Presenta ERA

Endometrial
Receptivity Analysis
www.igenomix.com
ERA
®
PIONEERS IN REPRODUCTIVE GENETICS
PIONEROS EN GENÉTICA REPRODUCTIVA
ERA is a customized array to diagnose
the receptivity status of the endometrium
in the Window of Implantation (WOI)
ERA es un array genético personalizado
para diagnosticar el estado de
receptividad del endometrio en la
ventana de implantación
ERA® ENDOMETRIAL RECEPTIVITY ARRAY / DIAGNÓSTICO DE RECEPTIVIDAD ENDOMETRIAL
01
PIONEERS IN REPRODUCTIVE GENETICS
PIONEROS EN GENÉTICA REPRODUCTIVA
The ERA assay consists on:
El ensayo ERA consiste en:
Test ERA
A proprietary microarray that quantifies the expression
of 238 genes involved in endometrial receptivity.
Un microarray exclusivo que cuantifica la expresión de
238 genes implicados en receptividad endometrial.
A molecular tool based on gene expression to
determine if the endometrium is receptive.
Es una herramienta molecular basada en la expresión
génica para determinar si el endometrio es receptivo.
A informatic predictor that analyzes the gene expression
data and classifies the endometrium as “Receptive" or
"Non Receptive” with a sensitivity of 0.997 and a
specificity of 0.885.
Un predictor informático que analiza los datos de
expresión génica y clasifica el endometrio como
“Receptivo” o “No Receptivo” con una sensibilidad de
0.997 y una especificidad de 0. 885.
Patented in 2009: PCT/ES 2009/000386
Patentado en 2009: PCT/ES 2009/000386
ERA® ENDOMETRIAL RECEPTIVITY ARRAY / DIAGNÓSTICO DE RECEPTIVIDAD ENDOMETRIAL
02
PIONEERS IN REPRODUCTIVE GENETICS
PIONEROS EN GENÉTICA REPRODUCTIVA
Scientific Support
EVIDENCIA CIENTÍFICA
The development of this tool was published by Díaz-Gimeno et
al., 2011 (Fertil Steril. 2011 January; 95(1):50-60, 60.e1-15), and the
accuracy and reproducibility of the ERA test was proven in
Díaz-Gimeno et al., 2012 (Fertil Steril. 2012 October; doi:
10.1016/j.fertnstert.2012.09.046). Finally, its clinical applicability in
patients with repeated implantation failures was demonstrated in
Ruiz-Alonso et al., 2013 (Fertil Steril. 2013; submitted). A prospective,
randomized study on the effectiveness of the ERA test in patients
who have not received previous assisted reproduction treatments
is presently underway.
El desarrollo del array customizado ha sido publicado por
Díaz-Gimeno et al, 2011 (Fertil Steril. 2011 January; 95(1):50-60,
60.e1-15). Así mismo, su eficacia y consistencia se ha demostrado
en el trabajo Díaz-Gimeno et al, 2012 (Fertil Steril. 2012 October;
doi: 10.1016/j.fertnstert.2012.09.046). Finalmente su aplicabilidad
clínica en pacientes con fallo de implantación se ha constatado
en la publicación Ruiz-Alonso et al, 2013 (Fertil Steril. 2013;
submitted). Actualmente se encuentra en proceso un estudio
randomizado para evaluar su aplicabilidad en pacientes sin
tratamientos previos de reproducción asistida.
ERA® ENDOMETRIAL RECEPTIVITY ARRAY / DIAGNÓSTICO DE RECEPTIVIDAD ENDOMETRIAL
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PIONEERS IN REPRODUCTIVE GENETICS
PIONEROS EN GENÉTICA REPRODUCTIVA
Scientific Support
EVIDENCIA CIENTÍFICA
Receptive
Receptivas
Pre-receptive
Pre-receptivas
Hierarchical
clustering
Agrupamiento
jerárquico
LH+3
LH+1
LH+5
LH+7
LH+9
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PIONEROS EN GENÉTICA REPRODUCTIVA
Diagnostic Value
VALOR DIAGNÓSTICO
In a blinded study ERA classifies better than
Noyes criteria:
Endometrial Evaluation:
Diagnose the state of the endometrium during the
Window of Implantation and determine the time frame
for embryo transfer.
