Pioglitazona/Rosiglitazona en monoterapia

PHARMAKON
Pioglitazona/Rosiglitazona
en monoterapia
Vol. 6 / n.º 1 / 2005
http://www.aragon.es
(Departamentos/Dpto. Salud y Consumo/Servicio Aragonés de Salud/
Información al profesional/Publicaciones/Información medicamento)
La diabetes mellitus tipo 2 (DM2) es un importante problema de salud. En 2025, el número de personas con diabetes se espera que
alcance los 300 millones y más del 90% serán diabéticos tipo 2(1).
Pioglitazona y Rosiglitazona son dos antidiabéticos orales ya comercializados (Pharmakon n.º 5 /2002 y n.º 9/2001 respectivamente)
que pertenecen al grupo de las tiazolidindionas.
INDICACIONES(2-5)
Su nueva indicación es el tratamiento como monoterapia oral en pacientes con DM tipo 2, especialmente en pacientes con sobrepeso
controlados inadecuadamente por la dieta y el ejercicio para los que
metformina no es apropiada debido a contraindicaciones o intolerancia.
También están indicadas en terapia oral combinada en pacientes
con DM2 y control glucémico insuficiente, a pesar de recibir la dosis
máxima tolerada en monoterapia con metformina o sulfonilurea. Se
pueden utilizar:
– en combinación con metformina en pacientes con sobrepeso.
– en combinación con una sulfonilurea en pacientes con
intolerancia a metformina o en los que metformina está
contraindicada.
POSOLOGÍA(2,3)
El tratamiento con pioglitazona se inicia con 15 ó 30 mg una vez al
día. La dosis puede incrementarse hasta 45 mg.
Rosiglitazona se inicia con 4 mg al día que pueden incrementarse
hasta 8 mg/día después de 8 semanas. Puede administrarse en una
o dos tomas diarias.
EFICACIA CLÍNICA
PIOGLITAZONA
Ensayos frente a placebo. Ha demostrado su eficacia en estudios
frente a placebo que se recogen en la Tabla 1(6,7).
Ensayos comparativos. En un estudio se comparó pioglitazona frente
a metformina en 205 pacientes no tratados previamente con antidiabéticos orales. No se encontraron diferencias estadísticamente significativas
en la reducción de HbA1c y glucosa plasmática en ayunas (GPA) entre
los dos tratamientos, aunque sí con respecto a la situación inicial(8).
En un estudio que comparó pioglitazona frente a glibenclamida durante 52 semanas, se observó que ambos tratamientos conseguían
una reducción de HbA1c estadísticamente significativa respecto al
valor basal cuando se realizaba un análisis por intención de tratar
(-0,5 y –0,4 respectivamente). En el estudio llama la atención el alto
porcentaje de abandonos (38% en el grupo de glibenclamida y 40%
en el grupo de pioglitazona) debido fundamentalmente a la falta de
eficacia de los tratamientos(9).
Otro estudio comparó pioglitazona a dosis de 30-45 mg frente a
glibenclamida a dosis de 2,5-5 mg. A pesar de utilizar unas dosis
muy bajas de glibenclamida, no se observaron diferencias estadísticamente significativas entre los dos tratamientos en la reducción
de HbA1c(4).
En todos los estudios como parámetros secundarios se miden las variaciones en el perfil lipídico, observándose aumentos significativos
respecto al nivel basal en los niveles de HDL-colesterol, sin cambios
o ligeros aumentos sobre LDL-colesterol y disminuciones en el nivel
de triglicéridos(4).
ROSIGLITAZONA
Ensayos frente a placebo. Se han publicado 5 ensayos clínicos
aleatorizados doble ciego, controlados frente a placebo(10-14). En tres
de estos ensayos(10-12) (del tipo dosis-respuesta), rosiglitazona se estudió durante 8 ó 12 semanas, obteniéndose una reducción significativa de la glucosa plasmática en ayunas.
En los otros dos ensayos clínicos de 26 semanas de duración, la variable de estudio era la reducción de HbA1c, que disminuyó respecto
a placebo entre un 0,8-1,5(13-14).
Ensayos comparativos. Existe otro ensayo clínico en el que se valora rosiglitazona frente a glibenclamida, pero solo se ha publicado
como abstract(15). Compara dosis de rosiglitazona de 4 a 8 mg frente
a glibenclamida titulada hasta una dosis óptima sin especificar cuál.
