CLORPROMAZINA CLORHIDRATO 25 mg/2mL Solución Inyectable

CLORPROMAZINA CLORHIDRATO 25 mg/2mL
Solución Inyectable
COMPOSICIÓN
Cada ampolla de 2 mL contiene:
Clorpromazina Clorhidrato ........................... 25 mg
Excipientes c.s.p. ............................................. 2 mL
REACCIONES ADVERSAS.
Incidencia más frecuente: Acatisia; visión borrosa asociada con
efecto anticolinérgico;
efectos extrapiramidales distónicos;
hipotensión (desmayos); cambios oculares; incluyendo deposición
de material opaco en lentes y córnea; keralopatía epitelial;
retinopatía pigmentaria; efectos extrapiramidales parkinsonianos;
disquinesia tardía; o distonía.
Incidencia menos frecuente: Micción dificultosa; fotosensibilidad
(rash cutáneo, quemaduras solares graves); o rash cutáneo –
asociado a dermatitis de contacto (con productos líquidos) u otra
reacción alérgica o ictericia colestática.
Incidencias
rara:
Discracias
sanguíneas,
incluyendo
agranulocitosis; leucopenia; o trombocitopenia –más frecuente
con las fenotiazinas alifáticas como la clorpromazina; ictericia
colestática; orina oscura; fiebre significativa; melanosis – más
común en mujeres y con tratamientos largos a altas dosis de
clorpromazina; síndrome neuroléptico maligno (SNM); obstinación
o íleo paralítico; efectos paradójicos, incluyendo agravamiento
de la psicosis; agitación, sueños bizarros, excitación; e insomnio;
neumonía – puede ser sintomático; priapismo; prolongación QT –
parece estar relacionado con la dosis; crisis convulsiva – más
común en pacientes con antecedentes de crisis o fiebre
convulsiva; síndrome parecido al lupus eritematoso sistémico; o
disfunción de la regulación de la temperatura, incluyendo golpe
de calor.
Los siguientes efectos adversos requieren atención médica
solamente si persisten o son molestos
Incidencia más frecuente: Efectos anticolinérgicos (estreñimiento;
disminución de la sudoración; mareos (hipotensión ortostática);
somnolencia; sequedad de la boca; o congestión nasal.
Incidencia menos frecuentes: Cambios en los periodos
menstruales, disminución de la capacidad sexual, fiebre mediana,
después de la inyección intramuscular de fenotiazina; hipertrofia
papilar de la lengua; aumento de la salivación; fotofobia;
secreción no habitual de leche; hinchazón o dolor de mamas; o
ganancia no habitual de peso.
Los siguientes efectos adversos requieren atención médica si
ocurren después de suspender el medicamento
Incidencia más frecuente: Disquinesia tardía persistente; o distonía
tardía persistente
Incidencia menos frecuente: Mareos, náuseas, vómito; dolor de
estómago; o temblor de dedos y manos.
CONTRAINDICACIONES.
Excepto en circunstancias especiales, este medicamento no
debe usarse cuando existan los siguientes problemas médicos:
Enfermedad cardiovascular grave o hipertensión grave o
hipotensión, depresión grave del SNC, estados comatosos
síndrome congénito de elongación QT, antecedentes de arritmias
cardiacas o defecto genético conocido conducente a reducir los
niveles de actividad de isoenzima P450 2D6. Se debe evaluar la
relación riesgo-beneficio en las siguientes situaciones clínicas:
Alcoholismo activo; Angina de pecho; Discrasias sanguíneas;
Daño cerebral subcortical o Esclerosis cerebral marcado; Cáncer
de mamas; Deficiencia de la reserva cardiaca, tal como
insuficiencia mitral grave; Insuficiencia cerebro vascular;
Feocromocitoma
o
Insuficiencia
renal;
Enfermedad
cardiovascular; condiciones en las cuales el vómito es un signo,
tales como: Tumor cerebral, sobredosis de drogas, obstrucción
intestinal, síndrome de Reye; Glaucoma o predisposición al mismo;
Insuficiencia hepática; Enfermedad de Parkinson; Ulcera séptica o
retención urinaria; Hipertrofia prostática sintomática; trastornos
respiratorios crónicos, especialmente en niños; trastornos
convulsivos, o antecedentes; Sensibilidad a clorpromazina.
