13.4%)
338 (32.9%)
143 (14.1%)
357 (35.1%)
111 (10.9%)
333 (32.8%)
123 (12.1%)
349 (34.3%)
0
27 ( 2.7%)
1 (0.1%)
15 ( 1.5%)
0
20 (2.0%)
2 (0.2%)
25 ( 2.5%)
Cohorte No Psiquiátrica
Vida
Vida
Comportamiento
Ideación
Tratamiento+ 30 días
Comportamiento
Ideación
Creado a partir de Robert M Anthenelli et al. Lancet 22 April 2016
Eventos Adversos Notificados*: Sujetos Tratados (Ambas Cohortes)
Emergentes tras tratamiento, Solicitadas y Espontáneos: Todas las causas
Sujetos
Vareniclina
Bupropion
TSN
Placebo
Evaluable para eventos adversos (n)
Con ≥1 eventos adversos graves (%)
2016
1.9%
2006
2.4%
2022
2.2%
2014
2.0%
Sujetos sin eventos adversos graves en ≥5% en ningún grupo de tratamiento (%)^
Vareniclina
Bupropion
TSN
Placebo
25.4%
10.0%
9.8%
6.8%
12.2%
9.3%
11.5%
9.9%
Sueños anormales
10.0%
6.5%
12.4%
4.6%
Insomnio
9.4%
12.2%
9.6%
6.9%
Nasofaringitis
8.6%
7.8%
6.2%
6.7%
Ansiedad
6.6%
8.4%
6.8%
6.0%
Fatiga
6.2%
2.8%
3.7%
4.1%
Infección del tracto respiratorio superior
Dry mouth
5.4%
5.2%
4.8%
5.7%
3.3%
7.3%
2.9%
3.2%
4.1%
3.5%
5.3%
5.2%
1.1%
0.6%
5.4%
0.8%
Nausea
Dolor de cabeza
Irritabilidad
Prurito en el sitio de aplicación
*Notificados durante la fase de tratamiento hasta 30 días después de finalizar el mismo
Creado a partir de Robert M Anthenelli et al. Lancet 22 April 2016
Eventos Adversos Graves*: Sujetos tratados (Ambas Cohortes)
Emergentes tras tratamiento, Solicitadas y Espontáneos: Todas las causas
Sujetos
Vareniclina
Bupropion
TSN
Placebo
Evaluable para eventos adversos, N
Con ≥1 eventos adversos graves, n (%)
2016
39 (1.9%)
2006
48 (2.4%)
2022
45
(2.2%)
2014
41
(2.0%)
Sujetos con EA graves apareciendo más de
una vez en cualquier grupo de tratamiento
(n)^
Vareniclin
a
Bupropion
TSN
Placebo
0
0
2
0
1
0
1
2
0
0
1
2
0
1
0
0
0
0
2
0
0
3
0
2
1
2
4
0
0
2
4
1
2
0
1
2
0
0
1
0
2
0
0
2
1
0
0
0
0
0
3
1
Fibrilación atrial
Insuficiencia cardiaca, congestiva
Oclusión arteria coronaria
Pancreatitis
Dolor torácico
Dolor torácico no cardiaco
Neumonía
Cancer de mama
Alcoholismo
Ansiedad
Trastorno Bipolar
Ideación suicida
Intento de suicidio
Notificados durante la fase de tratamiento hasta 30 días después de finalizar el mismo
Creado a partir de Robert M Anthenelli et al. Lancet 22 April 2016
Eficacia: Tasas de Abstinencia Continua (CARs)
Sujetos tratados (Ambas Cohortes) Odds Ratios* CAR Semanas 9‐12
Medida de eficacia primaria
OR (95% IC)
Vareniclina vs. placebo*
3.61 (3.07‐4.24)
Bupropion vs. placebo*
2.07 (1.75‐2.45)
TSN vs. placebo
2.15 (1.82‐2.54)
Vareniclina vs. TSN
Bupropion vs. TSN
1.68 (1.46, 1.93)
0.96 (0.83, 1.11)
Vareniclina vs. bupropion
1.75 (1.52, 2.01)
Odds Ratios* CAR Semanas 9‐24
OR (95% IC)
Vareniclina vs. placebo*
2.74 (2.28‐3.30)
Bupropion vs. placebo*
1.89 (1.56‐2.29)
TSN vs. placebo
1.81 (1.49, 2.19)
Vareniclina vs. TSN
Bupropion vs. TSN
Vareniclina vs. bupropion
1.52 (1.29, 1.78)
1.04 (0.88, 1.24)
1.45 (1.24, 1.70)
* Comparaciones Primarias
Extraido de Robert M Anthenelli et al. Lancet 22 April 2016
Eficacia: Tasas de Abstinencia Continua (CARs)
Cohorte No Psiquiátrica Odds Ratios* CAR Semanas 9‐12
Medida de Eficacia Primaria
OR (95% IC)
Vareniclina vs. placebo*
4.00 (3.20, 5.00)
Bupropion vs. placebo*
2.26 (1.80, 2.85)
