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Inhibición de la acción Simposio Gador Inhibición de la acción ¿Instinto, memoria olvidada o conducta epigenética? Andrea Márquez López-Mato Médica psiquiatra. Docente Titular de Psiconeuroinmunoendocrinología. Curso de especialistas en Psiquiatría de Adultos. Unidad Académica Moyano. Universidad de Buenos Aires y Master de Neurosicofarmacología de la Facultad de Medicina de la Fundación Barceló. Presidente de la Asociación Argentina de Psiquiatría Biológica - AAPB Secretaria Científica de la Federación Latino Americana de la Sociedad de Psiquiatría Biológica FLAPB. Directora del Instituto de Psiquiatría Biológica Integral -ipbi- (Instituto de asistencia, docencia e investigación psiquiátrica). Ex vice Directora del Master de Neuropsicofarmacología de la Facultad de Medicina de la Fundación Barceló. Ex vice presidente del Colegio Argentino de Neuropsicofarmacología y de la Asociación Argentina de Psiquiatría Biológica. Autora y coautora de 80 artículos sobre distintos temas de la especialidad publicados en libros y revistas argentinos y lationoamericanos. Autora y compiladora de 6 libros, el último Afrodita Apolo y Esculapio Diferencias de género en salud y enfermedad. Celebremos los efectos sorprendentes que los éxitos del proyecto genoma han tenido en el pensamiento biológico. En contra de todas las expectativas, en vez de respaldar las bien conocidas ideas del determinismo genético, les han planteado problemas críticos. Han socavado radicalmente el concepto de gen. Se ha empezado a reconocer que éstos no representan un fin en sí mismos, sino el principio en una nueva era de la biología. Evelyn Fox Keller. El siglo del gen 1 En 1983 Gador organizaba la visita a la Argentina de una de las mentes brillantes en el estudio de las conductas del ser humano y quien fuera considerado un verdadero filósofo del comportamiento: el Profesor Henri Laborit. En aquella memorable visita Laborit presentó con sorprendente claridad al Cuerpo Médico Argentino las bases de su teoría de la Inhibición de la Acción. Planteaba entonces su visión de “la huella”, de la traza biológica, que tanto la experiencia social, como la memoria, el aprendizaje y la imaginación creadora, dejan en nuestro sistema nervioso, como bases del comportamiento individual y social, sentando las bases de una concepción epigénica de la conducta. H. Laborit generó siempre un intenso y enriquecedor debate del que no hubo rama del conocimiento que estuviera ajena. En el presente trabajo la Dra. Andrea Márquez López-Mato actualiza a la luz de los últimos avances de las ciencias del comportamiento y de la epigenética algunos de los modelos de la neurobiología que él teorizó. Agradecemos muy especialmente a la autora de este trabajo por la excelencia de su contribución intelectual que nos permite volver a explorar los magníficos aportes de uno de los más relevantes pensadores-científicos del siglo que acaba de finalizar. Gador S.A. Marzo, 2006. 2 Inhibición de la acción Inhibición de la acción ¿Instinto, memoria olvidada o conducta epigenética? En mi conferencia voy a hacer un original inmovilización que es el sobrecogimiento. La aporte basándome en las teorías de Henri primera es irreflexiva, una suerte de superpro- Laborit. Voy a hablar entonces de la inhibi- ducción de movimientos sin objetivo preciso, ción de la acción, según las teorías de Laborit basada en mecanismos automáticos primitivos y de Ernest Kretschmer y vamos a ver si dicha en cortocircuito. Podemos encontrar ejemplos inhibición de la acción es instintiva, si es una de ese tipo de fenómeno en el niño, en las memoria que se pretendió o se prefirió olvi- reacciones de pánico (a las que aludió Krets- dar, o si es una conducta epigenética. chmer aunque no las llamó así), en las hiper- Para introducirnos en la obra de Laborit tene- quinesias psicóticas o en las hiperquinesias mos que releer, antes, a Kretschmer, porque histéricas. como reza el aforismo si queremos novedades Por su lado, la reacción de inmovilización tenemos que volver a los clásicos. consiste en una ausencia de respuesta a Kretschmer dice que, desde muy antiguamente estímulos externos, es paralizante, irreflexiva en la escala filogenética, ante una amenaza hay o reflexiva, automática, y se observa, por dos formas de reacción: una