También se debe tener precaución en pacientes geriátricos,
enflaquecidos y debilitados, que generalmente necesitan una
dosis inicial menor, y en pacientes quienes serán expuestos a
pesticidas organofosforados o carbamato, calor excesivo o frío
extremo.
PRECAUCIONES.
Los pacientes sensibles a una fenotiazina pueden serlo también a
otras fenotiazinas.
Carcinogenicidad Las fenotiazidas elevan las concentraciones de
prolactina, efecto que persiste durante la administración crónica.
Los experimentos en cultivos de tejidos indican que
aproximadamente un tercio de los cánceres de mama humanos
son dependientes de prolactina in vitro, factor de gran
importancia si se piensa prescribir estos medicamentos a una
paciente con cáncer de mamas previamente detectado.
Aunque se han descrito trastornos como galactorrea, amenorrea,
ginecomastia e impotencia, la importancia clínica de las
concentraciones séricas elevadas de prolactina es desconocida
para la mayoría de los pacientes. Se ha observado un aumento
en los neoplasmas de mama en roedores después de la
administración crónica de medicamentos antipsicóticos. No
obstante, ni los estudios clínicos ni los epidemiológicos llevados a
cabo hasta la fecha, han demostrado asociación entre la
administración crónica de estos medicamentos y el cáncer de
mama; los indicios disponibles se consideran demasiado limitados
para ser concluyentes en este momento.
Reproducción/Embarazo:
Fertilidad: Estudios en animales con varias fenotiazinas han
demostrado una disminución en fertilidad
Embarazo: La fenotiazinas no se recomiendan durante el
embarazo. Aunque no se han realizado estudios adecuados y
bien controlados en humanos, se ha descrito ictericia prolongada,
tipo o hiperreflexia y efectos extrapiramidales en neonatos de
madres que recibieron fenotiazinas cerca del final del embarazo.
Estudios de reproducción realizados con clorpromazina en
roedores han demostrado un potencial de embriotoxicidad,
aumento de la mortalidad neonatal y disminución del rendimiento
de la descendencia. No se puede excluir la posibilidad de lesiones
neurológicas permanentes en la descendencia de roedores
hembra.
Lactancia: La clorpromazina como otras fenotiazinas se distribuye
en la leche materna y pueden producir somnolencia y trastornos
de movimiento en el lactante. No se recomienda la lactancia
materna mientras se recibe clorpromazina.
Pediatría: Los niños son propensos a desarrollar reacciones
neuromusculares o extrapiramidales, especialmente distonías, y
deben ser estrictamente monitoreados mientras reciben dosis
terapéutica de fenotiazinas. Son especialmente propensos los
niños con enfermedades agudas, como varicela, infecciones del
SNC, sarampión, gastroenteritis y deshidratación.
Geriatría: Los pacientes geriátricos tienden a presentar
concentraciones plasmáticas mayores de fenotiazinas. Por tanto,
estos pacientes suelen requerir dosis inicial menor y una
evaluación gradual de la dosis.
Los pacientes geriátricos parecen ser más propensos a sufrir
hipotensión ortostática y son más sensibles a los efectos
anticolinérgicos y sedantes de las fenotiazinas. Además, tienen
más tendencia a padecer efectos secundarios extrapiramidales,
como disquinesia tardía y parkinsonismo.
Se ha sugerido que los pacientes geriátricos pueden recibir la
mitad de la dosis habitual para adultos. Los pacientes con
trastornos mentales orgánicos o estados de confusión agudos,
deben recibir inicialmente entre un tercio y la mitad de la dosis
habitual para adultos, incrementándola con una frecuencia no
superior a 2 o 3 días, y preferiblemente a intervalos de 7 a 10 días,
si es posible. Después de producirse la mejoría clínica
periódicamente debe intentarse suspender el tratamiento.
Odontología: Los efectos anticolinérgicos periféricos de las
fenotiazinas pueden disminuir o inhibir el flujo salivar,
especialmente en pacientes de mediana edad o ancianos,
contribuyendo de esta forma a la aparición de caries,
enfermedad periodontal, candidiasis bucal y malestar.
