. r1 s 1 n .. en patología mam ria G. Zornoza· /F. Vicente·/ J. L. Hernández· / M. Santamaríaº Es un hecho constatado que el 90 % aproximadamente de los cánceres de mama acuden al médico con el diagnóstico de bulto en la mama, observado en primera instancia por la propia enferma. En estas condiciones, la incidencia de estadios iniciales es mínima, de forma que la gran mayoría de los casos, la exploración clínica y/o anatomopatológica confirmará la existencia de adenopatías satélites metastásicas. Este hecho justifica el porqué en los últimos 40-50 años no se haya apreciado una disminución en la mortalidad por cáncer de mama. En la práctica clínica se cuenta actualmente con un número no despreciable de métodos exploratorios para la patólogía mamaria que es preciso conocer para que, valorados, puedan ser utilizados en su justa medida. Partiendo de la premisa fundamental de que ninguno de ellos ofrece por sí solo una seguridad diagnóstica suficiente que pueda hacer renunciar a los otros, se impone una selección de los mismos, selección que deberá ser hecha no sólo por el médico especialista que atienda este tipo de patología, sino también por los distintos centros de diagnóstico, a la hora de montar unas instalaciones adecuadas para el diagnóstico de este tipo de patología. En la tabla I se resumen los distintos métodos exploratorios, algunos de ellos actualmente en desuso y otros que no han adquirido el desarrollo suficiente por su complejidad o su dificultad de interpretación, lo que los hacen poco apropiados para una utilización sistemática. Mamo grafía Consiste en la exploración radiológica de la mama mediante una técnica adecuada a tejidos blandos realizada por primera vez por Salomon 11 y sistematizada por Warren 14. Posteriormente fue difundida ampliamente y con importantes aportaciones personales de otros autores4, 5, 6. Se han perfeccionado técnicas radiológicas que permiten una diferenciación más clara entre estructuras como la grasa, tejido conjuntivo, tejido glandular y los posibles procesos patológicos que pueden asentar en la glándula mamaria. La técnica está perfectamente sistematizada y con pequeñas variaciones se siguen las indi• Departamento de Cirugía General. ** Departamento de Anatomía Patológica. Clínica Universitaria. Facultad de Medicina. Universidad de Navarra. Pamplona. 95 Tabla l. EXPLORACIONES COMPLEMENTARIAS EN PATOLOGIA MAMARIA - ArMETODOS SIMPI;ES: ----- -- 1.-T:ransíluminaci-ón 2.-Termografia: al en placa bl teletermografía 3.-Mamografía 4.-Fluidografía 5.-Xeromamografía 6.-Ecografía B) METODOS CON CONTRASTE: 1.-Galactografla 2.-Neumoquistografla 3.-Arteriografía axilar 4.-Flebografía de la mamaria interna 5.-Línfografla: al con contraste bl con isótopos C) OTROS METODOS: 1.-Citologia: al de secreción bJ por punción-aspiración 2.-Biopsia quirúrgica: al preoperatoría bl intraoperatorla caciones que Egan 4 hace en su obra "Mammography" de 1974 y que puede resumirse en: Kilovoltaje bajo, 2030 Kv, con miliamperaje de 300 mA y un tiempo de exposiciones de 3-6 segundos. Con esta combinación de factores técnicos es precisa una filtración mínima, la propia del foco de tubo fino, sin filtros adicionales y utilizando un cono coiimador con una distancia foco-placa de unos 50-60 cm, en razón del volumen o espesor de la mama. El éxito de la mamografía como técnica está en relación con la calidad de las imágenes obtenidas, y para ello es preciso atenerse en la realización a unas normas técnicas ya estandarizadas. Las posiciones o proyecciones empleadas de una forma sistemática son tres: 1. Proyección cráneo-caudal: con la paciente sentada, la mama apoyada sobre la placa, evitando arrugas en la piel y el pezón en proyección de perfil. En esta proyección el haz de rayos atraviesa la mama de arriba-abajo. 2. Proyección medio lateral: la paciente en decúbito lateral, la placa bajo la mama sostenida por un REVISTA OE MEDICINA OE lA UNIVERSIDAD OE NAVARRA 19 soporte que permita el contacto entre ambas y el haz de rayos dirigido en sentido perpendicular. 3. Proyección axilar : con la paciente en decúbito supino, brazo en áng ulo recto con res pecto al cuerpo. El estudio debe ser, siempre que sea posible, bilateral comparativo y preferentemente se realizará entre los días 8. º-1O. 0 del ciclo por ser éste el momento en que los cambios morfo-funcionales cíclicos lo hacen más propicio para que la radiología pueda evidenciar las áreas patológicas. Para poder interpretar posibles imágenes patológicas en la mamo grafía, es preciso conocer lo que pueda ser el patrón mamográfico normal, advirtiendo que éste puede ser muy variado. La mama consta fundamentalmente de tres tipos de tejidos: adiposo, fibroso y glandular; estos dos últimos de una densidad radiológica muy parecida, de ahí la precisión de los términos "fibroglandular" frente al "adiposo" como componentes fundamentales, a la vez que prototipos del "patrón mamario" en la imagen mamográfica. Considerada la mama patrón adulta y en reposo, la mamografía ofrece un dibujo anatomo-radiológico, que esquemáticamente (fig;I) muestra la piel, de aspecto lineal (1-2 mm de espesor) que se engruesa en Ja zona Dentro de la normalidad anatómica de la mama, es preciso recordar la gran variabilidad, así como sus modificaciones morfológicas y funcionales en relación con la edad, momento del ciclo menstrual, etc. Si el tejido fibroso o de sostén está muy desarrollado no se diferenciará del propiamente