04 regulación intestinal del apetito: bases fisiológicas

Regulación intestinal del apetito:
Bases fisiológicas
Edna Judith Nava González, MSP, NC.
Profesor de la Facultad de Salud Pública y Nutrición, UANL
[email protected]
Objetivos
„
Presentar
P
t
l regulación
la
l ió a largo
l
plazo
l
d l balance
del
b l
energético y los depósitos de grasa corporal a través de
señales periféricas desde el tejido adiposo y los centros
d l apetito
del
i en ell hipotálamo.
hi ál
„
Presentar la regulación a corto plazo de la ingesta
cotidiana de alimentos a través de la ingesta de
macronutrientes y su influencia sobre los factores de
saciedad gastrointestinales y el tamaño de la porción
ingerida.
„
Conocer los procesos de la ingesta de nutrientes, su
integración con los procesos de digestión y absorción, y
p
en la regulación
g
multihormonal del
su impacto
metabolismo posprandial
Saciedad
„
Saciedad puede ser definida como la condiciónde sentirse lleno o
satisfecho.
En contraste:
„
Hambre puede ser definida como el fuerte deseo o necesidad de
alimento.
La regulación de la ingesta de alimentos es el balance entre:
Hambre
Saciedad
Proceso que surge
Proceso inhibitorio que inicialmente
de las necesidades de energía.
surge de postingestas a un proceso
fisiológico
„
„
Pero los sentimientos relacionados a la ingesta de alimentos son
subjetivos y responden a estímulos externos y factores internos.
internos
Regulación del Balance Energético
a largo plazo
„
L regulación
La
l ió de
d los
l depósitos
d ói
d grasa corporall parecía
de
í indicar
i di
que existía una poderosa señal desde la periferia, desde los
mismos depósitos
p
de ggrasa ((LEPTINA)
(LEPTINA).
).
„
Indicaba a los centros del hambre del hipotálamo que se
necesitaba ingerir alimentos si estos depósitos eran insuficientes
o que no era necesario ingerir alimentos si los depósitos eran
abundantes..
abundantes
„
Señales de adiposidad, representadas por:
LEPTINA (e
( Insulina)
I
li )
„ Hormonas secretadas en proporción
a la adiposidad
p
corporal.
p
„
Regulación del Balance Energético
a largo plazo
La leptina interactúa con 2 centros en el sistema
nervioso central (hipotálamo):
Vía anabólica del Neuropéptido Y (NPY)
„
Núcleo Arcuato lateral hipotalámico
„
„
Estimula la ingesta de alimentos y
P
Promueve
la
l ganancia
i d
de peso.
Vía catabólica del sistema de melanocortina (POMC)
„ CART y alfa-MSH
„
„
Inhibe la ingesta de alimentos y
P
Promueve
la
l pérdida
é did d
de peso corporall
LEPTINA
Leptina Inhibe: Vía anabólica del NPY
AGRP – MCH – Orexina
Leptina estimula: Vía catabólica del sistema de melanocortina
(POMC) Inhibe apetito y causa pérdida de peso
Núcleo Arcuato central hipotalámico
CART y alfa-MSH
Vía de Señalización de la Leptina
Secreción de Leptina
PROTEINA OB (LEPTINA)
Cerebro
Hipotálamo
T
Transporte
t (de
(d la
l sangre all
cerebro)
Células
Grasas
Sistema
Nervioso
Autónomo
Ingesta de Alimentos
LEPTOS
OS :
DELGADO
Función Reproductiva
Metabolismo
Regulación Hormonal
Gasto Energético
Regulación del Balance Energético
Sistema Nervioso Central (HIPOTÁLAMO)
Eje NPY
Sist. POMC
(+)
(+)
Vía anabólica
Vía catabólica
Ingesta de comida
aumentada
Ingesta de comida
disminuida
Ganancia de
peso
Pérdida de
peso
Leptina (Ins)
Leptina (Ins)
N
Negativo
i
( Depósito de grasa )
Balance Energético.