Las reacciones extrapiramidales inducidas por las fenotiazinas
aumentan la actividad motora de la cabeza, cara y cuello. Los
ajustes de la oclusión, los registros de la mordida y el tratamiento
del bruxismo pueden ser menos fiables.
Los efectos leucopénicos y trombocitopénicos de las fenotiazinas
pueden dar lugar a un aumento de la incidencia de infección
microbiana, retraso en la cicatrización y hemorragia gingival. Si se
produce leucopenia o trombocitopenia, se debe posponer el
trabajo odontológico hasta que los recuentos sanguíneos retornen
a la normalidad, y se debe instruir a los pacientes acerca de la
higiene bucal adecuada, incluyendo precaución en el uso de
cepillos, seda y palillos dentales.
Cirugía Los pacientes que reciben fenotiazinas, quienes deban
someterse a cirugía, deben ser cuidadosamente monitoreados
por hipotensión. También se recomienda disminución de la dosis
de anestésicos y de otros depresores del SNC.
ADVERTENCIA.
Contiene alcohol bencílico, por lo que no debe usarse en
lactantes y/o niños prematuros. Una ligera coloración amarillenta
no altera la potencia; no obstante, no se debe usar si está muy
coloreada o si tiene precipitado.
INTERACCIONES
La siguiente información sobre interacciones con medicamentos
y/o problemas asociados, se ha seleccionado en función de su
posible importancia clínica:
- Alcohol y los depresores del SNC usados conjuntamente
clorpromazina pueden incrementar la depresión sobre el SNC, la
respiración y también los efectos hipotensores. El uso simultáneo
de alcohol con clorpromazina puede aumentar el riesgo de golpe
de calor.
 Amantadina, Antidiscinéticos, Antihistamínicos, Anticolinérgicos
conjuntamente con clorpromazina pueden intensificar los
efectos secundarios anticolinérgicos y causar confusión,
alucinaciones,
efectos
hiperpiréticos,
trastornos
gastrointestinales.
 Anfetaminas (puede disminuir los efectos estimulantes y los
antipsicóticos)
 Anticonvulsivos, incluyendo los barbitúricos: (la
clorpromazina baja el umbral convulsivo,
además se pueden reducir sus efectos
antipsicóticos) lo que requiere ajustar la dosis
de los anticonvulsivantes. Las fenotiazinas inhibe
el metabolismo de la fenitoína y puede llevarla
a niveles tóxicos.
 Antidepresivos tricíclicos, fluoxetina, paroxetina
o Maprotilina.
 Antitiroideos (puede aumentar el riesgo de agranulocitosis)
 Apomorfina (la ingesta previa de clorpromazina como
antiemética puede disminuir la respuesta emética a la
apomorfina; además los efectos de depresión sobre el SNC de
ambos son aditivos).
 Supresores del apetito (puede antagonizar el efecto
anorexígeno)
 Agente
bloqueantes
beta-adrenérgicos,
incluyendo
posiblemente
los
oftálmicos,
(puede
aumentar
la
concentración plasmática de cada medicamento debido a la
inhibición del metabolismo; puede llevar a hipotensión,
retinopatía irreversibles, arritmia cardiaca)
 Bromocriptina: (puede aumentar las concentraciones séricas
de prolactina e interferir los efectos de la bromocriptina)
 Diuréticos tiazídicos (la hiponatremia y toxicidad por agua)
 Agente
simpaticomiméticos
de
uso
cardiovascular,
especialmente epinefrina (hipotensión, y taquicardia grave).
 Medicamentos que producen reacción extrapiramidal (puede
aumentar la gravedad y frecuencia de los efectos
extrapiramidales).
