49. David Valle

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Descifrando el epigenoma: Las funciones del remodelador de la
cromatina ATRX.
David Valle. Instituto de Fisiología Celular, UNAM / Icahn School of Medicine
at Mount Sinai
La célula requiere de una fina regulación de la expresión génica para llevar a
cabo todos sus procesos vitales. La regulación epigenética es un mecanismo que
se ha desarrollado principalmente en organismos eucariontes. La regulación epigenética consiste en
diversos procesos que involucran la codificación, decodificación y mantenimiento de las distintas
marcas epigenéticas que ocurren generalmente en el templado de la cromatina.
Uno de los procesos más importantes de la regulación epigenética es la remodelación de la cromatina
que implica la modificación activa de la forma en la que el nucleosoma interactúa con el DNA. Estas
modificaciones tienen implicaciones importantes en la regulación de la expresión génica pues
previenen o promueven la transcripción entre otros procesos celulares.
La importancia de los remodeladores de la cromatina queda patente en el hecho de que cuando éstos
están alterados generan un amplio espectro de enfermedades en el humano. Uno de los remodeladores
que destaca es ATRX, un gen cuyas mutaciones están asociadas al Síndrome de Alfa Talasemia y
Retraso Mental ligado al cromosoma X (ATR-X por sus siglas en inglés). En años recientes se ha
descrito que ATRX también está mutado en una gran variedad de cánceres.
A pesar de su importancia clínica, poco se sabe de las funciones celulares de ATRX. Aunque diversos
estudios han sugerido que podría estar involucrado con el establecimiento y el mantenimiento de la
heterocromatina, también se ha reportado que ATRX es co-factor del complejo que deposita H3.3, una
variante de histona asociada a regiones de cromatina abierta.
Con el fin de elucidar la función de ATRX y aprovechando la enorme cantidad de datos generados por
proyectos masivos como el ENCODE, se realizaron estudios de ChIP-seq de ATRX en distintos
organismos y en distintos tipos celulares con la finalidad de entender su función en procesos como el
desarrollo y la diferenciación celular. Los sitios de unión de ATRX fueron comparados con los perfiles
de diversas marcas de cromatina y otros reguladores transcripcionales. De forma inesperada, se observó
que ATRX se asocia a una marca típica de la heterocromatina (H3K9me3) en zonas
transcripcionalmente activas. Más aún, esta asociación se da principalmente en la 3' UTR de genes
pertenecientes a la familia de reguladores transcripcionales del tipo “zinc finger domain”. Este patrón
sugiere que ATRX puede estar regulando directamente esta importante familia de genes. Los
mecanismos mediante los cuales se da esta regulación están siendo actualmente investigados.