con tempestad de ejemplo, en la catalepsia, en la hipnosis, en movimientos que es el sobresalto y otra con la neurosis traumática, en las anulaciones “nous sommes la trace qu' ont laissés les autres dans notre système nerveux, dans les rapports que nous avons eus avec eux” Henri Laborit 3 sensoriales o motoras histéricas o en los peces desarrollar competencia para seguir tenién- que presentan un cambio mimético de color o dolo, y conservar su uso y disfrute. ¿Cuál es el de temperatura. resultado que nos genera tener un objeto gra- Gaupp decía que la histeria es un modo anor- tificante? Buscar el predominio y tener agresi- mal de reacción a los imperativos de la vida vidad competitiva. Laborit decía que hay tres y Kretschmer que es una forma de reacción tipos de agresividad: depredadora, defensiva del fondo anímico-impulsivo y que si bien y competitiva. es teleológica está preconfigurada biológica- La depredadora es un impulso animal, no es mente. No es la cultura la que determina la his- adquirida, no implica afectividad. Cuando un teria. Bühler afirmaba que los instintos son la león va a comer a una gacela, no la odia, sim- herencia de modos acabados y útiles de com- plemente necesita alimentarse. No hay afecti- portamiento, y yo agregaría que los modos de vidad en ese comportamiento, es una conducta reacción a la amenaza son endógenos, per- innata, genéticamente determinada. Desapa- sonales. Y decimos “personales” para involu- rece una estructura orgánica, la gacela, y crar en esa noción el concepto de herencia aumenta la entropía de todo el sistema. epigenética. El segundo tipo es la agresividad competitiva, que se presenta cuando son dos los leones Laborit decía que los seres humanos somos que pretenden comerse a la misma gacela. En nada más que la traza que los otros dejan en ese caso ya se requiere afectividad, puesto que nuestro sistema nervioso. O sea que somos la uno tiene que derrotar al otro. Si bien hay empatía que pudimos hacer con los otros. una base innata, ya empieza a existir una con- Ya en sus primeras obras Laborit se interro- ducta adquirida. Hay competencia con otro gaba sobre qué es lo que hace a un objeto organismo, con el otro león, uno tiene que gratificante. Y concluía diciendo que todos llegar primero. Hay capacidad adquirida refor- nosotros nacimos para buscar objetos que nos zadora, y el que llega primero refuerza la gra- den placer y que nos gratifiquen. Todos, desde tificación, hay más placer y cada vez va a tener los peces hasta los seres humanos. Un objeto más agresividad competitiva. gratificante nos genera necesidad de apropiár- El tercer tipo de agresividad es la defensiva, noslo, queremos tenerlo; esto es resultado de que es la de la gacela. Ella no puede com- un aprendizaje y no de un instinto, hay que petir contra el león, tiene que defenderse. La 4 Inhibición de la acción Figura 1 AMENAZA - Tipos de respuestas Epiléptica - Histérica - Catatónica Krestchmer Fight - Flight Cannon Excitación - Inhibición de la acción Laborit Fight - Flight - Faint - Freeze Cognitivismo Márquez López-Mato 05 agresividad defensiva resulta de un estímulo adquirida y requiere afectividad. Aunque más doloroso o, en niveles superiores de la escala no sea presupone una emoción de miedo, que zoológica, de un estímulo displacentero, y es una expresión de la afectividad. aparece cuando la huida es imposible. Cuando La agresividad defensiva en los humanos hay miedo o amenaza pero no se puede: luchar produce la inhibición. (fight), ni volar (flight), ni desmayarse (faint), Laborit la denominaba agresividad de angus- ni congelarse (freeze) (las cuatro conductas tia o irritabilidad. De angustia cuando hay básicas de reacción ante una vivencia amena- inhibición, de irritabilidad cuando todavía se zante). ver figura 1 intenta luchar. La agresividad, repito, resulta de la imposibilidad de huir o luchar. ¿Cuáles ¿Cuál es la consecuencia de esa agresividad son las consecuencias para Laborit? Altera- defensiva animal? ciones psicosomáticas, trastornos de ansie- La lucha, que generalmente no puede entablar, dad, depresión, ineficacia de la acción, la o la inhibición. Está orientada hacia un agente, hopelessness (nuestra desesperanza adquirida, a un ser o a un grupo. Vamos a ver que esa forma expresada en el “ya no puedo luchar”, “ya me de agresividad la tiene la