Evaluación endometrial:
Diagnosticar el estado del endometrio durante la
Ventana de Implantación y determinar el momento
para la transferencia de embriones.
En un estudio ciego el ERA clasificó mejor que
dos patólogos independientes siguiendo los
criterios de Noyes:
Kappa
value
Pathologist 1 (P1)
Pathologist 2 (P2)
0.618
(0.446-0.791)
0.685
(0.545-0.824)
P1 vs P2
ERA
0.622
0.922
(0.435-0.839) (0.815-1.000)
Kappa value:
0.61-0.80
Good Concordance
0.81-1.00
Very Good Concordance
0.61-0.80
Buena concordancia
0.81-1.00
Muy buena concordancia
Díaz-Gimeno et al., 2012 (Fertil Steril. 2012
October; doi: 10.1016/j.fertnstert.2012.09.046)
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Biopsy
Controlled Ovarian Stimulation
Biopsy can be taken on the next natural or HRT cycle.
BIOPSIA
Ciclo natural
La biopsia debe ser tomada en el
séptimo día tras el pico de LH
(LH+7).
• LH surge can be determined in
urine or serum once the follicle
has reached 15 mm under
ultrasound monitoring.
• El pico de LH se puede
determinar en orina o sangre una
vez que el folículo ha alcanzado
15mm según se puede
monitorizar por ecografía.
• Considering the peak of LH as
day 0, seven days must be
counted from that day.
Hormone replacement therapy
Biopsy will be taken on day P+5,
assuming that the day of
administration of Progesterone is
day P+0.
Ciclo estimulado
La biopsia se puede tomar en el ciclo siguiente,
natural o sustituido.
NATURAL CYCLE
CICLO NATURAL
ENDOMETRIUM
ENDOMETRIO
Natural cycle
The biopsy must be taken on the
7th day after the LH surge
(LH+7).
LH+0 + 1
• Considerando el pico de LH
como día 0, se contarán siete días
a partir de ese momento.
Ciclo sustituido (HRT)
La biopsia se tomará en el día P+5,
asumiendo que el día de la
administración de progesterona
es día P+0.
+2 +3 +4 +5 +6 +7
LH Surge
Pico de LH
E2Días
E2Days
P4Días
P4Days
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
Biopsiy
Biopsia
11
12
13
14
15
16
P+0
P+1
P+2
P+3
P+4
P+5
ECOGRAFÍA: 7mm; Trilaminar
Ultrasound: 7mm; Triple layer
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Biopsia
Biopsy
06
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PIONEROS EN GENÉTICA REPRODUCTIVA
Biopsy and Storage
BIOPSIA Y CONSERVACIÓN
Biopsy
Prepare and label one of the supplied cryotubes.
Inmediately after the biopsy introduce the sample in the
cryotube and shake it vigorously for 10 seconds.
Biopsia
Prepare y etiquete uno de los criotubos suministrados.
Inmediatamente tras la toma de la biopsia introduzca
la muestra en el criotubo y agite por 10 segundos.
Storage
Keep the biopsy sample in a fridge (4-8ºC) for at least 4 hours.
This preserved sample, in the original cryotube, can then be
immediately shipped at room temperature. Alternatively, the
samples can be kept in the fridge for one month or frozen at
-20ºC (recommended) until the moment of shipment, at room
temperature.
Conservación
Guarde la muestra en nevera (4-8ºC) durante al menos 4 horas.
Esta muestra, ya preservada, puede ser enviada a temperatura
ambiente inmediatamente. Alternativamente se puede guardar
en la nevera hasta 1 mes o congelarla a -20ºC hasta el momento
del envío, a temperatura ambiente.
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PIONEROS EN GENÉTICA REPRODUCTIVA
Shipment
ENVÍO
• Samples are sent at room temperature with the patient
informed consent and a filled request form. Samples shipped
at room temperature should reach us in 4 to 5 days.
