1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Captopril/Hidroclorotiazida

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Captopril/Hidroclorotiazida ratiopharm 50/25 mg comprimidos EFG
2. COMPOSICION CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido contiene Captopril 50 mg e Hidroclorotiazida 25 mg
3. FORMA FARMACEUTICA
Comprimidos
4. DATOS CLINICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
Hipertensión leve o moderada cuando la monoterapia con captopril no ha sido suficiente.
La combinación de Captopril/Hidroclorotiazida ratiopharm 50/25 mg no es adecuada una terapia
inicial. La intención es que la combinación de 50 mg de captopril y 25 mg de hidroclorotiazida
reemplace el tratamiento en pacientes que han sido tratados con los mismos componentes
administrados en las mismas proporciones pero con medicaciones separadas.
4.2 Posología y forma de administración
Adultos:
La dosis inicial es de 25 mg captopril/12,5 mg hidroclorotiazida en combinación fija (equivalente a
½ comprimido de Captopril/Hidroclorotiazida ratiopharm 50/25 mg) diariamente por la mañana.
La dosis de captopril debe titularse antes de cambiar a Captopril/Hidroclorotiazida ratiopharm 50/25
mg.
En caso de que, a las cuatro semanas, haya una respuesta insuficiente, la dosis puede ser
aumentada a 1 comprimido de Captopril/Hidroclorotiazida ratiopharm 50/25 mg (equivalente a 50
mg captopril y 25 mg hidroclorotiazida) diariamente por la mañana.
Ancianos y pacientes con insuficiencia renal:
En pacientes con insuficiencia renal cuyo aclaramiento de creatinina es 30 ml/min/1,73 m2 BSA y
en ancianos (> 65 años) debe titularse la dosis de captopril antes de cambiar a Captopril /
Hidroclorotiazida ratiopharm 50/25 mg.
En esta población son preferibles los diuréticos del asa a las tiazidas.
La dosis de Captopril/Hidroclorotiazida ratiopharm 50/25 mg, se debe mantener lo más baja posible.
En pacientes con insuficiencia renal severa (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min/1,73 m2 BSA),
Captopril/Hidroclorotiazida ratiopharm 50/25 mg esta contraindicado.
Insuficiencia hepática:
En pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada debe titularse la dosis de captopril antes
de cambiar a Captopril/Hidroclorotiazida ratiopharm 50/25 mg.
Captopril/Hidroclorotiazida ratiopharm 50/25 mg no debe ser administrado a pacientes con
insuficiencia hepática severa y/o colestasis.
Niños:
La seguridad y eficacia de Captopril/Hidroclorotiazida ratiopharm 50/25 mg, no se han establecido
en niños.
Administración:
Captopril/Hidroclorotiazida ratiopharm 50/25 mg debe tomarse aproximadamente una hora antes de
las comidas.
4.3 Contraindicaciones
-
Hipersensibilidad a fármacos derivados de captopril, tiazidas o sulfonamida (posibilidad de reacción
cruzada) o a cualquiera de los excipientes
Historial de edema angioneurótico asociado a terapia previa con inhibidores ECA o edema
angioneurótico hereditario/idiopático
Insuficiencia renal severa (creatinina sérica por encima de 1,8 mg/dl o aclaramiento de creatinina <
30 ml/min, 1,73 m2 BSA) o anuria
Insuficiencia hepática severa y/o colestasis
Embarazo y lactancia (véase sección 4.6)
Hipocalemia refractaria e hipercalcemia
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
Hipotensión:
Captopril puede causar una disminución profunda en la presión sanguínea, especialmente después
de la primera dosis. Aunque es raro en hipertensión sin complicaciones, puede ocurrir sobre todo
en pacientes con deplección del volumen de líquidos por terapia diurética, dieta de restricción de
sal, diálisis, diarreas o vómitos. Es más probable en pacientes tratados con altas dosis de diuréticos
del asa o con hiponatremia o insuficiencia renal funcional. Como Captopril/Hidroclorotiazida
ratiopharm 50/25 mg contiene hidroclorotiazida, la terapia con otros diuréticos debe suspenderse, si
es posible, a antes de comenzar el tratamiento.
