Vigilancia de la Infección Respiratoria Aguda en Colombia Dirección Redes en Salud Pública Dirección de Vigilancia y Análisis del Riesgo en Salud Pública Introdución Aproximadamente 4.000.000 de muertes por año son notificados con IRA. (Chonmaitree, 2008) 3,6 millones de casos fatales ocurre en los menores de 5 años. (Chonmaitree, 2008; Lopez A, 2006; Mathers C, 2008). Principal causa de hospitalización y de administración de antibióticos en menores de 5 años. (Neuzil y Cols, 2003; Navarro-Mari y Cols, 2003) Instituto Nacional de Salud Virus Respiratorios “ clásicos” Virus Sincitial Respiratorio (A, B) Parainfluenza virus (1, 2, 3, 4A,B) Coronavirus (229E, OC43) Rinovirus (100+ serotipos) & Enterovirus (65 serotipos) Adenovirus (51+ serotipos) Instituto Nacional de Salud Virus respiratorios “emergentes” descubiertos entre 2002-2012 • Metapneumovirus humano, 2002 • SARS coronavirus, 2003 • Coronavirus humanos NL63, 2004; HKU1, 2005 • Bocavirus humanos, 2005 • Mimivirus, 2005 • Adenovirus tipo 14, 2006 • Rinovirus especie C, 2006 • WU & KI polyomavirus, 2007 • Enterovirus 68, 2010 • Nuevo coronavirus, 2012 MERS Instituto Nacional de Salud Virus de influenza tipo A y B Tipo de virus de influenza Influenza A Características del virus • • • Puede causar epidemias y pandemias. Puede infectar a varias especies La combinación de dos proteínas en la superficie del virus, la hemaglutinina (HA) y la neuraminidasa (NA), determina los subtipos Hay 16 variedades conocidas de HA Hay 9 variedades conocidas de NA Hay 144 (16x9) combinaciones posibles Influenza B • Produce casos mayormente leves • Puede causar epidemias • Ocurre sólo en seres humanos Dos linajes (yamagata y Victoria) Influenza C Ocurre sólo en seres humanos • • • • • A / H3 A (H1N1)pdm09 A / H3 sw A (H5N1) A (H7N9) Instituto Nacional de Salud ¿Como lo hacemos? vigilamos Ambulatorio (ESI) Hospitalización (IRAG o IRAGi) Donde se realiza una vigilancia: Nacional Centinela IFI Técnicas moleculares Análisis de datos RT-PCR en tiempo real (protocolo CDC). Instituto Nacional de Salud ¿Por que la vigilancia Virológica? Instituto Nacional de Salud Antecedentes en Colombia 1997 NIC (WHO Global Influenza Surveillance Network (GISN) 2006 5 centinelas • Plan anti pandemia • 40 UPGDs • IFI en 12 LSPD. 2009 • Pandemia A (H1N1)pdm09 • 40 UPGDs • 15 LSPD con IFI, 3 con rRTPCR UPGD centinela: •Atención médica ambulatoria y/o de hospitalización •Atención a población menor y mayores de cinco años. •Pertenezcan a la red pública o privada. •Cuenten con recurso humano. •Compromiso institucional y capacidad logística para implementar y desarrollar los procesos operativos y técnicos de la vigilancia de ESI/IRAG NIC: Centro Nacional de Influenza UPGD: Unidad primaria generadora de de datos Instituto Nacional de Salud ¿Qué es un NIC? • Centros Nacionales de Influenza que hacen parte de la red de laboratorios de la OMS • En 23 países: • • • Fuente:OPS/OMS 24 NICs + 6 labs nacionales = Red Global de Influenza (GISRS). RT-PCR / IFI 1 CC-OMS (CDC Atlanta, USA) CC-OMS: Centro colaborador de la orgnización Mundial de la Salud Instituto Nacional de Salud Red de IRA por laboratorio LSPD CON CAPACIDAD DIAGNOSTICA VIGIALNCIA CENTINELA DE ESI - IRAG Amazonas Arauca Antioquia Atlántico Bogotá Boyacá Caldas Cundinamarca Cesar Huila Meta Quindío Risaralda Santander Nariño Nte. Santander Valle LSPD con Dx IFI LSPD que remiten mx LSPD con Dx rRT-PCR LSP Bogotá DEPARTAMENTOS QUE REMITEN MUESTRAS AL INS EN LA VIGILANCIA CENTINELA DE ESI-IRAG Guaviare Tolima Bolívar (Cartagena) Instituto Nacional de Salud Red de laboratorio para la vigilancia de influenza Flu A : qRT-PCR: (protocolo CDC) - Gen M: influenza A - Subtipos (Gen H): (H1N1)pdm09, H3 Virus no Flu (21): qRT-PCR (protocolo CDC) 14 laboratorios departamentales 26 UPGD Instituto Nacional de Salud Capacidad de laboratorio en Colombia Flu A y B: qRT-PCR: (protocolo CDC) Virus no Flu (19 ) : qRT-PCR (protocolo CDC) PCR convencional Aislamiento viral: Flu (MDCK), VSR (Hep-2), AdV(H292), hMPV (LLMCK-2) Envió al CDC: Formulación anual de la vacuna de Influenza Estandarización de técnicas moleculares para: Resistencia a Oseltamivir Linaje de Influenza B Estudios: Carga de la enfermedad de influenza – Efectividad de la vacuna de influenza. Instituto Nacional de Salud Sistema de información regional/global OPS/OMS Instituto Nacional de Salud