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TTO OX XIIC CO OLLO OG GÍÍA A DEFINICION Ciencia que estudia las sustancias químicas y los agentes físicos en cuanto son capaces de producir alteraciones patológicas a los seres vivos a la par que estudia los mecanismos de producción de tales alteraciones y los medios para contrarrestarlas, así como los procedimientos para detectar, identificar y determinar tales agentes y valorar su grado de toxicidad. La toxicología como otra rama de las ciencias biológicas, paso por sucesivas etapas del empirismo y de la magia antes de llegar a ser positivamente científica. La historia de la toxicología es la historia de muchas otras disciplinas como la botánica, farmacología, medicina y química, sin dejar de lado las ciencias jurídicas o la actividad política, que la precedieron y convivieron con ella hasta su desarrollo. La palabra “toxicología” procede etimológicamente del término toxicoz , que significa “propio para arco o flechas” refiriéndose a la presencia de una sustancia nociva con la que se mojaban las puntas de las flechas. El hombre en sus orígenes tiene sus primeros acercamientos a los tóxicos, cuando comienza a utilizar venenos que le facilita la naturaleza como medio de defensa, para actos criminales y poner fin a su propia vida HISTORIA En el Papiro de Ebers ( 1552 a .c.) se encuentra la cita escrita más completa de medicamentos y venenos del antiguo Egipto, con referencia a Pb, Sb, Cu, opio, cáñamo, acónito, entre otros. El Papiro de Saggarah, hace referencia a las propiedades tóxicas de la almendra amarga, que resulta ser el ejemplo más antiguo de un veneno como medio de ejecución. El Papiro de Hearst, que proviene de la dinastía XVIII, hace mención a tóxicos como el cianuro, la embriaguez con cerveza y el veneno de serpientes. Salomón (972- 29 a .c.) en sus proverbios describe perfectamente la embriaguez alcohólica. En Grecia (siglo V a.c.) los venenos adquieren una gran importancia social y política, tal es el caso de Sócrates quien fue ajusticiado mediante la administración de un brebaje tóxico de cicuta, escogido por él, debido a que sus conocimientos le permitían saber que ocurría una muerte rápida y sin mayores sufrimientos, Platón registro el cuadro clínico. Mitridates IV, Rey de Ponto (135- 63 a .c.), inventó el mitridato un antídoto universal contra venenos, el cual tomaba regularmente por miedo a ser envenenado. También, la mitología griega, nos refiere que Hércules asesino a Hidra (serpiente de muchas cabezas) y luego mojo sus flechas en el veneno para asegurar que fueran mortíferas, posteriormente dio muerte al centauro Neso hiriéndolo con las flechas envenenadas. Por otra parte, son los griegos precisamente los autores de tres categorías de sustancias: alimentos, fármacos y tóxicos. Dioscórides médico de Nerón (siglo I d.c.) hizo un interesante aporte toxicológico en su «De Universa Médica», al discutir sobre venenos y medicamentos, agrupándolos según su origen vegetal, animal y mineral. Además habla de la utilidad de los eméticos en los casos de intoxicación. Otra contribución importante a la toxicología la origina Teofrasto (370- 286 a .c.) el cual escribió «De Historia Plantarum», que incluiría el tema de las plantas tóxicas y en donde describe los efectos de la cicuta. Nicandro de Colofón (185135 a .c.) un médico de Atalo III, Rey de Pergamo, experimenta con tóxicos en criminales condenados y recopilo la primera farmacopea de los venenos. En Roma (337- 68 a .c.), durante el reinado de Claudio y Nerón, los romanos hicieron de los venenos un uso político y la corte del Emperador solía tener un envenenador oficial. Este es el caso de Locusta, quien fue encargada por Agripina para envenenar al Emperador Claudio, su marido, y ayudo a Nerón a eliminar a Británico. Se le atribuye todo tipo de asesinatos mediante el empleo de hongos venenosos. Otra mujer con el oficio de envenenadora fue Catalina Deshayes « La Voisine », la misma fue declarada convicta por innumerables envenenamientos entre los cuales se incluyen 2000 niños. Regento un lucrativo negocio para la venta de venenos a