TL-R2 en ACD y en DA - PIEL

NUEVOS MECANISMOS DE LA INMUNIDAD INNATA EN LA PATOGENIA DE DERMATITIS ATÓPICA
Y DE DERMATITIS ALÉRGICA POR CONTACTO
TLR2 es importante para la conformación de la respuesta TH1 en la sensibilización cutánea.
Los receptores Toll-like (TL-R) son un grupo de receptores con patrones moleculares asociados a
patógenos. Se han numerado ordenándolos de acuerdo a su descubrimiento. Son actores de la
inmunidad innata de los seres vivos. Se unen a sus ligandos que son componentes de microorganismos, por ejemplo, lipopéptidos de bacterias, zymosan de hongos, glicoproteínas de
parásitos como el tripanosoma y componentes proteícos virales. Además el TL-R2, por ejemplo,
se une también a componentes endógenos como la neurotoxina derivada del eosinófilo y el
amiloide A sérico entre otros.
El TL-R2 se expresa en células del sistema inmune como linfocitos T, B, mastocitos, eosinófilos,
macrófagos y células dendríticas. Así como en queratinocitos, células epiteliales, fibroblastos, y
células del músculo liso.
El TL-R2 se activa y aumenta su expresión por la acción de LPS, citoquinas inflamatorias como IL-1,
TNFα, e INFγ. La activación del TL-R2 en las células dendríticas induce la producción de INFγ e
induce la respuesta TH1. De manera que ratones deficientes en TL-R2 tienen una respuesta TH1
deficiente. En cuanto al efecto del TL-R2 en la respuesta alérgica hay resultados muy
controversiales. Muchos estudios sugieren que inhiben la respuesta alérgica. Así tenemos que
agonistas de TL-R2 reducen la inflamación de las vías aéreas, la hiper-reactividad bronquial y los
niveles séricos de IgE específica después del reto antigénico.
La piel de pacientes con dermatitis atópica (DA) está frecuentemente colonizada por altas cargas
de S aureus, una fuente importante de ligandos para el TL-R2. La piel atópica también contiene
ligandos endógenos como los productos derivados del eosinófilo. Se ha reportado que la función
del TL-R2 está alterada en la piel atópica, aunque su expresión es normal. Monocitos y
queratinocitos de piel atópica tienen una función anormal de la inmunidad innata debido a la
función alterada del TL-R2.
Sabemos que las lesiones agudas de DA están dominadas por la expresión local de un perfil de
citoquinas TH2 y las lesiones crónicas por una mezcla de citoquinas TH1y Th2. Posiblemente las
alteraciones de queratinocitos y el engrosamiento epidérmico en DA se deba a la acción de las
citoquinas de la respuesta TH1. Se ha demostrado que el TL-R2 y la respuesta INFγ promueven el
engrosamiento epidérmico en un modelo experimental con ratones de DA producido por
sensibilización epicutánea con ovoalbúmina (OVA), así como en un modelo experimental de
dermatitis alérgica por contacto (ACD) producida por sensibilización por contacto con el hapteno
oxazolone (OX).
Estos trabajos demuestran que el TLR2 es importante para la respuesta TH1 a sensibilización
epicutánea con antígenos proteicos y a la sensibilización por contacto a haptenos. El rascado o la
injuria cutánea causada por métodos que alteran la capa córnea estimulan la expresión de TLR2
mediante la estimulación del Factor Nuclear kB. Lo que pudiera simular lo que ocurre en pacientes
con DA o en pacientes con ACD.
Se ha demostrado también que el INFγ juega un papel primordial en el engrosamiento de la
epidermis en procesos de sensibilización epicutánea o de sensibilización por contacto con
haptenos. En ratones que son deficientes en TLR2 y que presentan baja respuesta TH1 y por ende,
disminución de INFγ no se produce el engrosamiento epidérmico. Sin embargo, estos ratones
presentaron una respuesta TH2 normal con expresión local de IL-4.
El TLR2 es también fundamental en la respuesta TH1 en ACD, demostrándose que los ratones
deficientes en TLR2 no produjeron IgG2a, en cambio si produjeron IgG1 cuando fueron
sensibilizados por contacto a haptenos. Recordemos que el INFγ conduce a una respuesta con
IgG2a y la IL-4 a una respuesta con IgG1. Igualmente las células dendríticas esplénicas de los
ratones deficientes en TLR2 fueron incapaces de inducir la producción de células TH1 a partir de
células TCD4+ en presencia de OVA, en cambio, la respuesta TH2 se mantuvo intacta.
Todos estos hallazgos experimentales son evidencias de procesos que se desarrollan en patologías
como DA o ACD. Por ejemplo, el INFγ se expresa en las lesiones crónicas de DA y es posible que
juegue un papel importante en la apoptosis de queratinocitos y en perpetuar la inflamación de la
piel. La posibilidad de impedir la unión de TLR2 y TLR2-ligando pudiera contribuir a disminuir la
respuesta TH1 a antígenos introducidos por vía cutánea, tanto en DA como en ACD. Inhibir el
engrosamiento epidérmico, pudiera contribuir a la mejoría de del eccema atópico y del eccema
alérgico por contacto. Así como disminuir la señalización a través de TLR2 y sus ligandos de
bacterias que colonizan la piel, pudiera contribuir a la eficacia del tratamiento en estas entidades.
Bibliografía: Haoli Jin et al., Toll-like receptor2 is important for the TH1 response to cutaneous
sensitization J Allergy Clin Immunol 2009 123(4): 875-882