gacela y la tenemos entregué”, en la sumisión al dominante). nosotros. Siempre está ligada a un estímulo, es Se entiende así que no siempre lo adaptativo es 5 enfrentar las cosas y luchar, sino que a veces ¿Qué es lo que ocurre en el cerebro para lo adaptativo tiene que ser no actuar e inhi- que esto pase? Hace treinta o cuarenta años, birse. Y entonces, la violencia, la tempestad de cuando aún no se contaba con neuroimágenes, movimientos se evita activamente luchando o Laborit ya decía que en el comportamiento de huyendo; cuando esto empieza a ser desadap- consumo, cuando hay recompensa y placer, tativo, se recurre a una evitación pasiva, un se refuerza la estrategia comportamental de síndrome de inhibición y se puede entrar en placer. Y postulaba que esta función estaba depresión. mediada por el fascículo prosencefálico medial La agresividad, entonces, es la respuesta ins- que sabemos que es el efector del sistema lím- tintiva o aprendida a lo que nos ponga en peli- bico, que utiliza dopamina y noradrenalina. gro. Pero ¿en qué tipo de peligro? Cannon También decía que cuando el comportamiento hubiera dicho una alteración de la homeosta- nos da un resultado negativo de no recompensa sis, Bernard un desequilibrio del medio interno o dolor, obviamente se reprime la estrategia y Freud una situación de displacer. con lucha o huida, como veníamos diciendo. Figura 2 AGRESIVIDAD DE ANGUSTIA O IRRITABILIDAD es el equivalente humano de la agresividad defensiva - Inhibición - (resulta de la imposibilidad de huir o luchar) CONSECUENCIAS • Alteraciones psicosomáticas • Trastornos de ansiedad • Depresión • Resulta de un aprendizaje de la ineficacia de la acción • ¨Hopelessness¨ • Sumisión al dominante Márquez López-Mato, 05. Adaptado de Laborit 6 Inhibición de la acción Esto significa que aparece una evitación activa, residir en el desarrollo de sus sistemas aso- y, si continúa la “no recompensa”, se va a la ciativos. Los procesos de memoria no parecen evitación pasiva. La genialidad de Laborit fue estar más desarrollados en él que en las espe- además vincular todos estos fenómenos con el cies animales, pero el hombre sabe, quizás, sistema periventricular, con la acetilcolina y protegerlos mejor; gracias, probablemente, a con aminoácidos rápidos. Ver figura 2. sus posibilidades asociativas más ricas y más complejas. Puede recordar y puede olvidar.” ¿Qué es lo que dice hoy Gray? Todo el sis- Afirma que todo es el resultado de adquirir tema de ansiedad está vinculado a la sustancia y asimilar la información que nos ofrece el gris periacueductal. En la depresión o en el medio, pero que lo más importante en este estrés crónico los signos neurobiológicos de proceso es la imaginación creativa a partir de la derrota de los sistemas activadores cul- la memoria. ¿Y por qué digo esto? Porque el minan en que el hipocampo se atrofia y deja hipocampo hace que nosotros recordemos, y el de funcionar. Y sabemos además que tanto hipocampo, la amígdala y la corteza prefron- sea por la hiperactividad adrenal en el estrés tal hacen que olvidemos, o sea que el circuito crónico o en la depresión, o sea por hipoacti- forma recuerdos y forma olvido. ¿Y qué hace vidad adrenal en el estrés agudo, se terminan la imaginación?: reforma o deforma recuer- alterando los sistemas de memoria. dos. Porque la imaginación, aun cuando no haya memoria sigue activa. ¿Y qué decía Laborit?: “Para que la función En la depresión o en el estrés crónico los signos neurobiológicos de la derrota de los sistemas activadores culminan en que el hipocampo se atrofia y deja de funcionar. imaginativa creadora sea posible son necesarios varios factores además de los elementos memorizados”. Hoy hablaríamos en términos de memoria semántica y memoria episódica, pero lo importante es que él habla de intersección, recalcando que cuantos orígenes más variados, Pero volvamos a Laborit. En otro de sus libros: cuantos más estímulos se tengan mejor va a ser “La agresión desviada”, que en realidad es un la memoria, porque mejor será la posibilidad texto sociológico dice que “… La originalidad de asociación cortical o subcortical. del hombre entre las especies animales parece Otro factor importante para la función crea- 7 dora es no estar continuamente sumergidos Constituirán la base de su comportamiento, en influjos del medio ambiente