En pacientes cuyo tono vascular y función renal dependen sobre todo de la actividad de RAS (por
ejemplo pacientes con fallo cardiaco congestivo severo o enfermedad renal subyacente,
incluyendo estenosis arterial renal – véase más adelante), el tratamiento con otros fármacos que
afectan este sistema ha sido asociado con hipotensión aguda, azotemia, oliguria o raramente fallo
renal agudo.
Al igual que con otros agentes antihipertensivos, la disminución excesiva de la presión sanguínea
en pacientes con enfermedad cardiaca isquémica o enfermedad cerebrovascular arterioesclerótica
puede desembocar en un infarto de miocardio o ataque.
Si se desarrolla hipotensión debe aplicarse el tratamiento estándar. El paciente debe ser colocado
en posición supina y puede ser necesaria una repleción de volumen con solución salina normal
intravenosa.
Hiperaldosteronismo primario:
No se recomienda el uso de Captopril/Hidroclorotiazida ratiopharm 50/25 mg ya que los pacientes
con hiperaldosteronismo primario no responderán a fármacos antihipertensivos que actúan a
través de la inhibición del sistema RAS.
Estenosis arterial renal:
Los IECA’s pueden incrementar la urea sanguínea y la creatinina sérica en pacientes con
estenosis arterial renal bilateral o estenosis de la arteria de un solo riñón.
Estenosis aórtica/cardiomiopatía hipertrófica:
Captopril/Hidroclorotiazida ratiopharm 50/25 mg debe ser administrado con precaución en
pacientes con estenosis aórtica, cardiomiopatía hipertrófica u otras condiciones asociadas con este
problema.
Angioedema:
En pacientes tratados con captopril puede ocurrir angioedema en la cara, extremidades, labios,
membranas mucosas, lengua, glotis y/o laringe, este se produce especialmente en las primeras
semanas de tratamiento. Raramente se produce después de una administración prolongada. El
tratamiento debe suspenderse rápidamente y reemplazarse por terapias que no incluyan IECA’s.
El angioedema que involucra la lengua, glotis o laringe puede ser fatal. Debe aplicarse un
tratamiento de urgencia incluyendo administración subcutánea de solución de epinefrina
(adrenalina) 1:1000 (0,3 – 0,5 ml) o infusión intravenosa lenta (1 mg/ml observando las
instrucciones de dilución) con monitorización del ECG y de la presión arterial.
Tos:
Durante el tratamiento con captopril puede producirse tos seca y no productiva que desaparece al
suspender el tratamiento.
Diálisis:
Durante el tratamiento con Captopril/Hidroclorotiazida ratiopharm 50/25 mg debe evitarse la
diálisis o hemofiltración con membranas de alto flujo de sulfonato de poliacrilonitrilo metalilo (por
ejemplo “AN69”). Si se hace necesaria una diálisis de urgencia o hemofiltración, debe cambiarse
previamente el tratamiento del paciente a otro agente antihipertensivo – no un IECA– o deben
utilizarse membranas de diálisis alternativas.
Si se administra un IECA durante la aféresis de LDL (lipoproteina de baja densidad) con dextrano
sulfato, pueden producirse reacciones anafilactoides que ponen en peligro la vida.
Terapia de desensibilización:
Si se administra un IECA conjuntamente con una terapia de desensibilización a toxina de insectos
(por ejemplo picaduras de abejas o avispas), pueden producirse reacciones anafilactoides
potencialmente peligrosas para la vida (p.ej. bajada de la presión sanguínea, disnea, emesis,
reacciones cutáneas alérgicas).
