Tamara Pérez Robles Virginia Puebla García Mª Paz Pacheco

Tamara Pérez Robles
Virginia Puebla García
Mª Paz Pacheco Ramos
M
Pilar Prats Oliván
Mª Jesús Méndez Fernández
M
Pilar Montenegro Álvarez de Tejera
INTRODUCCIÓN

CARACTERÍSTICAS FARMACOCINÉTICAS DEL
ÁC. VALPROICO (VAL)
› Biodisponibilidad 96-100 %
› Volumen de distribución 0.1-0.5 L/ kg
 Alteraciones de UPP
 Saturación de UPP
FARMACOCINÉTICA
É
NO LINEAL
DOSIS DEPENDIENTE
› Metabolismo y eliminación




Metabolismo hepático aprox 95%
Excreción renal de fco inalterado < 5%
Cl=6-10 ml/kg/h
Vida media 5 - 20 h
› Es un inhibidor del citocromo P450

FACTORES DE RIESGO DE ALTERACIÓN DE LA UPP
› Hipoalbuminemia (malnutrición, embarazo…)
› Insuficiencia renal
› Insuficencia
su ce c a hepática
epá ca
› Hipertrigliceridemia e hipercolesterolemia
› Desplazamiento de la UPP por la medicación
concomitante

Objetivo
j
p
principal:
p
 Determinar la relación entre la concentración
plasmática
l
áti
total
t t ld
de valproico
l
i
y la
l concentración
t
ió
de fármaco libre
 Determinar la relación entre el % de valproico
p
libre
y la concentración de albúmina.

Objeti os sec
Objetivos
secundarios:
ndarios:
 Evaluar la influencia:
 Dosis de valproico / kg de peso
 Desplazamiento por fármacos
 Sexo
 Edad
Estudio prospectivo,observacional y
t
transversal
l
 Periodo: Abril 2011
 Muestra:

› Determinaciones analíticas de VAL
› Criterio de inclusión: niveles estables de VAL

V i bl principales:
Variables
i i l
› CTval, CLval,%FLval,Calb

Variables control:
› Sexo, edad (≤50; >50), Dval/kg(≤15
mg/kg;>15mg/kg), FD(Si/No)





Las determinaciones cuantitativas de las
concentraciones se efectuaron en un
autoanalizador COBAS® 400 INTEGRA PLUS
(ROCHE®).
› Inmunoflorescencia polarizada (FPIA)
› Inmunoturbidimetría (albúmina)
Se ha determinado el coeficiente de correlación
de Spearman para evaluar la relación Ctval-Clval
(ausencia de normalidad S-W)
Se ha determinado el coeficiente de correlación
de Pearson para evaluar la relación %Flval-Calb
Grado de significación estadística p<0,05
Programa SPSS versión15.0








20 determinaciones
› 15 p
pacientes
 13 (65%) mujeres
Edad media: 52,3±22,32
años
Dval/kg=14,88±5,3 mg/kg
CTval=61,80 (43,51 µg/ml
61,80 µg/ml 69,88 µg/ml)
CLval=7 04 (5
CLval=7,04
(5,45
45 µg/ml
7,04 µg/ml 9,86 µg/ml)
Spearman=0,719
p
,
(p<0,05)
(p , )
%FL=13,42±4,33
Calb=4±0,78 mg/dl
Pearson= - 0,439 (p=0,053)
25,00
VAL
LPROICO LIIBRE
(mcg/ml)

20,00
15,00
Sq r lineal =
0,668
10,00
5,00
0,00
25,00
50,00
75,00
100,00 125,00
VALPROICO TOTAL (mcg/ml)
SSe h
ha observado
b
d una correlación
l ió significativa
i ifi ti
entre CTval y CLval . Tienen un 52% de
variabilidad común
 No se ha encontrado ninguna correlación
significativa entre %FLval y Calb,
Calb aunque
existe una marcada tendencia en el
aumento del %Flval al disminuir la Calb.
Calb
 Esta correlación no se ha visto influenciada
de manera significativa por la edad,
edad sexo
sexo,
Dval/kg y FD.
 Es necesario ampliar la muestra de estudio
para poder determinar la correlación entre
%FLval y Calb y ver la influencia de otros
factores para saber en que situaciones
clínicas estaría justificada la monitorización.
