Información sobre la vacuna frente al meningococo

Información sobre la vacuna frente al meningococo del grupo B (Bexsero®)
Vitoria-Gasteiz, 29 de octubre de 2015
Aunque esta vacuna supone un importante avance en relación a otras vacunas frente al meningococo B
disponibles en la actualidad, a día de hoy existen diferentes aspectos e interrogantes no bien conocidos
relacionados con la efectividad de la vacuna, la persistencia de los niveles protectores de anticuerpos a medio
y largo plazo o su trascendencia en la práctica clínica, que condicionan las recomendaciones de esta vacuna
desde el punto de vista de la Salud Pública. Tampoco se dispone de información sobre la eficacia y seguridad
en inmunodeprimidos y otros grupos de población especialmente vulnerables. Además, faltan datos de
compatibilidad con algunas vacunas de calendario y sobre la potencial cobertura de la nueva vacuna sobre
cepas circulantes en nuestro medio.
En base a lo anterior, en este momento, no se recomienda la vacunación universal con la vacuna frente al
meningococo B (Bexsero®) en población infantil-adolescente de la CAPV.
Recomendaciones de vacunación con Bexsero® en la CAPV
A partir de la evidencia disponible de una mayor incidencia de Enfermedad Meningocócica Invasiva (EMI) en
varios grupos de riesgo y siguiendo las recomendaciones del Consejo Asesor de Vacunaciones de Euskadi, el
Departamento de Salud establece que actualmente la vacuna debe ser recomendada a las siguientes
personas:
Personas con deficiencia de properdina o deficiencias de factores terminales del complemento
(incluyendo las que reciben o van a recibir eculizumab). Estas personas tienen un mayor riesgo de
sufrir enfermedad meningococica invasora tras la colonización nasofaríngea por meningococo. Se estima,
que comparado con personas sin alteraciones de complemento, este riesgo es de 7.000 a 10.000 veces
mayor en personas con deficiencias del complemento que afectan a las fracciones terminales, y de 1.400
veces mayor en las personas con deficiencias del factor C9. Además, alrededor de un 40-50% de las
personas con déficits de la fracción terminal del complemento sufren infecciones recurrentes, y la mayoría
de los casos de meningitis meningocócica recurrente presentan deficiencias de complemento como
enfermedad de base.
Personas con asplenia o disfunción esplénica grave (anemia de células falciformes) y
esplenectomizados o con resección programada. Especialmente en los primeros cinco años tras la
esplenectomía, estas personas pueden tener un mayor riesgo de enfermedad meningocócica invasora,
sobre todo si la esplenectomía ha sido consecuencia de enfermedades hematológicas, y en aquellos que
tienen inmunodepresión añadida. Se debe tener en cuenta que estos pacientes pueden tener una peor
respuesta inmune a las vacunas.
Personal de laboratorio (técnicos de laboratorio y microbiólogos) que manipulan muestras que
contengan N. meningitidis, así como cultivos o viales de estas bacterias, tienen un mayor riesgo de EMI.
El riesgo de infección viene determinado por la exposición a los aerosoles que contienen meningococo
que se forman en este tipo de manipulaciones. No hay evidencia de un riesgo incrementado en contactos
estrechos de personal de laboratorio.
Personas que han sufrido un episodio de Enfermedad Meningocócica Invasiva. Se ha considerado
que estas personas pueden tener más riesgo de volver a presentar de nuevo una enfermedad invasora
por meningococo. Aunque en nuestra Comunidad no se han encontrado recurrencias en personas que no
presentaron ninguno de los factores de riesgo anteriores.
Estas recomendaciones se basan en el mayor riesgo de EMI en estos grupos de población, ya que en estos
momentos no hay información sobre la inmunogenicidad ni la eficacia de la vacuna 4CMenB en estas
poblaciones. Del mismo modo, actualmente se desconoce la necesidad de dosis adicionales de vacuna en los
grupos de riesgo.
En otras situaciones de brotes o hiperendemia se seguirán las recomendaciones que establezca la Dirección
de Salud Pública y Adicciones en cada momento.
Anexo I: Incidencia de enfermedad meningocócica en Euskadi
En el año 1996, coincidiendo con el aumento de casos debidos al serogrupo C, se creó en la CAPV un registro
específico para esta enfermedad. Desde entonces se observa que la incidencia del serogrupo C ha
experimentado un acusado descenso. Esta caída fue motivada por la adopción de las diferentes estrategias de
vacunación.
