INFORMACIÓN SOBRE LA VACUNA FRENTE AL MENINGOCOCO

INFORMACIÓN SOBRE
SEROGRUPO B
LA
VACUNA
FRENTE AL MENINGOCOCO
Introducción
La vacuna de 4 componentes frente a meningococo B (4CMenB)
comercializada con el nombre de Bexsero® fue autorizada en la Unión Europea
en enero de 2013. En España la vacuna fue clasificada como medicamento de
uso hospitalario en base a sus características farmacológicas y por su
novedad. Tras el tiempo transcurrido se han presentado en la Agencia
Española del Medicamento datos de calidad y seguridad acumulados tras la
distribución de más de 1.200.00 dosis en el mundo. El análisis de estos datos
ha hecho que se modifique la clasificación de esta vacuna pasando a ser
medicamento de prescripción médica no restringida1. Por tanto la vacuna esta
en farmacias desde el 1 de octubre de 2015 para su dispensación por receta.
Con la finalidad de realizar una propuesta de la utilización de esta vacuna en
Salud Pública a nivel nacional, la Ponencia de Programas y Registro de
Vacunaciones estableció un grupo de trabajo en el que se acordó que la
inclusión de esta vacuna en el calendario de sistemático de vacunaciones no
se consideraba justificada en el momento actual y recomendó proseguir con la
evaluación en cuanto se disponga de más información clave sobre la
efectividad y seguridad de la vacuna2.
Ante esta recomendación el mismo grupo consideró necesario establecer las
situaciones en las que estaría recomendada la utilización de la vacuna
4CMenB que fueron aprobados por la Comisión de Salud Pública en abril de
2014 y modificado en enero de 2015. Hace referencia a determinados grupos
de población con mayor riesgo de sufrir la enfermedad ante la infección y como
medida de intervención ante la aparición de casos y brotes de enfermedad en
la población3.
1
Agencia española de Medicamentos y Productos Sanitarios. Modificación de las condiciones de prescripción y dispensación de la vacuna Bexsero: eliminación de la clasificación como de uso hospitalario. Web. CIMA: Centro de Información online de Medicamentos de la AEMPS. Disponible en: http://www.aemps.gob.es/cima 2
Grupo de Trabajo MenB. Vacuna frente a enfermedad meningocócica invasora por serogrupo B y su posible utilización en salud pública. Ponencia de Programas y Registro de Vacunaciones. Comisión de Salud Pública del Consejo Interterritorial del Sistema Nacional de Salud. Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad, 2013 Disponible en: http://www.msssi.gob.es/profesionales/saludPublica/prevPromocion/vacunaciones/docs/MenB.pdf 3
Ponencia de programas y registro de vacunaciones. Recomendaciones de utilización de la vacuna frente a enfermedad meningococica por serogrupo B. Disponible en: http://www.msssi.gob.es/profesionales/saludPublica/prevPromocion/vacunaciones/docs/MenB_situac
Especiales.pdf 1
Por último el Informe de utilidad terapéutica de la vacuna meningocócica del
grupo B, Bexsero®, emitido por la Agencia Española de Medicamentos y
Productos Sanitarios no ha modificado la utilidad de la vacuna Bexsero®4.
Características y composición de la vacuna
Hasta ahora, las vacunas conjugadas frente a los meningococos A, C, W, e Y,
se han basado en el polisacárido capsular del meningococo, que es el principal
factor de virulencia, ya que permite a la bacteria evadir la opsonización, la
fagocitosis y la lisis mediada por el complemento. Sin embargo, el desarrollo
de vacunas frente al meningococo B basadas en el polisacárido de la cápsula
de la bacteria se ha encontrado con un problema insoluble. Este polisacárido
está formado por residuos de ácido siálico unidos por enlaces  2-8 que son
idénticos a los que se encuentran en las moléculas de adhesión de algunas
células del cerebro humano fetal. Esto condiciona que el sistema inmune sea
tolerante para el polisacárido capsular del meningococo B que,
consecuentemente, no es inmunógeno5.