glandular, evidenciándose su conjunto como una masa densa, homogénea, separada de la piel por el espacio claro de grasa subcutánea en toda su periferia menos en la zona correspondiente al pezón, en la que existen unos tractos gruesos, fibrosos, densos, entre los que corren los conductos galactóforos procedentes de la glándula. Si por el contrario el tejido fibroso es escaso, predominio graso, aparecen zonas densas de contornos dentados (tejido glandular) separadas por áreas claras; y si falta totalmente, los lobulillos glandulares, muy pequeños (2 mm), dan a la imagen radiológica un aspecto granular. Por último, la silueta mamaria puede aparecer surcada por vasos, que en el caso de las arterias se presenta con doble trazo, frecuentemente con calcificaciones que siguen su trayecto, y si son venosos su trazo es único, más grueso y denso. En la edad juvenil (fig. 2) la imagen mamo gráfica se caracteriza por una gran densidad, propia del abundante tejido conjuntivo, con escasa representación grasa. Es poco lo que la mamografía puede aportar en estas circunstancias. Pero a partir de la 3. ª década de la vida 1::-; r n.:'.L\ ,'i.:, :,\Tü~ I J l :O Li g: . s u s110ns nri o Us . l'o c t.orn l o s Fig. ! .-Representación esquemática de la glándula mamaria en el estudio radiológico. paraesternal. Sobre esta línea cutánea, destaca en su zona media el engrosamiento correspondiente a la aréola y en su centro el pezón . Inmediatamente por debajo de la piel aparece un espacio claro, transparente, correspondiente al tejido celular subcutáneo, cruzado por tabiques conjuntivos (más evidentes en la proyección lateral), que dan ét' la superficie de la glándula subyacente un aspecto dentado. El centro de la silueta mamográfica está ocupado por el cuerpo mamario, la glándula mamaria propiamente dicha. Tras ella vuelve a aparecer un espacio ocupado por grasa que separa la glándula mamaria de los músculos subyacentes . Este "espacio retromamario" es también traslúcido y muy evidente cuando la proyección lateral está bien lograda. 20 REVISTA DE MEDICINA DE LA UNIVERSIDAD DE NAVARRA Fig . 2.-Radiografía de mama juvenil. 96 y más si han existido embarazos , se desarrollan los lobulillos glandulares y se hacen radiológicamente evidentes las características antes descritas. Posteriormente después de los 40 años se inici a la involu ción mamaria, con regresión y atrofia progresiva de los lobulillos, siendo ese espacio reemplazado por tejidos adiposo y conjuntivo. Según predomine uno u otro, la imagen en esta fase será muy distinta, pudiéndose en consecuencia hablar de un patrón de involución predominantemente graso (mamografías claras, transparentes, con escasos restos fibroglandulares) (fig. 3) y de patrón de involución fibrosa (mamográficamente denso, uniforme, que puede afectar a toda la glándula) (fig. 4) . Este último es mucho menos frecuente. Fig . 4.-Radiografía de mama con involución fibrosa. Fig. 3.- Radiografía de mama con involución grasa. La sistemática para la lectura e interpretación de las imágenes mamográficas debe .incluir los siguientes aspectos: 1. Búsqueda de nódulos o áreas intramamarias, que por su densidad, generalmente mayor que la del tejido vecino, destaque de éste, unas veces con límites o contornos nítidos (carácter benigno) y otras por el contrario irregulares, espiculados, no seguibles a punta de lapicero (todos ellos signos de sospecha neoplásica maligna). La densidad horno97 génea e irregular y la presencia o no de halo claro peritumoral son signos a valorar también (fig. 5). 2. De gran importancia es la búsqueda de posibles calcificaciones, consecutivas al depósito de sales cálcicas sobre las células necróticas. Estas calcificaciones pueden aparecer en procesos mamarios de índole muy diversa: inflamaciones, displasias, necrosis grasa, .tumores benignos, tumores malignos, arteriosclerosis, etc., lo que hacen que estén presentes en más del 35 % de las mamografías. Las características radiológicas de estas calcificaciones permiten definir con cierto margen de seguridad las peculiaridades de cada caso. Así, en los procesos benignos su número es escaso, contable, concentradas en el centro o en la periferia de un nódulo y siempre por su tamaño milimétrico, apreciable a simple vista. Por el contrario, en los procesos malignos, las calificaciones presentes en el 50 % de los casos son de densidad variable, for ma irregular, numerosas, incontables, diseminadas por la lesión principal e incluso por sus proximidades radiológicas y lo que es muy importante y característico, por su tamaño de décimas de milímetro, en ocasiones no son apreciables a simple vista, siendo necesario por ello la utilización de una pequeña lupa siempre que se haya de interpretar una m amografía. REVI STADEMEDICIN ADE LA UNIVERSIDAD DE NAVARRA 21 Fig. 5.-Mamografía con nódulo de límites precisos, densidad uniforme. Quiste mamario. 3. Examen del tejido mamario vecino al posible nódulo, para definir el patrón glandular en su conjunto, así como la posible existencia de anomalías vasculares, anárquicas y asimétricas, en relación o no con el nódulo o lesión principal. 4. Examen de la piel, aréola y pezón, grasa subcutánea y retromamaria, en busca de engrosamientos, retracciones, etc. signos todos ellos de sospecha (figs. 6, 7, 8, 9) . 