 Otros medicamentos hepatotóxicos (pueden aumentar la
hepatoxicidad)
 Otros medicamentos hipotensores (puede producir mayor
hipotensión)
 Levodopa (pueden inhibir los efectos antiparkinsonianos de la
levodopa)
 Litio (puede disminuir la absorción de clorpromazina)
 Metrizamida (puede disminuir el umbral de las crisis convulsivas)
 Medicamentos
ototóxidos,
especialmente
antibióticos
ototóxicos (puede enmascarar algunas síntomas de
ototoxicidad como tinnitus, mareo o vértigo)
 Analgésico opiáceos (narcóticos) (además de aumentar la
depresión respiratoria y del SNC, puede aumentar la
hipotensión ortostática y el riesgo de estreñimiento grave, lo
cual puede dar lugar a íleo paralítico y/o retención urinaria)
 Otros medicamentos fotosensibilizadores (fenotiazinas puede
producir efectos fotosensibilizadores aditivos).
 Otros medicamentos que prolongan el intervalo QT incluyendo
Astemizol, Cisaprida, Disopiramida, Eritromicina, Pimozida
(aumenta el desarrollo de arritmias cardíacas).
SOBREDOSIS
Síntomas y tratamiento. Dosis excesivas pueden provocar
convulsiones, arritmias, hipotensión severa e hipotermia.
El
tratamiento es esencialmente sintomático y de mantenimiento. Se
puede considerar lo siguiente:
- Mantener la función respiratoria.
- Mantener la temperatura corporal.
- Controlar la función cardiovascular durante no menos de 5 días.
- Controlar las arritmias cardíacas con fenitoína intravenosa, de 9
a 11 mg por Kg de peso corporal.
- Digitalizar en caso de insuficiencia cardiaca.
- Para la hipotensión, administrar vasopresores como norepinefrina
o fenilefrina (no se debe usar epinefrina, porque puede producir
hipotensión paradójica).
- Controlar las convulsiones con diazepam seguido de fenitoína,
15 mg/Kg, mientras se monitoriza el ECG.
- Se puede administrar benzatropina o difenhidramina para el
control de los síntomas agudos tipo Parkinson que se puedan
presentar.
- La diálisis de fenotiazinas no ha sido satisfactoria.
INCOMPATIBILIDADES.
Si el inyectable de clorhidrato de clorpromazina se mezcla con
tiopental, atropina o una solución que no tenga un pH de 4 a 5, se
formará un precipitado. No se recomienda mezclar el inyectable
de clorhidrato de clorpromazina con otros agentes en la jeringa, a
excepción de cloruro de sodio inyectable o procaína 2%.
VÍAS DE ADMINISTRACIÓN Y DOSIFICACIÓN
Vía de administración: intramuscular profunda o intravenosa lenta
(diluida).
Dosis habitual para adultos:
Alteraciones psicóticas (graves):
Intramuscular, de 25 a 50 mg (base) repetidos al cabo de una
hora si es necesario, y a intervalos de tres a doce horas a partir
de entonces, según necesidades y tolerancia. La dosis se debe
aumentar gradualmente durante varios días según necesidades y
tolerancia.
Náuseas y vómitos: Intramuscular, 25 mg (base) en dosis única,
aumentándola de 25 a 50 mg a intervalos de tres a cuatro horas
según necesidades y tolerancia hasta que desaparezcan los
vómitos.
Náuseas y vómitos durante la cirugía: Intramuscular, 12,5 mg
(base) en dosis única, repitiéndola a los treinta minutos según
necesidades y tolerancia.
Intravenosa: 2 mg (base) diluidos a una concentración de al
menos 1 mg por mL de cloruro sódico al 0,9% inyectable y cada 2
minutos, según necesidades y tolerancia, hasta una dosis
acumulada de 25 mg.
Aprehensión e inquietud prequirúrgica:
Intramuscular, de 12,5 a 25 mg (base) una o dos horas antes de la
cirugía.
Hipo, resistente al tratamiento:
Si el hipo persiste luego de tratamiento oral, Intramuscular: De 25 a
50 mg (base) tres o cuatro veces al día.
Si el hipo persiste luego de tratamiento intramuscular, infusión
intravenosa: De 25 a 50 mg (base), diluidos en 300 a 1.000 mL de
cloruro sódico inyectable, administrados lentamente mientras el
paciente está acostado. Se debe monitorear la presión sanguínea
cuidadosamente.
Porfiria aguda intermitente:
Intramuscular, 25 mg (base) cada seis u ocho horas hasta que el
paciente pueda tomar tratamiento oral.
