nuevos analogos de estrobilurina que poseen propiedades

k
OFICINA ESPAÑOLA DE
PATENTES Y MARCAS
19
k
2 169 475
kInt. Cl. : C07D 513/04, A01N 43/90
11 Número de publicación:
7
51
ESPAÑA
//(C07D 513/04, C07D 277:00
C07D 249:00), (C07D 513/04
C07D 277:00, C07D 235:00)
k
TRADUCCION DE PATENTE EUROPEA
12
kNúmero de solicitud europea: 98203490.2
kFecha de presentación: 16.10.1998
kNúmero de publicación de la solicitud: 0 909 760
kFecha de publicación de la solicitud: 21.04.1999
T3
86
86
87
87
k
54 Tı́tulo: Nuevos análogos de estrobilurina que poseen propiedades fungicidas, y su aplicación para
controlar hongos fitopatógenos.
k
73 Titular/es: ISAGRO RICERCA S.r.l.
k
72 Inventor/es: Filippini, Lucio;
30 Prioridad: 17.10.1997 IT MI972347
Via Felice Casati 20
20123 Milano, IT
45 Fecha de la publicación de la mención BOPI:
01.07.2002
k
45 Fecha de la publicación del folleto de patente:
ES 2 169 475 T3
01.07.2002
Aviso:
k
k
Venturini, Isabella;
Colombo, Laura y
Mirenna, Luigi
k
74 Agente: Curell Suñol, Marcelino
En el plazo de nueve meses a contar desde la fecha de publicación en el Boletı́n europeo de patentes,
de la mención de concesión de la patente europea, cualquier persona podrá oponerse ante la Oficina
Europea de Patentes a la patente concedida. La oposición deberá formularse por escrito y estar
motivada; sólo se considerará como formulada una vez que se haya realizado el pago de la tasa de
oposición (art. 99.1 del Convenio sobre concesión de Patentes Europeas).
Venta de fascı́culos: Oficina Española de Patentes y Marcas. C/Panamá, 1 – 28036 Madrid
ES 2 169 475 T3
DESCRIPCION
Nuevos análogos de estrobilurina que poseen propiedades fungicidas, y su aplicación para controlar
hongos fitopatógenos.
5
10
15
20
25
La presente invención se refiere a nuevos análogos sintéticos de estrobilurinas que poseen propiedades
fungicidas.
Más particularmente, esta invención se refiere a nuevos análogos de estrobilurinas que poseen alta
actividad fungicida, a un procedimiento para su preparación y a su aplicación en el sector agrı́cola para
controlar hongos patógenos.
Las estrobilurinas son metabolitos fúngicos caracterizados quı́micamente por la presencia del grupo
1-metoxicabonil-2-metoxietan-1-ilo (PESTICIDE SCIENCE (1991) página 499). Actúan principalmente
como inhibidores respiratorios mitocondriales y también han evidenciado buen control miceliano de ciertas especies fúngicas en ensayos in vitro.
Por ejemplo, el documento EP-A-0 370 629 da a conocer derivados del ácido propinoico útiles como
fungicidas, insecticidas y miticidas que contienen por lo menos un doble enlace carbono-nitrógeno, y
por lo menos un doble enlace carbono-carbono, mientras que el documento WO 92/13830 da a conocer
derivados de O-metil oximinoacetamida, útiles como fungicidas, insecticidas y miticidas, que contienen
por lo menos dos dobles enlaces carbono-nitrógeno.
No obstante, la presencia de sistemas diénicos o triénicos en la estructura molecular hace a estos
componentes inadecuados para las aplicaciones prácticas, debido a su excesiva inestabilidad.
Ahora se han encontrado nuevos análogos de estrobilurinas que poseen una buena estabilidad y una
elevada actividad fungicida contra hongos fitopatógenos combinada con una buena selectividad para los
vegetales para cuya aplicación han sido concebidos.
30
Por consiguiente, los objetos de esta invención son compuestos que tienen actividad fungicida, de la
fórmula (I):
35
40
45
(I)
50
en la que:
55
60
Ra, Rb, Rc, iguales o diferentes uno de otro, pueden ser hidrógeno, o un grupo C1 -C6 -alquı́lico,
o un grupo C1 -C6 -haloalquı́lico; un grupo C1 -C6 -alcoxı́lico o un grupo C1 -C6 -haloalcoxı́lico; un grupo
C1 -C6 -tioalquı́lico o un grupo C1 -C6 -halotioalquı́lico; un grupo N-amı́nico substituido o N,N-amı́nico
bisubstituido con grupos C1 -C6 -alquı́licos o C1 -C6 -haloalquı́licos; un grupo C3 -C9 -cicloalquı́lico; un compuesto heterocı́clico no aromático formado por de tres a seis átomos, que contenga por lo menos un
átomo de nitrógeno y opcionalmente un átomo de oxı́geno o de sulfuro; un grupo C2 -C7 -carboalcoxı́lico;
un grupo C2 -C7 -carbamı́lico; un grupo fenı́lico o naftı́lico; un grupo fenoxı́lico o naftoxı́lico; un grupo
pentaatómico o hexaatómico heterocı́clico aromático, que contenga de uno a cuatro heteroátomos elegidos opcionalmente entre nitrógeno, oxı́geno y sulfuro; un grupo benzocondensado pentaatómico o hexaatómico heterocı́clico aromático que contenga de uno a cuatro heteroátomos elegidos opcionalmente
2
ES 2 169 475 T3
5
entre nitrógeno, oxı́geno y sulfuro; conteniendo dichos grupos C1 -C6 -alquilico, C1 -C6 -alcoxı́lico, C1 -C6 tioalquı́lico y dichos grupos C3 -C9 -cicloaquı́lico y no aromático heterocı́clico por lo menos un átomo de
nitrógeno y dichos grupos fenı́lico, naftı́lico, fenoxı́lico, naftoxı́lico y heterocı́clico aromático pentaatómico
o hexaatómico, benzocondensado pentaatómico o hexaatómico heterocı́clico aromático, pentaatómico o
hexaatomico heterocicloxı́lico aromático, benzocondensado pentaatómico o hexaatómico heterocicloxı́lico
aromático incluso si están opcionalmente substituidos por uno o más grupos de naturaleza igual o diferente, elegidos opcionalmente entre un alógeno como fluorina, clorina o bromina; un grupo C1 -C6 aquı́lico, un grupo C1 -C6 -haloalquı́lico; un grupo C1 -C6 -alcoxı́lico, un grupo C1 -C6 -haloalcoxı́lico; un
grupo fenı́lico, un grupo ciano; un grupo C2 -C7 -carboalcoxı́lico; un grupo nitro;
10
K representa un grupo nitrogenado: =N-; o un grupo =C(Ri)-;
15
20
Rd, Re, Rf, Rg, Rh y Ri son iguales o diferentes uno del otro y pueden ser hidrógeno; o un grupo C1 C6 -alquı́lico, o un grupo C1 -C6 -haloalquı́lico; un grupo C1 -C6 -alcoxı́lico o un grupo C1 -C6 -haloalcoxı́lico;
un grupo C1 -C6 -tioalquı́lico o un grupo C1 -C6 -halotioalquı́lico; un grupo C3 -C9 -cicloalquı́lico; un grupo
C2 -C7 -carboalcoxı́lico; un grupo C2 -C7 -carbamı́lico; un grupo fenı́lico, un grupo ciano; un grupo halógeno;
Rd combinado con Re, o Re con Rf, o Rf con Rg también pueden representar la cadena alquendienı́lica
-HC=CH-CH=CH-;
T representa uno de los grupos siguientes:
25
(IIa)
30
35
(IIb)
40
45
(IIc)
50
55
(IId)
60
3
ES 2 169 475 T3
en los que:
X, Y, iguales o diferentes uno de otro, pueden ser oxı́geno sulfuro, o un grupo nitrogenado (III):
-N (R3 )-
5
(III)
o pueden representar un enlace directo;
10
R1 puede ser hidrógeno; un grupo C1 -C6 -alquı́lico o C1 -C6 -haloalquı́lico, o si X asume el significado de
grupo nitrogenado (III), también puede ser un grupo C1 -C6 -alcoxı́lico o un grupo C1 -C6 -haloalcoxı́lico;
R2 puede ser hidrógeno; un grupo C1 -C6 -alquı́lico o un grupo C1 -C6 -haloalquı́lico;
R3 puede representar hidrógeno; o un grupo C1 -C6 -alquı́lico o un grupo C1 -C6 -haloalquı́lico;
15
20
25
Z puede ser oxı́geno o sulfuro.