Circulación de influenza en la region de las Americas Fuente:OPS/OMS Instituto Nacional de Salud Circulación de VSR Fuente:OPS/OMS Instituto Nacional de Salud Algoritmo de información Médicos / Instituciones Centinelas Departamentos (LSP) Instituto Nacional de Salud Centro Colaborador de Referencia Para la Investigación contra Influenza CDC de Atlanta, Georgia, USA Organización Mundial de la Salud (OMS - Ginebra)/Flunet Instituto Nacional de Salud Vigilancia virológica La recolección de muestras respiratorias únicamente y semanalmente (100%) en las UPGDs seleccionadas para la vigilancia centinela en los departamentos priorizados. ESI (centinela) Morbilidad y mortalidad <5años IRA IRAG (centinela) Monitorear semanalmente los agentes virales Identificar grupos de riesgo Implementar medidas de salud pública IRAGi ESI: Enfermedad similar a influenza (ambulatorio) IRAG: Infecció Respiratoria Aguda Grave (hospitalizado) IRAG: Infección Respiratoria Aguda Grave inusitada Instituto Nacional de Salud Detección por laboratorio El éxito dependera de: • Cálidad de la muestra: • Bien tomada (Celularidad) • Bien conservada (Viabilidad viral, Integridad de AN) • Bien enviada (Oportunidad y bioseguridad) • Momento de la infección en que se toma la mx: • Dinámica viral • Respuesta inmune Instituto Nacional de Salud Ensayos Virológico Muestras nasofaríngeas (siete primeros días de inicio de los síntomas) METODOS TRADICIONALES INMUNOFLUORESCENCIA IFA / IFD Fuente: Grupo de Virología –SRNL -INS CULTIVO CELULAR METODOS MOLECULARES rRT-PCR Fuente: Grupo de Virología –SRNL -INS Instituto Nacional de Salud Carga viral Dinámica Viral Días de infección inmunofluorescencia Aislamiento viral Instituto Nacional de Salud Muestra: Hisopado CORRECTO INCORRECTO BAJO VOLUMEN HISOPO DE MADERA Instituto Nacional de Salud Muestra de Aspirado Nasofaringeo CORRECTO INCORRECTO Instituto Nacional de Salud Muestras de tejidos postmortem CORRECTO INCORRECTO Instituto Nacional de Salud muestra: sangre total que envían con tejidos INCORRECTO Instituto Nacional de Salud Vigilancia Virológica IRA En los casos de Enfermedad Similar a Influenza – ESI y/o casos de Infección Respiratoria Aguda Grave –IRAG: se realiza la recolección de muestras respiratorias únicamente en las UPGDs seleccionadas para la vigilancia centinela en los departamentos priorizados. Estas muestras son procesadas para diagnóstico de Influenza y otros virus respiratorios por la técnica de inmunofluorescencia y/o rRT-PCR en los respectivos laboratorios departamentales o distrital de salud pública (LDSP), Los LDSP capacitados para realizar el diagnóstico de Influenza y otros Virus Respiratorios por la técnica de Inmunofluorescencia (IFI), deben procesar las muestras de casos captados en la vigilancia centinela de ESI-IRAG y remitir mensualmente la información de las muestras procesadas y el control de calidad indirecto al INS. Instituto Nacional de Salud Vigilancia Virológica IRA En un caso fatal con alta sospecha de muerte por algún agente respiratorio, se recomiendan cortes de tejido del tracto respiratorio en solución salina refrigerados para análisis virológico con contra muestra en formol tamponado al 10% para estudio histopatológico y se deben enviar al INS. Si es sospecha de un caso de IRAG inusitado se debe recolectar muestra y enviar al INS Los Departamentos que no tengan capacidad diagnostica solo deben recolectar muestras que cumplan con la definición de caso IRAG inusitado o cuando se trate de un caso fatal. Instituto Nacional de Salud 100 100% 90 90% 80 80% 70 70% 60 60% 50 50% 40 40% 30 30% 20 20% 10 10% 0 0% 1 3 5 7 9 11 13 15 17 19 21 23 25 27 29 31 33 35 37 39 41 43 45 47 49 51 Otros Bocavirus Coronavirus Rinovirus Metapneumovirus Adenovirus Parainfluenza Influenza B A(H3) A no subtipificado A(H1N1)pdm09 % Positivos Fuente: Red Nacional de laboratorios de influenza y otros virus respiratorios VSR Instituto Nacional de Salud Porcentaje de positivos Numero de muestras positivas Distribución de virus de influenza y otros virus respiratorios. Colombia sem 36 Distribución de influenza (tipos y subtipos). Colombia. 