Bases Neurobiológicas de la Adicción a la Nicotina

Bases Neurobiológicas de la
Adicción a la Nicotina
Cinvestav
Dra. Silvia L. Cruz Martín del Campo
Departamento de Farmacobiología,
Agosto 2014
Hace no tanto…
¿La evidencia médica?
Mensaje sincero a los fumadores
• Informes recientes han difundido la teoría de
que fumar cigarrillos tiene algo que ver con el
cáncer de pulmón. Pero dichos experimentos
no se consideran concluyentes… Asumimos
que una de nuestras responsabilidades es
cuidar la salud de la gente, y que este interés
se encuentra por encima de cualquier otro
interés empresarial. Creemos que nuestros
productos no son nocivos para la salud.
Desplegado en periódicos de los Estados Unidos, 1954
Investigación médica y científica
Reporte del cirujano general de los
EEUU
• Los cigarrillos, y otras formas de tabaco, son
adictivos.
• La nicotina es la droga del tabaco que produce
adicción.
• Los procesos farmacológicos y conductuales
que determinan la adicción al tabaco son
similares a los que determinan la adicción a
drogas tales como la cocaína y la heroína.
1988
• La nicotina es una
molécula simple y
abundante en la
naturaleza.
• Fumar es la forma
más rápida y
eficiente de
administrar
nicotina al cerebro.
www.pitt.edu/~super1/lecture/lec29291/034.htm
Nicotina
• Es un agonista colinérgico; es decir,
mimetiza algunas de las acciones de la
acetilcolina (ACh). Actúa en:
– La unión neuromuscular
– La cadena ganglionar
– La médula suprarrenal
– El cerebro
La unión neuromuscular
La unión nervio-músculo es
en la que se descubrieron
los principios básicos de
la neurotransmisión
química.
Rec.
Nicotínico
Ach
M. Estriado
• Parasimpático
o cráneo-sacro
• Simpático o
Tóraco-lumbar
Estimulación simpática
Ach
Rec.
Nicotínico
EPI
Rec. Adrenérgico
Ach
Rec.
Nicotínico
NE
Rec. Adrenérgico
•  Frecuencia cardiaca
•  Presión arterial
•  Flujo sanguíneo
coronario
•  Flujo sanguíneo
muscular
•  Niveles circulantes de
ácidos grasos libres,
glicerol y lactato
• Vasoconstricción
Quita el hambre
…y la devuelve
Estimulación parasimpática
Ach
• ↑ Secreción de HCl
en el estómago, lo
cual contribuye a la
formación de úlceras.
• Incrementa la
actividad del TGI.
Ach
Rec. Muscarínico
Libera dopamina
Receptores nicotínicos (nAChR)
Receptores nicotínicos (nAChR)
• Se han clonado 17 genes para
subunidades de nAChRs:
– α1-α10
– β1-β4
– γ, δ, ε
• Los neuronales están formados por:
– α2-α9
– β2-β4
Receptores nicotínicos
MUSCULARES
α1β1γδ
• Localización
Unión neuromuscular
Postsinápticos
• Función
Contracción m. esq.
NEURONALES
α4β2
α7
SNC
Presinápticos
Postsinápticos
SNC
Presinápticos
Tabaquismo (↑)
Migración neur.
Alzheimer (↓)
Liberación NT
excitadores.
Esquizofrenia (↓)
nAChR cerebrales
Los receptores nicotínicos α4β2 están localizados en
AVT, en neuronas dopaminérgicas. Su estimulación
produce liberación de DA.
Libera dopamina
Otros efectos
Brookhaven National Lab.
Metabolismo de la nicotina
t1/2 = 2 h
Nicotina
N-óxido
N
CH3
N
CYP2A6
Cotinina
t1/2 = 16-20 h
Nicotina
Otros metabolitos
La cotinina es el marcador metabólico de la nicotina
Benowitz et al., 1994
6,000,000 muertes al año
De ellas, 600,000 no fumaron
Terapias nicotínicas para dejar de
fumar
• Administración de nicotina lentamente a
una dosis más baja que la que se alcanza
al fumar.
– chicle de nicotina (2 mg)
– parche de nicotina (5, 10 y 15/ 7, 14 y 21
mg)
– aerosol nasal de nicotina (10 mg)
– inhalador bucal de nicotina (10-15 mg)
Concentración de nicotina en sangre
Tiempo al pico
Cigarrillo
Tabaco mascado
Chicle
Parche
0
1
TIEMPO (horas)
2
Bupropión o Anfebutamona
(Wellbutrin ®, Zyban ®)
• Antidepresivo atípico; ↑
DA y NA.
• Aprobado por FDA en
1997.
• Disminuye ansiedad y
atenúa el síndrome de
abstinencia.
Anfebutamona* (Wellbutrin ®)
Indicaciones: Como coadyuvante para suprimir el hábito de tabaquismo
Tabletas de 150 mg
1 a 2 sem
Fecha
150 mg/d 300 mg/d
3 días
4-11 días
*Sinónimos del nombre genérico:
BAN (British Approved Names), bupropión.
USAN (United States Adopted Names), clorhidrato de bupropión.
INN (International Nonpropetary Names), anfebutamona.
300 mg/d
7-12 semanas
La tableta debe ser deglutida en forma
completa
La concentración de bupropión puede
aumentarse cuando se administra con
los alimentos
Citisina (Tabex ®)
• Proviene de Cytisus
laburnum
• II GM: sustituto de
tabaco.
• Se comercializó en
Bulgaria en 1967.
• Tabletas y películas
de 0.4 cm2 con 1.5 mg
Citisina* (Tabex ®)
Fecha
3 días
6 x (1.5 mg)
5 días
4 – 6 films
25 días
6, 5, 4, 3, 2, 1 (1.5 mg)
10 días
5, 4, 3, 2, 1 film
*No disponible en México
Vareniclina (Champix ®)
• Aprobado en 2006.
• Es un agonista parcial
de los receptores α4β2
• Produce menor
estimulación nicotínica
y liberación de
dopamina.
• Reduce el efecto de la
nicotina.
Foulds J. (2006). Int J Clin Pract 60:571–576.
Vareniclina (Champix ®)
Indicación: Para suprimir el hábito de tabaquismo
Tabletas de 0.5 mg 1.0 mg
Fecha
1 a 2 sem
Días 1-3
Días 4-7
Continuación
Continuación
Tableta
de
Tableta
de
Tableta
de
Tableta
de
0.5 mg
1 vez /d
0.5 mg
1.0 mg
1 vez /d
1.0 mg
1 vez /d
2 veces /d
12 semanas
Identificación y manejo de factores que contribuyeron al fracaso
NO ¿Éxito? SÍ
12 semanas
Nuevos productos
Mismas estrategias de venta
Nuevos productos
Mismas estrategias de venta
Es nicotina
“Yo tuve que elegir entre el cigarrillo y la vida. Elegí la
vida, pero muchas veces siento que me equivoqué”
C. Pero Rossi. “Cuando fumar era un placer”, 2003