Papel de los Fármacos Bloqueadores del Receptor de la

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Arritmias y Electrofisiología/Arrhythmias and Electrophysiology
Papel de los Fármacos Bloqueadores del Receptor
de la Angiotensina II y/o de los Inhibidores
de la Enzima Convertidora de Angiotensina
en la Prevención de la Fibrilación Auricular
en Pacientes con Enfermedades Cardiovasculares.
Marin Marin I., Hernández Madrid A.,
Escobar Cervantes C., Gómez Bueno M., Moro Serrano C.
Hospital Ramón y Cajal, Madrid, España.
RESUMEN
Antecedentes: La inhibición del sistema renina-angiotensina ha demostrado experimentalmente y
clínicamente efectos beneficiosos en la prevención de la fibrilación auricular. Sin embargo, todavía es
incierto el papel de estos fármacos en la práctica clínica habitual.
Objetivos: El objetivo de esta revisión ha sido investigar los efectos de los fármacos bloqueadores del
receptor tipo 1 de la angiotensina II (ARA-II) y/o de los inhibidores de la enzima convertidora de
angiotensina (IECAs) en la prevención de la fibrilación auricular.
Material y Métodos: Estrategia de búsqueda: Las bases de datos utilizadas para la búsqueda de los
estudios fueron: Cochrane controlled Trials Register (Cochrane Library Issue 4, 2002), MEDLINE (desde
Enero 1980 hasta Junio 2003), EMBASE (Enero 1980 a Junio 2003) así como listados de artículos de
referencia. También se utilizaron buscadores generales.
Criterios de selección: Llevamos a cabo un meta-análisis de todos los ensayos clínicos randomizados y
controlados que comparaban los ARA-II y/o de los IECAs con placebo o con la terapia convencional en
pacientes con hipertensión arterial, insuficiencia cardiaca, cardiopatía isquémica o diabetes mellitus. El
objetivo principal era el desarrollo de un nuevo episodio de fibrilación auricular.
Recogida de datos y análisis: Dos revisores analizaron de forma independiente los datos extraídos. En
algunos casos, se contactó con los autores de los estudios para conseguir información adicional.
Resultados: se incluyeron 6 ensayos clínicos con un total de 19.849 pacientes (8.822 randomizados al
tratamiento activo y 11.027 al grupo control). Hubo una diferencia estadísticamente significativa en el
desarrollo de fibrilación auricular en el grupo con tratamiento y el grupo control. (OR: 0.50; IC95%: 0.30
a 0.82); test para el efecto total z=-2,71 p=0.007).
Conclusiones: El tratamiento con ARA-II/IECAs reduce de forma marcada el riesgo de desarrollo de
fibrilación auricular.
ANTECEDENTES
La fibrilación auricular es la arritmia más frecuente en la práctica clínica diaria. Se están desarrollando
nuevas técnicas en el tratamiento de pacientes con fibrilación auricular. Muchos de estos pacientes son
candidatos al tratamiento con fármacos antiarrítmicos y/o cardioversión eléctrica. Sin embargo, muchos
pacientes con fibrilación auricular recurrente, a pesar del tratamiento con fármacos antiarrítmicos
presentan recurrencias clínicamente, probablemente como consecuencia del remodelado eléctrico y/o
estructural [1,2].
La inhibición del sistema renina-angiotensina ha demostrado experimentalmente y clínicamente efectos
beneficiosos en la prevención de la fibrilación auricular. Sin embargo, todavía es incierto el papel de estos
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fármacos en la práctica clínica habitual.
OBJETIVOS
El objetivo de esta revisión ha sido investigar los efectos de los fármacos bloqueadores del receptor tipo 1
de la angiotensina II (ARA-II) y/o de los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECAs) en
la prevención de la fibrilación auricular.
MATERIAL Y MÉTODOS
Estrategia de búsqueda: Las bases de datos utilizadas para la búsqueda de los estudios fueron: Cochrane
controlled Trials Register (Cochrane Library Issue 4, 2002), MEDLINE (desde Enero 1980 hasta Junio
2003), EMBASE (Enero 1980 a Junio 2003) así como listados de artículos de referencia. También se
utilizaron buscadores generales.
Criterios de selección: Llevamos a cabo un meta-análisis de todos los
controlados que comparaban los ARA-II y/o de los IECAs con placebo
pacientes con hipertensión arterial, insuficiencia cardiaca, cardiopatía
objetivo principal era el desarrollo de un nuevo episodio de fibrilación
ensayos clínicos randomizados y
o con la terapia convencional en
isquémica o diabetes mellitus. El
auricular.
