UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO Facultad de Química. Departamento de Farmacia. “NANOTECNOLOGÍA EN EL DESARROLLO FARMACÉUTICO” • Q.F.B ABRAHAM FAUSTINO VEGA • "Los principios de la física, tal y como yo los entiendo, no niegan la posibilidad de manipular las cosas átomo por átomo... Los problemas de la química y la biología podrían evitarse si desarrollamos nuestra habilidad para ver lo que estamos haciendo, y para hacer cosas al nivel atómico", dijo Feynman en 1959. ¿QUÉ ES LA NANOTECNOLOGÍA? El concepto de Nanotecnología engloba aquellos campos de la ciencia y la técnica en los que se estudian, se obtienen y/o manipulan de manera controlada materiales, sustancias y dispositivos de muy reducidas dimensiones, en general inferiores a la micra, es decir, a escala nanométrica. ¿QUÉ ES NANO? Una persona = alrededor de 2 m Una hormiga = aproximadamente 1 cm (10-2). Una célula = 20 micrómetros (10-6) Un ribosoma = 25 nanómetros. Un nanómetro cúbico = aproximadamente 258 átomos de carbono. • Así, el ámbito de la Nanotecnología incluye, además de las áreas del saber relacionadas con su origen, tanto de la Física, la Química, la Ingeniería o la Robótica, otros campos en su comienzo más alejados, pero para los que ya hoy en día tiene una gran importancia, como son la Biología, la Medicina o el Medio Ambiente. • Un investigador llamado Don Eigler (1989) utilizó un microscopio electrónico del tipo scanningtunneling, STM, para mover átomos de xenón y escribir las siglas IBM. Eric Drexler fue la primer persona en analizar en detalle la posibilidad desde el punto de vista físico de construir un ensamblador molecular universal. Una vez que un dispositivo de este tipo se halla desarrollado hará posible la producción de bienes de consumo con el único costo de la energía para fabricarlos y los átomos empleados para construir el bien de consumo deseado. Algunos ejemplos de aplicaciones de las distintas ramas de la nanotecnología son: – Dispositivos nanoelectrónicos – Recubrimientos – Catalizadores nanoestructurados – Biosensores y biodetectores – Nanosistemas para administración fármacos. de • La idea de los científicos que desarrollan proyectos nanotecnológicos no solo aspira a la ubicación de átomos a nivel individual, sino a la creación de máquinas moleculares capaces de crear, átomo a átomo, todo lo que hoy nos rodea o lo que deseemos tener en el futuro. Sin embargo, el impacto más importante de las tecnologías a nano escala podría resultar de la fusión de la nanotecnología y la biotecnología: una nueva disciplina apenas reconocida, llamada: Nano-biotecnología. La tesis definitiva es que si se toman prestadas ideas de la naturaleza y se cuenta con capacidades generadas por el avance de la ciencia, sería posible construir máquinas que podrán influir sobre el orden de los átomos, de manera tan precisa como para emular el proceso de creación. • En la industria de medicamentos se busca lograr, por medio de nanotecnología, lo que logra en cada instante nuestro cuerpo y el de millones de seres vivos sobre el mundo, pero en condiciones controladas de laboratorio: la construcción átomo a átomo de moléculas complejas que hacen a las funciones primordiales de la vida (como la insulina, por dar un ejemplo). Micropáncreas artificial realizado por Tejal Desai de la Universidad de Illinois. Potenciales aplicaciones médicas Máquinas moleculares y computadoras de tamaño subcelular. Servir como un sistema autoinmune potenciado. Buscar y destruir virus, colesterol, excesos de grasa, células cancerígenas y marcadores genéticos. Eliminar la necesidad de cirugía. Borrar los procesos degenerativos. Nanopartículas de hierro contra tejidos cancerígenos • Investigadores • ingleses inyectaron nanopartículas con base de hierro y recubiertas de biomoléculas en un tumor. A raíz de su fuerte necesidad de energía, las células cancerígenas absorbieron las nanopartículas más rápidamente que las células sanas. Luego, las np fueron calentadas con la ayuda de campos magnéticos, lo que tuvo como consecuencia la destrucción del tumor. Minúsculas cápsulas, mucho más pequeñas que estas células de sangre, podrían ser un día inyectadas en la corriente sanguínea de las personas para tratar enfermedades como el cáncer. Encabezados por el físico Joseph Jacobson y el ingeniero biomédico Shuguang Zhang, acomodaron nanopartículas de oro (de 1.4 nanómetros de diámetro) a ciertas tiras de ADN. Cuando el ADN con oro se expone a un campo magnético, las tiras se separan, cuando se retira ese campo magnético, las tiras se recomponen inmediatamente: el resultado es un switch que permitirá encender y apagar los genes a voluntad. Se van