Los componentes de la fórmula (I) pueden presentar una estructura geométrica isomérica. Un tipo
de estructura isomérica se refiere al doble enlace oxı́mico, como muestra de forma explı́cita la fórmula
I. Otro tipo de estructura isomérica se refiere al doble enlace presente en el grupo indicado como T,
cuando T representa una estructura de la fórmula (IIa) o (IIb). El objetivo de esta invención comprende
la preparación y aplicación de compuestos de la fórmula (I), isoméricamente puros o en forma de mezclas
de isómeros en cualquier proporción.
La configuración preferida es, de todos modos, la del grupo etiquetado como T, cuando T representa
una estructura de la fórmula (IIa) o (IIb), en que el grupo R2 -Y- se convierte en E (trans) respecto al
grupo -CO-X-R1 .
Un grupo C1 -C6 -alquı́lico significa un grupo C1 -C6 -alquı́lico lineal o ramificado. Son ejemplos de esta
clase: metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, isobutilo y butilo terciario.
30
35
Un grupo C1 -C6 -haloalquı́lico significa un grupo alquı́lico lineal o ramificado, substituido con uno o
más átomos de halógeno iguales o diferentes unos de otros, elegidos opcionalmente, entre fluorina, clorina,
bromina, o yodina. Son ejemplos de grupos de esta clase: fluorometilo, difluorometilo, trifluorometilo, triclorometilo, 2,2,2-trifluoroetilo, 2,2,2-tricloroetilo, 2,2,3,3-tetrafluoropropilo, 2,2,3,3,3-pentafluoropropilo,
triclorometilo, 2,2,2-tricloroetilo, 1,1-dicloro-2,2,2-trifluoroetilo y dibromometilo.
Un grupo C1 -C6 -alcoxı́lico significa un grupo C1 -C6 -alcoxı́lico en el cual la parte alifática está representada por un grupo C1 -C6 -alquı́lico de la clase definida previamente. Son ejemplos de esta clase de
grupos: el metoxilo, el etoxilo, el isoproxilo.
40
45
50
55
Un grupo C1 -C6 -haloalcoxı́lico significa un grupo C1 -C6 -haloalcoxı́lico en el que la parte alifática es
un grupo C1 -C6 -haloalquı́lico de la clase definida previamente. Son ejemplos de esta clase de grupos: el
trifluorometoxilo, el 1,1,2,2- tetrafluoroetoxilo, el 3,3,3,2,1,1-penta-fluoro-propiloxilo.
Un grupo C1 -C6 -tioalquı́lico significa un grupo C1 -C6 -tioalquı́lico en el que la parte alifática es un
grupo C1 -C6 -alquı́lico de la clase previamente definido. Son ejemplos de esta clase de grupos: el tiometilo,
el tioetilo y el tioisopropilo.
Un grupo C1 -C6 -halotioalquı́lico significa un grupo C1 -C6 -halotioalquı́lico en el que la parte haloalquı́lica es un grupo C1 -C6 -haloalquı́lico de la clase definida previamente. Son ejemplos de esta clase
de grupos: el difluorotiometoxilo, el trifluoritiometoxilo y el 1,1,2,2-tetrafluorotioetoxilo.
Son ejemplos de un grupo amı́nico N-substituido o N,N-disubstituido con grupos C1 -C6 -alquı́licos
o C1 -C6 -haloalquilicos: la N-metilamina, la N,N-dimitelamina, la N-metil-N-etilamina, y la N-metil-Nisopropilamina.
Son ejemplos de un grupo heterocı́clico aromático compuesto de tres a seis átomos y que contiene por
lo menos un átomo de nitrógeno y opcionalmente un átomo de oxı́geno o de sulfuro: el 4-morfolilo, el
1-acetidinilo, y el 1-piperidacinilo.
60
Un grupo C3 -C9 -cicloalquı́lico significa un grupo cicloalquı́lico cuyo anillo esta constituido por 3-6
átomos de carbono. Son ejemplos de un grupo C-C9 -cicloalquı́lico: el ciclopropilo, el 1-metilciclopropilo,
el ciclobutilo, el ciclopentilo, y el ciclohexilo.
4
ES 2 169 475 T3
Un grupo C2 -C7 -ciclocarboalcoxı́lico significa un grupo carboalcoxı́lico en el que la parte alifática es un
grupo C1 -C6 -alquı́lico de la clase previamente definida. Son ejemplos de un grupo C2 -C7 -carboalcoxı́lico:
el carbometoxilo, el carboetoxilo, y carboisopropoxilo.
5
Un grupo C2 -C7 -carbamı́lico significa un grupo carbamı́lico que puede estar N-monosubstituido o
N,N-disubstituido con grupos C1 -C6 -alquilicos de la clase previamente definida; Son ejemplos de un
grupo C2 -C7 -carbamı́lico: el carbamilo (H2 N-CO-), el N-metilcarbamilo (H(CH3 )N-CO-), y el N,Ndimetilcarbamilo ((CH3 )2 N-CO-).
10
Son ejemplos de un grupo heterocı́clico aromático pentaatómico o hexaatómico que contiene de uno a
cuatro heteroátomos elegidos opcionalmente entre nitrógeno, oxı́geno y sulfuro: el pirrol, el imidazol, el
pirazol, el triazol, el isooxazol, el oxazol, el tiazol, el isotiazol, el furano, el tiofeno, la piridina, piracina,
y pirimideno.
15
Son ejemplos de un grupo benzocondensado heterocı́clico aromático pentaatómico o hexaatómico,
que contiene de uno a cuatro heteroátomos elegidos opcionalmente entre nitrógeno, oxı́geno y sulfuro: el
indol, el benzofurano, el benzotiofeno, el benzotiazol, el benzooxazol y el benzoisooxazol.
20
25
Son ejemplos de un grupo heterocı́clico aromático pentaatómico o hexaatómico que contiene de uno
a cuatro heteroátomos elegidos opcionalmente entre nitrógeno, oxı́geno y sulfuro: el piridiloxilo, y el
pirimidoxilo.
Son ejemplos de un grupo benzocondensado heterocicloxı́lico aromático pentaatómico o hexaatómico
que contiene de uno a cuatro heteroátomos elegidos opcionalmente entre nitrógeno, oxı́geno y sulfuro: el
benzooxazoliloxilo, y el benzotiazoliloxilo.
