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GÍÍA
A
DEFINICION
Ciencia que estudia las sustancias químicas y los agentes físicos en cuanto son capaces
de producir alteraciones patológicas a los seres vivos a la par que estudia los
mecanismos de producción de tales alteraciones y los medios para contrarrestarlas, así
como los procedimientos para detectar, identificar y determinar tales agentes y valorar su
grado de toxicidad.
La toxicología como otra rama de las ciencias biológicas, paso por sucesivas etapas del
empirismo y de la magia antes de llegar a ser positivamente científica. La historia de la
toxicología es la historia de muchas otras disciplinas como la botánica, farmacología,
medicina y química, sin dejar de lado las ciencias jurídicas o la actividad política, que la
precedieron y convivieron con ella hasta su desarrollo. La palabra “toxicología” procede
etimológicamente del término toxicoz , que significa “propio para arco o flechas”
refiriéndose a la presencia de una sustancia nociva con la que se mojaban las puntas de
las flechas. El hombre en sus orígenes tiene sus primeros acercamientos a los tóxicos,
cuando comienza a utilizar venenos que le facilita la naturaleza como medio de defensa,
para actos criminales y poner fin a su propia vida
HISTORIA
En el Papiro de Ebers ( 1552 a .c.) se encuentra la cita escrita más completa de
medicamentos y venenos del antiguo Egipto, con referencia a Pb, Sb, Cu, opio, cáñamo,
acónito, entre otros. El Papiro de Saggarah, hace referencia a las propiedades tóxicas de
la almendra amarga, que resulta ser el ejemplo más antiguo de un veneno como medio de
ejecución. El Papiro de Hearst, que proviene de la dinastía XVIII, hace mención a tóxicos
como el cianuro, la embriaguez con cerveza y el veneno de serpientes. Salomón (972- 29
a .c.) en sus proverbios describe perfectamente la embriaguez alcohólica. En Grecia (siglo
V a.c.) los venenos adquieren una gran importancia social y política, tal es el caso de
Sócrates quien fue ajusticiado mediante la administración de un brebaje tóxico de cicuta,
escogido por él, debido a que sus conocimientos le permitían saber que ocurría una
muerte rápida y sin mayores sufrimientos, Platón registro el cuadro clínico. Mitridates IV,
Rey de Ponto (135- 63 a .c.), inventó el mitridato un antídoto universal contra venenos, el
cual tomaba regularmente por miedo a ser envenenado. También, la mitología griega, nos
refiere que Hércules asesino a Hidra (serpiente de muchas cabezas) y luego mojo sus
flechas en el veneno para asegurar que fueran mortíferas, posteriormente dio muerte al
centauro Neso hiriéndolo con las flechas envenenadas. Por otra parte, son los griegos
precisamente los autores de tres categorías de sustancias: alimentos, fármacos y tóxicos.
Dioscórides médico de Nerón (siglo I d.c.) hizo un interesante aporte toxicológico en su
«De Universa Médica», al discutir sobre venenos y medicamentos, agrupándolos según
su origen vegetal, animal y mineral. Además habla de la utilidad de los eméticos en los
casos de intoxicación. Otra contribución importante a la toxicología la origina Teofrasto
(370- 286 a .c.) el cual escribió «De Historia Plantarum», que incluiría el tema de las
plantas tóxicas y en donde describe los efectos de la cicuta. Nicandro de Colofón (185135 a .c.) un médico de Atalo III, Rey de Pergamo, experimenta con tóxicos en criminales
condenados y recopilo la primera farmacopea de los venenos. En Roma (337- 68 a .c.),
durante el reinado de Claudio y Nerón, los romanos hicieron de los venenos un uso
político y la corte del Emperador solía tener un envenenador oficial. Este es el caso de
Locusta, quien fue encargada por Agripina para envenenar al Emperador Claudio, su
marido, y ayudo a Nerón a eliminar a Británico. Se le atribuye todo tipo de asesinatos
mediante el empleo de hongos venenosos. Otra mujer con el oficio de envenenadora fue
Catalina Deshayes « La Voisine », la misma fue declarada convicta por innumerables
envenenamientos entre los cuales se incluyen 2000 niños. Regento un lucrativo negocio
para la venta de venenos a mujeres deseosas de enviudar y estuvo implicada en un
atentado frustrado contra la vida de Luis XIV, al proporcionar lo que después se llamo
«polvos de sucesión», constituido por arsénico y azúcar de saturno. Además, otra mujer
de importancia es Catalina de Médicis, la historia la sindica de haber asesinado su marido
Enrique de Navarra y a su hijo Carlos IX de Francia, así como a Enrique VI de Navarra.