Tétanos: Intramuscular, de 25 a 50 mg (base) tres o cuatro veces al
día, aumentando gradualmente la dosis y frecuencia, en base a
la respuesta del paciente.
Infusión intravenosa: De 25 a 50 mg (base) diluidos a una
concentración de no más de 1 mg por mL con cloruro de sódico
inyectable y administrados a una velocidad 1 mg por minuto.
Nota: Los pacientes geriátricos, enflaquecidos o debilitados
generalmente necesitan una dosis inicial menor, que luego se
aumenta gradualmente según necesidades y tolerancia.
Límite de prescripción en adultos: Hasta 1 gramo (base) al día.
Nota: Aunque las dosis a veces se aumentan gradualmente a 2
gramos o más diarios durante cortos periodos de tiempo,
generalmente es suficiente un tratamiento prolongado de 1
gramo o menos.
Dosis pediátrica habitual:
Alteraciones psicóticas o náuseas y vómitos:
Niños hasta 6 meses: No se ha establecido la dosificación.
Niños de 6 meses a 12 años de edad: Intramuscular, 550 µg (0,55
mg) por Kg de peso corporal o 15 mg por metro cuadrado de
superficie corporal a intervalos de seis a ocho horas, según
necesidades.
Náuseas y vómitos durante la cirugía: Niños hasta 6 meses: No se
ha establecido la dosificación. Niños de 6 meses a 12 años de
edad: Intramuscular, 550 µg (0,55 mg) por Kg de peso corporal o
15 por metro cuadrado de superficie corporal a intervalos de seis
a ocho horas, según necesidades.
Náuseas y vómitos durante la cirugía: Niños hasta 6 meses: No se
ha establecido la dosificación
Niños de 6 meses a 12 años de edad: intramuscular, 275 µg (0,275
mg) (base) por Kg de peso corporal, repitiendo la dosis en treinta
minutos, según necesidades y tolerancia.
Infusión intravenosa, 275 µg (0,275) (base) por Kg de peso corporal
diluidos a una concentración de al menos 1 mg por mL de cloruro
sódico al 0,9 % inyectable y administrados a una velocidad no
superior a 1 mg cada 2 minutos.
Aprehensión e inquietud pre quirúrgica: Niños hasta 6 meses: No se
ha establecido la dosificación. Niños de 6 meses a 12 años de
edad: Intramuscular, 550 µg (0,55 mg) (base) por Kg de peso
corporal, de una a dos horas antes de la cirugía.
Tétanos: Niños hasta 6 meses: No se ha establecido la
dosificación.
Niños de 6 meses a 12 años de edad: Intramuscular, 550 µg (0,55
mg) (base) por Kg de peso corporal a intervalos de seis a ocho
horas. Infusión intravenosa: 550 µg (0,55 mg) (base) por Kg de
peso corporal diluidos a una concentración de al menos 1 mg por
mL con cloruro sódico al 0,9% inyectable y administrados a una
velocidad de 1 mg cada 2 minutos.
Límite de prescripción pediátrica: Los niños de 6 meses a 5 años
(hasta 23 kg) – 40 mg al día. Los niños de 5 a 12 años (23 a 46 kg) –
75 mg al día, excepto en casos incontrolados.
PREPARACIÓN DE LA FORMA FARMACÉUTICA
Para diluir clorpromazina clorhidrato inyectable a 1 mg/mL para
administración intravenosa, mezcle 2 mL (25 mg) de
clorpromazina clorhidrato inyectable con 23 mL de cloruro de
sodio inyectable (0,9%).
PRESENTACIÓN
Caja con 100 ampollas de 2 mL – presentación hospitalaria
ALMACENAMIENTO.
Mantener entre 15 - 30ºC. Proteger de la luz. No congelar.
Fabricado en Chile por:
LABORATORIO SANDERSON S.A.
Carlos Fernández 244- Santiago.
Importado en Uruguay por
Bioxel S.A.
Av. Italia 3917,CP 11400., Montevideo
Tel: 25053675 / Fax: interno 116
Email: [email protected]
Ley 15443- Laboratorio Nº 350 y 378
Nº Registro MSP 35054
Dir. Téc. Q.F. Silvia Etcheverry