5. Por último y en el caso de la existencia de una masa mamaria, se hace más útil el estudio de la proyección axilar, ya que en ella pueden evidenciarse formaciones nodulares correspondientes a ganglios que frecuentemente pudieron pasar inadvertidos en la exploración clínica. En este sentido los ganglios de más de 1 cm serán sospechosos, sin que los de menor tamaño puedan ser excluidos. En ocasiones, estos ganglios aparecen con una zona central clara, dando a la imagen una forma de "anillo de sello" características de los ganglios benignos con infiltración grasa. El estudio de las placas mamográficas debe realizarse con exposiciones de éstas ante un foco de luz potente y contando con una lupa (tabla II) . 22 REVISTA DE MEDICINA DE LA UNIVERSIDAD DE NAVARRA Fig. 6.-Xerografía de mama con fibroadenomas calcificados y múltiples en una enferma añosa. Xerografía mamaria Es un proceso de reproducción gráfica, idea del fisico americano Carlson, que no emplea sustancias químicas, es seco, en base a la capacidad de una placa de selenio cargada electrostáticamente, de reaccionar a la luz, dejando escapar las cargas eléctricas de las áreas expuestas y conservándolas en las áreas oscuras. Posteriormente es vertido un polvo fino sobre la superficie de dicha placa de selenio, quedando adherido a ésta en las áreas cargadas y según el grado de estas cargas. Esta impresión será transferida a un papel para su definitivo estudio. La puesta en marcha de este sistema con aplicaciones médicas se debe a la colaboración entre la Xerox Corporation de América y Wolfe, obteniéndose en 1971 el primer sistema (Rank Xerox 12 5) con una alta calidad de detalle y contrastes. Este sistema ofrece ventajas sobre la mamografia en película convencional y de ellas cabe señalar la facilidad de reproducir imágenes satisfactorias, su fácil interpretación, alto poder de resolución, menor exposición a la radiación que la mamografia con película convencional, ser un proceso seco, etc., pero destaca un fenómeno fisico, exclusivo de la xerografía, 98 que es el llamado "realce de bordes", debido a que el cambio de una densidad a otra acentua ligeramente el contraste entre ambas . Su fundamento radica en que la superficie de una placa de selenio se sensibiliza al pasar por ella una línea cargada eléctricamente; de esta forma la placa queda cargada eléctricamente con signo positivo. Interpuesto el objeto a radiografiar y por la acción de los rayos X, las cargas eléctricas desaparecen más o menos en las zonas expuestas según su densidad. El polvo, con carga negativa, se vierte sobre la placa quedando adherida a ésta. Se coloca a continuación una hoja de papel plastificado sobre la placa y se carga positivamente, con lo que este papel cargado positivamente atrae el polvo de la placa que se transferirá al papel, originando una imagen positiva y directa, visible en pocos segundos; la imagen es especular (en espejo) . Técnica Es importante la exposición y el "revelado" del xerograma, pero es especialmente importante la correcta posición de la paciente, ya que es ia causa más frecuen te de errores e imprecisiones de la técnica. Fig. 8.-Nódulo de bordes irregulares, densidad irregular, microcalcificaciones en su interior. Engrosamiento y retracción de la piel vecina. Carcinoma de mama. Se emplean las dos posiciones clásicas de la mamografía: cráneo-caudal y medio-lateral, utilizando una moderada compresión para reducir el espesor de la mama, evitando cualquier pliegue o arruga en la piel. Tabla II. RESUMEN DEL DIAGNOSTICO DIFERENCIAL RADIOLOGICO DE LOS NODULOS MAMARIOS Benigno Fig. 7.-Nódulo pequeño, bordes precisos, densidad uniforme. Fibroa denoma. 99 Maligno DENSIDAD: homogénea irregular BORDES: regulares precisos irregulares espiculados FORMA: redondeada lobulada estrellada desflecada CLACIFICACIONES: gruesas contables dispersas microscópicas incontables centrales TEJIDO VECINO: desplazado infiltrado VASCULARIZACION: normal aumentada irregular REVISTA DE MEDICINA DE lA UNIVERSIDAD DE NAVARRA 23 Interpretación • Como en la mamografía, es necesario valorar todos los datos disponibles : historia, exploración física , biopsias anteriores, etc ., no considerándola como una explora ción aparte . Las imágenes y su interpretación tienen su fundamento básico en lo qu e hemos descrito al hablar de la mamografía. El examen de las placas se hará de forma comparativa con la contralateral, primero a distancia, p ara obtener una visión global, luego muy de cerca, y en áreas concretas incluso con lup a . Otras exploraciones radiológicas En ocasiones, como complemento a las anteriores exploraciones, se puede asociar la inyección local de un contraste previo a la radiografía. Galactografía-Neumoquistografía Consiste en la inyecciónae un contraste radiópaco a través de un conducto galactófaro que por presentar secreción por el pezón se ha hecho permeable. Para ello es suficiente una fina aguja sin bisel, que se introduce MAMA OERE'CHA Fig. 9.