mujeres deseosas de enviudar y estuvo implicada en un atentado frustrado contra la vida de Luis XIV, al proporcionar lo que después se llamo «polvos de sucesión», constituido por arsénico y azúcar de saturno. Además, otra mujer de importancia es Catalina de Médicis, la historia la sindica de haber asesinado su marido Enrique de Navarra y a su hijo Carlos IX de Francia, así como a Enrique VI de Navarra. Catalina de Médicis, fue muy famosa en Francia y su nombre se encuentra asociado a un veneno, bicloruro de mercurio, que era tan temido que una flor, el guante, el pañuelo, perfume o un objeto cualquiera ofrecido por la Reina traía consigo peligro de muerte. El uso de los venenos por las mujeres romanas, dio origen a la Ley Cornelia ( Lex cornelia de sicariis et veneficiis , año 82 a .c.), donde se les juzgaba de acuerdo a su clase social: a los patricios se les confiscaban sus propiedades y a los plebeyos se les condenaba a muerte, siendo esta la primera medida legislativa restrictiva del uso indiscriminado de los venenos. Luego fue complementado por la Lex Julia. En Latinoamérica, el uso de sustancias con fines médicos, además de primitivos estaba asociado a lo sobrenatural; es así como la medicina peruana estaba dominada por la magia, la mexicana era teúrgica y en la suramericana prevalece la brujería. Una práctica chamanística muy difundida en la orinoquia y la amazonia como un medio para entrar en éxtasis y en trance adivinatorio es el consumo de la ayahuasca preparado a partir de una planta alucinógena ( Banisteriopsis capi ó quitensis) ; su ingestión produce un estado especial de alucinaciones e ilusiones ópticas, excitación intelectual y estados metagnómicos y puede producir fenómenos telepáticos y estados oníricos. Por otra parte, el uso de rapes narcóticos (yopo) que se absorben por la nariz son preparados a partir de varias especies de arbustos selváticos como la virola . Otras sustancias alucinógenas son las producidas por hongos del género psilocibe , así como las secreciones de las parotidas del sapo Bufo marinus . También el uso milenario del cactus de San Pedro ( Trichocereus peruvianus ) con fines terapéuticos y alucinógenos en las culturas precolombinas Cupisnique, Chavin y Moche; así como el empleo por los aborígenes del noreste de México de una leguminosa ( Sophora secundiflora ) y el cactus del peyote ( Lephophora williamsii ) para extraer mescalina empleada en rituales magicorreligiosos. En cuanto al uso de venenos para la caza, el curare ( Chondodendrum tomentosun ) , sirve como veneno impregnado en las flechas. Aunque el curare se menciona como veneno utilizado para la guerra existen referencias que indican que solo fue de uso exclusivo para la caza y que la confusión proviene porque algunos cronistas españoles dieron erróneamente el nombre genérico de curare a todos los venenos de flecha. Uno de los extractos mas utilizados para impregnar las puntas de las flechas para la guerra fue del Hypomane mancenilla. En los siglos XVI y XVII, los envenenamientos criminales llegaron a constituir una seria amenaza pública en Italia, Francia, Holanda e Inglaterra debido a que la detección de los envenenamientos era difícil por que se confundían los síntomas con los de muchas enfermedades y la única operación de toxicología analítica consistía en dar de comer a un animal los restos del alimento sospechoso. Por lo que no debe sorprender que el uso del veneno se convirtiera en un arte como la pintura o la escultura. Un poco de arsénico, cicuta o eléboro negro en el vino era discreto, casi indetectable y considerablemente más limpio que usar un cuchillo u otras armas invasivas. La actividad más prospera de la época se desarrolla en el sur de Italia, incluida Sicilia. El más famoso de estos delincuentes fue una mujer siciliana llamada Teofanía d`Adamo (Toffana), residente en Nápoles, a quien se responsabiliza de varios cientos de envenenamientos, entre los que se citan a los Papas Pío II y Clemente XIV. Su principal preparación era el Acqua de Toffana que por la sintomatología estaba constituida por arsénico y cantáridas, se embotellaba en