lección 42. fármacos antimicrobianos - OCW-UV
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Ricardo Brage e Isabel Trapero - Farmacología – Lección 42 UNIDAD XII: ANTIINFECCIOSOS Lección 42 Fármacos Antimicrobianos. Consideraciones generales Farmacología Curso 2009-2010 Ricardo Brage Serrano Isabel Trapero Gimeno Ricardo Brage e Isabel Trapero - Farmacología – Lección 42 Guión 1. 2. 3. 4. CONCEPTO CONSIDERACIONES FARMACOLÓGICAS RESISTENCIA A LOS ANTIBIÓTICOS SELECCIÓN DE UN FÁRMACO ANTIMICROBIANO. 5. PROFILAXIS ANTIBIÓTICA Farmacología Curso 2009-2010 Ricardo Brage Serrano Isabel Trapero Gimeno 1. CONCEPTO ►Antimicrobiano. Quimioterápico Origen Ricardo Brage e Isabel Trapero - Farmacología – Lección 42 Antibiótico. ►Natural ►Sintético Farmacología Curso 2009-2010 Ricardo Brage Serrano Isabel Trapero Gimeno Ricardo Brage e Isabel Trapero - Farmacología – Lección 42 • Toxicidad selectiva – Actividad sobre microorganismos patógenos con los efectos mínimos sobre el huésped. – Búsqueda dianas específicas • Aprovechar las diferencias entre las células Farmacología Curso 2009-2010 Ricardo Brage Serrano Isabel Trapero Gimeno Ricardo Brage e Isabel Trapero - Farmacología – Lección 42 2. CONSIDERACIONES FARMACOLÓGICAS Aspectos farmacodinámicos • Espectro de actividad: – Amplio vs Reducido • Diferencias estructurales entre las bacterias grampositivo y gramnegativo Grampositivo Gramnegativo (http://www.microinmuno.qb.fcen.uba.ar/SeminarioTinciones.htm) Ricardo Brage e Isabel Trapero - Farmacología – Lección 42 Farmacodinamia Mecanismo de acción Antibióticos ß-lactámicos Pared Celular ADN Bacteria Membrana Celular ARN Síntesis THF Sulfamidas Trimetoprim Polimixina B Vancomicina Fosfomicina Proteína Rifampicina Fluoroquinolonas Aminoglucósidos Tetraciclinas Clindamicina Macrólidos Oxazolidinonas Cloranfenicol Farmacología Curso 2009-2010 Ricardo Brage Serrano Isabel Trapero Gimeno Ricardo Brage e Isabel Trapero - Farmacología – Lección 42 (http://med.unne.edu.ar/catedras/farmacologia/clasesfacena/8_atb_gral_betal04.pdf) Ricardo Brage e Isabel Trapero - Farmacología – Lección 42 Efecto antimicrobiano ► Bacteriostático Se estabiliza el crecimiento bacteriano. La Inmunidad del paciente debe terminar el trabajo. ► Bactericida se reduce marcadamente (9099%) el número de colonias bacterianas. 1 día Antibiótico Bactericida Bacterioestático (http://med.unne.edu.ar/catedras/farmacologia/clasesfacena/8_atb_gral_betal04.pdf) Evaluación actividad Estudios invitro • CMI (concentración mínima inhibitoria) – Categorías clínicas: sensible, intermedio o resistente. (http://www.unisanet.unisa.edu.au/Information/10922info/08%20Antibiotics%202students.pdf) ► …a veces la respuesta obtenida no es la esperada según el criterio microbiológico Ricardo Brage e Isabel Trapero - Farmacología – Lección 42 Aspectos farmacocinéticos • Objetivo: lograr > CMI, y mantenerla, en el lugar de infección. – Dosis – Frecuencia de administración. Concentración-dependiente y efecto post-antibiótico (EPA) largo 1. La eficacia depende de la concentración de fármaco en el lugar de la infección. aminoglucósidos fluoroquinolonas metronidazol azitromicina telitromicina Tiempo - dependiente y escaso efecto post-antibiótico (EPA) 2. Eficacia depende de la duración de la exposición -lactámicos macrólidos clindamicina vancomicina Farmacología Curso 2009-2010 Ricardo Brage Serrano Isabel Trapero Gimeno Ricardo Brage e Isabel Trapero - Farmacología – Lección 42 • Vías de administración – Tópica ¿Inconvenientes? – Oral ¿Con o sin alimentos? – Parenteral: i.v. • Dificultades de acceso: ¿__________________? • Vías de eliminación Farmacología Curso 2009-2010 Ricardo Brage Serrano Isabel Trapero Gimeno Ricardo Brage e Isabel Trapero - Farmacología – Lección 42 3. RESISTENCIA BACTERIANA • Incremento en la proporción de cepas resistentes. • Aparición de resistencia en bacterias que no lo eran. • Aparición de resistencia a los nuevos antibióticos. Farmacología Curso 2009-2010 Ricardo Brage Serrano Isabel Trapero Gimeno Ricardo Brage e Isabel Trapero - Farmacología – Lección 42 Evidencias del uso de antimicrobianos y producción de resistencias • Los cambios en el uso de antimicrobianos son paralelos a los cambios en la prevalencia de resistencias. • Las áreas del hospital con mayor tasa de resistencias bacterianas son las de mayor consumo de antimicrobianos. • La exposición prolongada a antimicrobianos aumenta la probabilidad de colonización. – En un infección nosocomial los pacientes suelen haber recibido tratamiento antibiótico previo. Farmacología Curso 2009-2010 Ricardo Brage Serrano Isabel Trapero Gimeno Ricardo Brage e Isabel Trapero - Farmacología – Lección 42 “Nos estamos quedando sin banquillo” Nuevos antibióticos 1983-2004 18 16 14 12 10 8 6 4 2 0 Spellberg 1988-92 et al. CID, May 1, 20041998-02 (modified) 2003-04 1993-97 1983-87 Farmacología Curso 2009-2010 Ricardo Brage Serrano Isabel Trapero Gimeno Ricardo Brage e Isabel Trapero - Farmacología – Lección 42 Resistencia Mecanismos CRUZADA (Modificado de: http://www.rpi.edu/~angel/LOURDES/bacterialresistance.pdf El caso del estafilococo dorado • Inicialmente sensible a todas las penicilinas • 1ª Resistencia (1950): Betalactamasas • 2ª Resistencia (1980): Cambio de diana (estafiloco resistente a meticilina –SARM-) • 3ª Resistencia (1990): resistencia intermedia a vancomicina Farmacología Curso 2009-2010 Ricardo Brage Serrano Isabel Trapero Gimeno RESISTENCIA A LOS ANTIBIÓTICOS ¿Volveremos a nuestros orígenes? Farmacología Curso 2009-2010 Ricardo Brage Serrano Isabel Trapero Gimeno Ricardo Brage e Isabel Trapero - Farmacología – Lección 42 4. SELECCIÓN DEL ANTIBIÓTICO Paciente Microorganismo Antibiótico ► Identificación del agente causal. ► Susceptibilidad de la bacteria a diferentes fármacos. ► ¿Infección polimicrobiana? ► ► Localización ¿Infección nosocomial? de la infección. ► Vía de administración del fármaco y pauta. ► Efectos adversos ► Alergias del paciente Farmacología ► Coste del tratamiento Curso 2009-2010 Ricardo Brage Serrano Isabel Trapero Gimeno Ricardo Brage e Isabel Trapero - Farmacología – Lección 42 Asociaciones de antibióticos • Ventajas de las asociaciones – Disminución de la probabilidad de resistencias – Permite abordar infecciones producidas por gérmenes diversos • Desventajas ► ¿Algún ejemplo? – Incremento de la toxicidad – Coste Farmacología Curso 2009-2010 Ricardo Brage Serrano Isabel Trapero Gimeno Ricardo Brage e Isabel Trapero - Farmacología – Lección 42 5. PROFILAXIS ANTIBIÓTICA Procesos médicos 1) Prevención de infecciones después de la exposición a un agente infeccioso específico ► ¿Algún ejemplo? Procesos quirúrgicos. ► Tipo de Cirugía ► “Patógeno diana” según área anatómica. 2) Prevención de infecciones en individuos altamente susceptibles o de alto riesgo ► ¿Algún ejemplo? (quimioprofilaxis oportunista) Farmacología Curso 2009-2010 Ricardo Brage Serrano Isabel Trapero Gimeno