- Nódulo retroareolar, de bordes espiculados, densidad irregu lar. Retracción y engrosamiento de la piel y pezón. Carcinoma de mama . La proyección cráneo-caudal se realiza con la enferma sentada frente a la mesa. Sobre ésta se coloca el chasis, y apoyado en éste, la mama, con el pezón d e perfil; el brazo opuesto, apoyado sobre la mesa, presiona la placa contra la pared torácic a en un intento de incluir el máximo posible de mama en la placa . El haz de rayos, paralelo a la pared torácica, incide en la mama en su parte media. Para la proyección medio-caudal, la paciente se coloca en decúbito lateral con la cabeza en una almohada pero en extensión y con el brazo en ángulo de 90° con respecto al tronco. La placa en un cajón que lo proteja y en el espacio entre éste y la mama, se coloca una cuña de esponja, que logre un buen contacto de la mama, con extensión de ésta, procurando que el pezón quede de perfil. El haz de rayos penetra en dirección medio lateral, para lo cual se debe rechazar la mama opuesta. Existe una tercer a posición opcional, la proyección acilar, que difiere poco de la anterior, colocándose el brazo a 120° con proyección del rayo central a nivel de la porción superior de la mama. En la xerografía d e mama se utiliza miliamperajes de 350-450 mA, con kilovoltaje de 35-40 Kv., pudiéndose aumentar 1-2 Kv. para las mamas gruesas y disminuyéndolo para las grasas. 24 REVISTA DE MEDICINA DE LA UNIVERSIDAD DE NAVARRA Fig. 10.- Ga lactografla con dilataciones quísticas del sistema ductal . 100 en el pezón por el poro galactofórico secretante, previamente dilatado, con una simple sonda lacrimal. De esta forma se rellena el sistema canalicular, pudiéndose apreciar dilataciones de los conductos, comunicación con formaciones quísticas, defectos de replección dentro de la luz por formaciones intraductales , etc. (fig. 10) . En otras ocasiones, tras la punción-espiración de un nódulo, confirmada su naturaleza quística, se extrae el líquido (para citología) que se reemplaza por aire (menor cantidad que el líquido extraído). De esta forma se obtiene el relleno de la cavidad, delimitándose su superficie interna, permitiendo de esta form a descartar proliferaciones intraquísticas, raras, pero siempre sospechosas (fig. 11 ). Termo grafía Se trata de analizar la imagen formada por las radiaciones emitidas espontáneamente por cualquier cuerpo, y cuyo espectro luminoso se encuentra a nivel del infrarrojo . De esta forma es posible medir y registrar foto gráficamente los factores térmicos mamarios, y especialmente sus anormalidades. ~I .'r- ~ 1 j Termografía en placas: mediante placas de cristales especiales , al ser puestas en contacto con la piel de la zon a a termografiar, se forma una imagen con diferentes tonalidades de color, según la temperatura recibida y que pueden ser fotografiadas a su vez para estudio y archivo posterior. Tele-termografía: mediante una cámara de televisión con detector de infrarrojos, cuyas imágenes pueden ser transformadas en señal video, punto a punto sobre una pantalla de osciloscopia, registrable a su vez fotográficamente . Las distintas tonalidades de la imagen según una escala inscrita, tanto en blanco y negro como en color, permiten la valoración instantánea de las diferencias térmicas entre dos puntos próximos a una mama o en comparación con su simétrico contralateral. Asimismo permite estudiar las características de la vasculatura cutánea: aumentada, irregular o asimétrica (fig. 12, 13). En este análisis se consideran como signos de sospecha la existencia de puntos calientes con disociación térmica superior a 2,5° C o de hasta 2° C cuando se trata de áreas más extensas, con hipervascularización asimé trica y anárquica, etc. Son de gran importancia los estudios que sobre el tema han realizado autores como Tricoire 13 en los que respecta a la termografía en placas y Amalric 1 sobre la teletermografia. Con estas técnicas exploratorias la precisión diagnóstica en el caso concreto del cáncer de mama alcanza cifras entre el 70 y 90 %, y en ello influye no sólo la experiencia en la interpretación, sino también las características morfológicas de la mama examinada (volumen, estado funcional, etc .) y de la lesión analizada (tamaño, situación en el espesor de la glándula, etc.). Esta seguridad diagnóstica que aporta, unida a la carencia absoluta de riesgos para la paciente, hacen de la termografía una técnica útil, que no desplaza a los estudios radiológicos, mamografia y xerografía, sino que las complementa por tener sus indicaciones fundamentales en el screening de amplias masas de población Fig. 11 .-A) Glándula con patrón fibronodular , destacando dos gruesos nódulos posteriores bien delimitados. B) Neumoquistografía tras la punción, aspiración e inyección de aire. Aun cuando· la técnica de detección de emisiones de infrarrojos fue desarrollada por los E. E. U. U. con fines bélicos hace más de 30 años, su carácter secreto hizo que pasara inadvertido mucho tiempo, debiéndose a Cadwson, en 1956, la primera referencia de la utilidad de este procedimiento como exploración en patología mamaria y concretamente en la detección del cáncer. El fundamento de esta técnica radica en la detección de las diferencias térmicas existentes entre diferentes puntos de una mama y su estudio comparativo con la mama contralateral. Estas diferencias de temperatura están en relación con la vascularización cutánea y subcutánea y con los cambios morfológicos que en la vascularización pueden determinar las variaciones fisiológicas (bases del ciclo menstrual) o patológicas (inflamaciones, displasi as , tumores, etc.) de la glándula subyacente. El registro de estas variaciones térmicas puede realizarse de dos formas fundamentalmente : 101 Fig. 12.-Termografía mamaria normal. REVISTA DE MED ICINA DE LA UNIVERSIDAD DE NAVARRA 25 Fig. 13.