frascos que mostraban la imagen de algún santo, normalmente Nicolás de Bari. Otra figura de la época es Lucrecia de Borgia, de la cual se decía, «conquisto el corazón y el terror de la plebe al hacerse conocida por sus amoríos clandestinos y el envenenamiento de amantes cuyos cadáveres amanecían flotando en las tibias aguas del Tíber». Por el mismo tiempo aparece otro famoso veneno, conocido como Acquetta de Peruzia, el cual se preparaba espolvoreando con arsénico las vísceras de cerdo; los líquidos de la putrefacción disolvían el arsénico, a cuya toxicidad se le unían las ptomaínas producidas por los líquidos putrefactos. . Fue famoso el proceso de la Marquesa de Brinvilliers (Margarita d´Aubray, 1630-1676), hija del Conde d' Aubray, mujer hermosa e inteligente, de conducta escandalosa, quien produjo una serie de envenenamientos incluidos padre, hermanos y esposo con una mezcla de arsénico, cloruro de mercurio y opio. La Marquesa fue arrestada juzgada y condenada a ser decapitada, para luego ser incinerada en 1676 en Paris. Su caso da origen al único tribunal que juzgaba por envenenamiento sin tomar en consideración la edad, sexo o condición social de la persona, con excepción del Rey, el tribunal se denominaba la «Chambre de Poisong» o «Chambre Ardente» En 1493 nace Philippus Ureolus Theofrastus Bombast von Hoheheim conocido como Paracelso, de él es la frase «todas las sustancias son venenos, no hay ninguna que no lo sea. La dosis correcta diferencia a un veneno de un remedio». También fue autor de la primera monografía sobre enfermedades laborales de los mineros y fundidores y, fue quien utilizo primero el concept o de dosis en sentido cuantitativo. Entre los primeros estudios de sustancias tóxicas descritos encontramos en 1661 los realizados por la Royal Society de Londres, algunos de cuyos socios hicieron rudimentarios ensayos para determinar las dosis de nuez vómica y de sublimado corrosivo que se necesitaban para matar varias especies de pájaros. Por otra parte, el agua de laurel cerezo, preparación rica en ácido cianhídrico, empleado durante mucho tiempo como tónico cordial y no exento de graves peligros causados por su elevada toxicidad, fue objeto de importantes investigaciones durante el siglo XVIII. Importante de mencionar es la obra de Bernardo Ramazzini (1633-1714) quien es considerado el padre de la medicina laboral y a quien se le atribuye la frase «cuando llegues a la cabecera de tu paciente, pregúntale en que trabajaba, para ver si en la fuente de su sustento no radica la causa de su mal». Es autor del texto « De morbis artificum diatriba» publicado en 1700 en el cual hace sus observaciones sobre la patología laboral. Ramazzini fue el primero en descubrir no solo el origen químico de algunos cánceres sino la relación de estos con determinadas poblaciones, que hoy denominamos grupos de riesgo. Al principio del siglo XIX, Plenck afirmo, que la única prueba de un envenenamiento era la identificación del veneno en el cuerpo de la victima. Sin embargo, la toxicología médico legal como ciencia, surge en 1813 con la obra «Elementos de Química y Tratado de Exhumaciones Jurídicas» y en 1814 el «Tratado de Toxicología» escrito por uno de los fundadores de la ciencia toxicológica, Mateo José Buenaventura Orfila (1787-1853), cuyo contenido está basado fundamentalmente en tres aspectos: 1. propiedades físicas, químicas, fisiológicas y tóxicas de las sustancias, deteniéndose en los métodos de tratamiento. 2. técnicas para identificar a los tóxicos. 