Send to:
Enviar a:
• For the instructions for the sample packaging please contact
with [email protected]
IGENOMIX
Att.: ERA DEPARTMENT
Parc Cientific Universitat de Valencia
C/ Catedrático Agustin Escardino, 9
46980 Paterna (Valencia) Spain
• Las muestras se envian a temperatura ambiente con el
consentimiento informado y el formulario de petición. Las
muestras enviadas a temperatura ambiente nos deben llegar
en 4 o 5 días como máximo.
Contact:
Contacto:
• Para las instrucciones del empaquetamiento de las muestras
por favor contacte con [email protected]
[email protected]
Tel.: +34 963905310
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PIONEERS IN REPRODUCTIVE GENETICS
PIONEROS EN GENÉTICA REPRODUCTIVA
Results
RESULTADOS
The report of the results will be available 20 days
after we receive the sample.
El informe de resultados estará disponible a los 20
días de la recepción de la muestra en nuestras
instalaciones.
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PIONEERS IN REPRODUCTIVE GENETICS
PIONEROS EN GENÉTICA REPRODUCTIVA
RESULTS
RESULTADOS
Interpretation of results
After the analysis, there are two possible results:
Interpretación de los resultados
Después del análisis, hay dos posibles resultados:
• Receptive (R): The gene expression profile is similar to
that of a normal receptive endometrium with the diagnosis
probability which is shown in the report.
• Receptivo (R): El perfil de expresión génica es similar al
de un endometrio receptivo normal con la probabilidad de
diagnóstico indicada en el informe.
You are recommended to proceed with the embryo
transfer in the same conditions, type of cycle and day, in
which the endometrial biopsy has been performed.
Se recomienda proceder con la transferencia de embriones
en el mismo día y tipo de ciclo en el que se ha tomado
esta biopsia de endometrio.
• Non Receptive (NR): The gene expression profile is similar
to an endometrium out of the receptive phase with the
probability which is shown in the report.
• No Receptivo (NR): El perfil de expresión génica es similar
al de un endometrio fuera de la fase receptiva con la
probabilidad de diagnóstico indicada en el informe.
We recommend taking a new endometrial biopsy to
validate a displacement of the window of implantation
and to guide the embryo transfer.
Se recomienda tomar una nueva biopsia endometrial para
validar un posible desplazamiento de la ventana de
implantación y guiarle en la transferencia embrionaria
personalizada.
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Clinical outcome
Updated results 25/01/2013
Resultados clínicos
Resultados actualizados a
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PIONEROS EN GENÉTICA REPRODUCTIVA
Clinical Outcome
in RIF Patients and Controls
RESULTADOS CLÍNICOS EN PACIENTES
CON FALLO DE IMPLANTACIÓN Y CONTROLES
No. of patients
Age (years)
Nº OF RECEPTIVE ERA/TOTAL ANALYZED (%)
No. of previous failed cycles
Total Patients with pET after RECEPTIVE ERA
Implantation rate after 1ST pET (%)
Pregnancy rate after 1ST pET (%)
Biochemical pregnancies (%)
Clinical abortions (%)
Ovum donation patients/Total (%)
Patients with pET after RECEPTIVE ERA
Implantation rate after 1ST pET (%)
Pregnancy rate after 1ST pET (%)
Biochemical pregnancies (%)
Clinical abortions (%)
IVF/ICSI patients/Total (%)
Patients with pET after RECEPTIVE ERA
Implantation rate after 1ST pET (%)
Pregnancy rate after 1ST pET (%)
Biochemical pregnancies (%)
Clinical abortions (%)
Nº OF NON RECEPTIVE ERA/TOTAL ANALYZED (%)