Las dificultades anteriores han dirigido la investigación de vacunas frente al
meningococo B hacia otros componentes de la bacteria, como son algunas
proteínas que se encuentran en la membrana externa. La vacuna 4CMenB es
una vacuna recombinante obtenida por tecnología de “vacunología inversa”,
que contiene 3 antígenos subcapsulares del meningococo B; la adhesina A de
Neisseria meningitidis o NadA, la proteína que se une con el factor H del
complemento o fHbp y el antígeno de Neisseria que se une con la heparina o
NHBA, combinados con vesículas de membrana externa (OMV) de la cepa de
Neisseria meningitidis NZ 98/254, que expresa el serosubtipo 1.4 de la proteína
de la membrana porina A (PorA).
Exactamente, la composición cuantitativa de la vacuna 4CMenB para una dosis
de 0,5 ml es6:

Proteína recombinante de fusión NHBA de Neisseria meningitidis del
grupo B; 50 µg

Proteína recombinante NadA de Neisseria meningitidis del grupo B; 50
µg

Proteína recombinante de fusión fHbp de Neisseria meningitidis del
grupo B; 50 µg

Vesículas de la membrana externa (OMV) de Neisseria meningitidis del
grupo B cepa NZ98/254 ; 25 µg
4
http://www.aemps.gob.es/medicamentosUsoHumano/vacunas/infoUtilTerapeutica/docs/infUtilTerap_
Bexsero.pdf 5
Tan LKK, Carlone GM, Borrow R. Advances in development of vaccines against Neisseria meningitidis.N Engl J Med 2010; 362: 1511‐20 6
Ficha técnica de la vacuna Bexsero®. Diponible en: http://www.ema.europa.eu/docs/es_ES/document_library/EPAR_‐ 2
Adsorbida en hidróxido de aluminio (0,5 ml)
Forma de administración
Intramuscular profunda preferiblemente en la zona anterolateral del muslo en
niños o en la zona del músculo deltoides en pacientes mayores. Deben usarse
zonas de inyección distintas si se administra más de una vacuna a la vez. No
debe inyectarse por vía intravenosa, subcutánea ni intradérmica.
Debe agitarse bien para formar una suspensión homogénea antes de su
administración.
Consultar también el apartado de precauciones antes de vacunar.
Indicaciones terapéuticas
Según recoge la ficha técnica, Bexsero® está indicada para la inmunización
activa de individuos a partir de 2 meses de edad frente a la enfermedad
meningocócica invasiva causada por Neisseria menigitidis serogrupo B.
El impacto de la enfermedad invasiva en diferentes grupos de edad así como la
variabilidad de la epidemiología del antígeno para cepas del grupo B en
diferentes áreas geográficas debe tenerse en cuenta al vacunar.
Posología
Grupo de edad
Inmunización primaria
Intervalos
entre dosis
primarias
Dosis de recuerdo
Lactantes de 2 a 5
meses de edad
Tres dosis de 0,5 ml cada
una, la primera dosis
administrada a los 2
meses de edada
No menos de
1 mes
Sí, una dosis entre los 12 y 15
meses b,c
Lactantes no
vacunados de 6 a
11 meses de edad
Dos dosis de 0,5 ml cada
una
No menos de
2 meses
Sí, una dosis en el segundo año de
vida con un intervalo de al menos 2
meses entre la primovacunación y
la dosis de recuerdo c
Lactantes no
vacunados de 12 a
23 meses de edad
Dos dosis de 0,5 ml cada
una
No menos de
2 meses
Sí, una dosis con un intervalo de 12
a 23 meses entre la
primovacunación y la dosis de
recuerdo c
Niños de 2 a 10
años de edad
Dos dosis de 0,5 ml cada
una
No menos de
2 meses
No se ha establecido
Adolescentes
(desde 11 años de
edad) y adultos *
Dos dosis de 0,5 ml cada
una
No menos de
1 mes
No se ha establecido
3
a
La primera dosis debe administrarse a los 2 meses de edad. La seguridad y
eficacia de Bexsero® en lactantes de menos de 8 semanas no se ha
establecido. No se dispone de datos.
b
En caso de retraso en la administración, la dosis de recuerdo no se debe
administrar más tarde de los 24 meses.
c
La necesidad y el plazo de otras dosis de recuerdo no han sido determinados.
