Reacciones adversas psiquiátricas y neurológicas reportadas al

UNIVERSIDAD NACIONAL DEL NORDESTE
Comunicaciones Científicas y Tecnológicas 2000
Reacciones adversas psiquiátricas y neurológicas reportadas al
Sistema Regional de Farmacovigilancia del NEA
Dos Santos, L. - Valsecia, E. - Malgor L. A.
Cátedra de Farmacología - Instituto de Investigaciones Biofarmacológicas - Facultad de Medicina - UNNE.
Corrientes - Argentina - *Trabajo Subsidiado por SGCyT-UNNE.
ANTECEDENTES
En la práctica medica diaria existen fármacos de amplia prescripción que pueden causar síntomas y signos de
afectación al SNC como reacciones psicodislépticas, convulsiones tónicoclónicas, síndrome de confusión
mental, excitación, coma, síndrome parkinsoniano, o cuadros psicóticos inducidos por sustancias tal como se
ha reportado en nuestro nodo regional de Farmacovigilancia de la Cátedra de Farmacología de la Facultad de
Medicina de la UNNE, con la administración crónica de dexametasona, o la administración de clomifeno que
causó un cuadro de alucinosis. Estas patologías neurológicas y psiquiátricas producidas por fármacos pueden
estar relacionadas con las dosis administrada, o bien ser reacciones idiosincráticas, impredecibles e
independiente de la dosis. La gran mayoría de estos síntomas generalmente desaparecen al suspender el
tratamiento, pero en otros casos aparecen con la suspensión del mismo. Un paciente alcohólico, recibió
carbamazepina, como tratamiento de la abstinencia alcohólica y presentó confusión mental, estupor, diplopía,
convulsiones, hipertermia, meningismo, y al suspender el medicamento desaparecen los síntomas. Fueron
reportados trastornos psiquiátricos con la suspensión brusca de alprazolam que produjo excitación
psicomotriz, alucinaciones visuales displacenteras, ideas delirantes y autoagresividad, síntomas muy similares
a un cuadro psicótico.
MATERIALES Y METODOS
Para el presente estudio se evaluaron los reportes espontáneos de Farmacovigilancia de la Cátedra de
Farmacología de la UNNE, que utiliza la Ficha Amarilla del Sistema Nacional de Farmacovigilancia de la
Administración Nacional de Medicamentos Alimentos y Tecnología Médica (ANMAT). La misma contiene
los datos del paciente, descripción de la reacción adversa a los medicamentos (RAM), fármacos involucrados,
dosis, vías administradas, fecha de iniciación y finalización de tratamiento e indicaciones terapéuticas. Se
recibieron reportes de RAM de varios Hospitales y Centros de Salud de la Región del Nordeste. Las fichas
fueron reportadas por médicos, kinesiólogos y enfermeros, farmacéuticos, estudiantes de medicina y por el
propio consumidor. La información recogida fue cuantificada, analizada, codificada y procesada. Para
evaluar las reacciones adversas notificadas se utilizó el Diccionario de reacciones adversas a los
Medicamentos de la OMS (ADR-WHO) y la Clasificación Anátomo-Terapéutica de los Medicamentos de la
OMS (ATC). Las reacciones adversas fueron evaluadas en relación a su causalidad, fueron utilizados el
algoritmo de Naranjo, y el de la FDA de los EEUU (Food and Drug Administration) y de este modo se
evaluó si hubo secuencia temporal razonable (fue codificada como posible), si la reacción mejoró al retirar el
medicamento (probable), si reapareció al repetir la medicación (probada) o si existió una reacción causal
alternativa para la reacción (dudosa). Además fueron clasificadas en relación al sexo, a su gravedad en leves,
moderadas, graves y fatales. Para el análisis estadístico de los datos se utilizó el sistema SPSS PC (Statistic
Package for Social Sciences in Personal Computers) y el sistema de bases de datos de Microsoft Access.
RESULTADOS
En el análisis de 1.845 reportes espontáneos en el nordeste argentino 716 (39%) correspondieron a síntomas
neuropsiquiátricos.
