Ricardo Brage e Isabel Trapero - Farmacología – Lección 25 UNIDAD VII: PROBLEMAS CARDIOVASCULARES Y SANGUÍNEOS Lección 25 Fármacos inhibidores del sistema ReninaAngiotensina Farmacología Curso 2009-2010 Ricardo Brage Serrano Isabel Trapero Gimeno Ricardo Brage e Isabel Trapero - Farmacología – Lección 25 Guión 1. FUNDAMENTOS Efectos de la Angiotensina II Posibilidades de modificación farmacológica 2. INHIBIDORES ENZIMA CONVERTIDORA DE LA ANGIOTENSINA: IECA ENALAPRILO, CAPTOPRILO Mecanismo de acción Efectos farmacológicos Indicaciones RAM 3. ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES DE LA ANGIOTENSINA II: ARA II LOSARTAN Farmacología Curso 2009-2010 Ricardo Brage Serrano Isabel Trapero Gimeno Ricardo Brage e Isabel Trapero - Farmacología – Lección 25 1. FUNDAMENTOS • El sistema renina-angiotensina está formado por un conjunto de péptidos y enzimas que conducen a la síntesis de la angiotensina II. • Está directamente implicado en el control de la presión arterial y del equilibrio electrolítico. • Los fármacos activos sobre este sistema son extremadamente útiles para el tratamiento de la hipertensión y la insuficiencia cardíaca congestiva y poseen acciones nefroprotectoras. Farmacología Curso 2009-2010 Ricardo Brage Serrano Isabel Trapero Gimeno Ricardo Brage e Isabel Trapero - Farmacología – Lección 25 Efectos de la Angiotensina II • Vasoconstricción • Aumenta la actividad simpática • Efecto inotrópico positivo • Efectos tróficos: vasos y el corazón • Vasoconstricción renal y disminuye la excreción de sodio. • Estimula la liberación de aldosterona de la corteza suprarrenal, que a su vez favorece la retención de agua y Na+ y la eliminación de K+. • Favorece la liberación de vasopresina, otra hormona que retiene agua y con efecto vasoconstrictor. Ricardo Brage e Isabel Trapero - Farmacología – Lección 25 Angiotensina II Corteza suprarrenal Aldosterona SNC Riñón Reabsorción proximal de Na+ y H2O Reabsorción distal de Na+ y H2O Volumen circulante SNS Arterias Actividad Vasopresina Corazón Efectos tróficos Constricción Inotropismo + Sed Apetito por la sal Resistencias periféricas Gasto cardíaco Ricardo Brage e Isabel Trapero - Farmacología – Lección 25 Regulación Posibilidades de modificación farmacológica Activación 1 y/o Disminución flujo sanguíneo renal Renina – Antagonista beta – IECA – ARA-II – Antagonista aldosterona Angiotensina I Peptidos inactivos ECA Angiotensina II Bradicinina Ricardo Brage e Isabel Trapero - Farmacología – Lección 25 2. INHIBIDORES DE LA ENZIMA CONVERTIDORA DE LA ANGIOTENSINA (IECA) Mecanismo de acción Bloqueo competitivo de la ECA producción de Angiotensina II concentración de Bradicinina Farmacología Curso 2009-2010 Ricardo Brage Serrano Isabel Trapero Gimeno Ricardo Brage e Isabel Trapero - Farmacología – Lección 25 Mecanismo de acción Peptidos inactivos Angiotensina I ECA X Angiotensina II Inhibidores de la ECA X Bradicinina Liberación de NO Prostaglandinas Ricardo Brage e Isabel Trapero - Farmacología – Lección 25 Efectos farmacológicos •Vasodilatación arterial y venosa Reducción de las RVP •Reducción de la retención de sodio •Reducción de las necesidades de O2 en el miocardio. •Mantiene la perfusión de órganos vitales (riñón, corazón y cerebro) en situaciones de déficit de perfusión. Farmacología Curso 2009-2010 Ricardo Brage Serrano Isabel Trapero Gimeno Ricardo Brage e Isabel Trapero - Farmacología – Lección 25 Además pueden prevenir… La hipertrofia ventricular izquierda La hipertrofia muscular vascular La fibrosis miocárdica Los cambios renales de carácter degenerativo Farmacología Curso 2009-2010 Ricardo Brage Serrano Isabel Trapero Gimeno Ricardo Brage e Isabel Trapero - Farmacología – Lección 25 Compuestos • Captoprilo (Capoten®, Cesplon®) – Vías: oral (en ayunas), sublingual Su absorción disminuye con alimentos • Enalaprilo (Neotensin®) – Profármaco – Vías: oral, intravenosa – Carece de algunas RAM inmunológico (neutropenia) del Captoprilo de tipo Farmacología Curso 2009-2010 Ricardo Brage Serrano Isabel Trapero Gimeno Ricardo Brage e Isabel Trapero - Farmacología – Lección 25 Indicaciones • Hipertensión arterial • Insuficiencia cardíaca • Después del infarto de miocardio CAPTOPRILO: Disminuye la mortalidad cardiovascular a largo plazo • Pacientes con alto riesgo de cardiopatía isquémica • Nefropatía diabética Previene su progresión • Insuficiencia renal progresiva Farmacología Curso 2009-2010 Ricardo Brage Serrano Isabel Trapero Gimeno RAM Ricardo Brage e Isabel Trapero - Farmacología – Lección 25 • Relacionadas con la angiotensina II – Hipotensión arterial (ancianos) Hipovolemia e hiponatremia • Pacientes con depleción de sal y volumen • Efecto 1ª dosis Comenzar con dosis bajas para evitar crisis hipotensivas – Hiperpotasemia (No dar con diuréticos ahorradores de potasio) – Insuficiencia renal aguda: en presencia de estenosis arterial renal • Relacionadas con el bradicinina – Tos seca – Angioedema • Otras – Toxicidad fetal (Riesgo teratogénico) INTERACCIÓN Ricardo Brage e Isabel Trapero - Farmacología – Lección 25 3. ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES DE LA ANGIOTENSINA II (ARA II) • LOSARTAN (Cozaar®) Antagonista competitivo de los receptores de la Angiotensina II Indicaciones Hipertensión arterial Insuficiencia cardiaca RAM Mejor tolerados que los IECA Hiperpotasemia Teratogenia Farmacología Curso 2009-2010 Ricardo Brage Serrano Isabel Trapero Gimeno