Recogida de datos y análisis: Dos revisores analizaron de forma independiente los datos extraídos. En
algunos casos, se contactó con los autores de los estudios para conseguir información adicional.
RESULTADOS
Se incluyeron 6 ensayos clínicos con un total de 19.849 pacientes (8.822 randomizados al tratamiento
activo y 11.027 al grupo control). Hubo una diferencia estadísticamente significativa en el desarrollo de
fibrilación auricular en el grupo con tratamiento y el grupo control. (OR: 0.50; IC95%: 0.30 a 0.82); test
para el efecto total z=-2,71 p=0.007).
Ensayos clínicos controlados con IECAs y/o ARA II que presentaron algún dato de fibrilación
auricular [3-18]
Fármaco (Estudio, Año de publicación)
Inclusión o motivo de exclusión
CAPTOPRIL (CAPPP, Lancet 1999)
Incluido
ENALAPRIL/LISINOPRIL (STOP-H-2, Lancet
1999)
Incluido
TRANDOLAPRIL (TRACE, Circulation 1999)
Incluido
IRBESARTAN ( Madrid , Circulation 2002)
Incluido
ENALAPRIL (SOLVD, Circulation 2003)
Incluido
ENALAPRIL (Kwo-Chang, Eur Heart J 2003)
Incluido
CAPTOPRIL (SCEMAMA, J Cardiovasc
Pharmacol 1995)
El periodo de seguimiento fue muy corto
CAPTOPRIL (ESTIC, J Cardiovasc Pharmacol
1999)
Sin datos suficientes
ENALAPRIL (CONSENSUS, N Engl J Med
1987)
Sin datos suficientes
ENALAPRIL (CONSENSUS, Am J Cardiol 1988) Sin datos suficientes
ENALAPRIL (CONSENSUS, Am J Cardiol 1989) Sin datos suficientes
ENALAPRIL (SOLVD, N Engl J Med 1991)
Sin datos suficientes
TRANDOLAPRIL (TRACE, N Engl J Med 1995) Posteriormente se publicaron los datos
completos
ENALAPRIL/LISINOPRIL (STOP-H-2,J
Hypertension 2000)
Subestudio de un estudio incluido en el
presente análisis
CAPTOPRIL (CAPPP, Diabetes Care 2001)
Subestudio de un estudio incluido en el
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presente análisis
LOSARTAN/CAPTOPRIL (ELITE, Lancet 1997) No grupo control sin ARA II y/o IECAs (losartan
vs captopril)
DISCUSIÓN
La prevención de la fibrilación auricular es un reto importante debido a la alta incidencia de esta
enfermedad. La incidencia de esta enfermedad aumentará conforme la edad de la población lo vaya
haciendo. En consecuencia, es muy interesante identificar aquellas intervenciones que puedan prevenir el
desarrollo de fibrilación auricular. Retrasar su progresión reducirá la morbilidad, la mortalidad y los gastos
sanitarios asociados. Los resultados de este meta-análisis de 6 ensayos clínicos randomizados y
controlados que incluyen a un total de 19.849 pacientes sugiere que el tratamiento con ARA-II/IECAs
reduce de una forma marcada el riesgo de desarrollo de recurrencias de fibrilación auricular.
Los mecanismos por los cuales los IECAs y/o los ARA-II pueden prevenir el desarrollo de fibrilación
auricular no están claramente definidos. Sin embargo, se han postulado varios mecanismos. En primer
lugar, los IECAs y los ARA-II pueden reducir el remodelado auricular arritmogénico. La investigación
realizada por Nakashima y col [19] demostró por primera vez que la angiotensina II contribuye al
remodelado eléctrico auricular. Otros estudios más recientes han demostrado que el enalapril tiene un
papel en la fibrosis miocárdica en la fibrilación auricular. Shi y cols. [20] comunicaron que la insuficiencia
cardiaca congestiva provova anormalidades funcionales y estructurales en ambas aurículas,
correlacionándose con la aparición de fibrilación auricular y que el enalapril era capaz de atenuar la fibrosis
de la aurícula y su remodelado.
CONCLUSIONES
El tratamiento con ARA-II/IECAs reduce de forma marcada el riesgo de desarrollo de fibrilación auricular.
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Publicación: Octubre 2005
Tope
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