*No hay datos sobre los adultos mayores de 50 años
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a los principios activos o a alguno de los excipientes incluidos
en la vacuna.
Precauciones
Al igual que con otras vacunas debe posponerse la administración de
Bexsero® en caso de que el paciente sufra enfermedad febril aguda grave. No
obstante, la presencia de una infección menor como un resfriado no es motivo
para aplazar la vacunación.
No existen datos sobre el uso de Bexsero® en personas con reactividad
inmune disminuida. En individuos inmunocomprometidos la vacunación puede
no provocar una respuesta de anticuerpos protectores.
No existen datos sobre el uso de Bexsero® en personas mayores de 50 años ni
en pacientes con condiciones médicas crónicas.
Se desconoce el posible riesgo en embarazadas. No obstante, la vacunación
no debería aplazarse en caso de riesgo evidente de exposición a una infección
meningocócica.
No hay información disponible sobre la seguridad de la vacuna en las mujeres y
sus hijos durante el periodo de lactancia. Deben sopesarse los riesgos y los
beneficios antes de tomar a decisión de inmunizar durante la lactancia.
El tapón de la jeringa puede contener látex de caucho natural. Aunque el riesgo
de desarrollar reacciones alérgicas es muy pequeño los profesionales de la
salud deberán sopesar los beneficios y los riesgos antes de administrar esta
vacuna a pacientes con un historial conocido de hipersensibilidad al látex.
4
Compatibilidad con otras vacunas
Bexsero® puede administrarse de manera simultánea con cualquiera de los
siguientes antígenos ya sea como vacunas monovalentes o combinadas:
difteria, tétanos, tos ferina acelular, Haemophilus influenzae tipo b, poliomielitis
inactivada, hepatitis B, conjugado neumocócico heptavalente, sarampión,
paperas, rubéola y varicela.
No se dispone de datos de la administración simultánea con vacuna conjugada
frente a meningococo C por lo que se recomienda no administrarlas
conjuntamente y dejar un intervalo de al menos 2 semanas entre ellas.
Debido a un riesgo aumentado de fiebre, dolor a la presión en el lugar de la
inyección, cambio en los hábitos alimenticios e irritabilidad cuando Bexsero®
se administra conjuntamente con las vacunas antes mencionadas debe
considerarse la vacunación por separado siempre que sea posible. El uso
profiláctico de paracetamol reduce la incidencia y la gravedad de la fiebre sin
afectar a la inmunogenicidad. No se ha estudiado el efecto de otros
antipiréticos distintos del paracetamol en la respuesta inmune.
Inmunogenicidad, eficacia y efectividad
Dado que no se pueden llevar a cabo ensayos clínicos, debido a que se
necesitaría un número extraordinariamente alto de niños para demostrar la
diferencia entre el placebo y la vacuna, esta última ha sido aprobada teniendo
en cuenta la inmunogenicidad. La eficacia clínica de la vacuna se deduce de la
producción de anticuerpos bactericidas en suero a cada uno de los antígenos
de la vacuna. Como en las vacunas conjugadas frente a otros meningococos,
el parámetro indirecto que mejor se correlaciona con la protección es la
capacidad bactericida del suero (SBA).
Bexsero® es inmunógena en todas las edades en las que ha sido ensayada
induciendo títulos de SBA≥ 1:4, tras la administración de tres dosis, entre el
85% y el 99%, de los lactantes. Tras una dosis de refuerzo a los 12 meses, el
100% de los niños desarrolla SBA ≥1:4 con incremento de los títulos que
demuestra memoria inmunológica7.
