Linfocitos B 10-20 %

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Respuesta exagerada del sistema inmunológico que produce algún tipo de daño tisular
Involucra inmunidad humoral o inmunidad celular.
Constituyen la base fisiopatológica de las enfermedades autoinmunes
Hay varios tipos de los cuales los I, II y III involucran la inmunidad humoral, y sólo el 4 involucra la inmunidad
celular
TIPO I: INMEDIATA o REACCIONES ALÉRGICAS
 Su forma más grave es el shock anafiláctico pej en alergia a penicilina: lleva a asfixia.
 Se da contra antigenos alergenos (polen, polio,…) que son reconocidos por LTh2 que produce IL que
estimulan al LB para la producción de Ig E que se van a unir por su Fc a mastocitos y basofilos
 En individuos sensibilizados: en un 2º contacto con el alergeno, los Ac se localizan sobre los mastocitos y
basófilos, y al reaccionar el Ac con el Ag, activan estas células que por consiguiente se degranulan,
generando la liberación de sustancias vasoactivas, espasmogénicas y citoquinas proinflamatorias
 Dos fases bien definidas:
1. Fase Inicial:
Se liberan los mediadores primarios: histamina, proteasas, hidrolasas, proteoglicanos y factores quimiotácticos que
producen dilatación vascular, espasmo músculo liso y secreción glandular. (3 a 60 min.)
=> RESPUESTA INICIAL: vasodilatación, extravasación, espasmo del mm liso
2. Fase tardía
2- 8 horas a varios días. Infiltración por eosinófilos, neutrófilos, basófilos, monocitos y linfocitos Th2  se crea un foco
inflamatorio.
Como respuesta más que todo al reclutamiento de eosinófilos en la zona de la reacción alérgica, se producen los
mediadores secundarios.
- A. araquidonico gracias a fosfolipasa A da lugar a:
* leucotrienos C4, D4 vasoactivos y espasmogénicos
B4 quimiotáctico para neutrófilos
* prostaglandinas D2: broncoespasmo
- Factor activador de plaquetas (PAF): agregación plaquetaria, liberación histamina, activación de células inflamatorias.
- Citocinas: TNF; IL 1-4-5-6  atraen celulas inflamatorias y más eosinófilos
 pacientes alérgicos tienen los eosinófilos aumentados en sangre periférica
 antes se hacía una prueba de “eosinofilos en moco nasal” en pacientes riniticos
Rq: - Los mastocitos tmb pueden estimularse en otras situaciones no inmunológicas: pej el frío estimula la degranulación
de mastocitos y eosinófilos sin mediación por Ac.
- El veneno en caso de una picadura de abeja puede hacer que el pac muera por shock anafiláctico no porqué estén
sensibilizados por un contacto previo sino que la sustancia por si misma estimula la degranulación (en este caso tmp se
requieren Ac para la degranulación).
--- Hay dos tipos de respuesta de hipersensibilidad inmediata:
 Localizada
Asma Bronquial, Rinitis alérgica, Conjuntivitis alérgica, Fiebre del Heno, Alergia cutánea, Gastroenteritis alérgica, etc.
 Sistémica (shock anafiláctico)
MUCHO MÁS GRAVE: degranulación masiva y sistémica, no solo en el sitio de entrada del Ag.
Urticaria, eritema cutáneo, bronco-constricción, hipersecreción de moco, edema laringeo, cólico abdominal, vomito y
diarrea, vaso dilatación sistémica y shock.
Puede llevar a la muerte si no se le garantiza una vía respiratoria al paciente.
El edema laringeo dificulta la intubación  se requiere una traqueostomía de urgencia
TIPO II: MEDIADAS POR Ac
 Directa participación de anticuerpos en el daño celular por lisis o fagocitosis.
 Ac. dirigidos contra antígenos de superficie (en membrana basal o superficie celular)
 Intervienen Ig G, Ig M que se unen a la célula blanco (célula que lleva el Ag) y puede o no fijar
complemento
 Tiene 4 mecanismos de acción diferentes
1. Opsonización y fagocitosis dpd del complemento o del receptor Fc
 Lleva a la lísis o fagocitosis de célula blanco.
- Unión Ag-Ac fija complemento  se activa para formar el complejo de ataque a membrana que lisa la membrana
celular.
- Además, algunos productos de factores del complemento tienen la capacidad de opsonizar la célula blanco para
que agilizar su fagocitosis
- reacción se demora mas de 4 min en empezar
- Se da en:
* Reacciones transfusionales
* Anemia hemolítica autoinmune
* Eritroblastosis Fetal
* Síndrome de Good Pasture
2. Citotoxicidad celular dpd de Ac (ADCC)
 Unión con receptores Fc de células no sensibilizadas: Ag (particularmente Ig G) se une por Fab al antígeno y su Fc
se une a receptores en: Monocitos, neutrófilos, Eosinófilos y células NK; sin que estas sean específicas para el Ag.