El resto de serogrupos de meningococo no muestran una tendencia definida, salvo el serogrupo B, que ha
registrado una evolución decreciente desde el 2002, y que en 2014 registró el menor número de casos de los
últimos años (ver tabla tabla 1 y grafico 1).
Tabla 1. Casos de Enfermedad Meningocócica por serogrupos. CAPV 2009-2014.
AÑO
Total
A
B
C
W135
Y
Otros
NC*
No grupable
2009
66
0
39
4
1
4
8
10
1
3
1
7
2
2010
33
0
20
1
0
0
2011
33
0
19
2
4
1
2012
40
1
26
0
2
3
1
0
4
4
4
2013
21
0
11
1
1
1
4
3
2014
10
0
9
0
0
0
0
1
0
0
* NC: no confirmados
Grafico 1. Evolución de los casos de enfermedad meningocócica por serogrupo en la CAPV
70
60
50
40
30
20
10
0
A
B
C
NC
No Grupable
Otros
W135
Y
®
Anexo II. Características principales de la vacuna frente al meningococo del grupo B (Bexsero )
®
Bexsero , de la Compañía Novartis Vaccines and Diagnostics, S.r.l. y próximamente comercializada por
GlaxoSmithKline, es la primera y única vacuna frente a Neisseria meningitidis serogrupo B actualmente
autorizada en la Unión Europea.
La vacuna consta de cuatro componentes: tres proteínas recombinantes de Neisseria meningitidis del grupo
B (NHBA, NadA, fHbp), producidas en células de Escherichia coli mediante tecnología de ADN
recombinante y una vesícula de proteínas de membrana externa conteniendo mayoritariamente una
proteína PorA. Los cuatro antígenos están adsorbidos en hidróxido de aluminio. La eficacia de la vacuna se
ha establecido en base a la inmunogenicidad generada y mediante parámetros subrogados de protección,
obteniéndose una respuesta adecuada en los distintos grupos de edad ensayados.
Forma de administración: vía intramuscular
Pauta de administración según edades de vacunación:
Edad de vacunación
Inmunización
primaria
Intervalo
mínimo
Dosis de recuerdo
de 2 a 5 meses de edad (3+1)
Tres dosis
1 mes
una dosis entre los 12 y 23 meses
de 6 a 11 meses de edad (2+1)
Dos dosis
2 meses
una dosis en el segundo año de vida con un
intervalo mínimo de 2 meses desde la última dosis
de 12 a 23 meses de edad (2+1)
Dos dosis
2 meses
una dosis con un intervalo de 12 a 23 meses entre
la primovacunación y la dosis de recuerdo
de 2 a 10 años de edad
Dos dosis
2 meses
No se ha establecido
desde 11 años de edad y adultos
Dos dosis
1 mes
No se ha establecido
Inmunogenicidad
La eficacia clínica de Bexsero se ha evaluado en base a la inmunogenicidad, teniendo en cuenta
parámetros subrogados de protección para cada uno de los cuatro componentes que la constituyen. Se han
ensayado diferentes pautas en distintos grupos de edad con resultados de inmunogenicidad favorables.
Aunque se espera que la respuesta inmune obtenida tras la vacunación sea protectora, se desconoce la
efectividad de la vacuna, la persistencia de los niveles protectores de anticuerpos a medio y largo plazo y su
trascendencia en la práctica clínica. Dada la dificultad de obtener estudios de eficacia pre-autorización, se
han aceptado los planes de realización de estudios observacionales postautorización, con el fin de estudiar
la efectividad de la vacuna en países europeos.
Tampoco se conoce si la utilización poblacional proporciona protección comunitaria por interferir o no con el
transporte nasofaríngeo de la bacteria, por lo que actualmente no es posible conocer el impacto en la
prevención de la enfermedad meningocócica por serogrupo B en nuestra comunidad.
Protección frente a las cepas de meningococo B circulantes
Bexsero no proporciona protección frente a todas las cepas circulantes de meningococo del grupo B. Con
los datos disponibles en la actualidad, procedentes de un estudio representativo de las cepas de
meningococo causantes de enfermedad invasora en España entre finales de 2008 y mediados de 2010, se
ha estimado una cobertura potencial de la vacuna de un 68,7%. Un estudio reciente realizado en Gipuzkoa,
donde analizaron cepas de meningococo aisladas entre 2008 y 2013, sitúa dicha cobertura en el 61,8%,
pero en los últimos años de la serie la cobertura cae al 45%.