Los compuestos de la fórmula (I) pueden obtenerse por numerosos métodos sintéticos.
30
Por ejemplo, pueden obtenerse mediante el procedimiento descrito en el Esquema A:
Esquema A:
35
40
45
50
55
60
Una substancia intermedia de fórmula IV, en la cual el grupo Hlg puede representar un halógeno como
clorina, bromina o yodina, o también puede asumir el significado de un éster del ácido sulfónico, como por
ejemplo el ácido metilsulfónico, el ácido paratoluenosulfónico o el ácido trifluorometansulfónico, reacciona
con una oxima de fórmula V, en presencia o ausencia de una base inorgánica, como por ejemplo carbonato
sódico o potásico, en in disolvente orgánico dipolar aprótico, como por ejemplo: N,N-dimetilformamida,
N-metilpirrolidona y dimetilsulfóxido o en un disolvente aromático como: tolueno, xileno, o en un disol5
ES 2 169 475 T3
vente polar, como por ejemplo: acetonitrilo, acetona o acetato de etilo, a una temperatura entre 0◦ C y el
punto de ebullición del disolvente elegido. Se obtiene un compuesto de la fórmula (Ia), donde T’ puede ser
el mismo grupo T previamente definido, o un grupo precursor de T, como por ejemplo un grupo bromuro,
yodina, nitro o carboxı́lico -COO-R1 , donde R1 puede ser hidrógeno o un grupo C1 -C6 -alquı́lico.
5
En el caso de que T’ represente un átomo de bromina o yodina, es posible obtener un grupo T de
la fórmula (IIa), o un grupo T de la fórmula (IIc) por reacción del haluro correspondiente (Ia) según
el procedimiento descrito por ejemplo en SYNLETT (1995), página 32; o en TETRAHEDRON Vol. 47
(1991), página 8285, o en la solicitud de patente italiana n◦ MI96A001837.
10
Si T’ es un grupo COOR1 carboxı́lico, como se ha definido previamente, será posible convertir dicho
grupo T” en un grupo T de la fórmula por uno de los métodos descritos en el documento EP 564984.
15
Si por otra parte T’ es un grupo nitro, dicho grupo T’ puede convertirse en un grupo T para obtener
un compuesto de la fórmula (I) por el siguiente procedimiento descrito en el Esquema B.
Esquema B:
20
25
30
35
40
45
50
55
El nitroderivado (Ib) se reduce al correspondiente derivado amı́nico (Ic) mediante uno de los procedimientos conocidos por la literatura, por ejemplo el que se describe en MARCH, ADVANCED ORGANIC
CHEMISTRY, Segunda Edición, páginas 1125-1126, International Student Edition, o en R.C. LAROCK,
Comprehensive Organic Transformations (1989), páginas 412-415, VCH Publishers Inc.
60
El compuesto amı́nico Ic reacciona posteriormente como una sal de diazonio con un compuesto apropiado de la fórmula (VI), según las condiciones experimentales resumidas por ejemplo en el JOURNAL
6
ES 2 169 475 T3
OF CHEMICAL SOCIETY (1954) página 1297, o en el JOURNAL OF CHEMICAL SOCIETY (1955)
página 3094, y a continuación es sometido a alquilación con el agente alquilante adecuado de la fórmula
(VII):
5
10
(VII)
R2 -Hlg’
en la que Hlg’ puede asumir los significados ya descritos para el grupo Hlg del esquema A, además del
significado de un sulfato de alquilo -O-SO2 -O− R2 , preferentemente en presencia de una base inorgánica,
como carbonato sódico o potásico, a una temperatura situada en un rango de -30◦ C al punto de ebullición
del disolvente elegido, obteniéndose ası́ un compuesto (Id) de la fórmula general (I), en el cual T es un
grupo IIb.
Además, el grupo amı́nico Ic puede convertirse en un compuesto de la fórmula (I) donde T representa
un grupo IId, mediante uno de los procedimientos descritos, por ejemplo, en los documentos WO9636615,
WO9636616 ó WO 97199335.
15
Los compuestos de la fórmula IV, en los que el grupo T’ representa el grupo T como se ha definido
previamente, se obtienen fácilmente por procedimientos conocidos.
Una posibilidad es el procedimiento siguiente descrito en el esquema C:
20
Esquema C
25
30
35
40
45
50
55
60
Este esquema utiliza como precursor sintético un compuesto de la fórmula VIII, en la que P puede
ser un halógeno seleccionado entre clorina, bromina y yodina, o un grupo nitro o un grupo -COO-R1
carboxı́lico, como se ha definido previamente. Si P es un átomo de bromina o clorina o un grupo nitro o
un grupo COO-R1 carboxı́lico, el grupo T del compuesto (XIX) puede obtenerse convirtiendo P de forma
similar a la descrita previamente para obtener el grupo T a partir del grupo T’.
Si P es un halógeno, sigue siendo posible obtener un grupo T por formación de un reactivo organometálico, como por ejemplo un reactivo Grignard, que posteriormente reacciona con cloruro de oxalilo y
a continuación con un compuesto adecuado R1-X-H, donde R1 y X asumen los significados previamente
definidos, cuando está actuando, por ejemplo, del modo descrito en el documento EP535928; o el reactivo
organometálico reacciona con un derivado adecuado del ácido oxálico, como se describe en BERICHTE
Vol. 81 (1948), página 314, o en el JOURNAL OF CHEMICAL SOCIETY, Vol. 46 (1981), página 211,
o en SYNTHETIC COMMUNICATION, Vol. 11 (1981) página 943.
El oxalato ası́ obtenido (un compuesto de fórmula VIII, en el cual P representa un grupo oxalilo de
la fórmula (X):
(X)
-CO-CO-X-R1
7
ES 2 169 475 T3
se convierte finalmente en un compuesto de fórmula (XIX) en el cual T representa un grupo de fórmula
IIa, por condensación con un ilido adecuado, por ejemplo un ilido de fórmula (XI):
Ph3 P=CH-Y-R2
5
10
(XI)
cuando se conduce la reacción en un disolvente etéreo como etiléter, tetrahidrofurano o dioxano o en un
disolvente aprótico dipolar, como dimetilsulfóxido, como se describe, por ejemplo, en TETRAHEDRON
LETTERS, Vol. 28 (1987), página 475; o este oxalato puede convertirse en un compuesto de la fórmula
(XIX) en la que T representa un grupo de fórmula IIb, mediante su reacción una O-alquilhidroxilamina
adecuada de fórmula (XII):
R2 -O-NH2
15
(XII)
en un disolvente alcohólico, como un metanol, etanol o isopropanol anhidro o acuoso, en presencia
o ausencia de una base como acetato sódico, bicarbonato sódico o carbonato sódico, a una temperatura
situada en un rango de 20◦C al punto de ebullición del disolvente elegido, o mediante su reacción con
hidrocloruro de hidroxilamina, en condiciones similares a las anteriormente mencionadas, y posteriormente
con un agente de alquilación adecuado de fórmula (VII):
R-Hlg’
20
25
30
35
(VII)
como se ha definido previamente, en presencia de una base inorgánica, como carbonato sódico o
potásico, a una temperatura situada en el rango de -30◦C a la temperatura de ebullición del disolvente
elegido.
