FICHA TÉCNICA SUBUTEX 2 mg COMPRIMIDOS SUBLINGUALES

FICHA TÉCNICA
1.
NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Subutex 2 mg, comprimidos sublinguales.
Subutex 8 mg, comprimidos sublinguales.
2.
COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido contiene: hidrocloruro de buprenorfina equivalente a buprenorfina base:
2 mg u 8 mg.
Excipientes:
Cada comprimido contiene lactosa.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
3.
FORMA FARMACÉUTICA
Comprimido sublingual
Comprimidos de color blanco a blanco cremoso, ovalados, planos, con borde biselado, marcados con el
logo de una espada en una cara y “2” u “8” en la otra.
4.
DATOS CLÍNICOS
4.1
Indicaciones terapéuticas
Tratamiento de sustitución de la dependencia mayor de opiáceos, en el marco de un amplio tratamiento
médico, social y psicológico, con seguimiento terapéutico comprensivo.
4.2
Posología y forma de administración
El tratamiento está destinado para su empleo en adultos y adolescentes mayores de quince años que hayan
aceptado ser tratados de su adicción.
En el momento de la instauración del tratamiento con buprenorfina, el médico debe conocer el perfil
agonista parcial de la molécula frente a los receptores opiáceos , que puede desencadenar la aparición de
un síndrome de abstinencia en los pacientes con dependencia de opiáceos.
El resultado del tratamiento depende de la dosis prescrita y de las medidas combinadas médicas,
psicológicas, sociales y educativas adoptadas para el paciente.
La administración es por vía sublingual: los médicos deben informar a sus pacientes de que la vía
sublingual es la única vía eficaz y bien tolerada de administración de este fármaco. Debe mantenerse el
comprimido bajo la lengua hasta su disolución, lo que normalmente ocurre en el plazo de 5 a 10 minutos.
Tratamiento de inicio: la dosis inicial es de 0,8 a 4 mg, administrados en una única dosis diaria.
CORREO ELECTRÓNICO
[email protected]
Se atenderán exclusivamente incidencias informáticas sobre la aplicación CIMA (http://www.aemps.gob.es/cima)
C/ CAMPEZO, 1 – EDIFICIO 8
28022 MADRID
en drogodependientes con dependencia de opiáceos que siguen consumiendo: al inicio del
tratamiento, la dosis de buprenorfina debe tomarse al menos 4 horas después del último consumo
del opiáceo o cuando aparezcan los primeros síntomas de abstinencia.
en pacientes que reciben metadona: antes de iniciar el tratamiento con buprenorfina, se debe
reducir la dosis de metadona a un máximo de 30 mg/día; no obstante, la buprenorfina puede
desencadenar la aparición de un síndrome de abstinencia.
Ajuste posológico y dosis de mantenimiento: la dosis debe individualizarse para cada paciente. La dosis
de mantenimiento variará para cada persona y se establecerá mediante el incremento progresivo de
la dosis hasta identificar la dosis mínima efectiva. La dosis media de mantenimiento es de 8 mg al
día, aunque algunos pacientes requirieron hasta la dosis máxima diaria de 16 mg. La dosis diaria
máxima no debe superar los 16 mg. La dosis se ajustará según los resultados de las valoraciones
repetidas del estado clínico y del manejo global del paciente. Se recomienda la dispensación diaria
de la buprenorfina, en especial durante el inicio del tratamiento. Posteriormente, tras la
estabilización, podrá entregarse al paciente un aporte de medicamento suficiente para varios días de
tratamiento. No obstante, se recomienda que la cantidad de producto dispensada se limite a un
máximo de 7 días.
Reducción de las dosis y conclusión del tratamiento: una vez se haya alcanzado un periodo
satisfactorio de estabilización, si el paciente está de acuerdo se puede reducir la dosis de
buprenorfina gradualmente; en algunos casos favorables, se puede suspender el tratamiento. La
disponibilidad del comprimido sublingual en presentaciones de 2 y 8 mg hace posible una
reducción progresiva de la dosis. Una vez concluido el tratamiento con buprenorfina, los pacientes
deben ser controlados porque existe la posibilidad de recaída.
4.3
Contraindicaciones
-
Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.
Niños menores de 15 años.
Insuficiencia respiratoria grave.
Insuficiencia hepática grave.
Intoxicación alcohólica aguda o delirium tremens.
Asociación con Metadona o Analgésicos opioides para el estadío III.
4.4
Advertencias y precauciones especiales de empleo
Este medicamento se recomienda exclusivamente para el tratamiento de la dependencia grave
de opiáceos.
Se recomienda también que el tratamiento sea prescrito por un médico que pueda asegurar el
tratamiento global de un drogodependiente.