Si la aféresis de LDL o terapia de desensibilización a toxinas de insectos se hace necesaria, el
IECA debe suspenderse temporalmente a favor de otros agentes antihipertensivos.
Insuficiencia hepática:
Las tiazidas deben administrarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática o
enfermedad hepática progresiva ya que, las alteraciones del equilibrio de líquido y electrolitos
pueden precipitar un coma hepático.
Insuficiencia renal/transplante de riñón:
La evaluación de los pacientes hipertensos debería incluir siempre un informe de la función renal
antes de comenzar terapia con Captopril/Hidroclorotiazida ratiopharm 50/25 mg. En pacientes con
insuficiencia renal son preferibles diuréticos del asa a tiazidas. Cuando Captopril/Hidroclorotiazida
ratiopharm 50/25 mg se administra a pacientes con insuficiencia renal funcional, se recomienda
una monitorización periódica del potasio, creatinina y niveles de ácido úrico. No existen datos
sobre pacientes con transplante renal reciente.
Alteraciones de electrolitos:
Como en cualquier paciente que recibe terapia diurética, los electrolitos séricos deben
determinarse a intervalos apropiados.
Las tiazidas, incluyendo hidroclorotiazida, pueden causar alteraciones de líquidos o electrolitos
(hipercalcemia, hipocalemia, hipomagnesemia y alcalosis hipoclorémica).
Las tiazidas pueden disminuir la excreción de calcio en orina y pueden aumentar
intermitentemente y ligeramente las concentraciones de calcio sérico. La hipercalcemia puede ser
un signo de hiperparatiroidismo enmascarado. Antes de hacer ensayos de la función paratiroidea,
debe suspenderse el tratamiento con tiazidas.
La hidroclorotiazida, dependiendo de la dosis, aumenta la excreción de potasio en orina que puede
desembocar en hipocalemia. Este efecto parece menos evidente cuando se combina con captopril.
El riesgo de hipocalemia puede aumentar en pacientes con cirrosis hepática, en pacientes que
experimentan diuresis brusca sin una toma adecuada de electrolítos y en pacientes que reciben
terapia concomitante con corticosteroides u hormonas adrenocorticotrópicas (ACTH).
El uso concomitante de diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio, sustitutos de sal
u otros fármacos que pueden incrementar el nivel de potasio sérico (p. ej. heparina sódica) puede
llevar a aumentos del potasio sérico.
Los IECA pueden causar hipercalemia, especialmente con la presencia de fallo cardiaco y/o
insuficiencia renal.
La tiazidas han mostrado un incremento en la excreción de magnesio, que puede desembocar en
hipomagnesemia.
Efectos metabólicos y endocrinos:
El tratamiento con un diurético tiazídico puede alterar la tolerancia a la glucosa. Puede ser
necesario un ajuste de la dosis de fármacos antidiabéticos, incluido insulina. Durante la terapia con
tiazidas, puede manifestarse una diabetes mellitus latente. Aumentos de los niveles de colesterol y
triglicéridos han sido asociados con terapia de tiazidas. Sin embargo, con dosis de 12,5 mg no se
produce ningún efecto o un efecto mínimo.
Los diuréticos tiazídicos aumentan la concentración sérica de ácido úrico y pueden desencadenar
gota en pacientes susceptibles.
Pueden producirse reacciones de hipersensibilidad a la hidroclorotiazida, más probable en
pacientes con historial alérgico o asma bronquial.
Se ha informado sobre exacerbación o activación de lupus eritematoso sistémico con el uso de
diuréticos tiazídicos.
Ancianos:
La respuesta a los IECA’s puede verse aumentada en ancianos. La dosis inicial debe ser inferior
(véase sección 4.2) y se recomienda evaluar la función renal al principio del tratamiento.
Niños:
No se recomienda Captopril/Hidroclorotiazida ratiopharm 50/25 mg en niños.
Embarazo:
Si como consecuencia de un embarazo se suspende el tratamiento, el médico debe decidir si debe
continuarse en tratamiento antihipertensivo.