Si P es un grupo amı́nico, puede obtenerse un grupo T de la fórmula (IId) utilizando uno de los
procedimientos descritos en WO9636615, WO9636616 ó WO 97199335.
Los compuestos de fórmula (XIX) ası́ obtenidos se convierten en un compuesto (IV), por ejemplo por
tratamiento de los mismos con un agente halogenante adecuado, como por ejemplo N-bromosuccinimida,
en un disolvente como tetracloruro de carbono, cloroformo, tetracloroetano o ácido acético, en presencia
o ausencia de cantidades catalı́ticas de un agente primario de cadena radical como peróxido de benzoilo
en el rango de la temperatura ambiente T a la temperatura del punto de ebullición del disolvente elegido.
Cualquier compuesto de fórmula (I) o de fórmula (XIX), o de fórmula (IV) donde el radical T representa un grupo de fórmula (IIa) o cualquier grupo de fórmula (IIb) en el cual el sı́mbolo X representa
oxı́geno puede convertirse en un grupo correspondiente T de fórmula (IIa) o (IIb) en el cual el sı́mbolo X
representa un grupo nitrogenado (III), mediante su reacción con la amina adecuada (XIII):
H-N(R3 )-R2
40
45
(XIII)
en un disolvente polar como dimetilsulfóxido, N,N-dimetilformamida, N-metilpirrolidona o acetonitrilo, en presencia o ausencia de agua, a una temperatura de entre -25◦ C y el punto de ebullición del
disolvente en cuestión.
Los compuestos de la fórmula (V), donde K es el grupo =N-, pueden obtenerse, por ejemplo, mediante
el procedimiento ilustrado en el Esquema D:
50
(Ver Esquema D en la página siguiente)
55
60
8
ES 2 169 475 T3
Esquema D
5
10
15
20
25
30
35
40
45
El haluro (XIV) en el cual el sı́mbolo Hlg” asume el significado de clorina, bromina y yodina, o de un
éster del ácido metasulfónico, cuando está simbolizado por Hlg, reacciona con un tiotriazol de fórmula
(XV). La reacción se lleva a cabo en disolventes etéreos como tetrahidrofurano o dioxano, en presencia
de agua y de una base, como bicarbonato, carbonato o acetato sódicos, o la reacción se realiza utilizando
un disolvente alcohólico, incluso en ausencia de una base, a una temperatura de un rango de -10◦ C al
punto de ebullición del disolvente elegido. A continuación, el aducto de fórmula (XVI) se cicliza para
obtener la cetona (XVII) en un ambiente alcohólico, en presencia de un ácido como ácido clorhı́drico,
que puede ser el formado in situ durante la reacción precedente entre los compuestos (XIV) y (XV),
y en presencia o ausencia de un agente deshidratante, como trimetilortoformiato o trietilortoformiato,
o puede conseguirse la ciclización en presencia de cloruro de tionilo, que actúa simultáneamente como
suministrador de acidez y agente deshidratante. La cetona (VII) reacciona entonces con clorhidrato de
hidroxilamina, en presencia o en ausencia de una base como acetato de etilo o un bicarbonato o carbonato
alcalinos, en un disolvente alcohólico como metanol, etanol o isopropanol, para obtener el compuesto
deseado de fórmula (V). Los compuestos de fórmula (V), donde K representa el grupo -C(Ri)=, pueden
obtenerse, por ejemplo, mediante el procedimiento resumido en el esquema E:
50
55
(Ver Esquema E en la página siguiente)
60
9
ES 2 169 475 T3
Esquema E
5
10
15
20
25
30
35
40
45
El haluro de la fórmula (XIV) está destinado a reaccionar con tiourea en un disolvente alcohólico
como etanol, o en agua o en una mezcla de agua y disolvente etéreo como tetrahidrofurano o dioxano, a
una temperatura de un rango de 25◦ C al punto de ebullición del sistema disolvente elegido, en ausencia
o presencia de una base como un carbonato o bicarbonato alcalino, obteniendo ası́ un 2-aminotiazol de
la fórmula (XVIII), que reacciona posteriormente con una halocetona adecuada de fórmula (XIX) en un
disolvente etéreo a temperatura ambiente, a continuación en un disolvente alcohólico en el punto de ebullición, o directamente en un disolvente alcohólico a una temperatura que puede variar del nivel ambiental
al punto de ebullición del disolvente elegido. Esto produce una cetona de fórmula (XX), que se convierte
en la oxima correspondiente de fórmula (V) de forma similar a la anteriormente descrita para la cetona
de fórmula (VII).
Los haluros de fórmula (XIV) son productos comerciales o pueden obtenerse fácilmente por un procedimiento descrito en la literatura técnica, por ejemplo utilizando agentes halogenantes como bromina,
clorina, N-bromosuccinimida y cloruro de sulforilo.
50
55
Los compuestos que tienen la fórmula general (I) están dotados de un actividad fungicida particularmente elevada contra hongos fitopatogénicos que atacan a los cultivos de uva, remolacha azucarera,
cereales, cucurbitáceas y frutales.
Las enfermedades de las plantas que pueden tratarse con los compuestos de fórmula general (I) como
objetivo de esta invención son, por ejemplo, los siguientes:
- Helminthosporium teres en los cereales;
60
- Erisyphe graminis en los cereales;
- Puccinia spp. en los cereales
10
ES 2 169 475 T3
- Plasmopara viticola en la vid;
- Phytium en los vegetales;
5
- Phytophtor spp. en los vegetales;
- Septoria spp. en los cereales;
- Spaerotheca fuliginea en las cucurbitáceas (por ejemplo el pepino)
10
- Rhynchosporium en los cereales;
- Podospaera leucotricha en los manzanos;
15
- Uncinula necator en la vid;
- Venturia spp. en los frutales;
- Pyricularia oryzae en el arroz;
20
- Botrytis cinerea;
- Fusarium spp. en los cereales; etc.
25
Los compuestos que tienen la fórmula general (I) son capaces de ejercer un acción fungicida de naturaleza curativa y preventiva, y además presentan una fitotoxicidad muy escasa o nula.
Para utilización práctica en la agricultura con frecuencia resulta útil disponer de algunas composiciones de fungicidas que contengan uno o más compuestos de la fórmula general (I).
30
La aplicación de estas composiciones puede llevarse a cabo en cualquier parte de la planta, por ejemplo
en las hojas, en el tronco, en las ramas o en las raı́ces, o en las propias semillas antes de la siembra, o en
el suelo en el que crece la planta.
35
40
45
Pueden utilizarse varias composiciones, incluyendo polvo seco, polvo humidificable, concentrados
emulsificables, microemulsiones, masas, materiales granulados, soluciones, suspensiones, etc.: la composición elegida depende de cada aplicación especı́fica.
Las composiciones se preparan de forma conocida, por ejemplo diluyendo y disolviendo el ingrediente activo en un disolvente y/o diluente sólido, eventualmente en presencia de surfactantes. Los
productos siguientes pueden utilizarse como disolventes sólidos o soportes: sı́lice, caolı́n, bentonita, talco,
diatomita, dolomita, carbonato cálcico, magnesia, yeso, arcilla, silicatos sintéticos atapulgita y sepiolita.