Estas destruyen la celula blanco.
- Se da en: Rechazo a transplantes
3. Inflamación mediada por complemento o por receptor Fc
- Ag no se encuentra en una célula circulante sino en membranas basales.
- Unión Ag-Ac fija complemento, activa sistema fagocitario y produce lesion directamente en el sitio donde se encuentra
el Ag
 Lesión por inflamación
¿Sd de good pasture?
4. Disfunción celular mediada por Ac (Ac anti-receptor)
Producción de Ac que estimulan o inhiben un receptor.
Miastenia Gravis  Ac contra Ag de superficie en placa neuromm: receptores de acetilcolina. Ac se unen a estos
receptores y lo inhiben; y, cuando llega la acetilcolina no tiene a donde unirse  debilidad mm, dificultad
respiratoria…Son pac que terminan neceitando apoyo ventilatorio
Enfermedad de Graves  causa hipertiroidismo porq son Ac dirigidos contra receptores de TSH sobre las celulas
epiteliales de foliculos tiroideos. Al unirse, activan la producción de hormona tiroidea.
TIPO III: COMPLEJOS INMUNES
• Complejos Ag-Ac que activan complemento, atraen neutrófilos y producen daño tisular.
• Los complejos inmunes (C.I.) se depositan en los vasos sanguíneos pequeños, en el glomérulo, en las
articulaciones, en la piel, en el corazon, en las superficies serosas…  lleva a procesos vasculiticos,
glomerulonefritis… Todo esto por exceso en la formación de complejos
• Puede ser:
* Sistémica (Enf del Suero)  se veia cuando se le hacia inmunización pasiva con suero de caballo a pacientes
con dicteria. Los Ac del pac se unian a prot del suero y desencadenaban esta reaccion de hipersensibilidad. No
duraba mucho la reacción pues los Ag se agotaban.
* Localizada: (Reacción de Arthus)

Incluye 3 fases:
Fase I
- Formación de complejos inmunes circulantes o In situ
Estos normalmente son retirados por el sistema fagocítico mononuclear en hígado y bazo.
Fase II
- Depósito de complejos inmunes.
Esto se hace en mayor o menor grado según:
Tamaño, cantidad, sistema retículoendotelial, carga eléctrica y valencia del Ag, estructura tridimensional y factores
hemodinámicos.
Fase III
- Reacción inflamatoria
1. Activación del complemento
2. Activación de neutrófilos y macrófagos por receptor Fc
3. Agregación plaquetaria
4. Activación factor Hageman
 lesion del tejido donde se deposito el compleo
 Reacción Ag-Ac activa las células inflamatorias que vienen a tratar de retirar los complejos y fagocitarlos, terminan
produciendo una lesion en el vaso ( necrosis fibrinoide porq la pared del vaso es infiltrada por neutrofillos, hay una
intensa agregación plaquetaria y un amplio proceso inflamatorio)
 hay necrosis, isquemia y lesion en los tejidos
Pej en lupus hay una gran cantidad de complejos circulantes que se depositan en riñon (glomerulonefritis) y en piel 
las manifestaciones clínicas son consecuencias de este proceso. Tmb en: artritis reumatoide, panartritis nodosa,
vasculitis, glomerulonefritis postestreptococcica
TIPO IV: MEDIADA POR LINFOCITOS T
Hay dos tipos:
1. Hipersensibilidad retardada por LTh1
Respuesta a microorganismos intracelulares (TBC) y extracelulares (hongos, parásitos)
-Reacción de la Tuberculina, dermatitis por contacto
- Inflamaciones Granulomatosas
1. En el primer contacto se reconoce al antigeno por el LTh1 y quedan celulas de memoria.
2. En el segundo contacto, los LTh1 por nuevo reconocimiento del Ag activan gran cantidad de LT  inducen síntesis
de citocinas:
IL-12: induce respuesta TH1
INF-ү: activador de macrófagos
IL-2: proliferación de cels T
TNF y linfotoxina: sobre celula endotelial, que captan macrofagos y linfocitos para que salgan de la sangre
 Vasodilatación local
Expresión de selectinas P y E
Secreción de quimiocinas
 todas estas sustancias facilitan la migración y la salida de células de vasos (actuando sobre las células epieteliales)
 Respuesta inflamatoria
Acúmulo de LT perivasculares con edema y fibrina en el intersticio.