Cirugía/anestesia:
Captopril puede causar hipotensión o shock hipotensivo en pacientes sometidos a cirugía mayor o
durante la anestesia, debido a la potenciación de los agentes anestésicos, los cuales producen
hipotensión per se. El tratamiento adecuado es la restauración del volumen. La tiazidas pueden
disminuir la respuesta arterial de noradrenalina. En cirugía de urgencia deben reducirse las dosis
de fármacos pre-anestésicos y anestésicos. Las tiazidas pueden aumentar la respuesta a
tubocurarina. Captopril/Hidroclorotiazida ratiopharm 50/25 mg debe suspenderse o tomarse con
especial cuidado para tratar la obstrucción ventricular izquierda del flujo saliente.
Neutropenia/agranulocitosis:
Con la administración de captopril, se ha informado sobre neutropenia, anemia y trombocitopenia.
El riesgo de neutropenia parece estar relacionado con la dosis y asociado con insuficiencia renal,
especialmente cuando se asocia con enfermedad vascular de colágeno como lupus eritematoso
sistémico, con esclerodermia y con terapia con agentes inmunosupresores. Es reversible con la
supresión de captopril. Las tiazidas han sido asociadas con leucopenia, agranulocitosis,
trombocitopenia y anemia aplástica.
Con captorpil, puede producirse proteinuria, especialmente en pacientes con insuficiencia renal
existente y dosis altas de captopril.
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Se ha informado sobre las siguientes interacciones entre Captopril/Hidroclorotiazida ratiopharm
50/25 mg y otros IECA’s o productos que contienen hidroclorotiazida cuando se administra
conjuntamente:
Cloruro sódico:
Reducción de la eficacia antihipertensiva de Captopril/Hidroclorotiazida ratiopharm 50/25 mg.
Agentes antihipertensivos (p ej. otros diuréticos, betabloqueantes), nitratos, vasodilatadores,
barbitúricos, fenotiazinas, antidepresivos tricíclicos, alcohol:
Potenciación del efecto antihipertensivo de Captopril/Hidroclorotiazida ratiopharm 50/25 mg
Analgésicos, antiflogísticos (p ej. derivados de ácido salicílico, indometacina):
Posible disminución (brusca) del efecto antihipertensivo de Captopril/Hidroclorotiazida ratiopharm
50/25 mg. Puede desencadenarse fallo renal agudo, particularmente con la presencia de
hipobolemia.
Administración de dosis altas de salicilato (> 3 g/día):
La hidroclorotiazida puede potenciar el efecto tóxico de los salicilatos sobre el SNC.
Potasio, diuréticos ahorradores de potasio (p ej. espironolactona, amilorida, triamtereno) y
otros medicamentos que pueden causar un aumento considerable en las concentraciones de
potasio sérico (p ej. heparina sódica):
El captopril puede causar un aumento significativo en las concentraciones de potasio sérico.
Litio:
Aumento de la concentración de litio sérico (¡monitorización regular necesaria!) y potenciación
del efecto cardio- y neurotóxico de litio.
Alcohol:
El captopril puede potenciar el efecto del alcohol; la ingesta simultánea de alcohol puede agravar
la hipotensión (postural).
Glucósidos digitálicos y antiarrítmicos (asociados con torsades de pointes):
Los efectos y efectos adversos (efectos cardiotóxicos potenciales) de glucósidos digitálicos y
antiarrítmicos pueden ser aumentados si existe previamente una deficiencia de potasio y/o de
magnesio.
Fármacos antidiabéticos orales (p ej. sulfonilureas/biguanidas como metformina), insulina:
Posible reducción de sus efectos por la hidroclorotiazida u obstaculización de sus efectos
hipoglicémicos por captopril.