Como consecuencia de los riesgos derivados de un uso indebido, en especial por vía
intravenosa y de la necesidad de adaptación posológica, se requiere en particular al comienzo
del tratamiento una prescripción a corto plazo. Si es posible, se adoptará una pauta de
dispensación controlada o parcial del medicamento, con el objeto también de favorecer el
cumplimiento del tratamiento.
La suspensión del tratamiento puede desembocar en un síndrome de abstinencia que puede ser
de presentación tardía.
MINISTERIO DE SANIDAD,
POLÍTICA SOCIAL
E IGUALDAD
Agencia española de
medicamentos y
productos sanitarios
Este medicamento contiene lactosa monohidrato. Los pacientes con intolerancia hereditaria a
galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de
Laponia) o malabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
Depresión respiratoria: se han notificado algunos casos de fallecimiento por depresión
respiratoria, sobre todo en caso de asociación con benzodiacepinas (ver sección 4.5 Interacción
con otros medicamentos y otras formas de interacción) o cuando buprenorfina es utilizada de
manera inadecuada.
Hepatitis, afectación hepática: se han notificado casos graves de daño hepático agudo por uso
inadecuado del fármaco, especialmente por vía intravenosa (ver sección 4.8). Estos daños
hepáticos se han observado principalmente a dosis altas y podrían deberse a una toxicidad
mitocondrial. Las alteraciones mitocondriales pre-existentes o adquiridas (enfermedad genética,
infecciones víricas particularmente hepatitis C crónica, abuso de alcohol, anorexia, toxinas
mitocondriales asociadas por ejemplo a aspirina, isoniazida, valproato, amiodarona, análogos
de nucleósidos antiretrovirales, etc) podrían provocar la aparición de tales lesiones hepáticas.
Estos co-factores deben tenerse en consideración antes de prescribir Subutex y durante el
control del tratamiento. En caso de sospecha de afectación hepática es preciso realizar una
valoración biológica y etiológica adicional. Dependiendo de los hallazgos, podrá suspenderse el
medicamento con precaución para prevenir que se presente un síndrome de abstinencia y
prevenir la vuelta al hábito adictivo. Si se prosigue el tratamiento, deberá controlarse
estrechamente la función hepática.
Este medicamento puede provocar síntomas de abstinencia de opiáceos si se administra a
pacientes adictos antes de transcurridas 4 horas del último consumo de la droga (ver sección
4.2).
Al igual que con otros opiáceos, se requiere precaución en el empleo de la buprenorfina en
pacientes con:
- traumatismo craneoencefálico y aumento de la presión intracraneal,
- hipotensión,
- hipertrofia prostática y estenosis uretral.
Dado que la buprenorfina es un opiáceo, puede verse reducido el dolor como síntoma de otra
enfermedad.
Este medicamento puede producir somnolencia, que puede exacerbarse por otros agentes de acción
central, como: alcohol, tranquilizantes, sedantes, hipnóticos (ver secciones 4.5 y 4.7).
Este medicamento puede producir hipotensión ortostática.
Los estudios en animales y la experiencia clínica han mostrado que la buprenorfina puede
producir dependencia, pero en grado menor que la morfina. Por tanto, es importante seguir las
recomendaciones de inicio del tratamiento, ajuste de dosis y control del paciente (ver sección
4.2).
Se debe informar a los deportistas que este medicamento puede establecer un resultado
analítico positivo en el control del dopaje.
Este medicamento se utilizará con precaución en pacientes con:
MINISTERIO DE SANIDAD,
POLÍTICA SOCIAL
E IGUALDAD
Agencia española de
medicamentos y
productos sanitarios
-
asma o con insuficiencia respiratoria (se han comunicado algunos casos de depresión respiratoria
con buprenorfina);
-
insuficiencia renal (el 20% de la dosis administrada se elimina por vía renal; por consiguiente,
podría prolongarse su eliminación renal);
-
insuficiencia hepática (puede alterarse el metabolismo hepático de la buprenorfina).
Debido a que los inhibidores del CYP3A4 (ver sección 4.5) pueden incrementar las concentraciones de
buprenorfina, en los pacientes que se encuentran en tratamiento con inhibidores del CYP3A4 debe
valorarse cuidadosamente la dosis de Subutex ya que en estos pacientes puede ser suficiente una dosis
reducida.
4.5
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Asociaciones contraindicadas:
Metadona: disminución del efecto de la metadona por bloqueo competitivo de los receptores, con
riesgo de causar síndrome de abstinencia.