Dos dosis de la vacuna administradas a los 13 y 15 meses de edad, en niños
no vacunados previamente, producen títulos de SBA ≥1:4 en prácticamente el
100% de los niños.
La administración de una dosis de esta vacuna a 1.631 adolescentes entre 1117 años produjo títulos protectores ≥ 1/4 de actividad bactericida del suero
frente a tres cepas de Neisseria meningitidis B usando complemento humano
7
Findlow J, Borrow R, Snape MD, Dawson T, Holland A, John TM, et al. Multicenter, Open‐Label, Randomized Phase II Controlled Trial of an Investigational Recombinant Meningococcal Serogroup B Vaccine With and Without Outer Membrane Vesicles, Administered in Infancy. Clin Infect Dis 2010; 51: 1127‐1137. 5
(hSBA) en más del 90% de los sujetos, mientras que dos dosis de vacuna,
separadas por un intervalo de 1, 2 o 6 meses, produce títulos ≥ 1/4 en el 99%100% de los sujetos. Una tercera dosis no mejora los porcentajes. A los 6
meses, entre el 91%-100% de los sujetos que recibieron dos o tres dosis
tuvieron títulos ≥ 1/4, pero sólo un 73%-76% de los que recibieron una dosis8.
En adultos sanos de 18-50 años de edad, la vacuna produce títulos de SBA ≥
1/4 en el 84% y el 100% de los sujetos tras una o dos dosis respectivamente.
Una tercera dosis no aumenta significativamente el porcentaje de sujetos que
alcanzan estos títulos, aunque sí aumenta la media geométrica (MG) de los
títulos9.
La demostración de efectividad en la prevención de una enfermedad poco
frecuente como la infección invasora por meningococo B es complicada. Solo la
introducción de la vacuna en calendarios sistemáticos y el seguimiento
epidemiológico estrecho permitirán evaluar la efectividad, tanto en población
vacunada como en la no vacunada. En el momento actual no existen datos de
eficacia ni de efectividad de la vacuna 4CMenB.
Hasta enero de 2015 se estima que se han vacunado unas 400.000 personas
en 11 países y se han administrado 1.000.000 de dosis. En los EEUU la
vacuna se ha utilizado para controlar brotes de enfermedad en la universidad
de Princeton y en la Universidad de Santa Bárbara. En el primer brote se
administraron 13000 dosis de 4CMenB y en la segunda de vacunaron 17.000
estudiantes. Según el CDC no se han detectado efectos distintos a los
esperados y no se ha producido ninguna infección por N. meninigitidis en los
vacunados. En la región de Quebec se han vacunado más de 43.000 personas.
En Octubre de 2014, se comenzó la vacunación de 4.000 estudiantes en la
Universidad de Bristol.
Es de esperar que a medida que vaya aumentando el número de sujetos
vacunados pueda disponerse de datos objetivos de efectividad.
Estimación de la cobertura vacunal frente a cepas circulantes
Al contrario que los polisacáridos capsulares de Neisseria menigitidis que son
homogéneos y altamente conservados entre las diferentes cepas, las proteínas
de la membrana externa son heterogéneas y se expresan en cantidades muy
variables. Por tanto, es difícil conocer en qué medida una cepa concreta será
lisada por los anticuerpos bactericidas inducidos por la vacuna, lo que
determinará su eficacia. Con este objetivo se ha ideado un método para
8
Santolaya ME, O´Ryan ML, Valenzuela MT, Prado V, Vergara R, Muñoz A, et al. Immunogenicity and tolerability of a multicomponent meningococcal serogroup B (4CMenB) vaccine in healthy adolescents in Chile: a phase 2b/3 randomised, observer‐blind, placebo‐controlled study. JAMA 2012; 379: 617‐24 9
Kimura A, Toneatto D, Kleinschmidt A, Wang H, Dull P. Immunogenicity and Safety of a Multicomponent Meningococcal Serogroup B Vaccine and a Quadrivalent Meningococcal CRM197 Conjugate Vaccine against Serogroups A, C, W‐135, and Y in Adults Who Are at Increased Risk for OccupationalmExposure to Meningococcal Isolates. Clin Vaccine Immunol 2011; 18: 483‐86. 6
identificar qué fenotipos bacterianos predicen la lisis de Neisseria meningitidis
por el suero de los individuos vacunados. Este método es el “Meningococcal
antigen typing system” o MATS que evalúa, cuantitativa (nivel de expresión) y
cualitativamente (similitud antigénica), los componentes fHbp, NadA y NHBA,
de las cepas que circulan en la comunidad, mediante una técnica de ELISA y
las compara con los mismos componentes de la vacuna.
