LA DEPRESIÓN BIPOLAR I Y LOS NUEVOS ABORDAJES DE SU TRATAMIENTO. NEW APROACH TO BIPOLARITY TYPE I Lilia Solórzano Sandoval* RESUMEN: Se realiza una revisión bibliográfica breve pero comprensiva sobre la lamotrigina, anticonvulsivante que tiene una nueva indicación dentro de la psicofarmacología como estabilizador del ánimo en deprimidos bipolares. Su beneficio, incluso en monoterapia, consiste en el retardo de la aparición de la depresión y evitación del viraje hacia manía que ha sido reconocido con el uso de los antidepresivos, sobre todo duales. Su carácter neuroprotector, la posibilidad de representar una alternativa en el tratamiento de los síndromes relacionados con la impulsividad y en la personalidad fronteriza, también corresponden a ventajas del fármaco. Palabras claves: Depresión bipolar, lamotrigina, antidepresivos ABSTRACT A comprenhensive but brief clinical review about lamotrigine, anticonvulsant medication with new psychopharmacologic indications for bipolar depression has been presented. Benefits from lamotrigine use are monotherapy and neuroprotection have been shown. Indeed, there is a delaying of a new depression presentation and absence of a switch to mania, as had been described with dual antidepressants. Lamotrigine is also an alternative treatment for impulsivity syndromes and borderline personality Key words: Bipolar depression, lamotrigine, antidepressants * Medico Psiquiatra y Psicofarmacóloga, Profesora de Escuela de Medicina UCR, Presidenta y fundadora del Colegio Costarricense de Neuropsicofarmacología. 39 INTRODUCCION De gran interés actual ha sido la observación de la depresión bipolar como una condición distinta de la depresión unipolar; a pesar de esto, ambas depresiones requieren la presencia de un episodio depresivo mayor para su diagnóstico, señalando así que la severidad y la sintomatología depresiva son semejantes en ambas entidades. Recientemente, el anticonvulsivante lamotrigina ha tenido atención especial en el manejo de la depresión bipolar, y su utilización en psiquiatría se ha incrementado. Es un inhibidor de los canales dependientes de sodio en el SNC que permite continuar la depolarización normal y suprime las descargas de ondas anormales, típicas de la epilepsia. También la lamotrigina inhibe la liberación de glutamato secundario a isquemia, de tal forma que provee de un efecto neuroprotector. Sin embargo, algunas características clínicas sí parecen ser muy diferentes: por ejemplo, los episodios depresivos en el paciente bipolar pueden pasar inadvertidos dada su brevedad, ocultándose entre ciclos rápidos de manía. Durante el desarrollo clínico de la lamotrigina algunos autores como Jawad y col, en 1989 y Smith y col, en 1993, reportaron anecdóticamente cambios favorables en el humor de los pacientes. Es posible que los efectos inhibitorios presinápticos que ejerce la lamotrigina sobre canales de sodio, calcio y potasio sean responsables por la disminución en la liberación del aminoácido excitatorio glutamato, y que este resultado lleve posiblemente hacia la estabilización del estado del ánimo. También, algunos síntomas, como la hipersomnia, anergia y retardo psicomotor son mucho más frecuentes en la depresión bipolar que en la unipolar. Uno de los cuidados más importantes durante el tratamiento de la depresión bipolar es la evasión del riesgo de viraje hacia el episodio maniacal. Incluso se ha sugerido que los antidepresivos pueden acelerar los ciclos y empobrecer, de esta manera, el pronóstico, debido a la resistencia al tratamiento (Post y Weiss, 1995). Inicialmente, en 16 reportes clínicos no controlados la lamotrigina mostró eficacia como tratamiento de depresión, hipomania y estados afectivos mixtos. Posteriormente, Calabrese y col, en 1999 compararon lamotrigina contra placebo, en el tratamiento del episodio depresivo mayor, en 195 pacientes con trastorno afectivo bipolar I. Los resultados demostraron una amplia ventaja de la lamotrigina sobre placebo a las 3 semanas de tratamiento, y sugirieron que La mayoría de los estudios indican que todos los antidepresivos conocidos pueden inducir manía. (Bunney 1977; Prien y col, 1973). Otros estudios sugieren que los ISRS y el bupropion pueden ofrecer menor riesgo de viraje. (Peet 1994, Stoll y col, 1994). 