TERAPIAS AVANZADAS

TERAPIAS AVANZADAS
Conocimientos y Recursos Necesarios para su
Desarrollo en los Servicios de Farmacia Hospitalaria.
Antonio Salmerón García
FEA Farmacia Hospitalaria
UGC de Farmacia intercentros-interniveles de Granada.
Máster en fabricación de medicamentos de terapias avanzadas
Introducción
• Desde el comienzos de 80s se han empleado
•
•
•
progenitores hematopoyéticos (trasplantes de células
madre).
madre)
Manipulación mínima  No medicamento.
1394/2007: Regulación medicamentos de terapias
avanzadas  productos celulares o tejidos
“parcialmente manipulados” o de “diferente
f
función
ió en donante-receptor”
d
” son considerados
d d
medicamentos
Deben cumplir la legislación de medicamentos: NCF
(GMPs).
Manipulación sustancial
No se consideran
N
id
manipulaciones
i l i
sustanciales
i l (según
(
ú lo
l definido
d fi id en ell
anexo I del Reglamento (CE) Nº 1394/2007) las siguientes:
Corte
 Trituración
 Moldeo
 Centrifugación
g
 Imbibición en disoluciones antibióticas o antimicrobianas
 Esterilización
 Irradiación
 Separación, concentración o purificación celular
 Filtrado
 Liofilización
 Congelación
 Criopreservación
 Vitrificación
Vit ifi ió
Aspectos legales a destacar
• Deben cumplir NCF tanto en fabricación como
EECC
• Autorización y registro proc. Centralizado
• Clausula de exclusión:
“Deben excluirse del ámbito del presente Reglamento los medicamentos
de terapia avanzada preparados ocasionalmente, de acuerdo con
no mas de calidad
normas
alidad específicas,
espe ífi as y empleados en un
n mismo Estado
miembro, en un hospital y bajo la responsabilidad profesional
exclusiva de un médico colegiado, con el fin de cumplir una
prescripción
ó facultativa individual de un producto hecho a medida
destinado a un solo paciente, asegurando, al mismo tiempo, que no
se menoscaban las normas comunitarias relativas a la calidad y la
seguridad”.
¿Que conocimientos
i i
son
deseables?
Conocimientos deseables
 Conceptos básicos en biología celular y del




desarrollo
Legislación general de medicamentos y en
particular la de MTA (Terapia
p
(
p génica,
g
, terapia
p
celular, ingenieria de tejidos).
Técnicas instrumentales en MTA,, metodología
g en
laboratorios de cultivos celulares, ingeniería de
tejidos y/o terapia génica.
Fabricación de medicamentos
Controles de calidad y ambientales
Conocimientos deseables
 Bioseguridad y farmacovigilancia
 Implicaciones éticas…
éticas
¿Quién tiene toda esta
formación?
Equipos multidisciplinares
Conjunto de personas, con diferentes formaciones académicas
y experiencias
p
profesionales, q
p
que operan
p
en conjunto,
j
durante un
tiempo determinado, abocados a resolver un problema complejo, es
decir tienen un objetivo común.

Farmacéuticos.

Biólogos
Biólogos.

Médicos.

