Reacciones Adversas Producidas por Antidepresivos

Reacciones Adversas Producidas por Antidepresivos
Dos Santos, L. - Valsecia, M. E. - Ninamango, R. N. - Salas, R. - Malgor L. A.
Cátedra de Farmacología. Instituto de Investigaciones Biofarmacológicas. Facultad de Medicina.
Universidad Nacional del Nordeste. Corrientes -Argentina
ANTECEDENTES
Los fármacos antidepresivos se utilizan ampliamente en el tratamiento patologías como la depresión, ataques
de pánico, agorafobia, neuralgia del trigémino, bulimia y anorexia. Los efectos adversos de los antidepresivos
pueden llegar a manifestarse con reacciones de cierta importancia clínica hasta en el 5% de los pacientes. Los
antidepresivos Tricíclicos poseen un mayor incidencia de reacciones adversas, sin embargo los antidepresivos
Inhibidores Selectivos de la Recaptación de Serotonina (ISRS), promocionados como más selectivos y menos
tóxicos, no están exentos de efectos colaterales,tal como se ha reportado en nuestro nodo regional de
Farmacovigilancia de la Cátedra de Farmacología de la Facultad de Medicina de la UNNE, con la
administración fluoxetina que ha causado Síndromes Confusionales, o la Paroxetina que ha causado un
Sindrome Parkinsoniano. Son patologías farmacológicas que pueden estar relacionadas con las dosis o ser
reacciones idiosincráticas, impredecibles e independiente de la dosis, como erupciones maculopapulosas,
como se ha reportado con la administración de Fluoxetina. Se recibieron reportes de trastornos visuales como
diplopía, y casos de hipotensión ortostática severa en pacientes tratados con dosis convencionales de
amitriptilina.
M ATERIALES Y MÉTODOS
Para el presente estudio se evaluaron los reportes espontáneos de Farmacovigilancia de la Cátedra de
Farmacología de la UNNE, que utiliza la Ficha Amarilla del Sistema Nacional de Farmacovigilancia de la
Administración Nacional de Medicamentos Alimentos y Tecnología Médica (ANMAT). La misma contiene
los datos del paciente, la descripción de la reacción adversa a los medicamentos (RAM), fármacos
involucrados, dosis, vías de administración, fecha de iniciación y finalización del tratamiento e indicaciones
terapéuticas. Se recibieron reportes de RAM de varios hospitales y centros de salud de la región del nordeste,
confeccionados por médicos, kinesiólogos, enfermeros, farmacéuticos, estudiantes de medicina, kinesiología,
enfermería y por el propio consumidor. Los criterios de inclusión: Farmacos que actúan sobre el sistema
nervisoso central: Agentes antidepresivos. La información fue cuantificada, analizada, codificada y procesada.
Para evaluar las RAM se utilizó el Diccionario de Reacciones Adversas a los Medicamentos de la
Organización Mundial de Salud (ADR-WHO) y la Clasificación Anátomo-Terapéutica de los Medicamentos
de la OMS (ATC). Para el análisis estadístico de los datos se utilizó el sistema SPSS PC (Statistic Package
For Social Sciences In Personal Computers) y el sistema EPI INFO (sistema estadístico para epidemiología
con microordenadores).
RESULTADOS
En el análisis de 1.471 reportes espontáneos del nordeste argentino, 365 (25%) correspondieron fármacos
utilizados para el Sistema Nervioso Central, de los cuales 53 (15%) fueron causadas por antidepresivos. Los
antidepresivos inculpados fueron ISRS (72%), Tricíclicos (24%), Tetracíclicos (4%).
En relación a los ISRS los sistemas más afectados fueron: 1- SNC: Insomnio (en especial Fluoxetina), cefalea
(7%), confusión (5%)(sobre todo con Fluoxetina en asociación), parkinsonismo (5%)(por paroxetina y
fluoxetina), ansiedad (5%), mareos(5%), dificultad en la concentración (2%). 2- Aparato sexual: Impotencia
sexual (en especial Paroxetina) (19%), disminución de la líbido (10%) (en especial Fluoxetina).3- Aparato
Gastrointestinal: vómitos (22%), náuseas (22%), aumento de peso (10%), diarrea (10%), hiperorexia (5%),
anorexia (5%), dispepsia (2%). Por otro lado los antidepresivos Tricíclicos causaron mayores trastornos
neurovegetativos como: hipotensión ortostática (40%) (en especial Clorimiparmina), retención urinaria
(16%), constipación (2%), impotencia sexual (16%). En relación al sexo 60 % fueron del sexo femenino, 40%
del sexo masculino. De acuerdo al Tipo de RAM: 94 % de Tipo A, y 6 % de Tipo B. En relación a la
Gravedad: Leves:52%, Moderadas: 41%, Graves: 6% y Fatales:0%. En cuanto a la imputabilidad:
Dudosas:0%, Posibles:2%, Probables: 87%, Probadas: 11%. La siguiente tabla representa las RAM
descriptas:
Reacciones Adversas producidas por Antidepresivos
Depresión
Amitriptilina (2 casos)
Disminución de la líbido, impotencia
sexual
Depresión Psicótica Amitriptilina
Pérdida de la conciencia, hipertermia
(I. de suicidio)
Depresión mayor
Amitriptilina+ Lorazepam
Síndrome de confusión mental
(64+F)
Levomeprozina+ Bromodol
Insomnio, nerviosismo
Depresión mayor
Amitriptilina+Clonazepam
(Intento de suicidio)
(66/F)
Propranolol+ GABA
Coma; Insuficiencia Respiratoria Aguda
(R. Magistral)
Amitriptilina + Lorazepam
fallo renal, anuria.