Catalina de Médicis, fue muy famosa en Francia y su nombre se encuentra asociado a un
veneno, bicloruro de mercurio, que era tan temido que una flor, el guante, el pañuelo,
perfume o un objeto cualquiera ofrecido por la Reina traía consigo peligro de muerte. El
uso de los venenos por las mujeres romanas, dio origen a la Ley Cornelia ( Lex cornelia
de sicariis et veneficiis , año 82 a .c.), donde se les juzgaba de acuerdo a su clase social:
a los patricios se les confiscaban sus propiedades y a los plebeyos se les condenaba a
muerte, siendo esta la primera medida legislativa restrictiva del uso indiscriminado de los
venenos. Luego fue complementado por la Lex Julia.
En Latinoamérica, el uso de sustancias con fines médicos, además de primitivos estaba
asociado a lo sobrenatural; es así como la medicina peruana estaba dominada por la
magia, la mexicana era teúrgica y en la suramericana prevalece la brujería. Una práctica
chamanística muy difundida en la orinoquia y la amazonia como un medio para entrar en
éxtasis y en trance adivinatorio es el consumo de la ayahuasca preparado a partir de una
planta alucinógena ( Banisteriopsis capi ó quitensis) ; su ingestión produce un estado
especial de alucinaciones e ilusiones ópticas, excitación intelectual y estados
metagnómicos y puede producir fenómenos telepáticos y estados oníricos. Por otra parte,
el uso de rapes narcóticos (yopo) que se absorben por la nariz son preparados a partir de
varias especies de arbustos selváticos como la virola . Otras sustancias alucinógenas son
las producidas por hongos del género psilocibe , así como las secreciones de las
parotidas del sapo Bufo marinus . También el uso milenario del cactus de San Pedro (
Trichocereus peruvianus ) con fines terapéuticos y alucinógenos en las culturas
precolombinas Cupisnique, Chavin y Moche; así como el empleo por los aborígenes del
noreste de México de una leguminosa ( Sophora secundiflora ) y el cactus del peyote (
Lephophora williamsii ) para extraer mescalina empleada en rituales magicorreligiosos. En
cuanto al uso de venenos para la caza, el curare ( Chondodendrum tomentosun ) , sirve
como veneno impregnado en las flechas. Aunque el curare se menciona como veneno
utilizado para la guerra existen referencias que indican que solo fue de uso exclusivo para
la caza y que la confusión proviene porque algunos cronistas españoles dieron
erróneamente el nombre genérico de curare a todos los venenos de flecha. Uno de los
extractos mas utilizados para impregnar las puntas de las flechas para la guerra fue del
Hypomane mancenilla.
En los siglos XVI y XVII, los envenenamientos criminales llegaron a constituir una seria
amenaza pública en Italia, Francia, Holanda e Inglaterra debido a que la detección de los
envenenamientos era difícil por que se confundían los síntomas con los de muchas
enfermedades y la única operación de toxicología analítica consistía en dar de comer a un
animal los restos del alimento sospechoso. Por lo que no debe sorprender que el uso del
veneno se convirtiera en un arte como la pintura o la escultura. Un poco de arsénico,
cicuta o eléboro negro en el vino era discreto, casi indetectable y considerablemente más
limpio que usar un cuchillo u otras armas invasivas.
La actividad más prospera de la época se desarrolla en el sur de Italia, incluida Sicilia. El
más famoso de estos delincuentes fue una mujer siciliana llamada Teofanía d`Adamo
(Toffana), residente en Nápoles, a quien se responsabiliza de varios cientos de
envenenamientos, entre los que se citan a los Papas Pío II y Clemente XIV. Su principal
preparación era el Acqua de Toffana que por la sintomatología estaba constituida por
arsénico y cantáridas, se embotellaba en frascos que mostraban la imagen de algún
santo, normalmente Nicolás de Bari.