3. experimentos con animales a los que administraba cantidades conocidas de drogas, observando la sintomatología de la intoxicación y después de muerto examinaba los órganos y analizaba los tejidos. Además, destaca el descubrimiento de que los tóxicos se acumulan en diferentes tejidos. En 1840, Fresenius y Von Babo proponen una sistemática para la detección de los diferentes venenos minerales después de la destrucción de la materia orgánica, y en 1841, Reinsh, desarrolla un ensayo para la detección de arsénico y el mercurio en muestras como orina, sangre, vómito, etc. En vista de los éxitos alcanzados por los expertos de la época en el análisis toxicológico, los criminales buscan nuevas formas de envenenamiento, recurriendo a los extractos vegetales y a diversos alcaloides con el objeto de encubrir el delito. Sin embargo, un escalón importante en la detección de alcaloides, se alcanza en Bélgica, cuando en 1850, se procesa al Conde Hipólito de Bocarmé acusado de haber asesinado a su cuñado. Designado perito el químico Jean-Servais Stas, desarrolla un procedimiento de extracción de alcaloides de las vísceras y consigue separar de estas el veneno utilizado, la nicotina. La trascendencia de este descubrimiento es tal que el procedimiento de Stas, ligeramente modificado por Otto y posteriormente por Ogier, sigue aun utilizándose por los toxicólogos actuales. En 1855, Mitscherlich empleo por primera vez su procedimiento, todavía utilizado, para aislar e identificar el fosforo, lo que constituyo un avance en la toxicología de este elemento. En 1863, Tadieu y Roussin con motivo del envenenamiento criminal cometido en la persona de una acaudalada viuda por su médico Couty de la Pommeraie , introducen la experimentación fisiológica en el examen toxicológico y demuestran que la muerte fue ocasionada por un glucósido, la digitalina, que se utilizaba como tónico cardíaco. En Italia, en 1870, la muerte del General Gibbone es atribuida a un sirviente el cual es condenado a muerte, por que los peritos detectaron en las vísceras una sustancia alcaloide con reacciones semejantes a la delfinina. Pero el químico Selmi de Bolonia, descubre que los alcaloides se formaron durante la putrefacción del cadáver y las denominó ptomaínas. Por otra parte de uso de compuestos tóxicos con finalidad bélica, comenzó durante la primera guerra mundial (1914 -1918) en la batalla de Ypres en Bélgica (22 de abril de 1915), donde los alemanes liberaron 6.000 cilindros de gas clorado, causando 5.000 victimas en minutos. El fosgeno se empleo por primera vez el 11 de septiembre de 1915 y el gas mostaza el 12 de julio de 1917. Para la segunda guerra mundial, el 3 de septiembre de 1941, en Auschwitz, un campo de concentración en Polonia, los guardias de seguridad nazis introdujeron por la fuerza a 600 prisioneros de guerra soviéticos y 250 presos enfermos en un cuarto cerrado. Posteriormente vertieron por los respiraderos bolitas deZyklon B (forma cristalizada de cianuro de hidrógeno) que normalmente utilizaban como insecticida. También, es conocido el uso actual de gases tóxicos con fines terroristas, cuyo ejemplo más importante fue perpetrado en el metro de Tokio, Japón en 1995 con gas Sarin (obtenido por Gerard Schraderd) y en donde murieron 12 personas. La primera Cátedra de Toxicología creada a nivel mundial se funda en la Facultad de Farmacia de París, siendo confiada su enseñanza al ilustre Farmacéutico JosephBienaime-Caventou. En América Latina, se destaca como toxicólogo Emilio Astolfi (19301995), médico argentino, el cual puede considerarse el padre de la toxicología en nuestro continente; se formo en la escuela francesa y fue pionero, fundador y formador de la primera Cátedra de Toxicología en la Facultad de Medicina de la Universidad de Buenos Aires, Argentina. En Venezuela, el primer decreto relacionado con la toxicología se produce en septiembre de 1883, y se refiere a su enseñanza en las facultades de medicina, posteriormente con motivo de crearse las facultades de Farmacia de la Universidad Central de Venezuela y de la Universidad de Los Andes en 1894, se establece de manera formal la enseñanza de toxicología en la carrera de farmacia. Por último, Vilanova, 2001, menciona que la toxicología actual tiene tres circunstancias que le dan especial relieve: 1) Nuevos avances en las bases científicas de las ciencias de la biología molécular, biología del ciclo y muerte celular e inducción del cáncer, relaciones biológicas en ecosistemas y bases moleculares de la biodiversidad. 2) Viabilidad y disponibilidad de avances tecnológicos experimentales poderosos; ejemplos son: tecnologías analíticas sensibles y seguras, técnicas bioquímicas e inmunológicas para biomarcadores. 