2015 30 100% 90% Número de casos positivos 25 80% 70% 20 60% 15 50% 40% 10 30% 20% 5 10% 0 0% 1 3 5 7 9 11 13 15 17 19 21 23 25 27 29 31 33 35 37 39 41 43 45 47 49 51 Semana Epidemiológica A(H1N1)pdm09 A no subtipificado A(H3) Influenza B Fuente: Red Nacional de laboratorios de influenza y otros virus respiratorios % positivos a influenza entre total de muestras Instituto Nacional de Salud Proporción acumulada de los virus de influenza y otros virus respiratorios Bocavirus 5% Otros A(H1N1)pdm09 1% 5% Coronavirus 5% Rinovirus 4% A(H3) 5% Flu B 1% Metapneumovirus 4% Parainfluenza 12% Adenovirus 7% VSR 51% A(H1N1)pdm09 A no subtipificado A(H3) B Victoria B Yamagata B linaje no determinado Parainfluenza VSR Adenovirus Metapneumovirus Rinovirus Coronavirus Bocavirus Otros Fuente: Red Nacional de laboratorios de influenza y otros virus respiratorios Instituto Nacional de Salud Circulación del virus de influenza y otros virus respiratorios, Colombia 2010 - 2014 300 N=6.460 muestras positivas Número de muestras positivas 250 200 26,5% 39,8% 57,3% 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36 39 42 45 48 51 2 5 150 100 50 0 1 4 7 10 13 16 19 22 25 28 31 34 37 40 43 46 49 52 3 6 2013 A(H1N1)pdm09 Metapneumovirus A no subtipificado Rinovirus 2014 A(H3) Coronavirus influenza B Bocavirus Parainfluenza Otros 8 11 14 17 20 2015 VSR Muestras Negativas Adenovirus Instituto Nacional de Salud Vigilancia de ESI Fuente:INS Instituto Nacional de Salud Vigilancia de IRAG Fuente:INS Instituto Nacional de Salud Circulación viral en ESI ESI 2013 2014 2015 Fuente:INS Instituto Nacional de Salud Circulación viral de IRAG IRAG 2013 2014 2015 Fuente:INS Instituto Nacional de Salud Resumen • Los LDSP que han sido capacitados para realizar el diagnóstico de Influenza y otros Virus Respiratorios por la técnica de Inmunofluorescencia (IFI), deberán procesar las muestras de casos captados en la vigilancia centinela de ESI-IRAG, que tengan hasta 7 días de inicio de síntomas, las muestras que tengan más de 7 días de inicio de síntomas deben ser procedas por LSPD capacitado para realizar PCR o remitirlas al INS. Por lo anterior, se debe remitir de inmediato las muestras con resultado positivo para influenza tipo A y B por IFI al LSPD capacitado para PCR o al INS, con el fin de realizar la debida subtipificación del virus de Influenza tipo A y confirmación de influenza B Instituto Nacional de Salud Resumen • Los LDSP con capacidad de realizar diagnóstico molecular de Influenza A, mediante la técnica de PCR en tiempo real (rRT-PCR), deberán procesar las muestras de todos los casos de IRAG con fecha de inicio de síntomas hasta 10 días de incio de síntomas , exceptuando los casos de IRAG inusitado los cuales se deben remitir al INS. Adicionalmente, las muestras con resultado positivo para Influenza A que no se puedan subtipificar, es decir, que no correspondan A(H1N1) pdm09, con el fin identificar otro subtipo del virus de influenza. Instituto Nacional de Salud Retos en la vigilancia por laboratorios Mejorar el sistema de información desde el nivel local hasta el nivel nacional articulada la información de vigilancia epidemiológica con la información del laboratorio. Fortalecer la vigilancia virologica y epidemiologica de IRA en cuanto a captación del caso (ESI/IRAG, IRAGi), recolección, procesamiento, transporte y notificación y ajuste del caso Fortalecer la RNL para que el diagnóstico del laboratorio permita la detección oportuna de la circulación de agentes virales de interés en salud pública. Hacer retroalimentación de la información desde el nivel nacional hasta el nivel local Descentralizar el diagnóstico molecular influenza a otros laboratorios del país. Instituto Nacional de Salud Agradecimientos A las UPGDs que son la vital para la vigilancia centinela de IRA en Colombia. A los Laboratorios de Salud Pública que hacen parte de la Red Nacional de Influenza y otros virus respiratorios del país. A las referentes de Vigilancia epidemiologica de los LSP, del INS (Diana Malo y Paola Pulido) y a los referentes de IRA del Minsterio de Salud. A las estudiantes y compañeras que han hecho y hacen parte del grupo de influenza y otros virus respiratorios del INS Instituto Nacional de Salud GRACIAS Dirección de Redes en Salud Pública Dirección de Vigilancia y Análisis del Riesgo en Salud Publica Equipo Funcional IRA Juliana Barbosa – Erika Ospitia [email protected] - [email protected] Diana Malo – Paola Pulido [email protected] - [email protected] Instituto Nacional de Salud PBX: (57-1) 220 77 00 Bogotá, COLOMBIA www.ins.gov.co Línea gratuita nacional: 01 8000 113 400 Instituto Nacional de Salud