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En la siguiente tabla se describen las patologías farmacológicas que cursaron con síntomas
neuropsiquiátricos:
A- TRACTO ALIMENTARIO Y METABOLISMO
Mareo, cefalea, disminución de la visión, amaurosis fugaz, temblor, astenia, somnolencia,
ANTIULCEROSOS
Omeprazol (6),Ranitidina(5) perdida estabilidad, confusión mental, alucinaciones
Extrapiramidalismo, crisis oculógiras, tortícolis, mareos, somnolencia, vértigos, depresión, llanto,
ANTIEMETICOS
Metoclopramida (10 casos)
confusión, opistótonos, sueño, parestesia labial, temblor, pérdida de equilibrio y control esfínteres
OBESIDAD: Anfetaminas
Psicosis anfetamínica: excitación, alucinaciones, confusión, insomnio
C - CARDIOVASCULAR
Somnolencia, astenia, mialgia, fatiga muscular, sueño. Impotencia
BETA BLOQUEANTES
Atenolol (10)
sexual. Cefalea, mareo, astenia, depresión.
Propanolol
Sonambulismo, confusión mental. Reacción psicodisléptica
(imágenes congeladas), alucinaciones, amnesia, angustia, terror
Cefalea, mareo, ansiedad, somnolencia, astenia, malestar general
BLOQUEANTES CALCICOS
Nifedipina (4)
depresión, pérdida de estabilidad
IECA: Enalapril (14)
Cefalea, angustia, visión borrosa, depresión, astenia, tinnitus,
insomnio, mareos, somnolencia, hipotonía muscular
HIPOLIPEMIANTES: Genfibrozil (2)- Dolor y parestesia en miembro inferior, mareos, dolor ocular,
Lovastatin (2)-Simvastatin (3)
disminución progresiva de la visión, cefalea, pérdida de equilibrio
G- GENITOURINARIO Y HORMONAS SEXUALES
Oxibutinina (10 casos)
Alucinaciones visuales, terror nocturno, delirio, insomnio,
angustia, excitación, visión borrosa, mareos.
H - HORMONAS
GLUCOCORTICOIDES DE USO Psicosis corticoidea (2), somnolencia, pérdida del equilibrio, insomnio,
excitación, irritabilidad, hipotermia, euforia, mareos, vértigo, malestar
SISTÉMICO:
general, mareos, obnubilación. Pérdida de conciencia y Muerte (3)
Dexametasona (8)
J- ANTINFECCIOSOS
Visión borrosa, temblor, somnolencia, cefalea, mareos, vértigo, fiebre,
BETALACTAMICOS
Amoxicilina (14casos)
decaimiento. Hipoacusia bilateral (1). Lumbalgia
Nerviosismo, excitación, mareos, alucinaciones auditivas y visuales,
Penicilina G Benzatínica (6 casos)
tetania, hipertermia, astenia, debilidad muscular. Fiebre, convulsiones
Cefalea, vértigo, obnubilación, nerviosismo, insomnio pertinaz,
CEFALOSPORINAS
excitación, hipertermia, polimialgias, visión borrosa, inquietud
CARBAPENEM. Imipenem
Convulsiones tónicoclónicas. Fiebre
MACROLIDOS Azitromicina (6)
Cefalea, fiebre, somnolencia, parestesia, excitación, insomnio. ansiedad, angustia,vértigo
AMINOGLUCOSIDOS: Gentamicina Ototoxicidad, hipoacusia . Sordera total bilateral no recuperado
QUINOLONAS Ciprofloxacina (4) Cefalea, mareos, acúfenos, insomnio, angustia, sensacion de muerte,
alucinaciones, convulsiones (2), delirio
ANTIMICÓTICOS: Fluconazol (3) Alucinaciones visuales, mareo, cefalea, vértigo, hipersomnia,
confusión, fiebre, contracciones musculares, astenia
VACUNAS Vac. DPT
Sind. de West: mirada fija, ausencia de llanto, coma Alt. EEG
Vac. Meningocócica A+C/ B+C
Crisis de gran mal epileptico. Fiebre, mareos
M - MUSCULOESQUELETICO
AINES: Diclofenac, meloxicam,
Astenia, insomnio, parestesia facial, cefalea, fotofobia, mareos, somnolencia, adinamia,
piroxicam, indometacina
bradipsiquia, , obnubilación, hipersomnia, excitación, inestabilidad postural
S-ORGANOS SENSORIALES
Ciclopentolato,Tropicamida. Convulsiones tónicas y clonicas.