3) Alta sensibilidad social frente a temas de seguridad química que obliga a autoridades nacionales e internacionales a un alto desarrollo de normativas técnicas de evaluación de toxicidad, evaluación de exposición, caracterización de riesgos y toma de decisiones. TOXICOLOGÍA MODERNA La toxicología como hoy se entiende comenzó hacia 1850 con la explosión de la ciencia, el desarrollo de anestésicos, desinfectantes y otras sustancias químicas y se ha desarrollado de manera exponencial en los últimos 30-50 años. IMPORTANCIA DEL ESTUDIO DE LA TOXICOLOGÍA Es de las pocas ciencias que estudia a la vez aspectos básicos y aplicados. PRINCIPALES CONTRIBUCIONES DE LA TOXICOLOGÍA - Estudiar mecanismos de acción y exposición a agentes que causan enfermedades crónicas. - Identificación y cuantificación de peligro por la exposición a sustancias químicas presentes en agua, alimentos, medicamentos. - Contribución al descubrimiento de nuevos medicamentos y plaguicidas. - Estudio de la Toxicología molecular. - Efectos de los tóxicos sobre la flora y la fauna. AREAS DE ESTUDIO DE LA TOXICOLOGÍA - Mecanística: Identificación y conocimiento de los mecanismos moleculares por los que un tóxico ejerce su acción sobre un organismo vivo. - Descriptiva: Trata de los ensayos de toxicidad que proporcionan información para evaluar riesgos. - Regulatoria: Decide si una sustancia posee un riesgo lo suficientemente bajo para permitir su uso o comercialización. PRINCIPALES RAMAS DE LA TOXICOLOGÍA - Toxicología forense: Trata de los aspectos medico-legales del uso de los tóxicos dañinos en el hombre o animales. - Toxicología clínica: Trata de las enfermedades causadas por o relacionadas con sustancias tóxicas. - Toxicología ambiental: Trata del impacto que los contaminantes químicos del medio ambiente causan en los organismos vivos. - Toxicología de alimentos: Estudia la naturaleza, fuentes y formación de sustancias tóxicas en los alimentos. Con varias áreas de estudio: Tóxicos endógenos Tóxicos exógenos Bebidas alcohólicas Alergias alimentarias - Toxicomanías - Toxicología molecular - Toxicología analítica ALGUNOS DESASTRES TÓXICOS - 1953: Japón. “Enfermedad de Minamata” 1200 personas afectadas. Agente: metil-mercurio. - 1956: Irak y Pakistán: Intoxicaciones masivas por el consumo de harinas procedentes de granos tratados con conservantes (etilmercurio, acetato de mercurio). - 1960: Holanda: “Enfermedad de la mantequilla” 16250 casos de intoxicaciones por el uso de un emulsionante. - 1978: España. 200 intoxicaciones en Extremadura por la adición de arseniato sódico en lugar de citrato sódico a un vino para controlar su acidez. - 1981: España. “Síndrome del aceite tóxico” Más de 24000 casos (unos 580 mortales) de intoxicación por aceite de colza desnaturalizado con anilina que estaba destinado a usos industriales. - I999 Perú – Cusco - Tauccamarca escenario del peor de los desastres. 44 niños y niñas intoxicados por consumir un desayuno contaminado por un plaguicida altamente tóxico. De ellos, 24 perdieron la vida y los demás han quedado, con secuelas neurológicas, entre otras afecciones. - 2000 – Perú – Cajamarca - Choropampa, una historia de miedo. El 2 de junio se produjo un derrame de cerca de 150 Kg. de mercurio elemental de la mina Yanacocha en Cajamarca, Perú, cerca de los poblados de Choropampa, San Juan y Magdalena, mientras eran transportados como residuos de la mina. La empresa encargada de llevar los balones con mercurio residual, llamada RANSA, del grupo Romero, no operó con los estándares de seguridad básicos para mover tan peligroso mineral, y tampoco nadie de la operación minera controló que se transportaran correctamente. - Peru – Cusco – (2008/2/11) Una intoxicación masiva por consumir un plato elaborado a base de cuy dejó un muerto y al menos 80 afectados en una zona rural de la provincia de Cusco, aledaña a la Ciudad Imperial, informaron fuentes policiales. El hecho se registró en la comunidad de Ccoyllorpugio, distrito de Santiago, momentos después de que los campesinos de esta localidad degustaran el tradicional churiuchu que, al parecer, se encontraba en mal estado.