Catecolaminas (p ej. efedrina {adrenalina}):
Respuesta arterial disminuida debido a la hidroclorotiazida
Diuréticos caluréticos (p ej. furosemida), glucocorticoides, ACTH, carbenoxolona,
amfotericina B, penicilina B, salicilatos o en abuso de laxantes:
Potenciación del efecto deplector de potasio de la hidroclorotiazida.
Agentes citostáticos, inmunosupresores, corticoides sistémicos, procainamida:
Disminución en el recuento de los leucocitos en sangre, leucopenia.
Medicación antigotosa (p ej. alopurinol, benzbromarona):
Puede hacerse necesario aumentar la medicación antigotosa ya que las hidroclorotiazidas tienden
a aumentar el nivel de ácido úrico (véase también la sección 4.4)
Agentes citostáticos (p ej. ciclofosfamida, fluorouraciol, metotrexato):
Aumento de la toxicidad ósea (particularmente granulocitopenia) debido a la disminución de la
excreción renal de estos fármacos citotóxicos causada por la hidroclorotiazida.
Hipnóticos, narcóticos, anestésicos:
Agravación de la hipotensión (postural) (se debe informar a los anestesistas sobre la terapia con
Captopril/Hidroclorotiazida ratiopharm 50/25 mg, véase también sección 4.4)
Colestiramina y colestipol:
Disminuyen la absorción de hidroclorotiazida.
Relajantes musculares del tipo curares:
La hidroclorotiazida produce una potenciación y una prolongación del efecto del relajante
muscular (el anestesista debe ser informados de la terapia con Captopril/Hidroclorotiazida
ratiopharm 50/25 mg, véase también sección 4.4).
Metildopa:
Casos aislados de hemodiálisis debido a la formación de anticuerpos frente a la hidroclorotiazida.
Suplementos de calcio, vitamina D:
Riesgo de hipercalcemia en pacientes que toman tiazidas y preparaciones de sales de
Calcio/Vitamina D debido a disminución en la excreción (se deben monitorizar los niveles de
calcio cuando se administran concomitantemente).
Fármacos anticolinérgicos (p ej. atropina, biperideno):
Aumenta la biodisponibilidad de las tiazidas por los fármacos anticolinérgicos disminuyendo la
motilidad gastrointestinal y la tasa de vaciado de estómago.
Betabloqueantes y diazoxidas:
Obstaculización de los efectos hiperglicémicos de estos componentes por las tiazidas
Amantadina:
Aumento del riesgo de efectos adversos causados por amantadina.
Medios de contraste yodados:
Aumento de riesgo de insuficiencia renal aguda especialmente con dosis altas de medios de
contraste yodados.
Probenecid o sulfinpirazona:
Disminución del aclaramiento renal de captopril.
Alimento:
La biodisponibilidad del captopril se reduce con la ingesta simultánea de alimento.
Otros medicamentos que deben administrarse con precaución cuando se combinan con
Captopril/Hidroclorotiazida ratiopharm 50/25 mg:
Baclofeno
Ciclosporina
Amifostina
Imipramineteracosactida (ruta sistémica)
Estramustina
Fármacos no-antiarrítmicos asociados con torsades de pointes
4.6 Embarazo y lactancia
Embarazo:
Captopril/Hidroclorotiazida ratiopharm 50/25 mg está contraindicado en el embarazo y no debe
administrarse a mujeres en edad fértil a no ser que tomen medidas eficaces de contracepción
(véase sección 4.3. “Contraindicaciones”).
La exposición fetal a los IECA’s en el segundo y tercer trimestre de embarazo ha sido asociada
con hipotensión neonatal, fallo renal, deformidades faciales o craneales y/o muerte. En asociación
con oligohidramnios se ha informado de contracciones de miembros, deformidades craneofaciales,
desarrollo pulmonar hipoplástico y crecimiento intrauterino retardado.
La administración de Captopril/Hidroclorotiazida ratiopharm 50/25 mg debe suspenderse cuando
se confirma el embarazo ya que no se conocen las consecuencias de una exposición al captopril
en el primer trimestre.