Advertencias y precauciones especiales de uso
No se dispone de datos de inmunogenicidad o seguridad de la vacuna Bexsero en grupos de población
especialmente vulnerables (inmunodeprimidos).
No existen datos sobre el uso de Bexsero en personas mayores de 50 años ni en pacientes con condiciones
médicas crónicas.
Seguridad
La seguridad de Bexsero se evaluó en 7 ensayos clínicos controlados, incluyendo 6.427 sujetos a partir de 2
meses de edad que recibieron al menos una dosis de Bexsero, de los cuales 4.843 fueron lactantes y niños
pequeños.
Se ha observado una alta proporción de reacciones locales (sensibilidad local, eritema e hinchazón) y fiebre
≥38ºC en lactantes vacunados (entre el 41% y el 58%), sobre todo cuando se administra
concomitantemente con otras vacunas del calendario, en cuyo caso se observó fiebre ≥38ºC en un 96% de
niños tras la administración de cualquier dosis de Bexsero.
De acuerdo con las indicaciones de la ficha técnica con el objeto de reducir estos episodios de fiebre alta,
se recomienda dejar un intervalo de al menos dos semanas entre la administración de esta vacuna y las
otras vacunas que se administran de manera sistemática siguiendo el Calendario de Vacunación Infantil
(hexavalentes y antineumocócica conjugada). En caso de que se hagan coincidir las dos vacunaciones, se
aconseja la administración profiláctica de paracetamol.
En adolescentes y adultos, las reacciones adversas locales y sistémicas más frecuentemente observadas
en los ensayos clínicos fueron dolor en el lugar de inyección, malestar general, cefalea, mialgia y artralgia.
En raras ocasiones se observaron algunos efectos adversos graves, como convulsiones febriles y no
febriles y enfermedad de Kawasaki, que serán estudiados más a fondo en los estudios poscomercialización.
Estudios de compatibilidad
Bexsero puede administrarse de forma concomitante con cualquiera de los siguientes antígenos de vacuna,
ya sea como vacunas monovalentes o combinadas: difteria, tétanos y tos ferina acelular, Haemophilus
influenzae tipo b, poliomielitis inactivada, hepatitis B, neumocócica conjugada heptavalente, sarampión,
paperas, rubéola, varicela.
No se dispone de datos de administración concomitante con vacunas antimeningocócicas conjugadas de
serogrupo C ni con vacunas antineumocócicas conjugadas de 10 y 13 serotipos.
Referencias
1. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios. Web. CIMA: Centro de Información online de Medicamentos de la
AEMPS. Disponible en: http://www.aemps.gob.es/cima (hipervínculo revisado el 22.09.2015).
2.
Agencia Europea de Medicamentos (Web). Bexsero: vacuna antimeningocócica grupo B. Disponible
http://www.ema.europa.eu/docs/es_ES/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/002333/WC500137881.pdf
en:
3. Informe de utilidad terapéutica de la vacuna meningocócica del grupo B, Bexsero. 5 de abril de 2013. Disponible en:
http://www.aemps.gob.es/medicamentosUsoHumano/vacunas/infoUtilTerapeutica/docs/infUtilTerap_Bexsero.pdf
4. Grupo de Trabajo MenB. Vacuna frente a enfermedad meningocócica invasora por serogrupo B y su posible utilización en salud
pública. Ponencia de Programas y Registro de Vacunaciones. Comisión de Salud Pública del Consejo Interterritorial del Sistema
Nacional
de
Salud.
Ministerio
de
Sanidad,
Servicios
Sociales
e
Igualdad,
2013.
Disponible
en:
http://www.msssi.gob.es/profesionales/saludPublica/prevPromocion/vacunaciones/docs/MenB.pdf.
5. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios AEMPS. Modificación de las condiciones de prescripción y
dispensación de la vacuna Bexsero: eliminación de la clasificación como de uso hospitalario. 23 de septiembre de 2015. Disponible
http://www.aemps.gob.es/informa/notasInformativas/medicamentosUsoHumano/vacunas/2015/NI-MUH_23-2015-vacunaen:
bexsero.htm
6. Pérez-Trallero E, Esnal O, Marimón JM (2014) Progressive Decrease in the Potential Usefulness of Meningococcal Serogroup B
Vaccine (4CMenB, Bexsero®) in Gipuzkoa, Northern Spain. PLoS ONE 9(12): e116024. doi:10.1371/ journal.pone.0116024.