Si el Ag persiste 2 a 3 semanas hay sustitución por macrófagos, activacion de fibroblastos y formación de granulomas
con células gigantes multinucleadas e histiocitos epiteliodes (macrofagos se juntan unos con otros)  REACCIÓN
GRANULOMATOSA
En la prueba de tuberculina, se verifica 48-72 hrs despues: si hay reclutamiento de celulas, este se manifiesta por zona
levantada. Si es de mas de 10 cm la prueba es positiva; si es de menos de 10 cm, la prueba es negativa
(inmunodeficiencia)
2. Citotoxicidad mediada por linfocitos Tc
Linf.T CD8(+) destruyen células diana portadoras de antígeno;
El Ag viral se asocia con molec CMH-I en la superficie reconocidas por LTCD8+ citotóxicos que empiezan a destruir las
celulas infectadas  el daño y la severidad de la reacción se dan porq el sistema inmune lesiona las células portadoras,
más no tanto por los efectos derivados de la infeccion como tal de la celula por el virus.
Los LTc tienen dos mecanismos de acción:
1. Por perforinas y granzimas (gránulos): perforan la membrana y hay lisis osmótica y estimulación de la apoptosis
2. Unión Fas-ligando Fas estimula apoptosis
Se da en:
- Control de infecciones virales
- Destrucción de células tumorales
- Rechazo a transplantes
--- Tipos de Transplantes:
Autoinjertos: de un individuo para él mismo. No hay problemas de compatibilidad. Se hace cuando pacientes quemados
que pierden una superficie corporal importante.
Isoinjertos (Gemelos Idénticos) es la situación ideal: tmp hay pb de compatibilidad, pero se presentan muy pocos de
estos casos.
Aloinjertos (misma especie). Esta es la que mas se hace. De un paciente cadaverico en el que los organos todavía son
funcionales en el momento en que se le retiran (pulmon, corazon..). Los donantes son generalmente pacientes que
sufrieron muerte cerebral por derrame cerebral, paro cardiaco…Lo mas frecuente en nosotros es muerte cerebral por
trauma craneoencefalico. Se mantienen en soluciones esteriles; el tiempo de isquemia de cada organo es diferente: el
riñon es el que mas aguanta.
Existe donación de órganos en pacientes vivos pero solo intrafamiliares (se tiene que comprobar consanguinidad o que son
esposos).
Genoinjertos (diferente especie) se hace con pequeños organos (pej válvulas cardiacas), especialmente del marrano
Para transplantes se examina la compatibilidad más que todo de CMH-I.
 Mecanismos de rechazo a transplantes Si no se frena lo suficiente el sistema inmunologico con inmunosupresores.
Son tanto celulares como humorales
a. Humorales
En HIPERAGUDOS, Reaccion de hipersensibilidad tipo II y III
Vasculitis necrotizante aguda
Fibrosis crónica de la túnica íntima de los vasos.
b. Celulares
Es HIPERSENSIBILIDAD RETARDADA
Linfocitos T
- Secreción de TNF por macrófagos induce citotoxicidad por los LTC directamente sobre las celulas del transplante
- Secreción de linfocinas por los LTh  activacion de plasmocitos  secreción de Ac
 necrosis aguda y crónica de células parenquimatosas, infiltrado linfoide y fibrosis.
El Ag puede ser presentado al sistema inmunologico del receptor ya sea por APC de injerto (presentacion directa, es la que
se da más rapido) o por APC de receptor (indirecta, toma más tiempo porque lo tienen que procesar)
 Tipos Clínicos y Morfológicos de Rechazo:
1. Hiperagudo: Inmediato, ya hay Ac preformados (no tiene que haber presentacion antigenica)
- Arteritis aguda, arteriolitis
- Trombosis e isquemia,
- Lesión tipo Arthus en vasos del transplante.
- Alta concentración de Ac
Se da con riñon sobretodo (con corazón e hígado no tanto porq tienen una expresión muy pobre de CMH “no tienen tantos
Ag”).
Injerto se destuye muy rápido (1 hr)
2. Agudo: días o meses. Esto sucede porque el individuo no hace ninguna reacción mientras está inmunosuprimido, pero
al bajársele la dosis se dispara la reacción de hipersensibilidad.
- Mecanismos Humorales: deposito de complejos inmunes (vasculitis de rechazo)
- Mecanismos Celulares: Linf. T CD4 y CD8 (necrosis cels parenquimatosas con infiltrado linfoide)
3. Crónico: meses o años: Reacción tipo IV.
Deterioro lento de la función del órgano injertado
Cambios vasculares, fibrosis intersticial y atrofia del parénquima
Difícil de controlar porque se da de forma silenciosa por mucho tiempo.