La hidroclorotiazida puede reducir el volumen de plasma así como el flujo sanguíneo
uteroplacental. También puede causar trombocitopenia neonatal.
Lactancia:
Captopril/Hidroclorotiazida ratiopharm 50/25 mg está contraindicado en el período de lactancia.
Tanto captopril como hidroclorotiazida se excretan en la leche humana. La administración de
tiazidas a madres lactantes ha sido asociada con una disminución o incluso supresión de la
secreción de leche e hipocalemia además del riesgo de hipersensibilidad de fármacos derivados de
la sulfonamida e icterus nuclear.
Por el potencial de reacciones adversas serias en lactantes por ambos fármacos, se debe decidir si
suspender la lactancia o la terapia teniendo en cuenta la importancia de ésta para la madre.
4.7 Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar máquinas
El efecto de Captopril/Hidroclorotiazida ratiopharm 50/25 mg sobre la capacidad de conducir y
utilizar máquinas no ha sido estudiado pero, basándose en sus propiedades farmacológicas, este
medicamento no parece afectar a la capacidad de conducir y utilizar maquinaria. Cuando se
conducen vehículos o se utiliza maquinaria debe tenerse en cuenta que puede producirse
ocasionalmente mareos o debilidad durante el tratamiento de la hipertensión.
4.8 Reacciones adversas
Sistema cardiovascular:
Hipotensión postural (en el caso de terapia previa con diuréticos o hipertensión renovascular),
mareo, taquicardia, taquiarrítmia, angina de pecho.
En casos individuales, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular (en pacientes
predispuestos) y agravación de la sintomatología de Raynaud.
Después de dosis altas de hidroclorotiazida y alteraciones tromboembólicas de enfermedades
venosas concomitantes, raramente vasculitis, miopía transitoria.
Piel y mucosa/vasos:
Raramente reacciones alérgicas e hipersensibilidad incluyendo prurito, rash, urticaria, eritema
multiforme, eritodermia severa y vasculitis necrotizante, púrpura Schönlein-Hennoch, lupus
eritematoso, alopecia, reacciones cutáneas pénfigas y exantema psoriasiforme pueden ser
acompañadas de fiebre, eosinofilia y niveles ANA aumentados. Casos aislados de angioedema,
conjuntivitis/blefarítis.
Tracto gastrointestinal:
Raramente alteraciones del gusto, pérdida de peso, aftas, sequedad de boca, nauseas, vómitos,
inapetencia, diarrea, estreñimiento intratable, sed, espasmo epigástrico.
En casos individuales pancreatitis, estomatitis, sialadenitis, función hepática alterada y colestasis
(incluyendo ictericia), incremento de transaminasas séricas y bilirrubina.
Raramente los diuréticos tiazidicos pueden llevar a pancreatitis hemorrágica y colecistitis (en el
caso de colelitiasis).
Función renal:
Raramente y sobre todo en pacientes con enfermedad renal preexistente, proteinuria reversible
(en casos aislados síndrome nefrótico), aumento de nitrógeno uréico en sangre y creatinina sérica,
insuficiencia renal, deshidratación. Raramente fallo renal agudo (en pacientes con estenosis de la
arterial renal), en casos aislados nefritis intersticial alérgica aguda y oliguria.
Sangre:
Leucopenia, agranulocitis, pancitopenia en pacientes predispuestos (pacientes con función renal
alterada, enfermedades autoinmunes, colagenosis).
En casos concretos linfadenopatía, anemia hemolítica.
Sistema Nervioso Central:
Raramente fatiga, parestesia, cefalea, inquietud, depresión, alteraciones visuales temporales.
Metabolismo:
Aumento de ácido úrico en sangre, glucosa y triglicéridos.
Electrolitos:
Raramente trastorno del equilibrio líquido y electrolitos (particularmente en pacientes con
enfermedad renal preexistente).