Los tratamientos fueron equivalentes en la reducción de HbA1c.
En un estudio abierto también se comparan rosiglitazona y glibenclamida respecto a su seguridad cardiaca (cambios en el índice de masa
del ventrículo izquierdo) y su efecto hipoglucemiante (reducción de
glucosa plasmática en ayunas y de HbA1c) no encontrándose diferencias entre ellos(16).
Los ensayos y resultados se describen en la tabla 2.
Respecto al efecto sobre lípidos plasmáticos, se produjeron aumentos en los niveles de colesterol total acompañados de aumentos en
LDL-colesterol y HDL-colesterol. Estos incrementos fueron estadísticamente significativos y no modificaron el coeficiente de colesterol
total: HDL-colesterol(5).
Se desconoce la incidencia a largo plazo de complicaciones macro y microvasculares con estos fármacos. Tampoco se conoce la
repercusión a nivel cardiovascular de los efectos que producen las
tiazolidindionas sobre el perfil lipídico y no puede determinarse su
relevancia clínica(4,5).
SEGURIDAD(2,3)
Los efectos adversos descritos con más frecuencia (1%-10%) son
anemia, aumento de peso y edema.
Los efectos adversos relacionados con alteraciones hepáticas son
raros y similares a placebo(4,5). A pesar de ello, debido a la retirada de
otro fármaco del mismo grupo por esta causa (troglitazona) en todos
los pacientes antes de empezar el tratamiento deben revisarse los
enzimas hepáticos y no debe iniciarse en pacientes ante cualquier
sospecha de enfermedad hepática(2,3).
Están contraindicadas en pacientes con: hipersensibilidad a rosiglitazona o pioglitazona o a alguno de los excipientes; insuficiencia
cardíaca (NYHA grado I a IV); insuficiencia hepática. Se han descrito
casos de insuficiencia cardíaca cuando se usaron en combinación con
insulina, razón por la que está contraindicado su uso en combinación
con insulina.
CONCLUSIONES
no aporta
ventajas
¡ Pioglitazona y Rosiglitazona son dos antidiabéticos orales ya comercializados, que han ampliado sus indicaciones al tratamiento
de pacientes con diabetes mellitus tipo 2 en monoterapia oral, proponiéndose su utilización cuando exista contraindicación o
intolerancia a metformina.
¡ Se desconoce su efecto a largo plazo sobre los factores de riesgo cardiovascular, la incidencia en las complicaciones micro y
macrovasculares y la mortalidad. La duración de los ensayos clínicos se considera insuficiente para tener los datos necesarios,
especialmente en una enfermedad crónica del tipo de la DM 2.
¡ No han demostrado ventajas frente a metformina y sulfonilureas, por lo que estas deben seguir recomendándose en el tratamiento
de primera línea en monoterapia de diabetes mellitus tipo 2.
Tabla 1: Ensayos clínicos realizados con pioglitazona
Ensayo
Duración
(semanas)
Grupos tratamiento
Aronoff
et al(6)
26
Placebo (n= 79)
Pioglitazona 7,5 mg/24h (n=81)
Pioglitazona 15 mg/24h (n=81)
Pioglitazona 30 mg/24h (n=87)
Pioglitazona 45 mg/24h (n=80)
Herz
et al(7)
16
Placebo (n= 99)
Pioglitazona 30 mg/24h (n=99)
Pioglitazona 45 mg/24h (n=99)
N.º paci.
Pavo
et al(8)
32
8 titulación Pioglitazona 30-45 mg/24h (n=105)
24 tratamiento Metformina 850-2250 mg (n=100)
Tan
et al(9)
52
Pioglitazona 30-45 mg/24h (n=91)
12 titulación Glibenclamida 1,75 mg-10,5 mg/24h
40 tratamiento (n=109)
EPAR(4)
26
Pioglitazona 30-45 mg/24h
Glibenclamida 2,5 mg-5 mg/24h
Tabla 2: Ensayos clínicos realizados con rosiglitazona
Reducción Reducción
GPA (mmol/L) HbA1c
408
-1,5*
-2,2*
-2,3*
-3,6*
-0,5
-1,0*
-1,0*
-1,6*
297
-1,4*
-1,6*
-0,6*
-0,7*
205
-3**
-2,8**
-1,3**
-1,5**
200
-
-0,5**
-0,4**
270
-
Duración
(semanas)
Ensayo
N.º paci.