Positivo
Regulación del número y la
porción de alimentos
„
Existe
i
evidencia
id i indicando
i di
d la
l existencia
i
i de
d
factores que influyen en el inicio de la
ingesta de alimentos y su acoplamiento con
el término de la misma, influyendo así en el
tamaño de la porción ingerida.
„
Estos factores generados durante la ingesta
de alimentos son péptidos en general,
general y
se denominan Factores de Saciedad.
LEPTINA
Señales gastrointestinales y
disponibilidad de alimentos (energía)
„
Son señales relacionadas con la alimentación y
dependen
p
del volumen,, composición
p
y
concentración de los nutrientes ingeridos.
„
Esas señales controlan la frecuencia
alimentos y la porción ingerida.
Hambre (Inicio de la ingesta de alimentos)
„ Saciedad (término de la ingesta de alimentos)
„
de
Comunicación intestinal-cerebral
Incretinas
Grelina
PYY
INCRETINAS
„
El término “Incretina” fue acuñado desde 1930 por
Dr.. LaBarre, para describir la actividad humoral
Dr
secretoria gastrointestinal y su influencia directa en
secreción endócrina desde el páncreas para regular
metabolismo de la glucosa
glucosa.. (Am J Physiol 91:
91:649,
649, 1930)
1930)
„
Son dos las incretinas que se sugiere son más
relevantes::
relevantes
Péptido inhibitorio
gástrico
GIP
GLP-1
el
y
la
el
Exenatide
Se secreta en Duodeno
En respuesta del estímulo hiperglucémico, la glucosa ORAL
eleva
l
mayormente lla respuesta iinsulínica
lí i que lla glucosa
l
IV
Comida mixta
V i i t
Vaciamiento
gástrico
4 Efectos Fisiológicos:
–
Saciedad
„
+
Células--L
Células
GLP-1
Glucagón
„
–
„
+
Insulina
„
a)) Produce su efecto incretina
de estimular una potente
secreción de insulina desde el
páncreas
páncreas.
b) Inhibe la secreción de
gglucagón
g
c) Disminuye o enlentece el
vaciamiento gástrico
d) Produce un efecto de
saciedad marcado.
Acciones Biológicas del GLPGLP-1
GRELINA
„
La grelina es un péptido de 28
aa producido en el fondo del
estómago.
ó
„
Incrementa el apetito
i
ingesta
d alimentos.
de
li
„
Los niveles de grelina en sangre
aumentan antes de
d las
l comidas
id
y disminuyen después de esta,
considerándose que es un
antagonista de la leptina.
„
Se encuentra invoucrada en las
señales de adiposidad que
intervienen en la regulación del
peso corporal.
„
Inducen a un aumento en la
ingesta de alimentos y en los
depósitos de grasa.
y
la
La grelina incrementa el apetito y la ingesta de comida
Wren et al, JCEM 86:5992, 2001
Los niveles de grelina en plasma se elevan
Prepandrialmente y caen Post
Post-prandialmente
prandialmente
(¿Se sugiere un rol de iniciación de comida?)
Cummings et al, Diabetes, 50:1714, 2001
Péptido YY (PYY)
„
El Péptido
Pé id YY es secretado
d pospandrialmente
di l
en la
l
región distal del íleon intestinal en proporción al
contenido calórico de los alimentos.
„
Una vez secretado, se une a los receptores Y y bloquea
la acción del Neuropéptido Y (Y1 - Y5), por lo tanto,
PYY causa un efecto muy potente de saciedad.
„
El Péptido YY(3-36) se le ha denominado el “freno
il l” ya que además
ileal”
d á causa una marcada
d disminución
di i ió
del vaciamiento gástrico y el tránsito intestinal.
La infusión de PYY(3-36) dismunye el apetito y la ingesta
de alimentos en un buffet de alimentos en humanos
obesos y delgados
Batterham et al, NEJM, 2003
Mensajes Mixtos
Estómago Vacío
La grelina es producida 20
20--30 minutos
antes de comer y le da la señal al
cerebro que está listo el estómago para
recibir los alimentos.
alimentos.