Otra figura de la época es Lucrecia de Borgia, de la cual se decía, «conquisto el corazón y
el terror de la plebe al hacerse conocida por sus amoríos clandestinos y el
envenenamiento de amantes cuyos cadáveres amanecían flotando en las tibias aguas del
Tíber». Por el mismo tiempo aparece otro famoso veneno, conocido como Acquetta de
Peruzia, el cual se preparaba espolvoreando con arsénico las vísceras de cerdo; los
líquidos de la putrefacción disolvían el arsénico, a cuya toxicidad se le unían las
ptomaínas producidas por los líquidos putrefactos.
.
Fue famoso el proceso de la Marquesa de Brinvilliers (Margarita d´Aubray, 1630-1676),
hija del Conde d' Aubray, mujer hermosa e inteligente, de conducta escandalosa, quien
produjo una serie de envenenamientos incluidos padre, hermanos y esposo con una
mezcla de arsénico, cloruro de mercurio y opio. La Marquesa fue arrestada juzgada y
condenada a ser decapitada, para luego ser incinerada en 1676 en Paris. Su caso da
origen al único tribunal que juzgaba por envenenamiento sin tomar en consideración la
edad, sexo o condición social de la persona, con excepción del Rey, el tribunal se
denominaba la «Chambre de Poisong» o «Chambre Ardente»
En 1493 nace Philippus Ureolus Theofrastus Bombast von Hoheheim conocido como
Paracelso, de él es la frase «todas las sustancias son venenos, no hay ninguna que no lo
sea. La dosis correcta diferencia a un veneno de un remedio». También fue autor de la
primera monografía sobre enfermedades laborales de los mineros y fundidores y, fue
quien utilizo primero el concept o de dosis en sentido cuantitativo.
Entre los primeros estudios de sustancias tóxicas descritos encontramos en 1661 los
realizados por la Royal Society de Londres, algunos de cuyos socios hicieron
rudimentarios ensayos para determinar las dosis de nuez vómica y de sublimado
corrosivo que se necesitaban para matar varias especies de pájaros. Por otra parte, el
agua de laurel cerezo, preparación rica en ácido cianhídrico, empleado durante mucho
tiempo como tónico cordial y no exento de graves peligros causados por su elevada
toxicidad, fue objeto de importantes investigaciones durante el siglo XVIII.
Importante de mencionar es la obra de Bernardo Ramazzini (1633-1714) quien es
considerado el padre de la medicina laboral y a quien se le atribuye la frase «cuando
llegues a la cabecera de tu paciente, pregúntale en que trabajaba, para ver si en la fuente
de su sustento no radica la causa de su mal». Es autor del texto « De morbis artificum
diatriba» publicado en 1700 en el cual hace sus observaciones sobre la patología laboral.
Ramazzini fue el primero en descubrir no solo el origen químico de algunos cánceres sino
la relación de estos con determinadas poblaciones, que hoy denominamos grupos de
riesgo.
Al principio del siglo XIX, Plenck afirmo, que la única prueba de un envenenamiento era la
identificación del veneno en el cuerpo de la victima. Sin embargo, la toxicología médico
legal como ciencia, surge en 1813 con la obra «Elementos de Química y Tratado de
Exhumaciones Jurídicas» y en 1814 el «Tratado de Toxicología» escrito por uno de los
fundadores de la ciencia toxicológica, Mateo José Buenaventura Orfila (1787-1853), cuyo
contenido está basado fundamentalmente en tres aspectos:
1. propiedades físicas, químicas, fisiológicas y tóxicas de las sustancias, deteniéndose en
los métodos de tratamiento.
2. técnicas para identificar a los tóxicos.
3. experimentos con animales a los que administraba cantidades conocidas de drogas,
observando la sintomatología de la intoxicación y después de muerto examinaba los
órganos y analizaba los tejidos.
Además, destaca el descubrimiento de que los tóxicos se acumulan en diferentes tejidos.
En 1840, Fresenius y Von Babo proponen una sistemática para la detección de los
diferentes venenos minerales después de la destrucción de la materia orgánica, y en
1841, Reinsh, desarrolla un ensayo para la detección de arsénico y el mercurio en
muestras como orina, sangre, vómito, etc.
En vista de los éxitos alcanzados por los expertos de la época en el análisis toxicológico,
los criminales buscan nuevas formas de envenenamiento, recurriendo a los extractos
vegetales y a diversos alcaloides con el objeto de encubrir el delito. Sin embargo, un
escalón importante en la detección de alcaloides, se alcanza en Bélgica, cuando en 1850,
se procesa al Conde Hipólito de Bocarmé acusado de haber asesinado a su cuñado.