Como lı́quidos disolventes, evidentemente aparte del agua, pueden utilizarse varios disolventes, como
por ejemplo aromáticos (xilenos o mezclas de alquilbencenos), aromáticos clorados (clorobenceno), parafinas (fracciones del petróleo), alcoholes (metanol, propanol, butanol, octanol, glicerina), aminas, amidas
(N,N-dimetilformamida, N-metilpirrolidona), cetonas (ciclohexanona, cetona, acetofenona, isoforona, etilamilcetona), y ésteres (acetato de isobutilo).
50
Como surfactantes es posible utilizar sales de sodio, calcio y trietanolamina o sales de trietilamina de
alquilsulfonatos, alquilarilsulfonatos, alquilfenoles polietoxilados, alcoholes grasos condensados con óxido
de etileno, ésteres de sorbitol polioxietilados o lignosulfonatos.
55
60
Las composiciones también pueden contener aditivos especiales para fines particulares, como por ejemplo agentes adherentes como goma arábica, polivinilalcohol y polivinilpirrolidona.
Si se desea, las composiciones objeto de esta invención también puede mezclarse con otros ingredientes
activos compatibles, como por ejemplo fungicidas, reguladores del crecimiento, antibióticos, herbicidas,
insecticidas y fertilizantes.
11
ES 2 169 475 T3
5
10
15
20
Algunos ejemplos de fungicidas que pueden incluirse en la composición de esta invención son alanicarb,
ampropylfos, anilazina, azaconazole, azoxystrobin, BAS 490 F, BAY KTU 3616, benalaxyl, benomyl, biloxazol, binapacryl, bitertanol, blasticidina S, bromoconazole, bupimrato, butenaclor, butiobato captafol,
captano, carbendazim, carboss, quinoetionato de clorobenzotiazona, cloroneb, clorotalonil, clozolinato,
clozylacon, sales de cobre, cicloexilimida, cymonaxil, ciproconazol, ciprofurano, ciprodinil, CGA 245 704,
diclofuanid, diclono diclobutrazol, diclomezina, diclorano, cloruro de didecilamonio o de dimetilamonio,
dietofencarb, difeconazol, dimefluazol, dimetconazol, dimetomorf, dimetirimol, diniconazol, dinocap, dipiritiona, ditalimfos, ditianon, dodemorf, dodine, doguadine, edifenfos, epoxiconazol, etaconazol, etirimol,
etossiquin, etridiazol, farmoxadone, fenaminosulf, fenapanil, fenarimol, febuconazol, fenfuran, fenpiclonil, fenpropidin, fenpropimorf, acetato de fentin, ferbam, ferimzone, fluazinam, fludioxonil, fluorimida,
fluotrimazol, flutolanil, flutriafol, fluzilasol, folpet, fuberidazole, furalaxyl, cis-urconazole, guazatine, ICI
A 5504, hidroxi-isoozaxol, imesazol, imazalil, imibenconazol, ipconazol, iprobenfos, iprodiona, isoprotiolano, kasagumicine, kresoximetil, mancozeb, maneb, menapyrim, mepronil, metalaxyl, metconazol,
metfuroxam, metiram, metsulfovax, miclobutanil, neoasozin, nuarimol, ofurace, oxadixil, oxicarboxin,
perfurazoato, penconazol, pencicuron, óxido de fenacina, fosetil-Al, ácidos fosfóricos, ftalida, polioxina
D, poliram, probenazol, procloraz, procimidona, propamocarb, propiconazol, propineb, ácido propiónico,
protiocarb, pyracarbolid, pyrazofos, pirimetanil, pirifenox, piroquilon, pyroxifur, pirrolnitrin, compuestos de amonio cuaternario, quinconazol, quinometionato, quintoceno, rabenazol, pentaclorofenato sódico,
SSF 126, SF 129, espiroxamina, estreptomicina, sulfuro, tebuconazol, tecloftalam, tecnaceno, tiabendazol,
ticarbanil, ticyofen, tifluzamida, 2-(tiocianometiltio)benzotiazol, metiltiofanato, tiram, timibenconazol,
meticlofos, tolilfluanida, sal de triacetato de 1,1’imino-di-(octametileno)diguanidina, triadimenfon, triadimenol, triazabutilo, triazaóxido, triciclazol, tridemorf, triforina, triflumizol, triticonazol, validamicina
A, vapam, viniclozolina, zineb y ziram.
25
La concentración de ingrediente activo en las composiciones objeto puede variar dentro de un amplio
rango, dependiendo del ingrediente activo, del cultivo, del patógeno, de las condiciones ambientales y del
tipo de formulación adoptado. La concentración de ingrediente activo se sitúa, generalmente, entre el
0,1 % y el 95 %, preferentemente del 0,5 % al 90 %.
30
Los ejemplos resumidos a continuación se dan con fines ilustrativos y no limitativos de esta invención.
La composición elemental de cada compuesto preparado en los ejemplos siguientes se indica en las tablas
1 y 2.
Ejemplo 1
35
Preparación del compuesto 2.3
40
45
Una solución de 3,1 g de (2-brometilfenil)metilmetoximinoacetato en 15 cm3 de N,N-dimetilformamida
se mezcla con 1,6 g de carbonato potásico. Al cabo de 20’, se añade lentamente en gotas una solución
de 2,4 g de oxima de 6-acetiltiazol-[3,2-b] [1,2,4]-triazol en 10 cm3 de N,N-dimetilformamida a 25◦ C.
Al cabo de 24 horas a temperatura ambiente, la substancia reaccionada se diluye con agua y se extrae
con acetato de etilo. La fase orgánica se seca en sulfato sódico y se concentra a presión reducida. A
continuación el producto bruto se purifica por cromatografı́a en gel de sı́lice, utilizando una mezcla de
hexano y acetato de etilo en una proporción de 1:1 v/v como eluente. Se obtienen 2,1 g del producto deseado.
[NMR: ppm, 200 MH2 : 2,05 (3H, s); 2,30 (3H, s); 2,40 (3H, s); 3,65 (3H, s); 3,85 (3H, s); 4,90 (2H, s);
7,20 (4H, m)].
50
Ejemplo 2
Preparación del compuesto 2.4
55
60
Una solución de 2,0 g del compuesto (2.3) en 6 cm3 de N,N-dimetilformamida se mezcla con 6 cm3 de
una solución acuosa al 30 % de N-metilamina. Al cabo de 3 horas de agitación vigorosa, el producto de
reacción se diluye con agua y se extrae con acetato de etilo. La fase orgánica se seca en sulfato de sodio
y se evapora a presión reducida. El producto bruto se cristaliza con una mezcla de hexano y acetato de
etilo en una proporción de 2:8 v/v para obtener 1,1 g del compuesto (2,4). [NMR: ppm, 200 MHz: 2,18
(3H, s); 2,49 (3H, s); 2,57 (3H, s); 2,85 (3H, d); 3,92 (3H, s); 5,08 (2H, s); 6,79 (1H, m); 7,12 (1H, m);
7,37 (3H, m)].
12
ES 2 169 475 T3
Ejemplo 3
Preparación de los compuestos 1.1-5, 2.1, 2.2 y 2.5-18
5
De forma similar a la descrita en el ejemplo 1, y el ejemplo 2, se prepararon los compuestos 1.1-5, 2.1,
2.2 y 2.5-18, cuya composición elemental se indica en las tablas 1 y 2 adjuntadas más adelante.