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N- SISTEMA NERVIOSO
Coma y muerte (1) Convulsiones tonicoclónicas, obnubilación, sedación
intensa, debilidad muscular (2) Paraplejía por aracnoiditis plástica (1)
Síndrome de Reye (7). Cefalea, hipoacusia, mareo (4)
Fiebre, somnolencia, desorientación, hipertermia, Sind. de confusión mental,
estupor. Diplopía. Temblor. Mareos, zumbidos, astenia. Sind. meningeo
Alucinaciones visuales, delirium, temblor, excitación, distonía coreica
desorientación, confusión, amnesia, agnosia, astenia
Extrapiramidalismo, hipocinecia, temblor, trismus. Confusión, opistótonos, catatonía, flexibilidad cérea.
Reacción distónica aguda. Diskinesia tardía. Convulsiones tónicoclónicas, crisis oculógiras. Acatisia.
Excitación psicomotriz, inquietud (Reacción paradojal)
Síndrome neuroléptico maligno (2) Hipertonía muscular Somnolencia,
S.ind Abstinencia: excitación psicomotriz, alucinosis, delirio, paranoia, autogresividad , convulsiones,
insomnio ,ansiedad, angustia, amnesia anterógrada, falta de concentración ,mareos ,somnolencia,
vértigo, temblor, acúfenos, visión borrosa, llanto, temblores, confusión mental, mialgia
Flunitrazepam (9)
S. Abstinencia: alucinosis, insomnio, ansiedad, nerviosismo, inquietud, somnolencia temblor, amnesia,
(Asoc. con cocaína- marihuana-alcohol) angustia, agresividad verbal, trastorno de conducta, paranoia, confusión
Lorazepam (10)
Crisis de ausencia, alucinaciones visuales, hipersomnia, obnubilacion, desorientación, S. Abstinencia:
ansiedad, angustia, insomnio, temblores, agresividad, inquietud motora, excitación psicomotriz
Pérdida de conciencia, hipertermia, disminución de libido, impotencia sexual,
ANTIDEPRESIVOS
hiperreflexia, cicloplejia, mareos Confusión mental. Diplopía
TRICÍCLICOS
ISR-S Fluoxetina(10)
Sínd.Confusional. Parkinsonismo, insomnio, ansiedad. Acatisia. Impotencia
Paroxetina(8)
sexual, temblor,inquietud motora, mareos, vértigo, acúfenos, tinnitus
R- RESPIRATORIO
Salbutamol (7)
Temblor, excitación psicomotriz, insomnio,cefalea, somnolencia, convulsiones
Aminofilina- Ranitidina
Convulsiones tónicoclónicas,
Betametasona- Dexclorfeniramina- Alucinaciones visuales
Salbutamol-Guayfenesina
Convulsiones tónicoclónicas, excitación, insomnio, irritabilidad, terror nocturno,
ANTIHISTAMINICOS
Clorfeniramina (12)
llanto, somnolencia, astenia, alucinaciones visuales angustia, mareos, cefalea,
Difenhidramina (3)
hipersomnia, hipertermia, delirio,
V - VARIOS
Bromhexina+papaverina+codeína+difenhidramina+noscapina+efedrina Convulsiones Tónico-clónicas
Clorfeniramina +fenilpropanolamina+paracetamol
Alucinaciones visuales y auditivas,e xcitación
ANESTESICOS Lidocaina
Carticaína+Adrenalina
A. A.S.
ANTIEPILEPTICOS
Carbamacepina (8)
ANTIPARKINSONIANOS
Biperideno (2)
ANTIPSICOTICOS
Butirofenonas:
Haloperidol (14)
Fenotiazínicos
ANSIOLITICOS
Alprazolam (23)
Se identificaron y valoraron los grupos etarios siendo los más afectados: pacientes de 15 a 30 años 35%, de
31 a 45 años 18%, de 46 a 60 años 20%, y mayores de 60 años 17%.
