Lección 25. INHIBIDORES DEL SISTEMA RENINA - OCW-UV

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Ricardo Brage e Isabel Trapero - Farmacología – Lección 25
UNIDAD VII:
PROBLEMAS CARDIOVASCULARES Y
SANGUÍNEOS
Lección 25
Fármacos inhibidores del sistema ReninaAngiotensina
Farmacología
Curso 2009-2010
Ricardo Brage Serrano
Isabel Trapero Gimeno
Ricardo Brage e Isabel Trapero - Farmacología – Lección 25
Guión
1. FUNDAMENTOS
Efectos de la Angiotensina II
Posibilidades de modificación farmacológica
2. INHIBIDORES ENZIMA CONVERTIDORA DE LA
ANGIOTENSINA: IECA
ENALAPRILO, CAPTOPRILO
Mecanismo de acción
Efectos farmacológicos
Indicaciones
RAM
3. ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES DE LA
ANGIOTENSINA II: ARA II
LOSARTAN
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1. FUNDAMENTOS
• El sistema renina-angiotensina está formado por un conjunto de
péptidos y enzimas que conducen a la síntesis de la angiotensina II.
• Está directamente implicado en el control de la presión arterial y del
equilibrio electrolítico.
• Los fármacos activos sobre este sistema son extremadamente útiles
para el tratamiento de la hipertensión y la insuficiencia cardíaca
congestiva y poseen acciones nefroprotectoras.
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Efectos de la Angiotensina II
• Vasoconstricción
• Aumenta la actividad simpática
• Efecto inotrópico positivo
• Efectos tróficos: vasos y el corazón
• Vasoconstricción renal y disminuye la excreción de sodio.
• Estimula la liberación de aldosterona de la corteza suprarrenal, que
a su vez favorece la retención de agua y Na+ y la eliminación de K+.
• Favorece la liberación de vasopresina, otra hormona que retiene agua
y con efecto vasoconstrictor.
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Angiotensina II
Corteza
suprarrenal
 Aldosterona
SNC
Riñón
Reabsorción
proximal de
Na+ y H2O
Reabsorción
distal de
Na+ y H2O
 Volumen circulante
SNS
Arterias
 Actividad
Vasopresina
Corazón
Efectos
tróficos
Constricción
Inotropismo +
Sed
Apetito por
la sal
 Resistencias
periféricas
Gasto
cardíaco
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Regulación
Posibilidades de modificación farmacológica
Activación 1
y/o
Disminución flujo sanguíneo renal
Renina
– Antagonista beta
– IECA
– ARA-II
– Antagonista aldosterona
Angiotensina I
Peptidos inactivos
ECA
Angiotensina II
Bradicinina
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2. INHIBIDORES DE LA ENZIMA CONVERTIDORA
DE LA ANGIOTENSINA (IECA)
Mecanismo de acción
Bloqueo competitivo de la ECA
 producción de Angiotensina II
 concentración de Bradicinina
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Mecanismo de acción
Peptidos inactivos
Angiotensina I
ECA
X
Angiotensina II
Inhibidores
de la ECA
X
Bradicinina
Liberación de NO
Prostaglandinas
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Efectos farmacológicos
•Vasodilatación arterial y venosa
Reducción de las RVP
•Reducción de la retención de sodio
•Reducción de las necesidades de O2 en el miocardio.
•Mantiene la perfusión de órganos vitales (riñón, corazón y cerebro)
en situaciones de déficit de perfusión.
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Además pueden prevenir…
La hipertrofia ventricular izquierda
La hipertrofia muscular vascular
La fibrosis miocárdica
Los cambios renales de carácter degenerativo
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Compuestos
• Captoprilo (Capoten®, Cesplon®)
– Vías: oral (en ayunas), sublingual
Su absorción disminuye con alimentos
• Enalaprilo (Neotensin®)
– Profármaco
– Vías: oral, intravenosa
– Carece de algunas RAM
inmunológico (neutropenia)
del
Captoprilo
de
tipo
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Indicaciones
• Hipertensión arterial
• Insuficiencia cardíaca
• Después del infarto de miocardio
CAPTOPRILO: Disminuye
la mortalidad cardiovascular
a largo plazo
• Pacientes con alto riesgo de cardiopatía isquémica
• Nefropatía diabética
Previene su progresión
• Insuficiencia renal progresiva
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RAM
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• Relacionadas con la  angiotensina II
– Hipotensión arterial (ancianos)
Hipovolemia e hiponatremia
• Pacientes con depleción de sal y volumen
• Efecto 1ª dosis
Comenzar con dosis bajas para evitar crisis hipotensivas
– Hiperpotasemia (No dar con diuréticos ahorradores de potasio)
– Insuficiencia renal aguda: en presencia de estenosis arterial renal
• Relacionadas con el  bradicinina
– Tos seca
– Angioedema
• Otras
– Toxicidad fetal (Riesgo teratogénico)
INTERACCIÓN
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3. ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES DE LA
ANGIOTENSINA II (ARA II)
• LOSARTAN (Cozaar®)
Antagonista competitivo de los receptores de la Angiotensina II
Indicaciones
Hipertensión arterial
Insuficiencia cardiaca
RAM
Mejor tolerados que los IECA
Hiperpotasemia
Teratogenia
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