Otros
Otros…
Conocimientos en Fabricación de
medicamentos estériles según NCF (GMPs)
• Farmacia industrial
–
Fabricación a escala industrial lotes de millones
de unidades
• Farmacia Hospitalaria
– Fabricación de medicamentos individualizados
– Ideal para MTA que se acojan a la clausula de
exclusión.
Formación del personal según NCF (Cap. 2)
•
•
•
El fabricante debe asegurar la formación de todo el
personal cuyo trabajo se desarrolle en zonas de producción o
en laboratorios de control y la de cualquier otro personal cuyas
actividades puedan afectar a la calidad del producto.
Además de la formación básica en la teoría y en la práctica de
las Normas de Correcta Fabricación,
ó el personal de
reciente contratación debe recibir una formación adecuada a las
tareas q
que le sean asignadas.
g
También debe proporcionarse formación continuada y su
efectividad práctica debe evaluarse de forma periódica.
Debe disponerse de programas de formación,
formación aprobados
por el responsable de producción o por el responsable de control
de calidad, según convenga. Debe conservarse un archivo de
formación.
formación
Ejemplo de programa de formación
Pl
Plan
Formación Inicial
Personal recién incorporado
Procedimiento
Perfil a formar
‐Lectura de los PNT generales.
‐Lectura de los PNT específicos de su área de trabajo.
‐Formación
Formación presencial de todos los aspectos fundamentales
f ndamentales de las GMP.
GMP
‐Entrenamiento sobre vestimenta, entrada, salida de las zonas clasificadas.
Todo personal Siempre
recién incorporado.
Formación continuada Procedimiento
Perfil a formar
Periodicidad
Periodicidad
Personal de UPM
‐Lectura de PNT generales que hayan sido sometidos a cambios.
Todo personal ‐Lectura de PNT específicos de su área de trabajo que hayan sido sometidos
a cambios.
Siempre
Personal UPM
Todo personal
‐Actualizaciones de conocimientos sobre NCF.
‐ Actualizaciones de conocimientos específicos para el personal que trabaja
en zonas controladas y con productos que requieren precauciones
especiales.
Anual
Formación específica
Procedimiento
Periodicidad
Personal técnico UPM
‐Necesidades formativas específicas para el personal que debe adquirir Personal con perfil Anual
nuevas habilidades o mantener actualizados sus conocimientos técnicos y específico o técnico
científicos. Estas necesidades se integrarán en un plan de formación.
Perfil a formar
Ejemplo de programa de formación
Ejemplo de programa de formación
P
Personal
l requerido
id (personal
(
l clave)
l
)
Real Decreto 824/2010, de 25 de junio
Farmacéuticos
Biólogos
Médicos…
R. Control de
Calidad
(Dir. Técnico
Suplente)
Dir. Técnico
Responsable
Producción
Garantía de Calidad
¿Qué
Q
instalaciones se necesitan?
Instalaciones
Zona
Dimensión (m2)
Zona administrativa
20
Vestuario general, WC y pasillo
20
Control de calidad
25
Almacén
20
Sala crioconservación
10
Zona clasificada:
clasificada:
Vestuario D
5
Vestuario C
5
Vestuario
estua o B
7
Distribuidor B
10
Sala Producción 1
30
Instalaciones
Instalaciones presiones
NC: zona sin clasificar
Instalaciones flujo de personas
Instalaciones flujo de materiales
Área de estériles
Nuestras instalaciones área de NPT
¿Qué
Q
equipos
q p
son necesarios?
Equipos necesarios
1. Equipo de esterilización: autoclave.
2. Equipos térmicos:
•
E f d
Estufa
de 30
30-35ºC
35ºC
•
Estufa de 20-25ºC
•
Incubadores de CO2
3. Equipos de refrigeración/congelación
Frigorífico congelador combi
•
•
Ultracongelador
g
-80ºC
•
Criopreservador -196ºC
4. Equipos de flujo laminar: Cabina de Flujo Laminar de seguridad
biológica Bio II A, aislador para test de esterilidad
5. Microscopio, centrifuga, balanza de precisión, pipetas, contador
de particulas…
particulas
Equipos necesarios
• Con objeto de optimizar recursos ciertas técnicas