Designado perito el químico Jean-Servais Stas, desarrolla un procedimiento de extracción
de alcaloides de las vísceras y consigue separar de estas el veneno utilizado, la nicotina.
La trascendencia de este descubrimiento es tal que el procedimiento de Stas, ligeramente
modificado por Otto y posteriormente por Ogier, sigue aun utilizándose por los toxicólogos
actuales.
En 1855, Mitscherlich empleo por primera vez su procedimiento, todavía utilizado, para
aislar e identificar el fosforo, lo que constituyo un avance en la toxicología de este
elemento. En 1863, Tadieu y Roussin con motivo del envenenamiento criminal cometido
en la persona de una acaudalada viuda por su médico Couty de la Pommeraie ,
introducen la experimentación fisiológica en el examen toxicológico y demuestran que la
muerte fue ocasionada por un glucósido, la digitalina, que se utilizaba como tónico
cardíaco. En Italia, en 1870, la muerte del General Gibbone es atribuida a un sirviente el
cual es condenado a muerte, por que los peritos detectaron en las vísceras una sustancia
alcaloide con reacciones semejantes a la delfinina. Pero el químico Selmi de Bolonia,
descubre que los alcaloides se formaron durante la putrefacción del cadáver y las
denominó ptomaínas.
Por otra parte de uso de compuestos tóxicos con finalidad bélica, comenzó durante la
primera guerra mundial (1914 -1918) en la batalla de Ypres en Bélgica (22 de abril de
1915), donde los alemanes liberaron 6.000 cilindros de gas clorado, causando 5.000
victimas en minutos. El fosgeno se empleo por primera vez el 11 de septiembre de 1915 y
el gas mostaza el 12 de julio de 1917. Para la segunda guerra mundial, el 3 de septiembre
de 1941, en Auschwitz, un campo de concentración en Polonia, los guardias de seguridad
nazis introdujeron por la fuerza a 600 prisioneros de guerra soviéticos y 250 presos
enfermos en un cuarto cerrado. Posteriormente vertieron por los respiraderos bolitas
deZyklon B (forma cristalizada de cianuro de hidrógeno) que normalmente utilizaban como
insecticida. También, es conocido el uso actual de gases tóxicos con fines terroristas,
cuyo ejemplo más importante fue perpetrado en el metro de Tokio, Japón en 1995 con
gas Sarin (obtenido por Gerard Schraderd) y en donde murieron 12 personas.
La primera Cátedra de Toxicología creada a nivel mundial se funda en la Facultad de
Farmacia de París, siendo confiada su enseñanza al ilustre Farmacéutico JosephBienaime-Caventou. En América Latina, se destaca como toxicólogo Emilio Astolfi (19301995), médico argentino, el cual puede considerarse el padre de la toxicología en nuestro
continente; se formo en la escuela francesa y fue pionero, fundador y formador de la
primera Cátedra de Toxicología en la Facultad de Medicina de la Universidad de Buenos
Aires, Argentina. En Venezuela, el primer decreto relacionado con la toxicología se
produce en septiembre de 1883, y se refiere a su enseñanza en las facultades de
medicina, posteriormente con motivo de crearse las facultades de Farmacia de la
Universidad Central de Venezuela y de la Universidad de Los Andes en 1894, se
establece de manera formal la enseñanza de toxicología en la carrera de farmacia.
Por último, Vilanova, 2001, menciona que la toxicología actual tiene tres circunstancias
que le dan especial relieve: 1) Nuevos avances en las bases científicas de las ciencias de
la biología molécular, biología del ciclo y muerte celular e inducción del cáncer, relaciones
biológicas en ecosistemas y bases moleculares de la biodiversidad. 2) Viabilidad y
disponibilidad de avances tecnológicos experimentales poderosos; ejemplos son:
tecnologías analíticas sensibles y seguras, técnicas bioquímicas e inmunológicas para
biomarcadores. 3) Alta sensibilidad social frente a temas de seguridad química que obliga
a autoridades nacionales e internacionales a un alto desarrollo de normativas técnicas de
evaluación de toxicidad, evaluación de exposición, caracterización de riesgos y toma de
decisiones.