Patel
et al(10)
12
Placebo (n= 75)
Rosiglitazona 0,05 mg/12h (n=74)
Rosiglitazona 0,25 mg/12h (n=72)
Rosiglitazona 1 mg/12h (n=79)
Rosiglitazona 2 mg/12h (n=80)
380
Nolan
et al(11)
8
Placebo (n= 93)
Rosiglitazona 4 mg/24h (n=95)
Rosiglitazona 8 mg/24h (n=90)
Rosiglitazona 12mg/24h (n=91)
369
Raskin
et al(12)
8
Placebo (n= 69)
Rosiglitazona 2 mg/12h (n=73)
Rosiglitazona 4mg/12h (n=66)
Rosiglitazona 6mg/12h (n=76)
284
Lebovitz
et al(13)
26
Placebo (n= 158)
Rosiglitazona 2 mg/12h (n=166)
Rosiglitazona 4 mg/12h (n=169)
493
Phillips
et al(14)
26
Placebo (n= 173)
Rosiglitazona 4 mg/24h (n=181)
Rosiglitazona 2 mg/12h (n=186)
Rosiglitazona 8 mg/24h (n=181)
Rosiglitazona 4 mg/12h (n=187)
908
Lönnqvist 12 meses Rosiglitazona 2 mg/12h (n=195)
Rosiglitazona 4 mg/12h (n=189)
et al(15)
Glibenclamida titulada a dosis
óptima (n=203)
587
-0,72**
-0,96**
* Diferencia estadísticamente significativa respecto a placebo. GPA: Glucosa plasmática en ayunas.
** Las diferencias entre los tratamientos no fueron estadísticamente significativas entre sí, pero sí lo fue
la reducción respecto a la situación basal.
Grupos tratamiento
Reducción Reducción
GPA
HbA1c
+0,1
+0,1
-1,6*
-2,3*
+0,3
+0,3
-0,1
-0,4*
-1,3*
-2,4*
-2,1*
-
-3,1*
-3,5*
-3,6*
-
-3,2*
-4,2*
-1,2*
-1,5*
-
-0,8*
-0,9*
-1,1*
-1,5*
-1,4
-2,3
-1,7
-0,27
-0,53
-0,72
* Diferencia estadísticamente significativa respecto a placebo. GPA: Glucosa plasmática en ayunas.
** Las diferencias entre los tratamientos no fueron estadísticamente significativas entre sí, pero sí lo fue
la reducción respecto a la situación basal.
Principio activo
Pioglitazona*
Rosiglitazona *
Presentación
Posología
PVP (€)
DDD (mg)
CTD
Actos 15 mg 28 comp
Actos® 15 mg 56 comp
Actos® 30 mg 28 comp
Actos® 30 mg 56 comp
42,27
84,52
64,64
127,80
30
2,31
15-30 mg/24h
Avandia® 4 mg 28 comp
Avandia® 4 mg 56 comp
Avandia® 8 mg 28 comp
42,27
84,52
64,64
6
2,26
4-8 mg/ 24 h
®
Metformina
Metformina 850 mg EFG 50 comp
850 mg/8-12 h
2,52
2000
0,12
Glibenclamida
Daonil, Euglucon, Glucolon, Norglicem 5 mg 30 comp
Daonil, Euglucon, Glucolon, Norglicem 5 mg 100 comp
5-10 mg/ 24 h
1,69-2,27
2,39-4,80
10
0,12
0,05
Fuente: Nomenclátor Digitalis. INGESA. Noviembre 2004. *Necesita visado de inspección.
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Propietary Medicinal Products.Report N.º: CPMP/. Disponible en http://www.emea.
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16. St John Sutton M, Rendell M, Dandona P, Dole JF, Murphy K, Patwardhan R et al. A
comparison of the effects of rosiglitazone and glyburide on cardiovascular function and
glycemic control in patients with type 2 diabetes. Diabetes Care.2002; 25:2058-64.
información insuficiente
no aporta ventajas
Edita: Servicio Aragonés de Salud. Dirección de Coordinación Asistencial. D.L. TE-52-2000 - ISSN: 1578-6927
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médico EAP; Jesús Manuel Ubalde Sáinz, médico EAP; Javier Valdepérez Torrubia, médico EAP; María Juyol Rodrigo, Medicina Interna
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