RAM según sexo
Imputabilidad de RAMs
Dudosa
2%
Probada
31%
Tipo B
6%
Posible
4%
Probable
63%
Tipo A
94%
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Las drogas que provocaron mayores efectos adversos fueron de uso Neuropsiquiátrico: 33%,
Antiinfecciosos:16%, Cardiovascular: 10%, Respiratorio:10%, Digestivo: 6%, Musculoesquelético: 6%,
Genitourinario 5%, Hormonas sexuales 4,5%, Varios 4%, Piel 1%, Organos Sensoriales 1%, Antiparasitarios
0,5%. Los síntomas más frecuentes fueron: Cefalea: 15% (drogas cardiovasculares en un 25 %, en especial
bloqueantes cálcicos), Mareos: 14% (Antiinfecciosos: 23%), Insomnio:12%, Somnolencia: 12 %, Astenia:
8%, Angustia 8%, Astenia 8%, Ansiedad: 5%, Excitación psicomotriz: 8% (corticoides), Temblor 8%,
Síndrome Confusional 5%, Alucinaciones: 5% (Abstinencia a benzodiacepinas: 25 %) Fiebre: 4%, Vértigo:
4%, Irritabilidad 4%, Síndrome Extrapiramidal: 2%, Ideas delirantes (delirium) 2%.En relación a su gravedad
un 46% fueron Leves, 39% Moderadas, 14% Graves, 1% Fatales. Los reportes fueron efectuados en un 55%
por Médicos, 38% por Estudiantes de las Carreras de Medicina, Kinesiología y Enfermería, 2% por
Farmacéuticos, 1,3% Enfermeros, 1% Odontólogos, 0,7% por el propio consumidor.
DISCUSION Y CONCLUSIONES
Este estudio pone de manifiesto las patologías neurológicas y psiquiátricas que fueron producidas por la
prescripción de distintos fármacos en la región del Nordeste Argentino. Se reportaron 47 casos de Síndrome
de Abstinencia a Sustancias Psicoactivas, el 93% fueron causadas por el retiro de Benzodiacepinas,
medicamentos de amplia prescripción en la práctica médica. Los síntomas mas comunes fueron angustia e
insomnio, pero además se reportaron síntomas más graves de abstinencia como excitación psicomotriz,
alucinaciones visuales y auditivas, ideas delirantes, convulsiones tónicoclónicas y síndrome confusional. Un
paciente con Insuficiencia Renal Crónica, tratado hace más de 20 años con Benzodiacepinas, con tolerancia a
las mismas presentó un desorden en el Electroencefalograma: disritmia subcortical en período intercrítico,
trazado que suele aparecer en períodos preconvulsivos. Este síntoma podría estar indicando que se han
producido lesiones neurológicas con un sustrato anatómico, efecto que ha sido reportado en pacientes
consumidores crónicos de benzodiacepinas. El grupo de fármacos antiinflamatorios no esteroides produjo
síntomas de excitación del sistema nervioso central como: insomnio, temblor e hiperexcitabilidad, pero
también se reportaron síntomas de depresión neurológica como somnolencia, obnubilación, astenia y
bradipsiquia. En conclusión, estos reportes espontáneos demuestran algunos aspectos de la situación
sociosanitaria de nuestra zona, en relación con la prescripción de medicamentos. Este estudio, en particular,
constituye una señal de alerta, recordando que si bien los medicamentos desempeñan un rol importante y son
necesarios para la salud no están desprovistos de cierta toxicidad inherente y son causantes de cuadros
polisintomáticos que en muchas ocasiones pueden ser confundidos con síndromes neurológicos o
psiquiátricos, con quienes se hace necesario realizar el diagnóstico diferencial.
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