Niveles séricos reducidos de BDNF en pacientes con

Niveles séricos reducidos de BDNF en pacientes con esquizofrenia
crónica en recaída, que fueron tratados con antipsicóticos típicos
o atípicos
Adaptado de: Rizos EN, Papadopoulou A, Laskos E y cols.
World J Biol Psychiatry 2008; Jul 10:1-5. [Epub ahead of print]
Introducción
Las señales del factor neurotrófico cerebral (BDNF, por sus siglas en inglés) y la función
dopaminérgica en el cerebro se encuentran fuertemente asociadas, por lo que la investigación del
BDNF en la esquizofrenia puede mejorar nuestros conocimientos sobre los mecanismos
fisiopatológicos de esta enfermedad.
El factor neurotrófico de origen cerebral pertenece a la familia de los factores neurotróficos y
desempeña un papel vital en el desarrollo, la regeneración, la supervivencia y el mantenimiento de
la función neuronal del sistema nervioso central. Las señales del BDNF y la función dopaminérgica
cerebral se encuentran estrechamente asociadas y el BDNF participa en el neurodesarrollo de los
sistemas dopaminérgicos, ejerciendo su acción principal en los sistemas DA mesolímbicos.
La dopamina es el neurotransmisor que más contribuye a la fisiopatología de la esquizofrenia, y las
investigaciones bioquímicas y genéticas sobre el BDNF en pacientes esquizofrénicos pueden
aumentar nuestros conocimientos sobre los mecanismos fisiopatológicos de esta enfermedad. Se
informaron niveles séricos reducidos de BDNF en pacientes esquizofrénicos en comparación con
los voluntarios sanos.
Existe evidencia que también sugiere que los cambios relacionados con el BDNF pueden reflejar la
efectividad diferencial de los antipsicóticos típicos y atípicos.
Por lo tanto, la evidencia actual sugiere que el BDNF puede ser un importante biomarcador asociado
con la fisiopatología y el tratamiento farmacológico de la esquizofrenia.
Objetivos y Métodos
En este estudio se investiga la posible asociación entre los niveles séricos de BDNF y las recaídas
en el trastorno esquizofrénico, así como los posibles efectos diferenciales del tratamiento con
antipsicóticos típicos y atípicos sobre los niveles séricos de BDNF en el mismo grupo de pacientes.
Se cuantificaron los niveles séricos de BDNF en 47 pacientes con esquizofrenia durante una recaída
y nuevamente 6 semanas después de ser tratados con agentes antipsicóticos (14 con risperidona,
18 con haloperidol, 10 con olanzapina y 5 con amisulprida) y en 44 voluntarios sanos.
Resultados
Los pacientes con esquizofrenia exhibían niveles séricos reducidos de BDNF en relación con los
voluntarios sanos al ingreso al estudio. No se observaron diferencias significativas en los niveles
séricos de BDNF luego de 6 semanas de farmacoterapia antipsicótica en los pacientes en
comparación con sus propios niveles basales. Sin embargo, los niveles séricos de BDNF
aumentaron significativamente en el subgrupo que recibió olanzapina en comparación con los que
recibieron los otros antipsicóticos.
El subgrupo tratado con olanzapina exhibió una diferencia significativa entre BDNF1 (en pacientes
con esquizofrenia al inicio del estudio) y BDNF2 (en pacientes con esquizofrenia después de 6
semanas de medicación antipsicótica) (14,68 ± 4,08 vs. 21,45 ± 4,27 ng/ml, P≤0,001, Figura 1).
FIG. 1: Variación en los niveles séricos de BDNF en pacientes no medicados (BDNF1) y pacientes medicados (BDNF2).
60
BDNF 1
BDNF 2
50
9
38
40
BDNF Ser (ng/ml)
29
30
30
20
25
10
27
28
43
0
-10
N=
14
14
risperidona
10
10
olanzapina
18
18
haloperidol
5
5
amisulprida
Tipo de droga
Conclusión
La neurobiología de la recaída en el trastorno esquizofrénico y su asociación con las neurotrofinas
aún no se conoce con precisión. Existe evidencia que indica que los síntomas clínicos del trastorno
esquizofrénico están asociados con pérdida tisular progresiva, un efecto también observado en la
fase inicial de evolución de la enfermedad. Además, el volumen cerebral regionalmente reducido se
ha visto asociado con la evolución de la psicosis misma. En este estudio, la recaída en el trastorno
esquizofrénico no alteró los niveles séricos de BDNF en pacientes con esquizofrenia.
Si bien un curso de farmacoterapia antipsicótica de 6 semanas no afectó los niveles séricos de
BDNF en el grupo de pacientes, el subgrupo que recibió olanzapina exhibió niveles aumentados en
comparación con los que recibieron haloperidol, risperidona y amisulprida. Nuestro hallazgo puede
indicar un efecto diferencial de la olanzapina sobre las neurotrofinas, en comparación con el
haloperidol, la risperidona y la amisulprida.