40 Es muy alentador que nuevos fármacos como la lamotrigina ofrezcan mejores formas de tratamiento en la depresión bipolar y que los clínicos tengamos mayor número de herramientas para trabajar con patologías aún desconocidas en sus mecanismos de producción más íntimos. lamotrigina como monoterapia es eficaz y bien tolerada en el tratamiento de la depresión bipolar. El viraje hacia manía con este tratamiento tampoco difirió del esperado en forma natural durante el curso de la enfermedad. En unos estudios posteriores, de Bowden y col y de Calabrese y col, ambos de 2003, se demostró como mientras el litio retarda la presentación de cualquier reacción maniacal, la lamotrigina retarda la de depresión. También, Frye y col, 2000, mostró eficacia de la lamotrigina para los cicladores rápidos. REFERENCIAS 1. Borden CL, Calabrese JR, Sachs G, et al: A placebo-controlled 18-months trial of lamotrigine and lithium maintenance treatment in recently manic or hypomanic patients with bipolar I disorder. Arch Gen Psychiatry 60: 392-400, 2003. Otros estudios han favorecido el uso de la lamotrigina en trastornos del impulso (Daly y Fatemi, 1999), personalidad fronteriza (Pinto y Akiskal, 1998) y trastorno esquizoafectivo (Erfurth y col, 1998), entre otros. 2. Bunney WE: The switch process in manic-depressive psychosis. Ann Intern Med 87: 319-335, 1977. Los efectos secundarios en pacientes tratados con lamotrigina incluyen: Mareos, cefaleas, diplopia, nausea, ataxia. La posibilidad de presentar rash, (en aproximadamente el 10% de los pacientes con lamotrigina) es uno de los efectos más temidos por los clínicos, sobre todo ante la posibilidad de que arriesguen la vida del paciente en casos de complicación, ya que en casos severos se incluyen reportes de síndromes de Stevens- Johnson. 3. Calabrese JR, Bowden CL, Sachs GS, et al for the Lamictal 602 Study Group: A doble-blind placebo-controlled study of lamotrigine monotherapy in outpatients with bipolar I depression. J Clin Psychiatry 60: 79-88, 1999. 4. Calabrese JR, Bowden CL, Sachs G et al for the Lamictal 602 Study Group: A placebo-controlled 18-month trial of lamotrigine and lithium maintenance treatment in recently depressed patients with bipolar disorder. J Clin Psychiatry 64: 1013-1024, 2003. Por ahora, la lamotrigina es el único estabilizador que ha demostrado más eficacia en la fase depresiva que en otras fases del trastorno afectivo bipolar. Su eficacia es complementaria a la del litio, sugiriendo que la combinación de ambas medicaciones puede estabilizar al paciente bipolar y prevenir sus ciclajes, ofreciéndole mejor profilaxis al paciente. 5. Daly K, Fatemi S: Lamotrigine and impulse behavior. Can J Psychiatry 44: 395-396, 1999. 41 6. Erfurth A, Walden J, Grunze H: Lamotrigine in the treatment of schizoa- ffective disorder. Neuropsychobiology 38: 204-205, 1998. 12. Prien RF, Klett J, Cafey EM: Lithium carbo- nate and imipramine in prevention of affective episodes. Arch Gen Psychiatry 29: 420- 425, 1973. 7. Frye M, Ketter T, Kimbrell T, et al: A placebo-controlled study of lamotrigine and gabapentin monotherapy in refractory mood disorders. J Clin Psychopharmacol 20: 607-614, 2000. 13. Smith D, Chadwick D, Baker G, et al: Seizure severity and the quality of life. Epilepsia 34 (suppl 5): S31-S35, 1993. 14. Stoll AL, Mayer PV, Kolbrener M, et al: Antidepressant-associated mania: a controlled comparison with spontaneous mania. Am J Psychiatry 151: 1642-1645, 1994. 8. Jawad S, Richens A, Goodwin G, et al: Controlled trial of lamotrigine (Lamictal) for refractory partial seizures. Epilepsia 30: 656-663, 1989. 9. Pinto O, Akiskal H : Lamotrigine as a promising approach to borderline personality: an open case series without DSM-IV major mood disorder. J Affect Disord 51: 333-343, 1998. 10. Post R, Weiss S: The neurobiology of treatment-resistant mood disorders, in Psychopharmacology: The Fourth Generation of Progress. Ed. Bloom F, Kuper D. New York, Raven, 1995, pp 1605-1611. 11. Peet M: Induction of mania with selective serotonin re-uptake inhibitors and tricyclic antidepressants. Br. J. Psychiatry 164: 549-550, 1994. 42