TOXICOLOGÍA MODERNA
La toxicología como hoy se entiende comenzó hacia 1850 con la explosión de la ciencia,
el desarrollo de anestésicos, desinfectantes y otras sustancias químicas y se ha
desarrollado de manera exponencial en los últimos 30-50 años.
IMPORTANCIA DEL ESTUDIO DE LA TOXICOLOGÍA
Es de las pocas ciencias que estudia a la vez aspectos básicos y aplicados.
PRINCIPALES CONTRIBUCIONES DE LA TOXICOLOGÍA
-
Estudiar mecanismos de acción y exposición a agentes que causan
enfermedades crónicas.
-
Identificación y cuantificación de peligro por la exposición a sustancias químicas
presentes en agua, alimentos, medicamentos.
-
Contribución al descubrimiento de nuevos medicamentos y plaguicidas.
-
Estudio de la Toxicología molecular.
-
Efectos de los tóxicos sobre la flora y la fauna.
AREAS DE ESTUDIO DE LA TOXICOLOGÍA
-
Mecanística: Identificación y conocimiento de los mecanismos moleculares por
los que un tóxico ejerce su acción sobre un organismo vivo.
-
Descriptiva: Trata de los ensayos de toxicidad que proporcionan información
para evaluar riesgos.
-
Regulatoria: Decide si una sustancia posee un riesgo lo suficientemente bajo
para permitir su uso o comercialización.
PRINCIPALES RAMAS DE LA TOXICOLOGÍA
-
Toxicología forense: Trata de los aspectos medico-legales del uso de los tóxicos
dañinos en el hombre o animales.
-
Toxicología clínica: Trata de las enfermedades causadas por o relacionadas con
sustancias tóxicas.
-
Toxicología ambiental: Trata del impacto que los contaminantes químicos del
medio ambiente causan en los organismos vivos.
-
Toxicología de alimentos: Estudia la naturaleza, fuentes y formación de
sustancias tóxicas en los alimentos. Con varias áreas de estudio:
Tóxicos endógenos
Tóxicos exógenos
Bebidas alcohólicas
Alergias alimentarias
-
Toxicomanías
-
Toxicología molecular
-
Toxicología analítica
ALGUNOS DESASTRES TÓXICOS
-
1953: Japón. “Enfermedad de Minamata” 1200 personas afectadas. Agente:
metil-mercurio.
-
1956: Irak y Pakistán: Intoxicaciones masivas por el consumo de harinas
procedentes de granos tratados con conservantes (etilmercurio, acetato de
mercurio).
-
1960: Holanda: “Enfermedad de la mantequilla” 16250 casos de intoxicaciones
por el uso de un emulsionante.
-
1978: España. 200 intoxicaciones en Extremadura por la adición de arseniato
sódico en lugar de citrato sódico a un vino para controlar su acidez.
-
1981: España. “Síndrome del aceite tóxico” Más de 24000 casos (unos 580
mortales) de intoxicación por aceite de colza desnaturalizado con anilina que
estaba destinado a usos industriales.
-
I999 Perú – Cusco - Tauccamarca escenario del peor de los desastres. 44
niños y niñas intoxicados por consumir un desayuno contaminado por un
plaguicida altamente tóxico. De ellos, 24 perdieron la vida y los demás
han quedado, con secuelas neurológicas, entre otras afecciones.
-
2000 – Perú – Cajamarca - Choropampa, una historia de miedo. El 2 de
junio se produjo un derrame de cerca de 150 Kg. de mercurio elemental
de la mina Yanacocha en Cajamarca, Perú, cerca de los poblados de
Choropampa, San Juan y Magdalena, mientras eran transportados como
residuos de la mina. La empresa encargada de llevar los balones con
mercurio residual, llamada RANSA, del grupo Romero, no operó con los
estándares de seguridad básicos para mover tan peligroso mineral, y
tampoco nadie de la operación minera controló que se transportaran
correctamente.
-
Peru – Cusco – (2008/2/11) Una intoxicación masiva por consumir un plato
elaborado a base de cuy dejó un muerto y al menos 80 afectados en una zona
rural de la provincia de Cusco, aledaña a la Ciudad Imperial, informaron fuentes
policiales. El hecho se registró en la comunidad de Ccoyllorpugio, distrito de
Santiago, momentos después de que los campesinos de esta localidad
degustaran el tradicional churiuchu que, al parecer, se encontraba en mal
estado.
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