Ejemplo 4
10
Determinación de la actividad fungicida preventiva con la peronospora de la vid (Plasmopara viticola)
Algunas hojas de una cultivo de vid Dolcetto, cultivadas en vasijas en un medio ambiente controlado
(20±1◦C, 70 % de humedad relativa) se trataron por irrigación en ambos lados de las hojas con los compuestos 1.1-1.5 y 2.1-2.18 en una solución hidroacetónica que contiene un 20 % de acetona en volumen.
15
20
Al cabo de 24 horas de exposición al ambiente controlado, las plantas se irrigaron por ambos lados
de las hojas con una suspensión acuosa de conidios de Plasmopora viticola (200.000 conidios por cm3 ).
Las plantas se mantuvieron en un entorno saturado de humedad a 21 ◦ C, durante el tiempo de incubación
del hongo. Al final de este periodo (7 dı́as), la actividad fungicida se valoró según una escala porcentual
de 100 (planta sana) a 0 (planta totalmente infectada). Todos los compuestos sintetizados mostraron un
control de más del 90 %, a una concentración de 2.000 ppm.
Ejemplo 5
25
Determinación de la actividad fungicida preventiva contra cucumber oidium (Sphaeroteca fuliginea)
30
Algunas hojas de un pepino Marketer de cultivo, hecho crecer en vasijas en un ambiente controlado
(20±1◦C, 70 % de humedad relativa) se trataron por irrigación de ambos lados de las hojas con los compuestos n◦ 1.1, 1.2, 1.3, 2.1, 2.2, y 2.3 en una solución hidroacetónica que contiene un 20 % de acetona
en volumen.
Al cabo de 24 horas de exposición al ambiente controlado, las plantas se irrigaron por ambos lados
de las hojas con una suspensión acuosa de conidios de Sphaeroteca fuliginea (200.000 conidios por cm3 ).
35
Las plantas se mantuvieron en un ambiente saturado de humedad a 21◦C durante el perı́odo de incubación de los hongos.
Al final de este perı́odo (8dı́as), se valoró la actividad fungicida según una escala porcentual de 100
(planta sana) a 0 (planta totalmente infectada).
40
Todos los compuestos sintetizados demostraron un control superior al 90 %, a una concentración de
500 ppm.
45
50
(Ver Tabla 1 en la página siguiente)
55
60
13
ES 2 169 475 T3
TABLA 1
Ejemplos de compuestos de la fórmula general (I), donde K representa un grupo =N-, T es el grupo IIa,
los grupos R1, R2, Rb y Rc representan el grupo metilo, y los grupos Rg y Rh son hidrógenos
5
10
15
20
N◦
25
Ra
Rd
Re
Rf
X
Composición % (teórica)
C
H
N
1.1
H
H
H
H
O
58,68
(56,70)
5,50
(5,51)
13,90
(13,92)
1.2
metilo
H
H
H
O
57,70
(57,68)
5,80
(5,81)
13,47
(13,45)
1.3
fenilo
H
H
H
O
62,73
(62,74)
5,49
(5,48)
11,69
(11,71)
1.4
4-clorofenilo
H
H
H
O
58,52
(58,53)
4,91
(4,91)
10,90
(10,92)
1.5
4-metoxifenilo
H
H
H
O
61,42
(61,40)
5,57
(5,55)
11,03
(11,02)
30
35
40
45
50
(Ver Tabla 2 en la página siguiente)
55
60
14
ES 2 169 475 T3
TABLA 2
Ejemplos de compuestos de la fórmula general (I), donde K representa un grupo =N-, T es el grupo IIb,
los grupos R2, Rb y Rc representan el grupo metilo, y los grupos Rg y Rh son hidrógenos
5
10
15
20
N◦
25
Ra
Rd
Re
Rf
X
R1
50
H
N
H
H
H
H
O
CH3
53,60
(53,59)
5,25
(5,25)
17,33
(17,36)
2.2
H
H
H
H
NH
CH3
53,71
(53,72)
5,53
(5,51)
20,87
(20,88)
2.3
metilo
H
H
H
O
CH3
54,66
(54,66)
5,52
(5,55)
16,75
(16,77)
2.4
metilo
H
H
H
NH
CH3
54,80
(54,79)
5,79
(5,81)
20,16
(20,18)
2.5
metilo
H
H
H
NH
H
53,75
(53,72)
5,50
(5,51)
20,88
(20,88)
2.6
metilo
CH3
H
H
NH
CH3
55,78
(55,80)
6,07
(6,09)
19,51
(19,52)
2.7
metilo
H
H
O CH3
NH
CH3
53,80
(53,80)
5,83
(5,87)
18,82
(18,82)
2.8
metilo
H
H
F
NH
CH3
52,54
(52,52)
5,33
(5,34)
19,30
(19,34)
2.9
metilo
H
NH
CH3
59,22
(59,21)
5,60
(5,62)
18,00
(18,01)
2.10
n-hexilo
H
H
H
NH
CH3
59,25
(59,24)
7,05
(7,04)
17,28
(17,27)
2.11
isopropilo
H
H
H
NH
CH3
56,75
(56,74)
6,35
(6,35)
18,92
(18,90)
2.12
ciclohexilo
H
H
H
NH
CH3
60,21
(60,22)
6,89
(6,87)
16,85
(16,85)
35
45
C
2.1
30
40
Composición % (teórica)
HC=CH-HC=CH
55
60
15
ES 2 169 475 T3
TABLA 2 (continuación)
N◦
Ra
Rd
Re
Rf
X
R1
5
10
Composición % (teórica)
C
H
N
2.13
4-clorofenil
H
H
H
NH
CH3
56,22
(56,19)
4,90
(4,91)
16,36
(16,38)
2.14
4-clorofenil
H
CH3
H
NH
CH3
56,99
(56,97)
5,18
(5,16)
15,93
(15,95)
2.15
2-metoxifenil
H
H
H
NH
CH3
59,02
(59,04)
5,51
(5,55)
16,52
(16,52)
2.16
4-metoxifenil
H
H
H
NH
CH3
59,03
(59,04)
5,54
(5,55)
16,55
(16,52)
2.17
4-metoxifenil
H
CH3
H
NH
CH3
56,75
(56,75)
5,80
(5,79)
16,11
(16,08)
2.18
metoximetil
H
H
H
NH
CH3
54,68
(54,66)
5,51
(5,55)
16,77
(16,77)
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
16
ES 2 169 475 T3
REIVINDICACIONES
1. Compuestos de fórmula general (I):
5
10
15
20
25
30
35
40
en la que:
Ra, Rb, Rc, iguales o diferentes uno de otro, pueden ser hidrógeno, o un grupo C1 -C6 -alquı́lico, o un
grupo C1 -C6 -haloalquı́lico; un grupo C1 -C6 -alcoxı́lico o un grupo C1 -C6 -haloalcoxı́lico; un grupo C1 -C6 tioalquı́lico o un grupo C1 -C6 -halotioalquı́lico; un grupo amı́nico N-substituido o N,N-bisubstituido con
grupos C1 -C6 -alquı́licos o C1 -C6 -haloalquı́licos; un grupo C3 -C9 -cicloalquı́lico; un compuesto heterocı́clico
no aromático formado por de tres a seis átomos, que contenga por lo menos un átomo de nitrógeno y
opcionalmente un átomo de oxı́geno o de sulfuro; un grupo C2 -C7 -carboalcoxı́lico; un grupo C2 -C7 carbamı́lico; un grupo fenı́lico o naftı́lico; un grupo fenoxı́lico o naftoxı́lico; un grupo pentaatómico o
