Istodax Annex I grounds for refusal

Anexo
Conclusiones científicas y motivos para la denegación presentados
por la Agencia Europea de Medicamentos
Conclusiones científicas y motivos para la denegación presentados por la
Agencia Europea de Medicamentos
Resumen general de la evaluación científica de Istodax
Istodax, 5 mg/ml polvo y disolvente para concentrado para solución para infusión, contiene
romidepsina, un antineoplásico que actúa como inhibidor de la histona desacetilasa (HDAC). La
indicación propuesta para la romidepsina es el tratamiento de pacientes adultos con linfoma periférico
de células T (LPCT) que ha recidivado o se ha hecho resistente después de al menos dos tratamientos
previos.
•
Cuestiones sobre la calidad
La calidad de este producto se considera aceptable. Se han investigado los aspectos fisicoquímicos y
biológicos importantes para la eficacia clínica uniforme del producto y se controlan satisfactoriamente.
•
Cuestiones sobre la eficacia
Tanto la elección del diseño del estudio (grupo único) como el parámetro principal de valoración
(porcentaje de respuesta) dificultan seriamente la interpretación del significado de los resultados
relativos a la eficacia. El problema principal guarda relación con la interpretación del beneficio clínico del
parámetro principal de valoración, la respuesta. Realmente no se sabe si o en qué medida una
respuesta en este tipo de linfoma (LPCT) se traduce en un beneficio clínico. La respuesta tumoral no
constituye de por sí un parámetro de valoración del beneficio clínico y no puede considerarse un
parámetro indirecto establecido para los criterios de valoración importantes del beneficio clínico, como
la SSP (supervivencia sin progresión) y la SG (supervivencia global). Es más, la SSP y la SG son difíciles
de interpretar en el diseño de grupo único del estudio fundamental (y en ausencia de una actividad
sobresaliente).
La interpretación de los resultados del estudio en términos de magnitud es un problema relacionado, ya
que sólo un número escaso de pacientes responde a este tratamiento. Ante la ausencia de un grupo de
control, de recomendaciones generalmente aceptadas sobre el tratamiento y de informes publicados de
estudios aleatorizados en el marco del LPCT recidivante/ refractario, no existe ningún punto de
referencia en que basarse para valorar la respuesta. Las comparaciones de los datos de control
externos (históricos) con tratamientos usados habitualmente o en investigación en pacientes de LPCT
recidivante/refractario suponen una estimación muy incierta de la actividad relativa. Por tanto, sin un
grupo de referencia no puede valorarse en términos críticos la magnitud de la respuesta con
romidepsina y el CHMP continúa avalando la hipótesis de que hubiera sido factible y necesario un
estudio comparativo para confirmar y evaluar los efectos beneficiosos de la romidepsina. Por ello, no
puede considerarse demostrada la eficacia clínica de este producto en la indicación propuesta.
•
Cuestiones sobre la seguridad
La romidepsina presenta un perfil de seguridad que, en general, se considera manejable y previsible
para esta población de pacientes de LPCT sometidos a pre tratamiento intensivo. Además, los datos de
seguridad se corresponden con el perfil conocido de episodios adversos asociados a romidepsina, pese
a que esta información se refiere al uso de la romidepsina en otras indicaciones autorizadas fuera de
Europa y que podrían no ser directamente aplicables a la indicación actualmente solicitada.
Motivos para la denegación
Considerando que:
•
en ausencia de efectos beneficiosos demostrados, no puede considerarse establecida una relación
riesgo/beneficio positiva,
el CHMP considera que, conforme al Artículo 12 del Reglamento (CE) 726/2004, la eficacia del
medicamento anteriormente mencionado no está demostrada fehaciente o suficientemente.
Por tanto, el CHMP ha recomendado denegar la concesión de la autorización de comercialización para
Istodax.