Ciproheptadina+Mianserina
(Alprazolam)
Depresión
Amitriptilina
Taquicardia, disartria, cicloplejía, retenc.
Urinaria
TOC (36/M)
Clorimipramina
Hipotensión ortostática, lipotimia
Clorimipramina
TOC (16/F)
Hipotensión ortostática, dificultad en la
concentración, retención urinaria,
diplopía
C. de pánico
Clorimipramina- Atenolol
Hipotensión ortostática severa
(61/F)
Somazina- L-acetilcarnitina
C. de pánico
ClorimipraminaHipotensión arterial, cefalea
(22/F)
Fluoxetina-Clonazepam
Depresión
Fluoxetina (15 casos)
G.I.: Constipación, pirosis, vómitos,
náuseas, anorexia, sequedad bucal, aum.
3 casos en combinación con: tránsito intestinal
Alprazolam
CVC: Hipertensión. SNC: Confusión,
Clonazepam
insomnio, parkinsonismo, mareos,
aumento de la ansiedad.
Esf.Sexual: Disminución de líbido.Trast.
Erección y eyaculación.Impotencia
sexual. Inmunoalérgicas: Erupciones
maculopapulosas, Edema palpebral,
urticaria, prurito
Depresión
(56/F)
Depresión
(P. Bordeline)
Fluoxetina + Vitaminas
+minerales+oligoelementos
Paroxetina (3)
Síndrome confusional
Retraso de la eyaculación – Dism. de la
líbido
Erección sin eyaculación
Depresión
Paroxetina (4)
Venlafaxina- Enalapril-LRZ
Aumento de peso, hiperorexia ,
dispepsia, flatulencia, cólicos, cefalea
Aumento de peso (7k en 45 ds.)
Temblor fino de miembro superior,
Transt. GI: vómitos, diarrea
Crisis tónico-clónicas, pérdida del
control esfínteres
Erección sin eyaculación, disminución
de la líbido
Inquietud, insomnio. Angustia
Impotencia
sexual
(2)
Disuria,
constipación, náuseas, vómitos diarrea
Mareos, cefalea, astenia, náuseas
Fluvoxamina
Tinnitus
Distimia (38/F)
Paroxetina
Depresión, insomnio Paroxetina, Clonazepan,
Zolpidem (2)
Depresión,
Mianserina
Insomnio(46/M)
Sertralina (2) Clonazepan
Depresión
Depresión, insomnio
Depresión
Distimia
Depresión, HTA
Depresión (23/M)
Trazodone-Alprazolam
Venlafaxina (4)
Antidepresivos Involucrados
Reportes Realizados por:
Otros ATD:
2%
Estudiantes:
13%
IRSS: 70%
Triciclicos:
24%
Médicos: 83%
Farmacéutico:
4%
DISCUSIÓN Y CONCLUSIONES
Estos reportes espontáneos ponen de manifiesto, de alguna manera, la mayor prescripción de la
nueva generación de antidepresivos, lo que incluye un mayor costo sanitario para el sistema de
salud y para el paciente. Los ISRS en ningún caso han demostrado en ensayos clínicos controlados
que su eficacia y efectividad supere a los tricíclicos, sus ventajas consisten en su mayor tolerancia y
seguridad cuando son administrados a dosis terapéuticas. En este estudio, en particular, se
demuestra la patología farmacológica producida por antidepresivos, y se pone de manifiesto que
los ISRS han producido, en comparación con los tricíclicos mayor afectación del SNC y de la esfera
sexual, en este último caso la Paroxetina, promocionada como potente antidepresivo fue la que más
lo produjo. Además se han descripto síndromes parkinsonianos y cuadros confusionales,
caracterizados por una marcada disminución en la atención, desorientación temporoespacial, con
trastornos mnésicos, sobre todo cuando los ISRS se han asociado a otros fármacos. Estos reportes
de Farmacovigilancia demuestran la necesidad de evaluar globalmente la relación entre los
beneficios y los riesgos que se pueden derivar del uso de medicamentos, y no solo los beneficios o
los riesgos por separado. Además, plantean la cuestión de la necesidad, de cada nuevo medicamento
que es lanzado al mercado farmacológico, sobre todo cuando ya se dispone de otros similares, y si
realmente estos nuevos medicamentos cubren una necesidad sanitaria.
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