No. of previous failed cycles
Ovum donation patients/Total (%)
IVF/ICSI patients/Total (%)
RIF
Control
85
38.4 ± 4.7
25
39.9 ± 5.1
63/85 (74.1)
4.8 ± 2.1
29
19/56 (33.9)
15/29 (51.7)
3/15 (20.0)
0/15 (0.0)
22/63 (34.9)
16
12/33 (36.4)
9/16 (56.2)
2/9 (22.2)
0/9 (0.0)
41/63 (65.1)
13
7/23 (30.4)
6/13 (46.2)
1/6 (16.7)
0/6 (0.0)
22/25 (88.0)
0.5 ± 0.5
11
11/20 (55.0)
9/11 (81.8)
2/9 (22.2)
0/9 (0.0)
13/22 (59.1)
8
7/15 (46.7)
6/8 (75.0)
1/6 (16.7)
0/6 (0.0)
9/22 (40.9)
3
4/5 (80.0)
3/3 (100.0)
1/3 (33.3)
0/3 (0.0)
22/85 (25.9)
5.0 ± 1.8
11/22 (50.0)
11/22 (50.0)
3/25 (12.0)
0.3 ± 0.6
2/3 (66.6)
1/3 (33.3)
*pET Personalized Embryo Transfer
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PIONEROS EN GENÉTICA REPRODUCTIVA
Clinical Outcome in ERA Receptive Patients
PR
RESULTADOS CLÍNICOS EN PACIENTES ERA RECEPTIVOS
IR
80
First Embryo
transfer outcome
after RECEPTIVE
ERA Test in patients
with RIF
Resultado de la
primera
transferencia de
embriones después
de un test ERA
RECEPTIVO en
pacientes con Fallo
de Implantación
Rate (%)
70
60
50
40
30
20
10
0
Months
1
2
3
4
5
6
Number of patients
11
8
4
8
4
2
Implantation rate (%)
23.8
71.4
37.5
40.0
42.8
33.3
Pregnancy rate (%)
36.4
75.0
50.0
50.0
50.0
50.0
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PIONEERS IN REPRODUCTIVE GENETICS
PIONEROS EN GENÉTICA REPRODUCTIVA
Clinical Outcome in ERA Non Receptive Patients
RESULTADOS CLÍNICOS EN PACIENTES ERA NO RECEPTIVOS
Dating the WOI of the
Non Receptive samples
The predictor and clustering analysis
indicate that most ‘Non Receptive’
samples classify as Pre-Receptive or
Post-Receptive and therefore
personalization of the WOI with a
second ERA is recommended.
Personalizando la ventana de
implantación en muestras
No Receptivas
Tanto el predictor como el análisis del
perfil transcriptómico indican que la
mayoría de muestras No Receptivas
clasifican como Pre-receptivas o
Post-receptivas y por tanto se
recomienda la personalización de la
WOI con un segundo ERA.
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PIONEERS IN REPRODUCTIVE GENETICS
PIONEROS EN GENÉTICA REPRODUCTIVA
Clinical Outcome in ERA Non Receptive Patients
RESULTADOS CLÍNICOS EN PACIENTES ERA NO RECEPTIVOS
Example of case 6272
Ejemplo del caso clínico 6272
Case 6272 P+5
Case 6272 P+7
Proliferative
Pre-Receptive
Receptive
Post-Recep
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PIONEERS IN REPRODUCTIVE GENETICS
PIONEROS EN GENÉTICA REPRODUCTIVA
Clinical Outcome in ERA
Non Receptive Patients RIF and controls
RESULTADOS CLÍNICOS EN PACIENTES ERA NO RECEPTIVOS
Non Receptive
No. of patients
No. of previous failed cycle RIF Patients
No. of previous failed cycle Control Patients
ERA Prediction
Pre-receptive
Post-receptive
nd
2 ERA at the specified day (P+4;P+6;P+7;LH+9)a
Months between 1st and 2nd ERA
2nd ERA Receptive at the specified day
Patients with pETb after 2nd RECEPTIVE ERA
Months between 2nd RECEPTIVE ERA and pET
Implantation rate using pET
Pregnancy rate using pET
Biochemical pregnancies (%)
Clinical abortions (%)
25
5.0±1.8
0.3±0.6
21/25 (84.0)
4/25 (16.0)
18
2.6±2.8
15
8
1.8±0.7
5/13 (38.5)
4/8 (50.0)
0/4 (0.0)
0/4 (0.0)
The specified day for the 2nd ERA was calculated by ERA Test according to the gene profile of each sample.
pET implies to do the embryo transfer under the same conditions in which a Receptive ERA was obtained. In those
patients was under the same conditions in
which the 2nd ERA was performed.
a
b
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