TSN vs. placebo
2.30 (1.83, 2.90)
Vareniclina vs. TSN
1.74 (1.43, 2.10)
Bupropion vs. TSN
0.98 (0.80, 1.20)
Vareniclina vs. bupropion
1.77 (1.46, 2.14)
Odds Ratios* CAR Semanas 9‐24
OR (95% IC)
Vareniclina vs. placebo*
2.99 (2.33, 3.83)
Bupropion vs. placebo*
2.00 (1.54, 2.59)
TSN vs. placebo
1.96 (1.51, 2.54)
Vareniclina vs. TSN
1.52 (1.23, 1.89)
Bupropion vs. TSN
Vareniclina vs. bupropion
1.02 (0.81, 1.28)
1.49 (1.20, 1.85)
* Comparaciones Primarias
Extraido de Robert M Anthenelli et al. Lancet 22 April 2016
Eficacia: Tasas de Abstinencia Continua (CARs)
Cohorte Psiquiátrica
Odds Ratios* CAR Semanas 9‐12
Medida de Eficacia Primaria
OR (95% IC)
Vareniclina vs. placebo*
3.24 (2.56, 4.11)
Bupropion vs. placebo*
1.87 (1.46, 2.39)
TSN vs. placebo
2.00 (1.56, 2.55)
Vareniclina vs. TSN
1.62 (1.32, 1.99)
Bupropion vs. TSN
0.94 (0.75, 1.16)
Vareniclina vs. bupropion
1.74 (1.41, 2.14)
Odds Ratios* CAR Semanas 9‐24
OR (95% IC)
Vareniclina vs. placebo*
2.50 (1.90, 3.29)
Bupropion vs. placebo*
1.77 (1.33, 2.36)
TSN vs. placebo
1.65 (1.24, 2.20)
Vareniclina vs. TSN
1.51 (1.19, 1.93)
Bupropion vs. TSN
Vareniclina vs. bupropion
1.07 (0.83, 1.39)
1.41 (1.11, 1.79)
* Comparaciones Primarias
Extraido de Robert M Anthenelli et al. Lancet 22 April 2016
Eficacia: Tasas de Abstinencia Continua (CARs)
Cohorte Psiquiátrica y No Psiquiátrica
Extraido de Robert M Anthenelli et al. Lancet 22 April 2016
Conclusiones
• Seguridad Neuropsiquiátrica
– El ensayo clínico EAGLES evidencia que vareniclina y bupropion no suponen un riesgo de seguridad neuropsiquiátrica.
– Estos fármacos pueden ser utilizados de manera segura tanto por fumadores sin historia clínica psiquiátrica como por fumadores con trastorno psiquiátrico estable.
• Eficacia – Vareniclina, bupropion y parches transdérmicos son más efectivos que placebo en el tratamiento de cesación tabáquica en pacientes con y sin historia de trastorno psiquiátrico.
– Vareniclina es más eficaz que bupropion y parches TSN tanto en la cohorte psiquiátrica como en la no psiquiátrica.
Extraido de Robert M Anthenelli et al. Lancet 22 April 2016
IDEES FINALS….
 Les intervencions pel consum de tabac en els serveis de salut mental
,atneciçó primaria i farmàcies s’han provat i són factibles (Olivier 2007;
Shmueli 2008)
 Intervenció dins d’un pla terapèutic d’atenció global a la salut del
pacient i desenvolupament d’intervencions que millorin la qualitat de
vida (Miller 2006)
 Intervenir en el consum de tabac d’aquests pacients és una de les
tasques més importants que el clínic pot portar a terme quant a
supervivència, qualitat de vida i cost-eficàcia de la intervenció
Cap altre camp de salut pública té tants potencials guanys en prevenció
de mort i discapacitat
Tabaquisme: Vents de canvi
Dicen que algunas personas se comportan como meras espectadoras de su propia vida, mientras que otras, para bien o para mal, procuran además vivirla. Este dilema lo vamos a tener en el tabaco: los cambios los presenciaremos, pero además tendremos la oportunidad de ser agentes de ellos.
Incluso podremos contarlo dentro de unos años… si alguien está dispuesto a escuchar por qué tardamos tanto tiempo en conseguir lo obvio.
(F. Javier Ayesta. Gener 2008)