analíticas de control de calidad,, caracterización,,
esterilización pueden ser contratadas con otra
unidades del hospital con amplia experiencia.
– Determinación de contaminación viral
– Citometría de flujo
j
– Esterilización de material
– Finger print
– Cariotipo
– Determinación de micoplasma
¿Qué
éd
documentacion
i
es
necesaria?
Documentación y sistema de gestión
documental
El sistema documental puede estar formado por los siguientes
documentos
•
•
•
•
•
Planes Maestros: Son documentos que definen de una forma general los
criterios
i i y las
l líneas
lí
de
d actuación
ió en temas de
d ámbito
á bi general.
l Un
U ejemplo
j
l es ell
Plan Maestro de Validación o el Plan de Gestión de Riesgos.
Procedimientos generales: Son procedimientos que son de aplicación a todas
las áreas del centro y que son de tipo general.
general Su contenido responde a las
preguntas “quién” (responsabilidades), “cuándo” (periodicidad) y “dónde” (área a
la que aplica) se realizan las actividades que describen.
Procedimientos específicos:
p
Son de tipo
p funcional y técnico y responden
p
a la
pregunta “como” se realiza la actividad. Normalmente llevan asociados
formularios u hojas de trabajo.
Formularios: Son anexos a los procedimientos, que sirven como plantillas de
soporte para anotar datos primarios y que una vez cumplimentados se convierten
en registros.
Otros documentos: certificados analíticos de lotes, especificaciones, formula
patrón etc.
patrón,
etc
Documentación producción diacetil morfina
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
IT-PO-10-09: “Gestión, dispensación y registro de estupefacientes”
PN/L/PG/002/01: “Indumentaria”
PN/L/PG/003/00: “Higiene personal”
PN/L/PG/005/02: “Recepción, control de conformidad y almacenamiento de materias primas y material
deacondicionamiento”
PN/L/PG/008/00: “Etiquetado”
PN/L/PG/010/03: “Limpieza y desinfección de locales”
PN/L/PG/011/01: “Conductas en sala limpia”
PN/L/PG/012/00: “Lavado de material de laboratorio para preparación de inyectables”
PN/L/PG/013/01: “Limpieza y desinfección de los equipos de la sala blanca Pepsa: bomba peristáltica Grifill®,
sistema Flexicon® y Liofilizador”.
PN/L/PG/015/00: “Despirogenización de material de vidrio”
PN/L/PG/016/01: “Entrada material en sala blanca”
PN/L/PG/017/00:
/ / /
/
“Control de p
partículas en salas limpias
p
y flujos
j laminares”
PN/L/PG/018/00: “Control de biocontaminación en salas blancas”.
PN/L/PG/022/00: “Elaboración de liofilizados”
PN/L/CP/004/02: “Ensayo del punto de burbuja”
PN/L/CP/005/00: “Determinación de la densidad”
PN/L/CP/006/00: “Control
Control de humedad residual en viales liofilizados de diamorfina
diamorfina”
PN/L/CP/007/00: “Ensayo de esterilidad por filtración”
PN/L/OF/001/02: “Pesada”
PN/L/FF/007/00: “Elaboración de soluciones”
IT-PG-F-02-05: “Control de temperaturas”
IT PG F 02 06 “Verificación
IT-PG-F-02-06:
“V ifi ió ttermómetros”
ó t ”
IT-PG-F-02-08: “Control de Balanzas”
¿Qué
é controles
l
de
d calidad
lid d se
realizan?
Controles calidad
• Controles ambientales: control volumétrico,
control por contacto de superficies, control por
sedimentación,
di
t ió impresión
i
ió de
d guantes…
t
• Controles de donante
• Control de materiales críticos: medios,
reactivos, etc
• Controles de producto: Esterilidad (gram, Ph.
Eur.) , mycoplasmas (PCR),virus advencios
(cultivo/E. citopático),
á
hongos (T. calcofluor),
endotoxinas (Ph. Eur), viabilidad (azul
t
trypan/neubauer),
/
b
) caracterización
t i ió (citometria),
( it
ti )
capacidad de diferenciacion, cariotipo etc.
En resumen…
tren
Tenemos la formación
Tenemos los conocimientos
Algunos tienen las instalaciones
Por tanto sii se da
d lla oportunidad
id d
podemos y debemos subir a este tren
Gracias