enoles y enolatos!!

ENOLES Y ENOLATOS!!...
ENOLATOS!!
CARBONILO PARTE 2!!!
Podemos aceptar a una mezcla
Como un compuesto puro?
El equilibrio de tautomerismo!!
Hay cambio en el pH ??
Por que el equilibrio favorece la forma ceto?
Siempre hay algo del enol…aunque no lo detectemos…
En e
el NMR…los
os p
protones
oto es  desapa
desaparecen
ece e
en D2O
O…
Pero se ven en masas!!
La catálisis puede ser ácida o básica!!
Ojo: el equilibrio sigue desplazado hacia el carbonilo!
El anion intermedio en la catálisis básica se llama “ENOLATO”
Que será más básico…un alcóxido ó un enolato?
En el enolato…el oxígeno obtiene más de la carga negativa…pero
El carbono obtiene más del HOMO…por que en el enolato los OM son
De menor energía?
Entonces por que esto?
Entonces…por
Quienes pueden formar enoles ó enolatos??
E t
Entonces,
cuall es ell requisito
i it para
Enolisar??
ENOLES ESTABLES!
Cinéticamente!!
ENOLES
O S ESTABLES!
S
S
Termodinámicamente!!
Por que la vitamina C le dicen
“ácido ascórbico” ??
Uno de los más estables de todos los enoles…
Por que??
Conocido antiguamente como “ácido carbólico”
Consecuencias del tautomerismo ceto-enol
1) Los carbonilos insaturados prefieren estar
C j
Conjugados!!
d !!
2) Racemización!!
Reacciones con enoles o enolatos
como intermedios
Halogenación!!
Que p
pasa en medio básico?
pKa CHBr3 ~ 9
Prueba del
Iodoformo!!
…metilcetonas!!
Por que lo del haloformo
no ocurre en medio ácido?
…cada
cada ves menos básico!
Nitrosación de enoles!
EQUIVALENTES ESTABLES DE ENOLATOS!!
Enol Eter s
Enol-Eter“s”
Reacciones de los Enol-Eter“s”
1) Hidrólisis
Pero hasta
Acá es como lo mismo…
Entonces por que son lábiles?
Grupo protector importantísimo!!
…Ahora podemos halogenar en la posición menos sustituída!!
Alquilación
q
de Enolatos
Dos estrategias para resolver el problema:
NITRILOS!!
NITROALCANOS!!
Alquilando enolatos de litio!!
Alquilación de Ésteres
Alquilación de ácidos
De los 3 centros anionicos
anionicos, cual es el más reactivo?
Recordando!
Alquilación de aldehídos!
No se debe usar
enolatos de litio
de aldehídos
Equivalentes de enolato…como solucionar el problema de los aldehídos?
•Enaminas
•Silil-enol-eteres
•Aza-enolatos y derivados de iminas
Silil-enol-eteres son alquilados por electrófilos tipo SN1…con
ácidos Lewis!
Aza-enolatos….una solución más general que las enaminas!
Alquilación de compuestos  dicarbonílicos!!
REGIOSELECTIVIDAD EN LA ALQUILACIÓN DE
CETONAS
Control termodinámico:
Pero por que las condiciones típicas de formación de silil-enol-eteres
favorecen el más sustituido?.....
1) La base es muy debil…asi que lo primero es una interacción con el silicio
Otra explicación….
Control cinético:
En el experimento se adiciona la cetona a exceso de LDA en THF
El papel de las enonas en el control de la regioselectividad!!
Montaje para NH3 líquido
Y luego rxn de Birch!
Ryoji Noyori
Premio nobel 2001
CONDENSACIÓN ALDÓLICA
Como son las expresiones de velocidad ?
A veces deshidrata..a veces no!
También ocurre en medio ácido!!
Y también deshidrata
En resumen...tanto en medio básico como ácido!!
CONDENSACIONES CRUZADAS!!
Cuando usar condiciones de equilibrio?
q
Condenada al fracaso...por que?
…de los que pueden enolizar pero que no son electrofílicos
Como sintetizarían el compuesto de defensa de las termitas?
Algunos experimentos en condiciones de equilibrio:
Enolatos de Litio en la reacción aldólica
Silil-enol éteres en la reacción aldólica
Reactivos de Wittig conjugados como equivalentes de enoles específicos!!
1,3-dicarbonilos como equivalentes de enoles
La reacción de Knoevenagel
Equivalentes de enoles para derivados de á. carboxílicos
Anhídros!!
La reacción de Perkin
Ésteres
Reactivos de Reformatsky….solo para ésteres
Ácidos carboxílicos
Equivalentes de enolatos para aldehídos!!
En resumen:
Para aldólicas cruzadas con aldehídos…
Equivalentes de enoles para cetonas
Si se d
desea que lla aldólica
ldóli ocurra por ell lado
l d más
á impedido….
i
did
L reacción
La
ió de
d Mannich
M
i h
Las aldólicas más fáciles…e impresionantes!!
Resumiendo
La acilación de Claisen
La rxn llega a completación
Gracias a la desprotonación irreversible!
La reacción completa sería:
Donde ataca…en el carbono o en el oxígeno y porque?
La desprotonación si es clave!
La versión intramolecular se conoce como la
Condensación de Dieckmann
Condensaciones de Claisen cruzadas!!
Los mismos principios de la aldólica...condenada al fracaso?
Comparemos
p
el LUMO de un ester
Con el del oxalato…
Los 3 primeros
L
i
son más
á electrofílicos
l t fíli
de lo normal para un ester!!
Ejemplos de cruzadas en equilibrio…siempre preguntarse…
condenadas al fracaso?
Un caso donde la inter es mejor que la intra
Sin problemas tipo Mannich!!
Escribamos el mecanismo para:
Como con la aldólica…cuando es intramolecular no hay problema!!
Y si la reacción esta condenada al fracaso…?
Una síntesis interesante…el factor A
Con los equivalentes de enolates de á. carboxílicos…
tambien funciona!
Las enaminas aquí si sirven!!
Los aza-enolatos también!!
Y en medios ácidos también funciona!!...
Un ejemplo condenado al fracaso en medio básico…pero no en medio
ácido!!
Dibujemos el mecanismo!!
Más ejemplos:
Como será
el mecanismo?
Adición conjugada de enolatos!!
Aquí todo es control termodinámico!
Factores que afectan la adición directa vs conjugada!
Para recordar!
Los ideales son los 1,3-dicarbonilos!
La adición conjugada puede ser catalítica en base!!
Los enoles sirven para la adición conjugada!
Mecanismo?
Las enaminas son incluso mejores que los enoles
(pero no tanto como los dicarbonilos!)
Pero ojo, recuerden que las enaminas se forman por el lado menos impedido…
El mejor complemento de enaminas!!
Los mejores sustratos para las conjugadas!!
Una combinación poderosa!!
Los nitrilos conjugados son mejores y los nitros
l campeones!!
los
!!
Un truquito para los aminoácidos!!
La anelación de ROBINSON
Ejemplos de anelaciones de Robinson:
Michael-Robinson POWER!!
Y que tal si hacemos una conjugada + Claisen?
Proponga mecanismo para:
Los nitroalcanos son excelentes para las conjugadas!
vivalan
i l
POR FIN