Fármacos Fármacos antipsicóticos antipsicóticos o neurolépticos

Dra. Carmen Montiel
Dpto. Farmacología y Terapéutica.
Facultad de Medicina. UAM
Fármacos antipsicóticos
o neurolépticos
Indicaciones clínicas
• Alucinaciones y delirios (30% pacientes
con demencia senil)
• Psicosis tóxicas
Anfetaminas
Alucinógenos
• Crisis maniaco-depresivas
• Psicosis idiopáticas naturaleza
esquizofrénica
Esquizofrenia
Tipo particular de psicosis que se caracteriza por
alteraciones:
• Pensamiento:
Clasificación esquizofrenia
I. Positivos
II. Negativos
• Percepción
• Afectivas
Disfunción global
Familiar e interpersonal
Sociolaboral
No autonomía
• Motoras
• Agitación y agresividad
Mecanismos etiopatogénicos
Factores
genéticos
Factores ambientales
pre y perinatales
Alteración neuroanatómica
• Sistema límbico
Factores ambientales
postnatales
Trastorno afectivo
• Corteza frontal y prefrontal
Sint. negativos
• Ganglios de la base y diencéfalo
• Agrandamiento ventrículos cerebrales
Factores
psicosociales
ESQUIZOFRENIA
Desestructuración de circuitos
neuronales
y/o áreas cerebrales
1
Alteración neuroquímica
Hiperactividad
Hiperactividad
Hiperactividad NA
Fármacos Antipsicóticos o
Neurolépticos
Hipoactividad
Glutamatérgica
(corteza prefrontal)
subcorticales
Neuropéptidos
Sint. negativa
Fármacos Neurolépticos
1. Neurolépticos típicos o clásicos
§ Fenotiacinas
§ Butirofenonas
§ Tioxantenos
2. Neurolépticos nuevos o atípicos
Dificultad para tratar
paciente
esquizofrénico
Mecanismo de acción
1. Bloqueo dopaminérgico
2. Bloqueo muscarínico
3. Bloqueo a-adrenérgico
4. Bloqueo histaminérgico
Efecto antipsicótico
neurolépticos clásicos
1. Bloqueo DA área mesolímbica y mesocortical
Incongruencia cronológica
X
D2
3-6 semanas
EFECTO
ANTIPSICÓTICO
Efecto neuroléptico
Efecto antipsicótico
INMEDIATO
2
Efecto antipsicótico
neurolépticos clásicos
EFECTO
ANTIPSICÓTICO
Bloqueo dopaminérgico vía
nigro--estriada
nigro
Controlan síntomas
positivos
LIMITACIONES
• Poca eficacia frente síntom. negativos
Cuadro extrapiramidal
• Ineficacia frente 25-30% pacientes tratados
• Gran cantidad efectos secundarios
Cuadro Extrapiramidal
Bloqueo dopaminérgico en
vía tuberotubero-hipofisaria
1. Reacciones distónicas agudas
2. Acatisia
Desihibiendo secreción
PROLACTINA
3. Parkinsonismo farmacológico
4. Discinesia tardía
Galactorrea
Bloqueo dopaminérgico a
nivel bulbar
BLOQUEO MUSCARÍNICO
• Sequedad boca
(Centro del vómito)
• Atonía gastrointestinal
Antieméticos
• Dificultad micción
• Dificultad acomodación visual
Metoclopramida
(Primperan)
Domperidona
(Motilium)
• Confusión mental
• Alucinaciones, delirio
3
Otros efectos adversos
neurolépticos clásicos
BLOQUEO a-ADRENÉRGICO
• Sedación y somnolencia
• Hipotensión ortostática y taquicardia refleja
• Disfunción eréctil
• Fotosensibilidad (muy frecuente)
• Agranulocitosis (muy rara)
BLOQUEO HISTAMINÉRGICO
• Síndrome neuroléptico maligno
• Aumento de peso
• Somnolencia
FARMACOCINÉTICA
Neurolepticos clásicos
n
AdministraCIÓN oral, IM e IV
n
Alta liposolubilidad y amplio Vd
n
Alta unión a proteínas
n
Metabolismo hepático por CYP450
n
Eliminación biliar y renal
Clorpromazina
n
Cruzan barrera placentaria y se
eliminan por leche materna
Flufenazina
n
T1/2 de 12-20 horas
n
Preparados de liberación sostenida
Haloperidol,
Tioridazina,
Neurolepticos atípicos
• Clozapina
• Risperidona
• Olanzapina
• Quetiapina
Zuclopentixol
Características neuroquímicas
de los atípicos
Ø
Mayor afinidad por receptores DA área
mesolímbica
Ø
Bloqueo diferentes subtipos de
receptores 5-HT
Ø
Bloqueo otros receptores de diferentes
sistemas neurotransmisión.
• Sertindol
4
Características clínicas
atípicos
Ø
Eficacia control síntomas positivos y
negativos
Ø
Menor incidencia extrapiramidalismo
Ø
No galactorrea
Efectos 2º específicos de los
atípicos
Severa ganancia de peso, a menudo
acompañada de:
ü Diabetes mellitus, tipo 2
ü Hipercolesterolemia
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