-Termografía mamaria. Carcinoma de mama izquierda. sin patología evidente, además del estudio de las mamas patológicas y en los controles evolutivos posterapéuticos de los cánceres mamarios. Citología mamaria Para conseguir un diagnóstico de certeza, condición necesaria antes de iniciar una terapéutica activa o tomar una actitud expectante, en un gran número de casos de patología mamaria se hace preciso el estudio microscópico de la lesión, que puede hacerse por extensiones citológicas o por biopsia. El Citodiagnóstico viene a llenar la laguna existente entre los métodos exploratorios incruentos y la biopsia quirúrgica. No es una técnica exploratoria reciente, pues ya Martín informó en 1934 sobre su experiencia en 1.500 casos de tumores puncionados. La citología de la mama es una de las más difíciles de interpretar, exigiendo en consecuencia una más alta preparación. Son dos los métodos por los que en patología mamaria puede obtenerse una muestra para estudio citológico: la obtenida de la secreción por el pezón de forma espontánea o por expresión de la glándula, y la que se puede obtener por punción aspiración de un nódulo, un área indurada o sospechosa por otros medios diagnósticos. En el caso de mamas secretantes, debe hacerse un estudio citológico sistemático. Basta para ello colocar en un portaobjetos la gota o gotas obtenidas por la expresión de la glándula (expresión efectuada desde la periferia hacia el pezón), procurando no frotar este último, con objeto de no añadir células escamosas que luego dificulten la interpretación. El material así obtenido se extiende con otro portaobjetos y, según la técnica de tinción que se vaya a utilizar, se puede dejar secar, o se fija inmediatamente en medio líquido. La fijación puede realizarse también mediante nebulizador, que facilita el envío del material citológico y evita el peligro de contaminación que puede ocurrir en la inmersión dando falsos positivos, por adherirse células cancerosas a otro cristal, en el interior del frasco 9 • También se puede obtener el material por punción 26 REVISTA DE MEDICINA DE LA UNIVERSIDAD DE NAVARRA aspiración. Durante largo tiempo, y aún en la actualidad, se ha discutido acerca de la validez e inocuidad de esta técnica. En ocasiones es difícil localizar y puncionar un nódulo, en cuyo caso un hallazgo citológico negativo no tiene valor. Por otra parte no todo el mundo acepta la inocuidad de la técnica en el caso de carcinomas ante el peligro de favorecer su diseminación. Por este motivo existen escuelas que no aceptan esta exploración 7 • Esta punción puede realizarse con aguja fina, la forma más común y que no precisa anestesia local; o bien con aguja gruesa incluso trocar. Esta última, si bien permite obtener material abundante para estudio, es una técnica traumática, que va seguida con frecuencia de hematomas y en la que no puede excluirse una acción diseminadora en el caso de ser una neoplasia. La punción aspiración más extendida es la practicada con aguja fina, de 6/10 con bisel corto, conectada a una jeringa normal o adaptada a un portajeringas, para proceder a la aspiración una vez puncionada la zona deseada. Los resultados de la punción-aspiración dependen fundamentalmente de cómo se realice. Es necesaria una punción topográficamente correcta. Para ello, con las medidas orevias de aseosia. se fiia la induración mamaria que se desea puncionar entre los dedos índice y medio de la mano izquierda, mientras que con la mano derecha se procede a la punción con movimientos rápidos y cortos, a la vez que se mantiene la aspiración. Para obtener material suficiente, sin sacar del todo la aguja se repite esta maniobra en 2-3 direcciones. Terminada la punción, al retirar la aguja no se mantendrá la aspiración, pues ésta aspiraría aire y el material se perdería extendido por la jeringa. Por último, el material obtenido se deposita en un portaobjetos, procediéndose a su extensión. Cuando el material obtenido es líquido (por ejemplo, punción de un quiste) es necesario centrifugarlo, para extender posteriormente el sedimento obtenido. La complicación más frecuente de la punción suele ser la hemorragia, sobre todo en el tejido graso. Puede prevenirse practicando durante unos minutos compresión de la zona puncionada. La inflamación-infección de un quiste tras la punción-aspiración es rara y se previene cuidando las medidas de asepsia durante la preparación y práctica de la técnica. La posible diseminación de una neoplasia por embolización linfática o venosa, ha sido estudiada por Berg, quien comparó la supervivencia de 15 años de dos grupos de mujeres a las que se practicó mastectomia radical precedida o no de punción-aspiración previa, sin encontrar diferencias entre ambos grupos. Si el material, una vez extendido, va a ser teñido por el método de May-Grunwald-Giemsa (Zajdela), el portaobjetos puede secarse al aire, pudiendo permanecer varios días sin teñir, sin que por ello la calidad se afecte 12 • La técnica de Papanicolaou o sus variantes, requiere la fijación inmediata del material en un medio adecuado. La realización de ambas técnicas en cada caso aumenta la fiabilidad de los resultados 12 • 17 • Elementos constituyentes de un frotis mamario Los elementos que pueden presentarse en una extensión de material procedente de la secreción por el pezón o de una punción-aspiración, pueden resumirse en: A) Sustancia fundamental de fondo. B) Elementos celulares: 102 1. Células galactofóricas. 2. Variaciones morfológicas der iv ad as de células galactofóricas. a) Células hidroadenoideas. b) Células de citoplasma espumoso. c) Células de calostro. 3. Células conjuntivas 4 . Células mioepiteliales. 5 . Células de epitelio plano estratificado. C) Otros elementos: 1. Células sanguíneas. 