hexaatómico heterocı́clico aromático, que contenga de uno a cuatro heteroátomos elegidos opcionalmente
entre nitrógeno, oxı́geno y sulfuro; un grupo benzocondensado pentaatómico o hexaatómico heterocı́clico
aromático que contenga de uno a cuatro heteroátomos elegidos opcionalmente entre nitrógeno, oxı́geno
y sulfuro; conteniendo dichos grupos C1 -C6 -alquı́lico, C1 -C6 -alcoxı́lico, C1 -C6 -tioalquı́lico y dicho grupo
C3 -C9 -cicloaquı́lico y grupos no aromáticos heterocı́clicos por lo menos un átomo de nitrógeno y dichos
grupos fenı́lico, naftı́lico, fenoxı́lico, naftoxı́lico y heterocı́clico aromático pentaatómico o hexaatómico,
benzocondensado pentaatómico o hexaatómico heterocı́clico aromático, pentaatómico o hexaatomico heterocicloxı́lico aromático, benzocondensado pentaatómico o hexaatómico heterocicloxı́lico aromático incluso
si están opcionalmente substituidos por uno o más grupos, iguales o diferentes unos de otros, seleccionados opcionalmente de entre un halógeno como fluorina, clorina o bromina; un grupo C1 -C6 -aquı́lico, un
grupo C1 -C6 -haloalquı́lico; un grupo C1 -C6 -alcoxı́lico, un grupo C1 -C6 -haloalcoxı́lico; un grupo fenı́lico,
un grupo ciano; un grupo C2 -C7 -carboalcoxı́lico; un grupo nitro;
K representa un grupo nitrogenado: =N-; o un grupo =C(Ri)-;
45
Rd, Re, Rf, Rg, Rh y Ri son iguales o diferentes uno de otro y pueden ser hidrógeno; o un grupo C1 -C6 alquilico, o un grupo C1 -C6 -haloalquı́lico; un grupo C1 -C6 -alcoxı́lico o un grupo C1 -C6 -haloalcoxı́lico; un
grupo C1 -C6 -tioalquı́lico o un grupo C1 -C6 -halotioalquı́lico; un grupo C3 -C9 -cicloalquı́lico; un grupo C2 C7 -carboalcoxı́lico; un grupo C2 -C7 -carbamı́lico; un grupo fenı́lico, un grupo ciano; un grupo halógeno;
Rd combinado con Re, o Re con Rf, o Rf con Rg también pueden representar la cadena alquendienı́lica
-HC=CH-CH=CH-;
50
T representa uno de los grupos siguientes:
55
(IIa)
60
17
ES 2 169 475 T3
(IIb)
5
10
(IIc)
15
20
(IId)
25
30
en los que:
X, Y, iguales o diferentes uno de otro, pueden ser oxı́geno sulfuro, o un grupo nitrogenado (III):
-N(R3 )-
35
(III)
o pueden representar un enlace directo;
40
R1 puede ser hidrógeno; un grupo C1 -C6 -alquı́lico o C1 -C6 -haloalquı́lico, o si X asume el significado de
grupo nitrogenado (III), también puede ser un grupo C1 -C6 -alcoxı́lico o un grupo C1 -C6 -haloalcoxı́lico;
R2 puede ser hidrógeno; un grupo C1 -C6 -alquı́lico o un grupo C1 -C6 -haloalquı́lico;
R3 puede representar hidrógeno; o un grupo C1 -C6 -alquı́lico o un grupo C1 -C6 -haloalquı́lico;
45
50
55
Z puede ser oxı́geno o sulfuro.
2. Compuestos según la reivindicación 1, en los cuales Ra, Rb, Rc se seleccionan de entre: hidrógeno;
o un grupo C1 -C6 -alquı́lico; un grupo C1 -C6 -alcoxı́lico; un grupo C3 -C9 -cicloalquı́lico; un grupo fenı́lico;
un grupo fenı́lico substituido por uno o más grupos, de naturaleza igual o diferente, elegidos entre un
halógeno o un grupo C1 -C6 -alcoxı́lico.
3. Compuestos según la reivindicación 1, en los cuales Rd, Re, Rf, Rg, Rh y Ri, iguales o diferentes
entre sı́, se seleccionan de entre: hidrógeno; o un grupo C1 -C6 -alquı́lico, o un grupo C1 -C6 -haloalquı́lico;
un grupo C1 -C6 -alcoxı́lico; un grupo halógeno; Rd junto con Re, o Re junto con Rf, o Rf junto con Rg,
que también puede representar la cadena alquendienı́lica -HC=CH-CH=CH-.
4. Compuestos según la reivindicación 1, en los cuales el grupo designado por T es una estructura de
la fórmula (IIa) o (IIb), en la cual:
60
X, Y, iguales o diferentes entre sı́, son oxı́geno o un grupo nitrogenado (III):
-N(R3 )
(III)
18
ES 2 169 475 T3
R1 es un hidrógeno o un grupo C1 -C6 -alquı́lico;
R2 es hidrógeno o un grupo C1 -C6 -alquı́lico;
5
R3 es hidrógeno:
5. Compuestos según la reivindicación 1, isoméricamente puros o como mezclas de isómeros en cualquier proporción.
10
6. Compuestos según la reivindicación 1, en los cuales el grupo designado por T es una estructura de
fórmula (IIa) o (IIb), en los que el grupo R2 -Y está en la forma E (trans) respecto al grupo -CO-X-R1 .
7. Compuestos según la reivindicación 1, constituidos por: metil (E)-2 -[2 -[[(((5 -metiltiazolo[3,2 -b][1,2,4]-triazol-6-il)etilideno)amino)oxi]metil]fenil]-3-metoxipropenoato.
15
8. Compuestos según la reivindicación 1, constituidos por: metil (E)-2-[2-[[(((3,5-dimetiltiazolo[3,2-b]
[1,2,4]-triazol-6-il)etilideno)amino)oxi)metil]fenil]-3-metoxipropenoato.
20
9. Compuestos según la reivindicación 1, constituidos por: metil (E)-2-[2-[[(((3-fenil-5-metiltiazolo[3,2-b][1,2,4]-triazol-6-il)etilideno)amino)oxi)metil]fenil]-3-metoxipropenoato
10. Compuestos según la reivindicación 1, constituidos por: metil (E)-2-[2-[[(((3-(4-clorofenil)-5-metiltiazolo[3,2-b][1,2,4]-triazol-6-il)etilideno)amino)oxi]metil]fenil]-3-metoxipropenoato.
25
11. Compuestos según la reivindicación 1, constituidos por: metil (E)-2 -[2 -[[(((3 -(4 -metoxifenil)-5metiltiazolo[3,2-b][1,2,4]-triazol-6-il)etilideno)amino)oxi]metil]fenil]-3-metoxipropenoato.
12. Compuestos según la reivindicación 1, constituidos por: metil (E)-2-metoximino-2-[2-[[(((5-metiltiazolo[3,2-b][1,2,4]-triazol-6-il)etilideno)amino)oxi]metil]fenil]acetato.
30
13. Compuestos según la reivindicación 1, constituidos por: N-metil (E)-2 -metoximino -2 -[2 -[[(((5 metiltiazolo[3,2-b][1,2,4]-triazol-6-il)etilideno)amino)oxi]metil]fenil]-acetamida.
