ICAAC 2014: UN COMPRIMIDO DE UNA SOLA TOMA DIARIA EN

ICAAC 2014: UN COMPRIMIDO DE UNA SOLA TOMA
DIARIA EN INVESTIGACIÓN ALCANZA BUENOS
NIVELES DE EFICACIA Y TOLERABILIDAD
El tratamiento incluye darunavir, cobicistat, emtricitabina y TAF, una nueva
formulación de tenofovir más tolerable
Francesc Martínez 9 Sep. 2014
En la 54 Conferencia Interciencias sobre Agentes Antimicrobianos y Quimioterapia
(ICAAC, en sus siglas en inglés), que está siendo celebrada durante esta semana
en Washington DC (EE UU), se presentaron los resultados a 48 semanas de una
nueva combinación de antirretrovirales en un único comprimido de una sola toma
diaria que incluye el inhibidor de la proteasa darunavir potenciado por cobicistat
(Prezista©/Tyboost©) y los inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de
nucleósido/núcleotido (ITIN/t) emtricitabina (Emtriva®, también en Truvada® y
Atripla® y tenofovir alafenamida (TAF, la nueva formulación de tenofovir [Viread ®,
también en Truvada® y Atripla®] que tiene un impacto renal y óseo mucho
menor).
El estudio incluyó a 155 personas con VIH sin experiencia en tratamientos. Para
poder ser incluidos en el ensayo, los participantes debían tener una carga viral de,
como mínimo, 5.000 copias/mL, unos niveles de CD4 superiores a 50 células/mm3,
una tasa de filtración glomerular (TFG) superior a 70 mL/min y estar infectados
por VIH sin mutaciones de resistencia a darunavir, tenofovir o emtricitabina.
Un total de 103 de los participantes fueron distribuidos aleatoriamente a recibir la
coformulación investigada en un único comprimido, y 50 recibieron los mismos
fármacos decoformulados a excepción de TAF, ya que en este grupo se administró
la formulación de tenofovir disponible actualmente (tenofovir disoproxil fumarato
[TDF]). En ambos grupos de tratamiento se proporcionaron comprimidos de
placebo para mantener el estatus de doble ciego hasta el final del estudio (todas
las personas tomaron el mismo número de comprimidos con la misma pauta,
únicamente variaba el contenido de los comprimidos, algo no detectable por el
paciente ni por su médico).
Las características demográficas de los dos grupos eran similares, con una
mediana de la edad de 31 años en el grupo con TAF y 36 en el grupo con TDF. Más
del 90% de los participantes eran hombres y un 34-35% eran de etnia negra.
Alrededor del 90% de las personas incluidas tenían infección por VIH asintomática.
Al inicio de estudio, la mediana de la carga viral era de 4,67 y 4,58 log copias/mL
en los grupos con TAF y TDF, respectivamente. La mediana de los niveles de CD4
era de 368 y 433 células/mm3 en los grupos con TAF y TDF, respectivamente.
Tras 24 semanas de tratamiento, el 75% de los participantes con TAF y el
74% de aquellos con TDF tenían carga viral indetectable (intervalo de
confianza del 95% [IC95%]: -11,4%, +18,1%; diferencia no significativa).
A las 48 semanas, el 77% de las personas con TAF y el 84% de aquellas
con TDF tenían carga viral indetectable (IC95%: -19,9%, +7,4%; diferencia
no significativa).
El 18% de las personas con TAF y el 16% de aquellas con TDF habían interrumpido
el tratamiento (o lo habían sustituido por otro) a las 48 semanas de iniciar el
estudio.
Tras 48 semanas de estudio, el 5,8% del grupo con TAF y el 4% de las personas
con TDF habían experimentado rebote virológico. En ninguna de las personas que
lo experimentaron se detectaron mutaciones de resistencia.
La exposición a tenofovir fue 6,5 veces superior en el grupo con TDF a la
observada en el grupo con TAF, hecho que explicaría la tendencia (que no
alcanzó valores significativos) observada hacia unos menores niveles de creatinina
a las 48 semanas en el grupo con TAF. Así, con TAF el incremento en la creatinina
sérica fue de 0,06 mg/dL y con TDF fue de 0,09 mg/dL (p= 0,053).
No
obstante, las
diferencias
sí
alcanzaron
valores
significativos
(favoreciendo a TAF) al medir otros marcadores de toxicidad renal tales
como la proteína de unión al retinol o la microglobulina b2.
Respecto a los cambios relativos a la densidad mineral ósea (DMO), su disminución
a las 48 semanas en la cadera fue del 0,84% en el grupo con TAF y del 3,82% en
el grupo con TDF (p <0,001). En la columna vertebral, las disminuciones fueron
del 1,57 y del 3,62%, respectivamente (p=0,003).
Los resultados del presente estudio muestran que la combinación en un único
comprimido de una toma diaria evaluado en el estudio sería una alternativa
terapéutica eficaz. Además, esta presentaría buenos niveles de tolerabilidad,
especialmente a nivel renal y óseo como consecuencia de la sustitución de TDF por
TAF.
Fuente: NATAP / Elaboración propia (gTt).
Referencia: Mills A, Ortiz R, Crofoot G, et al. 48 Week Study of the First PI-based
Single
Tablet-Regimen
(STR) Darunavir/Cobicistat/Emtricitabine/
Tenofovir
Alafenamide (D/C/F/TAF) vs. Darunavir (DRV) boosted by Cobicistat (COBI) and
Emtricitabine/Tenofovir Disoproxil Fumarate (TVD) in HIV-Infected TreatmentNaïve Adults. ICAAC 2014 54th Interscience Conference on Antimicrobial Agents
and Chemotherapy September 5-9, 2014, Washington, DC.
GRUPO DE TRABAJO EN TRATAMIENTOS – Barcelona, España