2. Células de la inflamación. A) Sustancia fundamental de f ando En el fondo de los frotis aparece una sustancia que suele ser expresiva de las características generales del frotis. Su aspecto puede ser: - Serosa: finamente granular, caracterizada por una débil coloración azulada o azul-verdosa. - Serofibrinosa: de estructura predominantemente fibrilar y de color pardo-rojizo. - Albuminosa: de coloración violeta o azulada. - Calostral: de coloración grisácea, de aspecto cre moso, rica en grasa. - Hemorrágica: por contenido hemático fundamentalmente. B) Elementos celulares Fig. 15.-Células hidroadenoideas. Abundante citoplasma con pequeñas vacuolas y granulaciones . X 400. ñas granulaciones rojizas. Relación núcleo/citoplasma de 1/4, aproximadamente (fig. 15). b) Células de citoplasma espumoso : de núcleo pequeño hipercromático y citoplasma vacuolado, de aspecto espumoso (fig. 16). c) Células de calostro: características de las mamas en gestación o lactancia, semejante a las espumosas, pero con citoplasma lleno de vacuolas de grasa. 1. Células galactofóricas Se trata de células epiteliales procedentes de la pared de los conductos galactóforos. Suelen aparecer en grupos, con disposición en panal. El núcleo es grande con cromatina densa, uniformemente distribuida (fig. 14). 2. Existen tres variaciones morfológicas derivadas de las células galactofóricas: a) Células hidroadenoideas: mayores que las galactofóricas, de núcleo grueso y citoplasma lleno de peque- 3. Células conjuntivas Se trata de fibrocitos: Aparecen en general como agrupaciones deshilachadas de células, con núcleos centrales ovalados o fusiformes y frecuentemente como núcleos desnudos hipercromáticos (fig. 17) . 4. Células mioepiteliales Células de origen ectodérmico, que raramente aparecen en los frotis. Pequeñas, fusiformes, con núcleo ligeramente excéntrico . ·'{ • • Fig. 14.-Células galactofóricas. Núcleo grande con cromatina uniformemente distribuida. X 400. 103 . • • Fig. 16.- Célula s de citoplasma espumoso. Núcleo pequeño y citoplasma vacuolado . X 400. REVISTA DE MEDICINA DE LA UNIVERSIDAD DE NAVARRA 27 2. Sin base orgánica Habitualmente yatrogénicas. Como consecuencia de alteraciones funcionales del sistema endocrino o por la administración de cierto tipo de fármacos, como hipotensores o psicofármacos, se observan secreciones anómalas bilaterales por el pezón. Citológicamente se observa una sustancia de fondo albuminosa, generalmente de aspecto limpio, con células de citoplasma espumoso, en número relativamente abundante. A veces presentan algunas placas de células galactofóricas. Citología por punción-aspiración de tumoraciones quísticas y sólidas Fibroadenoma Fig. l 7.-Placa de células galactofóricas y aisladamente núcleos desnudos correspondientes a células conjuntivas. X 400. 5. Células de epitelio plano Procedentes del arrastre de las células de la piel. Es la tumoración benigna más frecuente. Histológicamente se describe como una hiperplasia glandular del epitelio de los conductos y del estroma lobulillar que es asiento de un proceso de esclerosis. Citológicamente, presenta placas de células galactofóricas con buena cohesión, de distinto tamaño y forma, con escasa cantidad de citoplasma, presencia de núcleos de células conjuntivas y una sustancia de fondo limpio de aspecto albuminoso. Secreciones por el pezón Mastopatía ftbroquística Dentro de las secreciones que se hacen por el pezón pueden distinguirse las que tienen una base orgánica y las que no la tienen, ·al menos conocida, y son por lo general de origen yatrógeno. 1. Con base orgánica Las lesiones mamarias benignas que originan secreción por el pezón son los papilomas y las ectasias ductales. - El papiloma intracanalicular tiene como primera manifestación clínica una secreción por el pezón, habitualmente hemorrágica y generalmente unilateral. En el cuadro citológico se observa una sustancia de fondo albuminosa, con hematíes bien conservados; células de citoplasma espumoso, bien diferenciadas, que traduce la dilatación de los conductos galactóforos; y, en ocasiones, células galactofóricas, no siempre con buena cohesión, que tienen núcleos hipercromáticos. A veces, las células galactofóricas presentan anisonucleosis que junto a la hipercromasia hace dificil el diae:nóstico diferencial con el carcinoma intraductal. ~ - La ectasia ductal también ofrece como primera manifestación clínica una secreción anómala por pezón, si bien es más frecuente de carácter bilateral. En los frotis se observa una sustancia de fondo albuminosa o lipídica o una mezcla de ambas, sobre la que se encuentran elementos inflamatorios y rara vez hematíes. Son abundantes las células de citoplasma espumoso y sólo en algunos casos se observan pequeñas placas de elementos celulares galactofóricos. De este cuadro encierra el de mayor interés citológico la llamada "ectasia galactofórica secretante", que presenta una clínica muy llamativa, y que, además de cursar con secreción anómala por el pezón, puede manifestarse por una ulceración de la aréola mamaria de base indurada. 