“Oncología Torácica” “Oncología Torácica” Hiperplasia de Celulas

18/12/2007
“Oncología Torácica”
Tumores neuroendócrinos del
pulmón: la visión del patólogo.
Dr. Juan J. Barcia.
Montevideo, Uruguay.
• Gran confusión taxonómica por la variedad
de términos:
apudoma
adenoma
carcinoide (típico y atípico)
carcinoma
ca
c o a a células
cé u as pequeñas,
peque as, “oat
oat cell”,
ce ,
intermedio, grandes células, indiferenciado
• etc.
•
•
•
•
Debe emplearse una clasificación simple y uniforme que tenga
un valor terapéutico y pronóstico/predictivo basada en los
parámetros morfológicos.
Hiperplasia de Celulas
neuroendócrinas
Corpúsculo neuroendócrino
• Hiperplasia difusa de células neuroenóocrinas
asociada con broncoconstriccion, emfisema,
fibrosis, etc
• Hiperplasia difusa idiopática de células
neuroendócrinas
• Hiperplasia nodular de células
neuroendócrinas
• Tumorlet
• Probable precursor de los Carcinoides
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HIPERPLASIA DE CELULAS NEUROENDOCRINAS
Tumorlet
Citológicamente idénticas al carcinoide.
Hiperplasia de celulas
neuroendocrinas y carcinoide
Neuroendocrine Carcinomas of the
Lung
Asociadas a pulmón patológico (fibrosis, bronquiectasias)
The differential spectrum of the four
major types of neuroendocrine tumors represent
diff
different
t stages
t
or phenotypes
h
t
according
di to
t the
th
multicellular theory preconized for pulmonary
carcinogenesis
Tamaño límite arbitrario de 4-5 mm
Evolución a bronquiolitis obliterativa.
Modeling survival in neuroendocrine lung tumors based on clinical
and mormhologic approaches
Typical Carcinoid
Large Cell NE
Atypical Carcinoid
Small Cell
Capelozzi VL & Sheppard MN. Chest 106: 76S, 1994
Capelozzi VL & Sheppard MN. Stat Med 2004
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Morphometric characterization of typical carcinoid, atypical
carcinoid, large cell neuroendocrine carcinoma and small cell
carcinoma based on ultrastructural and sterological procedure
Carcinoide típico
• Caracterizado por:
... .
. .... ... .
... .
.
.
. .. .
. . .
Typical carcinoid
Atipical carcinoid
• 0 o 1 mitosis por 2 mm2
• ausencia de necrosis
• Estructuras
E
“neuroendocrinas”
“
d i ”
.
Large cell
neuroendocrine
carcinoma
Small cell
carcinoma
• rosetas
• trabéculas
• nidos sólidos
Capelozzi VL & Sheppard MN. Chest 106: 90S, 1994
Capelozzi VL & Sheppard MN. Stat Med 2004
Carcinoide típico
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Carcinoide, ACTH
Carcinoide atípico
•
•
•
•
Definido por
2-10 mitoses por 2 mm2
o presencia de necrosis
Estructuras neuroendócrinas
• rosetas
• trabecules
• nidos sólidos
Carcinoide atípico
Número de mitosis por 10 HPF
Carcinoide atípico invasión de
linfáticos
La importancia
de LN
positivos
versus
negativos y la
invasión
linfática
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Productos de secreción
(carcinoides)
CGH: ATC (rojo) versus TC (azul),
perdidas izquierda, ganancias derecha
SCLC
SCLC
• Definido por:
•
•
•
•
•
•
Mitosis numerosas
Estructura organoide raramente visible
L núcleos
Los
ú l
son entre 16-23
16 23 µ
Heterocromatina densa
Los Nucléolos no son visibles
Citoplasma poco discernible o muy escaso
Neuroendocrine Carcinoma: “Oat-Cell” Subtype
Neuroendocrine Carcinoma: “Intermediate” Subtype
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Neuroendocrine Carcinoma: Combined Subtype
Citokeratina
SCLC
LCNEC
• Definido por:
NCAM
LCNEC
• Mitosis numerosas (normalmente mas de 30
por 2 mm2)
• Núcleos grandes 25-35 µ
• Estructura organoide, similar al Carcinoide
• Necrosis abundante
• Positivo por los marcadores neuroendócrinos
NCAM, CGA, Sinaptofisina, otros (mas de
25% de las células son positivas)
NSCLC con diferenciación
neuroendócrina
• Carcinomas de células no-pequeñas NSCLC
• SQCC, AC, o LC con positividad por
marcadores
d
neuroendócrinas
dó i
: NCAM,
NCAM
CGA, Sinaptofisina, cromogranina, etc.
• Hasta 25% de células deben ser positivas
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Survival graphics for patients in I, II, III stages
neuroendocrine carcinomas
30
25
Well differentiated
20
Intermediate cells
“Oat cell”
15
Large cell NE
10
Combined
5
Mixed small and
large cell
0
0
5
10
15
20
25
Actual Survival (months)
30
Predict Survivval (months)
Predict Survvival (months)
30
Survival graphics for all patients with
neuroendocrine carcinomas of the lung
25
Stage I
20
Stage II
Stage III
15
10
Y=4.950 + 0.593X
r = 0.770 p=0.004
5
0
0
5
10
15
20
25
30
Actual Survival (months)
Battlehner CN & Capelozzi VL. Nuclear/cytoplasmic ratio correlates strongly with survival
in file cases of nonnon-disseminated neuroendocrine carcinoma. Histopathology 22: 3131-34, 1993
Neuroendocrine Carcinomas of the
Lung
•La sobrevida depende del grado de
diferenciación neuroendócrina y la morfología.
•Carcinomas grado III tienen mal pronóstico
con pobre respuesta a adyuvancia
•Todos los subtipos deben considerarse
malignos y ser tratados en consecuencia.
•En breve el perfil genético tumoral determinará
el pronóstico individual.
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