de 30 hasta 400 pg/mL

¿Es necesario un nuevo tratamiento para la endometriosis?
Dr. Carlos Petta
Conference Women’s HealthCare Latin Amercia ‐ Expert Summit | May, 2014
Opinión de la Audiencia
Objetivos del tratamiento ‐ ASRM
 Aliviar el dolor
 Mantener o reestablecer la fertilidad
 Reducir las lesiones endometriósicas
 Evitar o postergar las recurrencia
 Mejorar la calidad de vida
ASRM – Practice Committee
• La endometriosis debería ser vista como
una enfermedad crónica, que requiere un
plan de tratamiento prolongado a lo largo
de la vida, maximizando el uso del
tratamiento médico y evitando repetir
procedimientos quirúrgicos.
Fertil Steril 2008;90:260
Guías Clínicas
Los gestágenos pueden ser considerados como
tratamiento de primera línea , ya que son igualmente
efectivos que el danazol, los agonistas de GnRH o ACO,
en la mejoría del dolor , menores efectos adversos,
pueden ser usados a largo plazo
Dienogest es incorporado como progestágeno
específicamente desarrollado para el tratamiento de la
endometriosis ( SOGC 2010)
ESHRE 2005,2007,2013
ASRM 2008, ACOG 2010, SOGC 2010
¿Porque debería usar Dienogest 2 mg
en el tratamiento de la endometriosis ?
1. Mecanismo de acción específicos
2. Produce inhibición de la ovulación con
valores de E2 moderados
3. Eficacia en alivio de dolor y reducción de lesiones
endometriósicas con alto niveles de evidencia y
comparado contra placebo y a GnRh
4. Eficacia y tolerabilidad a largo plazo
Mecanismo de Acción específico
 Acción antiproliferativa sobre las células epiteliales y
estromales endometriales
 Fuerte efecto progestacional sobre el endometrio:
acción uterotrópica, decidualización y atrofia
 Moderada inhibición de los niveles de estrógenos,
mostrando un efecto antiandrogénico
 Acción sobre los receptores de progesterona:
RPA/RPB, mejorando la resistencia a la prog.
 Acción antiangiogénica, acción antiinflamatoria,
acción inhibidora de la expresión de aromatasa
Dienogest 2mg Inhibe la Ovulación
 Efectos sobre Hipotálamo, Hipófisis y ovario
Inhibición moderada de la secreción de FSH, con
ausencia de pico de estradiol e inhibición del pico de
LH preovulatorio, producieno un efecto anovulatorio
con reducción moderada de los niveles de E2
Klipping C et al. Fertil Steril. 2010.
Dienogest 2mg inhibe la ovulación
100
80
%
60
40
20
0
0.5 mg
1 mg
2 mg
Período observacional 1
(días 0‒36)
Ovulación
•
•
Folículo luteinizado no roto
3 mg
0.5 mg
1 mg
2 mg
3 mg
Período observacional 2
(días 37‒72)
Estructura folicular activa
Actividad potencial
Rápido retorno a la ovulación al finalizar oel tratamient
Pico de LH en 69% de las mujeres en el primer mes de seguimiento
Klipping C et al. Fertil Steril. 2010.
Sin actividad
Porcentaje de respuesta máxima
Ventana Terapéutica ‐ Endometriosis
Endometriotic lesion growth and bone loss are minimized
Menopausia
Edad Reproductiva (de 30 hasta 400 pg/mL)
1. Barbieri RL. Am J Obstet Gynecol. 1992
Alta eficacia en el alivio de lesiones
 Significativa
reducción del
estadio de la
enfermedad
 Desaparición total
de lesiones en 24%
de las pacientes
media de la puntuación
rAFS ± SEM
15
Dienogest 4 mg
Dienogest 2 m g
10
P ≤ 0.0003
5
0
Semana 0
Semanas de tratamiento
rAFS, revised American Fertility Society.
Köhler G et al. Int J Gynaecol Obstet 2010.
Semana 24
Reducción de lesiones
Antes del tratamiento
Después de 20 meses de tratamiento
Imágenes de lesión endometriósica en
rectosigmoides. misma magnificación
Harada M, et al. Gynecol Endocrinol 2011;27:717–720.
13
22
Reducción de lesiones
• Lesión en pared abdominal previo y posterior al
tratamiento con Dienogest 2 mg a las 12 semanas
22
Alta eficacia en el alivio del dolor
Criterio principal
de eficacia
Comparador /
ciego
Tratamiento
Publicación
Reducción de lesiones
Abierto
y alivio del dolor
1, 2, 4 mg/día
24 semanas
Köhler et al.
(2010)
Alivio del dolor:
Escala visual análoga
Placebo /
doble ciego
2 mg/día, 12
semanas
Strowitzki et al.
(2010)
Alivio del dolor:
Escala visual análoga
Ac. de leuprolide
/ abierto
2 mg/día, 24
semanas
Strowitzki et al.
(2010)
2 mg/día, 15 meses
Seitz et al (2009)
Petraglia et al.
(2012)
Alivio del dolor:
Escala visual análoga
Abierto
Alivio de dolor vs. placebo
Superior a Placebo
P<0.0016
4 semanas
80
Dienogest 2mg
Placebo
* P<0.0001
8 y 12 semanas
Tanto en dimenorrea,
dispareunia o dolor
pelviano crónico
VAS (mm) media ± SEM
#
60
#
40
*
*
20
0
0
4
8
12
Semanas de tratamiento
Strowitzki T et al. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2010.
10
Alivio del dolor vs. Leuprolide
70
Visanne®
Acetato de leuprolide
No inferior al
acetato de
leuprolide
P<0.0001
*EVA (mm) media ± SEM
60
50
40
30
20
10
0
0
4
8
12
16
20
24
Semanas de tratamiento
*EVA, escala visual análoga
Strowitzki T et al. Hum Reprod 2010.
11
Eficacia y Tolerabilidad a largo plazo
60
Placebo
EVA (mm)
media ± SEM
50
40
30
DNG 2 mg
(prior placebo)
DNG 2 mg/day
20
DNG 2 mg
(prior DNG)
10
Estudio con Placebo
0
12
EXTENSION STUDY
Semanas de tratamiento
Eficacia demostrada a 15 meses
TREATMENT-FREE
65
Adecuado perfil de Seguridad ‐ EA
Excelente tolerabilidad por vía oral
Baja incidencia de eventos adversos
• Cefalea: 9%
• Mastodinia: 5.4%
• Cambios de humos: 5.1%
• Acné: 5.1%
Adecuado Perfil de Seguridad ‐ DMO
2
1
versus
Acetato de
leuprolide
(P=0.0003)
0
% de cambio en la DMO
media ± SEM
Diferencia
significativa a favor
de Dienogest 2 mg
Dienogest 2 mg
1
Acetato de leuprolide
26
3
4
5
6
0
Semanas de tratamiento
24