que conduz- de sus juicios de valor, constituirán la trama can a un comportamiento de emergencia. profunda de su personalidad”. O sea que para poder imaginar, es imprescindible poder sobrevivir, que es precisamente “Por ello el medio social en el cual nace el niño tiene tanta importancia. Lo que su sistema nervioso interiorizará será el capital de informaciones. Todas las actividades nerviosas que resultarán de estas relaciones con su entorno social poblarán su cerebro de reptil y su antiguo cerebro de mamífero convertidos en inconscientes. Constituirán la base de su comportamiento, de sus juicios de valor, constituirán la trama profunda de su personalidad”. Henri Laborit lo que nos está faltando en muchas de nuestras clases sociales. Dice Laborit: “La supervivencia inmediata anula la realización de comportamientos más sutiles que resultan del descubrimiento de soluciones nuevas todavía no experimentadas para los problemas planteados por las variaciones energéticas que produce el medio”. En otras palabras, no se puede imaginar ni se puede memorizar si no se puede sobrevivir adecuadamente. Después de todo, la síntesis proteica para memorizar u olvidar requiere de aminoácidos y requiere tener sustancias plásticas que ingresen al sistema nervioso para poder obtener energía. “El mantenimiento del entorno por la espe- En otras palabras, a lo que apuntaba el pen- cie, que lo hace menos agresivo, es un factor sador franco-vietnamita es que todo lo que cierto de evolución y de creación” señala vivimos y, más todavía, lo que dejamos al Laborit, y agrega: “Por ello el medio social morir es información, porque somos informa- en el cual nace el niño tiene tanta impor- ción, somos información genética e informa- tancia. Lo que su sistema nervioso interiori- ción cultural. Eso somos y eso dejamos. zará será el capital de informaciones. Todas Por otro lado, el conocimiento del genoma las actividades nerviosas que resultarán de humano ha socavado radicalmente el concepto estas relaciones con su entorno social pobla- de gen porque nos ha demostrado que la cul- rán su cerebro de reptil y su antiguo cerebro tura es más genética que la genética. Ahora de mamífero convertidos en inconscientes. sabemos que los genes patrón, los genes here- 8 Inhibición de la acción ditarios, no son lo principal. Lo principal es un gran neurofisiólogo llamado Segismundo el gen transcriptor, que es el que hace nuestro Freud describió en sus series complementa- fenotipo, ése es el que produce una enferme- rias- involucra tanto la predisposición genética dad. El gen regulador es el director de cine como los eventos adversos tempranos. Ambos que corta, empalma y edita el mensaje que le hacen que se tenga una disposición, un handi- trae el gen patrón. Y entonces, hoy sabemos cap, una vulnerabilidad por lo cual ante even- que para que se tenga una predisposición a tos vitales, o traumas o conflictos o estrés van una enfermedad -y no me canso de decir que a producirse cambios conductuales emociona- ésta es la explicación neurobiológica de lo que les. Ver figura 3. Figura 3 Predisposición genética Eventos adversos tempranos Fenotipo vulnerable Hiperactividad eje CL HHPA Hiperactividad NA Disminución neurogénesis Aumento neurotoxicidad Vulnerabilidad al Stress ante Eventos Vitales Eventos Vitales o traumas de adultez Alteraciones Biológicas Cambios conductales y emocionales • depresión • ansiedad Márquez López-Mato, 03. Adaptado de Nemeroff 9 Como ejemplo de la predisposición genética, responder solamente a drogas duales. valga el de la forma heredada del transportador Como ejemplo de las vivencias tempranas es de serotonina (SERT). Según el tipo de trans- muy conocido el modelo de Meaney de las portador de serotonina con el cual se nazca modificaciones neurobiológicas y conductua- se está protegido, o no, de sufrir una depre- les de ratas nacidas y/o criadas con distintos sión ante situaciones estresantes. Si se poseen tipos de madres. Pero, en experiencias traumá- alelos largos, no se va a hacer depresión por ticas tempranísimas, Schultz demostró en rato- estrés. Pero el 70% de la gente tiene alelo nes que nacieron de probeta que esos animales corto o mixto, y ellos sí van a hacer depre- nacen con amígdalas de menor tamaño, menor sión post estrés. Esto ya está demostrado en respuesta al miedo, menor