Llenado de alimentos
Distensión estomacal e intestinal es
transmitida vía nerviosa vagal al
cerebro..
cerebro
Los receptores de nutrientes en el hígado
envían señales neurales indicando que la
ingestión de alimentos ha iniciado
iniciado..
Los niveles
l de
d insulina
l y glucosa
l
d
derivados
d
de los alimentos, reflejan el estatus de la
alimentación y la disponibilidad de
energía..
energía
El PYY es un péptido elaborado en el
intestino y secretado a la corriente
sanguínea
g
después
p
de una comida.
comida.
Scientific American 2007
R. Steinbrook, NEJM 350, 2004
„
El estándar de oro en
cirugía
ci ugía de obesidad es laa
cirugía
bariátrica
o
ggástrica
s c Roux
o en Y.
„
El éxito
é it en pacientes
i t con
obesidad con IMC >40
ante
t esta
t cirugía,
i í es la
l
pérdida de hasta casi 404050 kilos
kil por más
á de
d 10 a
15 años.
años.
Grelina en plasma después de una cirugía de
Bypass
Cummings et al, NEJM 346:1623, 2002
Después
D
é d
de una cirugía
i
í Bypass
B
Roux-en-Y
R
Y hay
h una
aguda y exagerada respuesta pospandrial de PYY
200
150
Lean
100
RYGBP
Matched
50
0
0
30
60
90
120
Minutes
150
180
Am J Phy End Metab 288:2005
„
El efecto de los alimentos
tocando
y
estimulando
inicialmente la porción distal
del intestino transplantado
fue asombrosa:
asombrosa: los animales
dejaron de comer y se
saciaron
completamente,
b
bajaron
d peso y sus niveles
de
de PYY fueron idénticos a
los encontrados en los
sujetos que se exponen a
g bariátrica
bariátrica..
cirugía
Regulación de la ingesta de alimentos
Péptidos Intestinales relacionados a la saciedad
VAS difference scores (mm) for each time point from the baseline rating
n=42,
42 premenopausal,
l overweight
i ht women
Williamson DA et al. Appetite 2006;46:41-48
Changes in satiety (a) and fullness (b) in mm visual alnalogue scale (VAS) after a casein-breakfast given as a custard with
either 10 % (U) or 25 % (S) of energy from casein-protein,
casein protein, expressed as change compared with baseline in 25 subjects (BMI
22-30 kgm²).
Veldhorst MAB et al. Br J Nutr 2008
Nature 452, 941-942 (24
April 2008)
PYY
Wang et al. now demonstrate that
LCFA-CoA molecules in the
intestine activate an intestine–
brain–liver neural circuit that
enhances
insulin
sensitivity,
suppressing glucose output by the
l
liver
(purple
l pathways).
h
In the
h
brain, LCFA-CoA signalling also
decreases both production of
glucose
l
b the
by
h liver
li
andd food
f d
intake. Thick red bars depict
inhibition.
Andrade AM et al. J Am Diet Assoc 2008;109(7):1186-91
Conclusión
„
L
La
regulación
l ió
d l apetito
del
i
es un proceso
extraordinariamente complejo que sólo en la actualidad
comienza a ser dilucidado
dilucidado..
„
L recientes
Las
i
i
investigaciones
i i
d
demuestran
se puede
d
actuar sobre los múltiples factores que lo afectan y que
dichas actuaciones deben estar interconectadas con
otras como son el control de la ingesta calórica, el
control del índice glucémico,
glucémico la composición de los
alimentos, los hábitos y el estilo de vida.
vida.
Reflexión
„
El comer despacio mejora la saciedad,
y disminuye la ingesta de energía
energía..
„
Falta integrar estas secreciones
intestinales con los diferentes tipos de
macronutrimentos
qque
estamos
ingiriendo día a día
día..
„
El futuro
f t r : Entender
futuro:
E t d r cómo,
óm a través
tr é de
d
modificar y estructurar una dieta con
macronutrimentos y la calidad de los
alimentos
li
i
ingeridos
id va a poder
d mejorar
j
e incrementar la saciedad para la
prevención de las enfermedades
derivadas de la mala nutrición
nutrición..