28 REVISTA DE MEDICINA DE LA UNIVERSIDAD DE NAVARRA Es una lesión de la que puede obtenerse abundante material para citología por punción-aspiración o bien por secreción por el pezón, cuando un quiste se abre a un conducto galactóforo que drena hacia el exterior. El cuadro histológico está constituido por una hiperplasia del epitelio glandular y del estroma y formación de macro o microquistes. La citología muestra una sustancia de fondo limpia, de aspecto albuminoso; células galactofóricas en placas, con buena cohesión; núcleos conjuntivos hipercromáticos, desnudos, células de citoplasma espumoso debidas a la ectasia de los conductos; y en ocasiones células hidroadenoideas por la existencia frecuente de metaplasia apocrina de los conductos galactóforos. Quistes mamarios Los quistes mamarios se presentan frecuentemente en la displasia fibroquística. El diagnóstico citológico Astá basado en la presencia de células de citoplasma espumoso de todos los tamaños. Menos frecuentemente aparecen pequeños grupos de células galactofóricas. En los quistes de gran tamaño, el número de células espumosas es menor y, en general, se hallan mal conservadas. Adenosis mamaria Histológicamente corresponde a una hiperplasia glandular de conductos galactóforos. El cuadro citológico traduce este crecimiento epitelial, existiendo placas de células galactofóricas hiperplásicas, con buena cohesión, y escasa sustancia de fondo albuminosa. A veces plantean problemas de diagnóstico diferencial con un carcinoma bien diferenciado. 104 Tumor phyllodes o cistosarcoma phyllodes Ofrece el mismo cuadro citológico que el fibroadenoma de mama, pero con mayor riqueza celular en el extendido citológico. Además pueden observarse células mioepiteliales. Citología de los tumores malignos de la mama A la variedad de cuadros citológicos que se encuentrán en las lesiones benignas de la mama, se opone el monomorfismo de la citología maligna· obtenida por punción-aspiración. En general puede decirse que desde el punto de vista citológico sólo se puede hablar de malignidad del frotis, ya que el diagnóstico preciso de la forma histológica es prácticamente imposible por citología. Para el diagnóstico de malignidad de una citología de mama hay que tener en cuenta los caracteres generales de la diátesis y las características de las células que se encuentran. Como caracteres generales hay que destacar en la diátesis el fondo de aspecto sucio, generalmente fibrilar, en el que se observa una siembra de hematíes en diferentes grados de conservación. Al mismo tiempo, se encuentran detritus celulares y componente inflamatorio (fig. 18). Es más frecuente la suciedad de la diátesis en las tomas que se obtienen por secreción que en las obtenidas por punción-aspiración del tumor mamario. Fig. 19.-Diátesis tumoral en carcinoma de mama con abundantes detritus celulares. X 400. - Frecuente vacuolización. - Frecuente policromasia. La forma de presentación de las células es en placas o aisladas. Cuando se presentan en forma de placas existe un cierto amontonamiento nuclear (fig. 20). Es frecuente la siembra de muchos núcleos desnudos en todo el extendido (fig. 21 ). En general, la cohesión es tanto menor cuanto mayor es la malignidad. Fig. 18.-Células de inflamación en mastitis aguda. X 400. En las células galactofóricas malignas, los criterios de malignidad no se apartan de los válidos para otros procesos malignos glandulares. Sin embargo, hay que tener en cuenta que su expresividad citológica es algo más reducida. Las características de las células galactofóricas malignas podemos esquematizarlas en las siguientes (fig. 19): - Discreta pérdida de la relación núcleo/citoplasma. - Discreto aumento del tamaño de los núcleos. - Discreta anisonucleosis. - Cromatina activa, frecuentemente en retículo con condensación bajo la membrana nuclear. - Nucléolo destacado, con frecuencia único. 105 Fig. 20.-Grupo de células tumorales en carcinoma de muma. Presencia de anisonucleosis y pérdida de la cohesión celular. Amontonamiento nuclear. X 400. Cuando se estudia un adenocarcinoma por secreción por el pezón pueden verse células agrupadas en forma de papila, células con fagocitosis o en muy raras ocasiones células en forma de anillo de sello. En estos frotis la policromasia aparece como un rasgo típico. En frotis por secreción del pezón, el diagnóstico de carcinoma puede ser más difícil que en las extensiones obtenidas por punción-aspiración. Sin embargo, es relativamente frecuente que se encuentren placas muy amontonadas de elementos celulares pequeños, con membranas REVISTA DE MEDICINA DE LA UNIVERSIDAD DE NAVARRA 29 sentar o creerlo así sintomatología, especialmente masas palpables, secreción por el pezón, dolor. La propedéutica en la Patología Mamaria la hemos sistematizado en la tabla III. En el caso de tratarse de mujeres asintomáticas, el proceso de examen no es n·ecesario incluya todas las exploraciones de que se dispone, aunque es evidente que cuanto más completo sea ese examen mayor será el número de casos precozmente diagnosticados. La anamnesis dirigida y la exploración física permitirán seleccionar aquellas enfermas de "alto riesgo" (tabla IV) que deberán incluirse en un programa de control periódico. El examen fisico se complementará con una termografía o radiografia (mamo o xerografia). Si estas exploraciones son normales; se recomendará el autoexamen y si se trata de una mujer con historia de alto riesgo se le indicará la conveniencia de un control periódico (una vez al año) además del autoexamen intermedio. La termografía, en base a su total inocuidad, puede ser unida al examen fisico resultando una exploración de utilidad para la primera selección de entre las mujeres asintomáticas, ya que con ello se obtienen en torno. a 75-95 % diagnósticos ciertos 1 , 5 ,s, 13 según distintas