a utilizar conjuntamente las técnicas de la experimentación genética y de la manipulación nanotecnológica para la producción de moléculas más sencillas que el ADN y que se puedan autoreplicar mas rápidamente y autoensamblarse con las unidades de memoria en diminutos robots con un funcionamiento predeterminado. El objetivo es agilizar el desarrollo de fármacos, permitiendo que los investigadores de la industria farmacéutica simulen los efectos de un fármaco que aparentemente también active y desactive ciertos genes. APLICACIÓN DE LA NANOTECNOLOGÍA EN LA INDUSTRIA FARMACÉUTICA, HOY • El uso de sistemas de liberación controlada, representa una opción viable para mejorar algunos problemas con la eficacia terapéutica y farmacocinética para diferentes sustancias activas. Los sistemas particulados de liberación controlada, son acarreadores de tamaño coloidal (10nm a 0.5 µm). los cuales pueden tomar diferentes formas: • Liposomas (Vesìculas con Fosfolipidos) • Niosomas ( Vesículas Ts-No iónicos) • Microemulsiones • Nanopartículas (Poliméricas , Sólidas Lipídicas) Preparación de nanopartículas • Salting-Out • Desplazamiento de disolvente • Fusión-dispersión • Microemulsiones Polímeros utilizados en SLC • Ácido Poliláctico (PLA). • Ácido Poliglicólico (PGA). • Ácido Poliláctico-co-glicólico (PLGA). • Polietilenglicol (PEG). • Quitosan. Unión de fármacos a nanopartículas .- Las nanopartículas se pueden producir en presencia del fármaco o adsorberlo después a las nanopartículas vacías. .- Si está presente: •Acoplamiento covalente al polímero. •Formación de una dispersión o disolución sólida. Fármaco cargado a nanopartículas por adsorción Unión de fármacos a nanopartículas .- Si se adiciona después: •Unión covalente. •Adsorción: en superficie o formación de dispersión sólida. Fármaco cargado a nanopartículas por incorporación CARACTERIZACIÓN DE NANOPARTÍCULAS Parámetro Método Tamaño de partícula Espectrometría de correlación fotónica Microscopía electrónica de transmisión Microscopía electrónica de barrido (SEM) SEM combinada con espectrometría de energía dispersiva de Rayos-X. Densidad Picnometría de compresión de helio Cristalinidad Difracción de Rayos-X Calorimetría de barrido diferencial Carga superficial Electroforesis Anemometría laser Dopler Hidrofobicidad Cromatografía de interacción hidrofóbica Medidas de ángulo de contacto Propiedades de superficie Espectrometría de masas de iones secundarios estáticos Análisis de elementos en la superficie ESCA (Espectroscopia fotoelectrónica de Rayos-X para análisis químico Aplicaciones de las nanopartículas • Citoestáticos • Anti-infecciosos • Péptidos • Administración peroral • Administración oftálmica • Antiinflamatorios • La nanotecnología es, evidentemente, por lo que se puede mostrar, un área en la que se está aún en pañales. Pero sabemos que cuando se empieza a saber a nivel de divulgación de proyectos como los descritos, suele haber muchos más en las sombras que no se dan a conocer por razones de protección industrial, resguardo de ideas y razones estratégicas de estado. • En Física, Química, Biología y en Ingeniería de Materiales es el momento de la Nanociencia. Y ésta es fundamentalmente investigación básica e interdisciplinar. • La Nanotecnología se desarrollará más adelante, e irá entrando poco a poco en nuestras vidas. La nanotecnología es multidisciplinaria: requiere de las aportaciones de científicos de campos muy diversos y especialmente de físicos, ingenieros y biólogos. Algo que seguramente retrasará todo el proceso. Se estima que este campo de investigación, que brotó recién en los últimos años, ha provocado la creación de 275 empresas hasta 1996, con ingresos por 5 mil millones de dólares. En 2002, sólo el Gobierno de los Estados Unidos ha aprobado dedicar ya 465 millones de euros y quiere aprobar 110 más. Japón invertirá cifras similares, y la Unión Europea ha asignado 1.300 millones de euros para uno de sus programas marco entre los años 2002 y 2006. • Aunque el esplendor de la nanotecnología se asegura para el año 2030 es probable que los conocimientos adquiridos en el avance de otras ciencias como la genética puedan aportar técnicas y pistas que adelanten la fecha a 2015. Actualmente una quinta parte de los negocios nanotecnológicos en los Estados Unidos (el 21%), usan nanobiotecnología para desarrollar productos farmacéuticos, sistemas de administración de medicamentos dentro del cuerpo humano y otros productos relacionados con la atención de la salud y la industria de los cosméticos. Nanopartículas de alcohol estearílico. Nanopartículas de alcohol estearílico. "El dilema no es si la nanotecnología va a ser una realidad, sino cuándo"