Durante la terapia con IECA’s se ha observado hipercalemia.
Los diuréticos tiazídicos pueden llevar a hipocalemia, hiponatremia, hipomagnesemia,
hipercloremia e hipercalcemia.
Tracto respiratorio:
Raramente tos, broncoespasmo, rinitis.
En casos individuales angioedema, neumonía intersticial alérgica aguda.
Durante la terapia con captopril se han observado casos aislados de alveolitis alérgica (neumonía
eosinófila).
4.9 Sobredosis
Aspiración gástrica, corrección de la deshidratación, el balance hidroelectrolítico y la tensión
arterial. El captopril puede eliminarse mediante hemodiálisis.
Síntomas de intoxicación:
Dependiendo de la gravedad de la sobredosis, pueden producirse los siguientes síntomas: diuresis
prolongada, desequilibrio electrolítico, hipotensión severa, pérdida de consciencia (incluyendo
coma), convulsiones, paresia, arrítmias cardiacas, bradicardia, shock circulatorio, fallo renal, ileus
paralítico.
Tratamiento de intoxicación:
En caso de sobredosis o intoxicación, el tratamiento depende de la forma y hora de la ingesta y del
tipo y severidad de los síntomas.
Además de las medidas generales para la eliminación de las sustancias (p ej., lavado gástrico,
administración de agentes absorbentes y sulfato sódico 30 minutos después de la ingesta de
Captopril/Hidroclorotiazida ratiopharm 50/25 mg), deben monitorizarse los parámetros vitales y, si
fuera necesario, ajustados bajo cuidados intensivos. El captopril puede eliminarse por diálisis.
En hipotensión la primera medida debe ser el suministro de cloruro sódico y volumen. Si la
respuesta no es la adecuada, deben administrarse por vía intravenosa catecolaminas. Puede
considerarse una terapia con angiotensina II.
En bradicardia refractaria, se debe instituir una terapia con marcapasos. La monitorización
constante de agua, electrolitos y equilibrio de base ácida, glucosa en la sangre y sustancias en orina
es esencial. En hipocalemia es necesario el suministro de potasio.
En casos de edema angioneurótico con peligro de muerte que implica la lengua, glotis y/o laringe,
se recomienda las siguientes medidas de urgencia:
Administración inmediata subcutánea de 0,3 – 0,5 mg de epinefrina (adrenalina) o administración
intravenosa lenta de epinefrina (¡tener en cuenta las instrucciones para su dilución!), mientras se
monitoriza el ECG y la presión sanguínea, seguido de administración sistémica de glucocorticoides.
Además se recomienda la administración intravenosa de antihistamínicos y antagonistas de los
receptores H2. Puede considerarse además del uso de epinefrina, la administración de un C1inactivador cuando existe una deficiencia conocida al C1-inactivador.
5. PROPIEDADES FARMACOLOGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo Farmacoterapéutico: combinación de un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina
(IECA) y un diurético tiazídico.
Código ATC: C09BA01
Captopril/Hidroclorotiazida ratiopharm 50/25 mg tiene ambos efectos antihipertensivo y diurético.
El captopril es un inhibidor competitivo específico de la ECA (Enzima Convertidora de
Angiotensina) que cataliza la conversión de la angiotensina I a angiotensina II.
La hidroclorotiazida es un diurético tiazídico con propiedades antihipertensivas. El efecto diurético
se debe a la inhibición de la reabsorción de electrolitos de los túbulos renales, incrementándose así
la excreción de los iones de sodio y cloruro y en consecuencia de agua. Resultando en una
disminución de la presión sanguínea y del volumen de sangre, que conlleva a un incremento de los
niveles de angiotensina II, que tiende a reducir el efecto hipotensor.
El captopril y la hidroclorotiazida se utilizan por separado y en combinación en el tratamiento de la
hipertensión.
Los efectos antihipertensivos de ambos componentes son aditivos.