escuelas. Si no se cuenta con la termol!rafía o se trata de una mujer de alto riesgo, o la termografía era patológica, se practicará una exploración radiológica (mamografía o xerografía), preferentemente en el 8°-1 Oº día del ciclo. Con ella y siempre unida a la exploración física se puede obtener una reactitud diagnóstica del 90 % 3 , 15 , En este punto, las exploraciones practicadas pueden confirmar la normalidad de la mama, pasando la enfermedad a un control periódico, cada seis meses para los de alto riesgo y cada año para el resto. En todo caso la termografía puede ser practicada sin riesgo, cuantas veces se crea necesario, mientras que la mamo o xerografía, se ha de evitar si se trata de mujeres jóvenes, que al menos por su edad puedan precisar controles posteriores repetidos. Por el contrario, si alguna de las exploraciones anteriores evidencia patología, masa o secreción, pasará al grupo de mamas patológicas, siendo preciso en este caso proseguir las exploraciones utilizando la citología, por punción-aspiración en el caso de la existencia de una mama secretante. En este caso se puede asociar Fig. 2 l .-Grupo de células tumorales en carcinoma de mama. Croma- tina "activa". Nucléolo destacado. X 400. nucleares muy reforzadas, con nucléolos muy promiY\l"'\...-.+n. .... .lJ.L<..L..Ll<Vü n'Y'I -.-..,.....n VJ.J. U.Ha ...-l!..!.+- ...... .-.!.., ,....,....,..... Ll.LULGi).li) .... l-.. .... ...-...J,....,....+,....,... ...l..-..f._..!+ .................... 1 .... 1..-. L<U.l.l QJJU.l.lU011LtJL> UVL.l.lLUi:) vcau1a- res. En conjunto pueden presentar un cuadro citológico muy abigarrado. Comentarios La identificación precoz del cáncer de mama no es sólo una consigna para el especialista, sino que debe incluir cada día a más médicos, ya que a la luz de los conocimientos actuales, es el diagnóstico precoz la única forma de mejorar los resultados de esta enfermedad. Partiendo de esta premisa, se hace necesaria a la hora de hacer una exploración general, en toda mujer en edad de poder presentar un cáncer (y este período cada vez es más amplio), incluir la exploración sistemática de ambas mamas. En otras ocasiones y es lo más frecuente en nuestro medio, la enferma acude por pre- Tabla III. ESOUEMATIZACION DE LA CONDUCTA DIAGNOSTICA EN PATOLOGIA MAMARIA Asíntomática / MAMA-Tumor \ Secreción 3Q Examen fisico __..-Normal_..AUT~EXAMEN AUTOEXAMEN !~rmografia yl?. E:::::;::::-- Normal+ Alto n:sgo~f:ONTRnJ PERlbDtrn Mamo·xerograna --.. Hallazgo patológico .., ~·-'"' -·_.,_ \ Desaparición masa__.,.. Control periódico < Sos echa . . Ne a ti va____....- Contn~cl . p ~Brnpsrn g penód1co Examen 11sico Ouiste Persistencia excisión p .l' , __.,_Tratamiento 051 iva Termograíla - - Punción a s p i r a c i ó n < Neumoqmstografla masa adecuado y/o lCITOLOGIAl C't . r ----- Resto exploraciones negativas__.... Control periódico Mamo xerogral1a Masa sólida~ 1 0 1ogia nega tva - - - - Alguna exploración sospechosa_.... Biopsia excisión ..........._.Citología positiva~ Biopsia excisión < Citología . Examen tlsico Termogratia /Con masa palpable ----Citología desecreción><Negativa -Control yo ,.?--Sin masa palpable ~ Galactografia Sospechosa -Biopsia-excisión Mamo-xerografia REVISTA DE MEDICINA DE LA UNIVERSIDAD OE NAVARRA 106 periódicos siempre que el r esto de exploraciones : palp ación, termografía, radiología, sean normales, ya que si alguna de ellas es sospechosa se hace necesaria la biopsia excisión. Semejante pauta diagnóstica seguirá en el caso de las secreciones por el pezón. Tabla IV. CARACTERES QUE PUEDEN DEFINIR A UNA MUJER CON ALTO RIESGO PARA EL CARCINOMA DE MAMA - Edad superior a cuarenta años. - Antecedente familiar de cáncer d e m a ma . - Nulípara o primer embarazo tardío !después de los treinta años). Bibliografía - Menarquía precoz !antes de los doce años). 1. - Menopausia tardía (después de los cuarenta y cinco años). rest of dynamic telethermography in detection of breast cancer. - Enfermedad fibroquística previa (especialmente hiperplasia epi telial). - Otro carcinoma previo (especialmente de ovario o endometrio). : 1 - Exposición a radiaciones. ¡ 2. Berg JW, Robbins GF. A late look at the safety of aspiration biopsy. Cancer 15, 826, 1962. 3. Egan RL. Experience with mammography in a tumor institute. Evaluation of 1.000 studies. Radiology 75, 894, 1960. 4. Egan RL. Mamografla . Ed. Taray S. A. Barcelona, 1974. 5. Gerson-Cohen J, Cockner AE. Evaluation du diagnostic radiologique du carcinome du sein. J Med Assoc. 108, 914, 1937. 6. Gros C, Gautherie M, Archer F, Haenel P, Colín C. Classification thermographique des cancers mammaires. Bull Cancer, 58, 1 asimismo una galactografía. La exactitud de la citología en la mano de autores de gran experiencia llega al 9096 % de los casos de cáncer de mama 16 , 17 . Si la punción-aspiración confirma una masa líquida (quiste mamario) y su estudio citológico es negativo y la masa no vuelve a reaparecer, !a eP.J'erma pasará al grupo de control periódico, pero si la masa persiste tras la punción, la citología es sospechosa, es necesaria la práctica de una excisión biopsia de la zona y su estudio anatomopatológico señalará la pauta a seguir. Si se trataba de una masa sólida y la citología por punción-espiración es negativa, seguirá en controles • • • Amalric R, Giraud D, Altschuler C, Spitalier JM. Value and inte Acta Thermographica 2, 89, 1976. • 351, 1971. 7. Haagensen CD. 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