Un estudio de aproximadamente 1.000 cepas de meningococos de serogrupo B
aisladas durante 2007-2008 en 5 países europeos mostró que entre el 73% y el
87% de las mismas tenían un perfil de antígeno de MATS adecuado que podría
ser cubierto por la vacuna dependiendo del país de origen. En general el 78%
(límites de confianza del 95% de 63-90%) de las cepas estudiadas resultó
potencialmente susceptibles a los anticuerpos inducidos por la vacuna. Se
dispone de datos de MATS en 300 aislamientos clínicos obtenidos en España
donde los resultados indican que el 68,7% (límites de confianza del 95% de 4885%) de las cepas analizadas estarían potencialmente cubiertas por la
vacuna10.
Como las cepas circulantes pueden variar geográficamente, y a lo largo del
tiempo, la cobertura de la vacuna podría ser muy variable de unos años a otros,
por lo que no se puede conocer si las coberturas actuales pueden asumirse
para el futuro. Por otra parte tampoco puede predecirse, si dada la gran
variabilidad antigénica y de expresión del los componentes de la vacuna en las
cepas de N. meningitidis, pueden surgir cepas de “escape” como consecuencia
de la presión vacunal.
Impacto en la colonización nasofaríngea
Existe poca información sobre el efecto de la 4CMenB en la colonización
nasofaríngea. La inmunidad de grupo o rebaño inducida por las vacunas
meningocócicas conjugadas frente a meningoco del grupo A y del grupo C está
ligada a la reducción de la colonización nasofaríngea. La información sobre el
impacto de 4CMenB en la colonización nasofaríngea es escasa. En un estudio
llevado a cabo en Inglaterra, la vacunación redujo la colonización nasofaríngea
de todos los aislados meningocócicos (A, C, W e Y) pero no tuvo un efecto
reductor específico para los todos los aislados del grupo B o para las cepas con
secuencias asociadas a la enfermedad11. El efecto sólo fue evidente a partir de
los 3 meses de la segunda dosis de vacuna. Este hecho plantea dudas con
10
Vogel U, Taha MK, Vazquez JA, Findlow J, Claus H, el al. Predicted strain coverage of a meningococcal multicomponent vaccine (4CmenB) in Europe: a qualitative and quantitative assessment. Lancet Infection Disease 2013; 381: 825‐835 11
Read R, Baxter D, Chadwick DR, Faust SN, Finn A, Gordon S, et al. Effect of a quadrivalent meningococcal ACWY glycoconjugate or a serogroup B meningococcal vaccine on meningococcal carriage: an observer‐blind, phase 3, randomised clinical trial. Lancet 2014; 384: 2123‐31). 7
respecto a la inducción de inmunidad de rebaño frente al grupo B por parte de
esta vacuna12.
Seguridad de la vacuna
Los ensayos clínicos realizados para el desarrollo de la vacuna recogen que
cuando se administra de forma simultánea con otras vacunas de calendario
(hexavalentes y antineumococica conjugada) entre el 69% y el 79% de los
lactantes presenta fiebre ≥ 38ºC frente a un 44-59% de los que reciben
únicamente las vacunas habituales sin Bexsero®. Cuando se administra sola la
incidencia de fiebre es similar a la observada con el resto de las vacunas
habituales < 40%13.