El captopril asociado a hidroclorotiazida puede disminuir la perdida de potasio.
5.2 Propiedades farmacocinéticas
El captopril se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal, con concentraciones pico en
plasma después de aproximadamente una hora. La absorción se reduce en un 30-40% por los
alimentos. La biodisponibilidad oral es de aproximadamente el 65%. El volumen de distribución es
de 0,7 L/kg. Puede llegar hasta 2,05 L/Kg como resultado del incremento de captopril captado en
distintos tejidos.
Alrededor del 25-30% del fármaco se une a proteínas plasmáticas. El aclaramiento total es de
aproximadamente 0,8 L/kg/hora y el aclaramiento renal es de aproximadamente 0,4 L/kg/hora. La
vida media de eliminación aparente en sangre es de aproximadamente 2 horas. Se elimina
alrededor del 95% en orina, 40-50% de forma inalterada y el resto como metabolitos (dímero
disulfuro de captopril y captopril-cisteína disulfuro). Puede producirse una acumulación del
captopril en pacientes con alteración de la función renal. Captopril atraviesa la barrera placentaria.
Captopril se encuentra en leche materna a una concentración de alrededor del 1 % de la
concentración sanguínea materna.
Tras la administración oral de hidroclorotiazida se alcanza la concentración plasmática máxima
después de 1-2½ horas y la absorción de hidroclorotiazida (biodisponibilidad relativa) es de 60 – 80
%. La hidroclorotiazida no se transforma en metabolitos y se elimina rápidamente en orina.
Después de una dosis única, el 50 – 70 % de la dosis se excreta en 24 horas, y se encuentran
cantidades detectables en orina después de sólo 60 minutos. El volumen de distribución es de 0,51,1 L/kg y se une a proteínas plasmáticas en un 65%. La hidroclorotiazida se acumula en los
hematíes. La vida media plasmática aparente es de 5-15 horas.
La hidroclorotiazida atraviesa la barrera placentaria y se excreta a través de la lecha materna.
En pacientes con insuficiencia renal, la excreción se reduce y la vida media plasmática es
prolongada. El aclaramiento renal de la hidroclorotiazida tiene una estrecha correlación con el
aclaramiento de creatinina.
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Los estudios en animales (toxicidad de dosis repetidas y estudios de genotoxicidad) indican un
efecto tóxico, el cual es una continuación del efecto farmacológico del captopril. Estos efectos se
observaron únicamente a dosis suficientemente excesivas a la dosis máxima de exposición en
humanos para indicar poca relevancia clínica.
No existe evidencia de mutagenicidad o carcinogenecidad.
Captopril ha mostrado potencial fetotóxico. Se ha observado mortalidad fetal durante la última fase
del embarazo.
En ratas se ha observado crecimiento retardado y aumento de la mortalidad post-natal.
6. DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes
Lactosa monohidrato, estearato magnésico, almidón de maíz pregelatinizado, celulosa
microcristalina y ácido esteárico.
6.2 Incompatibilidades
No se han descrito.
6.3 Período de validez
2 años
6.4 Precauciones especiales de conservación
No conservar a temperatura superior a 30ºC
6.5 Naturaleza y conteniendo del recipiente
Blister Al/PVC de 30 ó 100 comprimidos.
Envases PP (polipropileno) con tapón de rosca LDPE de 12, 20, 28, 30, 50, 60 ó 100 comprimidos.
6.6 Instrucciones de uso / manipulación
No se precisan requisitos especiales de uso o manipulación.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACION DE LA COMERCIALIZACION
Ratiopharm España, S.A.
Rosario Pino, 14-16, 6º Dcha.
28020 - Madrid
8. NUMERO DE LA AUTORIZACION DE LA COMERCIALIZACION
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACION / RENOVACION DE LA
AUTORIZACION
Julio, 2000
10. FECHA DE LA REVISION DEL TEXTO
Julio, 2000