35
14. Compuestos según la reivindicación 1, constituidos por: metil (E) - 2 - metoximino - 2 - [2 - [[(((3,5 dimetiltiazolo[3,2-b][1,2,4]-triazol-6-il)etilideno)amino)oxi]metil]fenil]acetato.
15. Compuestos según la reivindicación 1, constituidos por: N-metil (E)-2-metoximino-2-[2-[[(((3,5dimetiltiazolo[3,2-b][1,2,4]-triazol-6-il)etilideno)amino)oxi]metil]-fenil]acetamida.
40
16. Compuestos según la reivindicación 1, constituidos por: (E)-2-metoximino-2-[2-[[(((3,5-dimetiltiazolo[3,2-b][1,2,4]-triazol-6-il)etilideno)amino)oxi]metil]fenil]acetamida.
17. Compuestos según la reivindicación 1, constituidos por: N-metil (E)-2-metoximino-2-[2-[[(((3,5dimetiltiazolo[3,2-b][1,2,4]-triazol-6-il)etilideno)amino)oxi)metil]-6-metilfenil]acetamida.
45
18. Compuestos según la reivindicación 1, constituidos por: N-metil (E)-2-metoximino-2-[2-[[(((3,5dimetiltiazolo[3,2-b][1,2,4]-triazol-6-il)etilideno)amino)oxi]metil]-4-metoxifenil]acetamida.
50
19. Compuestos según la reivindicación 1, constituidos por: N-metil (E)-2-metoximino-2-[2-[[(((3,5dimetiltiazolo[3,2-b][1,2,4]-triazol-6-il)etilideno)amino)oxi]metil]-4-fluorofenil]acetamida.
20. Compuestos según la reivindicación 1, constituidos por: N-metil (E)-2-metoximino-2-[2-[[(((3,5dimetiltiazolo[3,2-b][1,2,4]-triazol-6-il)etilideno)amino)oxi]metil]-naftil]acetamida.
55
21. Compuestos según la reivindicación 1, constituidos por: N-metil (E)-2 -metoximino -2 -[2 -[[(((3 hexil-5-metiltiazolo[3,2-b][1,2,4]-triazol-6-il)etilideno)amino)oxi]metil]-fenil]acetamida.
22. Compuestos según la reivindicación 1, constituidos por: N-metil (E)-2-metoximino-2-[2-[[(((3-(2propil-5-metiltiazolo[3,2-b][1,2,4]-triazol-6-il)etilideno)amino)oxi]-metil]fenil]acetamida.
60
23. Compuestos según la reivindicación 1, constituidos por: N-metil (E)-2-metoximino-2-[2-[[(((3-ciclohexil-5-metiltiazolo[3,2-b][1,2,4]-triazol-6-il)etilideno)amino)oxi]-metil]fenil]acetamida.
19
ES 2 169 475 T3
24. Compuestos según la reivindicación 1, constituidos por: N-metil (E)-2-metoximino-2-[2-[[(((3-(4clorofenil)-5-metiltiazolo[3,2-b][1,2,4]-triazol-6-il)etilideno)amino)-oxi]metil]fenil]acetamida.
5
25. Compuestos según la reivindicación 1, constituidos por: N-metil (E)-2-metoximino-2-[2-[[(((3-(4clorofenil)-5-metiltiazolo[3,2-b][1,2,4]-triazol-6-il)etilideno)amino)-oxi]metil]-6-metilfenil]acetamida.
26. Compuestos según la reivindicación 1, constituidos por: N-metil (E)-2-metoximino-2-[2-[[(((3-(2metoxifenil)-5-metiltiazolo[3,2-b][1,2,4]-triazol-6-il)etilideno)-amino)oxi]metil]fenil]acetamida.
10
27. Compuestos según la reivindicación 1, constituidos por: N-metil (E)-2-metoximino-2-[2-[[(((3-(4metoxifenil)-5-metiltiazolo[3,2-b][1,2,4]-triazol-6-il)etilideno)-amino)oxi]metil]fenil]acetamida.
15
28. Compuestos según la reivindicación 1, constituidos por: N-metil (E)-2-metoximino-2-[2-[[(((3-(4metoxifenil)-5-metiltiazolo[3,2-b][1,2,4]-triazol-6-il)etilideno)-amino)oxi]metil]-6-metilfenil]acetamida.
29. Compuestos según la reivindicación 1, constituidos por: N-metil (E)-2-metoximino-2-[2-[[(((3-metoximetil-5-metiltiazolo[3,2-b][1,2,4]-triazol-6-il)etilideno)amino)-oxi]metil]fenil]acetamida.
20
30. Utilización de los compuestos según cualquiera de las reivindicaciones anteriores como fungicidas.
31. Procedimiento para la preparación de los compuestos como los que se definen en la reivindicación
1, según el esquema A:
25
30
35
40
45
50
55
en el que una substancia intermedia de fórmula IV reacciona con una oxima de fórmula V en presencia o
ausencia de una base inorgánica, en un disolvente orgánico dipolar aprótico o en un disolvente aromático
o en un disolvente polar, a una temperatura entre 0◦ C y la temperatura de ebullición del disolvente
elegido, hasta obtener un compuesto de la fórmula (Ia), en el que T’ puede ser el mismo grupo Y tal
como ha sido definido previamente, o un grupo precursor de T.
32. Procedimiento según la reivindicación 31, en el que el grupo Hlg del producto intermedio de
fórmula IV es un halógeno o un éster del ácido sulfónico.
33. Procedimiento según la reivindicación 31, en el que la base orgánica es carbonato sódico o potásico.
34. Procedimiento según la reivindicación 31, en el que:
60
el disolvente orgánico dipolar aprótico se selecciona de entre: N,N-dimetilformamida, N-metilpirrolidona,
y dimetilsulfóxido; el disolvente aromático es tolueno o xileno; y el disolvente polar se selecciona de entre:
acetonitrilo, acetona o acetato de etilo.
20
ES 2 169 475 T3
35. Procedimiento según la reivindicación 31, en el que T’ es el mismo grupo T, tal como ha sido
definido previamente, o T’ es un grupo precursor de T.
5
10
36. Procedimiento según la reivindicación 5, en el que T’ es un grupo bromina o yodina, o un grupo
nitro o un grupo -COO-R1 carboxı́lico, en el que R1 puede ser un hidrógeno o un grupo C1 -C6 -alquı́lico.
37. Composiciones fungicidas que contienen uno o más de los compuestos según cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 29, solos o en presencia de soportes sólidos, diluyentes lı́quidos, surfactantes, aditivos
especiales u otros ingredientes activos.
38. Procedimiento para combatir infecciones fúngicas consistente en la aplicación en plantas, hojas,
troncos, ramas y raı́ces, o en semillas antes de la siembra, o en el suelo en el que crece la planta, de
composiciones fungicidas como las indicadas en la reivindicación 37.
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
NOTA INFORMATIVA: Conforme a la reserva del art. 167.2 del Convenio de Patentes Europeas (CPE)
y a la Disposición Transitoria del RD 2424/1986, de 10 de octubre, relativo a la
aplicación del Convenio de Patente Europea, las patentes europeas que designen a
España y solicitadas antes del 7-10-1992, no producirán ningún efecto en España en
la medida en que confieran protección a productos quı́micos y farmacéuticos como
tales.
Esta información no prejuzga que la patente esté o no incluı́da en la mencionada
reserva.
21