asociación amíg- muchísimos trabajos. Sabemos que el 70% de dala-corteza prefrontal y menor asociación cor- las personas tiene alelo corto o alelo mixto y teza prefrontal-corteza. Con lo cual no tendrían poseen menor capacidad funcional del trans- la memoria autobiográfica ni las respuestas de portador de serotonina, con lo cual, ante estrés alerta imprescindibles para la supervivencia. acumulado o principio de depresión van a Tiene que quedar en claro que los abusos o La regulación de la expresión de genes por factores sociales permite que todas las funciones corporales, incluyendo las del cerebro, sean susceptibles de influencias sociales, las cuales serán biológicamente incorporadas en la expresión modificada de genes específicos. Estos cambios, no sólo contribuyen a las bases biológicas de la individualidad, sino también son presumiblemente responsables de la iniciación y mantenimiento de anormalidades de la conducta inducida a través de contingencias sociales. Eric Kandler, un nuevo marco teórico para la psiquiatría 10 Inhibición de la acción neglect, en los tres primeros años de vida Toda la patología psiquiátrica se produce por exceso o por defecto de neurotransmisión de memorias, de neurohormonas o de “mimos”. Eso se va a traducir de por vida en huellas neurobiológicas que se traducen en tendencia a la depresión o al estrés. quedan marcados en el sistema nervioso central y tiene consecuencias en la maduración de todas las vías psiconeuroinmunoendócrinas. Toda la patología psiquiátrica se produce por exceso o por defecto de neurotransmisión de memorias, de neurohormonas o de “mimos”. Eso se va a traducir de por vida en huellas neurobiológicas que se traducen en tenden- Lo cual sería equivalente a decir ¿Es genética cia a la depresión o al estrés. o es epigenética? Comprender las cosas así permite una recon- ¿Es una memoria que me impulsa a no res- ciliación entre todas las escuelas que han estu- ponder al estímulo o es un olvido de que yo diado el desarrollo humano, ya que desde esta tenga que responder a ese estímulo? óptica, por ejemplo, las experiencias tempra- ¿Se hace a propósito, se produce espontánea- nas de Freud son lo mismo que el imprinting mente o es aprendida? de Lawrence, el troquelado de Rof Carballo o Yo creo que la inhibición de la acción es la huella de Laborit. un fracaso del mecanismo regulador ins- ¿Qué es entonces la inhibición de la acción? tintivo de las conductas de lucha o huida. ¿Es instintiva, es aprendida? Que la inhibición de la acción puede ser un Figura 4 SISTEMA DE INHIBICIÓN DE LA ACCIÓN (Laborit, 1971) • Implica un bloqueo de acción. • Es un estado de espera en tensión. • Mediado básicamente por 5HT y AcH y con hiperestimulación de CRH. Márquez López-Mato, 03. Adaptado de Nemeroff 11 olvido necesario de una memoria ancestral. Y para terminar esta conferencia, en la que Es necesario olvidar para poder subsistir. La hablamos de contrarios y no de complemen- inhibición de la acción es instintiva, pero tarios pero demostramos cómo lo que genéti- también es aprendida, por lo cual la inhi- camente es contrario, epigenéticamente puede bición de la acción tiene herencia genética, ser complementario, les comento una cita de como en la gacela; herencia epigenética, en José Saramago: “Pretendemos comprender primates superiores y en nosotros, herencia la vida a través de sus coherencias e iden- cultural. Ver figura 4. tidades, cuando ciertamente éstas se explican por sí solas”, pienso en los mecanismo MacLean gustaba decir que somos un jinete de memoria, “y no nos aportan nada; debe- neocortical sobre un caballo límbico. Pero ríamos buscar la comprensión a través de ¿por qué creer que lo neocortical es lo princi- sus contradicciones”, pienso en porqué olvi- pal? Yo creo que somos tres animales juntos, damos, no porqué recordamos, “pues éstas sí y gracias a la evolución seguimos siendo tres, nos aportan información de la vida y la rea- tratando permanentemente de llegar a la inte- lidad”. gración. Integrando placer y dolor como antagónicos, en la búsqueda de la recompensa y excitación e inhibición como antagónicos, en la búsqueda del control. Los organismos no se hacen, crecen. El genoma no es un plano para construir un organismo sino una receta para “cocinarlo”. Los condimentos son nuestras vivencias. Andrea Márquez López-Mato, 2005