En los casos en los que aparece fiebre suele hacerlo en las primeras 6 horas
tras la vacunación, habitualmente es baja (38-38,5ºC), bien tolerada y dura
menos de 24 horas.
Tanto la Agencia Española del Medicamento como el Comité de Vacunas de la
Asociación Española del Pediatría han recomendado con el objetivo de
disminuir el número de episodios de fiebre alta:
1. Dejar un intervalo de al menos 2 semanas entre la administración de
Bexsero® y las otras que se administran de manera sistemática siguiendo el
Calendario de Vacunación Infantil (hexavalentes y antineumocócicas
conjugadas)
2. En el caso en que hagan coincidir con estas vacunas se aconseja la
administración profiláctica de paracetamol. Una posible pauta es la
administración de paracetamol a una dosis adecuada para el niño de forma
profiláctica con las dosis de vacuna del primer año de vida (bien en el momento
previo a la vacunación o inmediatamente después) seguida de dos dosis más
de paracetamol con un intervalo entre ellas de 4 o 6 horas.
3. En todo caso se recomienda seguir las recomendaciones del pediatra.
12
Taha MK, Deghmane AE. Meningococcal carriage: the dilemma of 4CMenB vaccine. Lancet 2014; 384: 2088‐2090. 13
Vesikari T, Esposito S, Prymula R, Ypma E, Kohl I, Toneatto D, et al. Immunogenicity and safety of an investigational multicomponent, recombinant, meningococcal serogroup B vaccine (4CMenB) administered concomitantly with routine infant and child vaccinations: result of two randomised trials. Lancet 2013;381:825‐35 8
GRUPOS INCLUIDOS EN EL PROGRAMA DE VACUNACIÓN DE LA
COMUNIDAD DE MADRID
Siguiendo las recomendaciones de la Comisión de Salud Pública del Consejo
Interterritorial del Sistema Nacional de Salud se recomienda la vacunación de
las personas en las situaciones siguiente:
1) Alto riesgo de padecer enfermedad meningococica invasora:
 Personas con deficiencia de properdina o con deficiencias de factores
terminales del complemento (incluyendo las que reciben o van a recibir
eculizumab).
 Personas con asplenia o disfunción esplénica grave (anemia de células
falciformes) y en aquellos con resección quirúrgica programada.
 Personas que han sufrido un episodio de enfermedad menigocócica
invasora.
1. Estas personas deben vacunarse frente a meningococo de los
serogrupos B y C, independientemente del estado previo de vacunación.
2. En el caso de contactos estrechos de un caso de enfermedad
menigocócica invasora por serogrupo B, solo se vacunaran si además
son personas de riesgo.
 Personal de laboratorio (técnicos de laboratorio y microbiólogos) que
trabajen con muestras que potencialmente puedan contener N. meningitidis.
2) Vacunación de casos y contactos en brotes
Las definiciones de brote y de contacto cercano a aplicar son las que figuran en
el protocolo de vigilancia de la enfermedad meningocócica. La vacunación de
contactos en caso de brotes se realizará siguiendo las recomendaciones de la
Dirección General de Salud Pública.
Solicitud y distribución de dosis
Las peticiones se realizarán por el sistema habitual ajustado el número de
dosis solicitadas exclusivamente a la población de riesgo del Centro de Salud
que puedan acudir a vacunarse.
9
VACUNACIONES NO INCLUIDAS EN EL PROGRAMA DE VACUNACIÓN DE
LA COMUNIDAD DE MADRID
Tras la modificación de las condiciones de prescripción y dispensación de la
vacuna Bexsero® por la Agencia Española del Medicamento, esta puede ser
adquirida en farmacias con receta médica.
Si un médico del Sistema Nacional de Salud la prescribe y es adquirida en
farmacia por el interesado el personal de enfermería administrará la vacuna y la
registrará en el sistema habitual como el resto de las vacunas.
Es importante recordar así mismo la necesidad de mantener en todo momento
la cadena del frío.
Madrid a 2 de noviembre de 2015
Servicio de Prevención de la Enfermedad
10