Analgésicos opiáceos para el estadío III: en pacientes que utilizan analgésicos para el estadío III,
puede producirse una disminución del efecto analgésico de la morfina por bloqueo competitivo de
los receptores, con riesgo de causar síndrome de abstinencia.
Combinaciones no recomendadas:
Con naltrexona: riesgo de causar síndrome de abstinencia
Con analgésicos para el estadío II: en pacientes que utilizan analgésicos para el estadío II, puede
producirse una disminución del efecto analgésico de la morfina por bloqueo competitivo de los
receptores, con riesgo de causar síndrome de abstinencia.
Con codeína, etilmorfina: en pacientes que utilizan codeína o etilmorfina, puede producirse una
disminución del efecto analgésico de la morfina por bloqueo competitivo de los receptores, con
riesgo de causar síndrome de abstinencia.
Con alcohol: el alcohol aumenta el efecto sedante de la buprenorfina, lo que puede hacer
peligrosa la conducción de vehículos y el manejo de maquinaria peligrosa.
Evítese la toma de Subutex con bebidas alcohólicas o con medicamentos que contengan alcohol.
Combinaciones que deben utilizarse con precaución:
La combinación con benzodiacepinas puede provocar la muerte por depresión respiratoria de
origen central. Por tanto, deberán limitarse las dosis y deberá evitarse esta combinación en caso
de riesgo de uso indebido (ver secciones 4.4. y 4.8). Antes de que se prescriba esta combinación
debe hacerse una evaluación médica adecuada del cociente riesgo/beneficio.
Con otros depresores del sistema nervioso central: otros derivados opiáceos (analgésicos y
antitusígenos), ciertos antidepresivos, antagonistas de los receptores H1 de acción sedante,
benzodiacepinas, ansiolíticos distintos de las benzodiacepinas, neurolépticos, clonidina y
sustancias afines:
Esta combinación aumenta la depresión del sistema nervioso central. La reducción del nivel de
alerta puede hacer peligrosa la conducción de vehículos y el manejo de maquinaria.
Barbitúricos: aumento del riesgo de depresión respiratoria.
MINISTERIO DE SANIDAD,
POLÍTICA SOCIAL
E IGUALDAD
Agencia española de
medicamentos y
productos sanitarios
Inhibidores del CYP3A4: Un estudio de interacción de buprenorfina con ketoconazol (un potente inhibidor de CYP3A4) resultó en un incremento de
la Cmax y AUC de buprenorfina (aproximadamente 70% y 50% respectivamente) y en menor medida de norbuprenorfina. Deben controlarse
estrechamente los pacientes tratados con Subutex, y pueden requerir reducción de dosis si se administran concomitantemente potentes inhibidores
del CYP3A4 (por ejemplo, antifúgicos azólicos como ketoconazol o itraconazol, voriconazol o posaconazol) (ver sección 4.4).
Inhibidores de la proteasa: Hay riesgo de aumento o disminución de los efectos de la
bupronorfina, ambos debidos a inhibición e inducción de su metabolismo mediante inhibidores de
la proteasa (por ejemplo, ritonavir, nelfinavir o indinavir). Los efectos resultantes pueden ser
signos de abstinencia o de sobredosis. Los pacientes que reciben Subutex en combinación con
inhibidores de la proteasa deben ser controlados cuidadosamente y si es necesario, deben
considerarse ajustes de dosis (ver sección 4.4).
Inductores del CYP3A4: No se ha investigado la posibilidad de interacción entre la buprenorfina
y los inductores del CYP3A4, por lo que se recomienda el control estrecho de los pacientes en
tratamiento con Subutex en caso de la administración concomitante de inductores (por ejemplo,
fenobarbital, carbamacepina, fenitoína, rifampicina) de dicha isoenzima.
Otras combinaciones no recomendadas:
Con alcohol: el alcohol aumenta el efecto sedante de la buprenorfina, lo que puede hacer
peligrosa la conducción de vehículos y el manejo de maquinaria peligrosa.
Evítese la toma de Sutubex con bebidas alcohólicas o con medicamentos que contengan alcohol.
Hasta la fecha, no se ha observado interacción importante de la buprenorfina con la cocaína,
que es el agente que se consume con mayor frecuencia en asociación con los opiáceos en las
politoxicomanías.
4.6
Embarazo y lactancia
Embarazo
Teniendo en cuenta los datos disponibles y el beneficio materno/fetal, la buprenorfina puede utilizarse
durante el embarazo. Sin embargo, puede ser necesaria la valoración de la dosis para mantener la eficacia
terapéutica del tratamiento. El uso crónico de buprenorfina por la madre al final del embarazo, a cualquier
dosis, puede provocar síndrome de abstinencia en el neonato.
Este síndrome por lo general se presenta desde varias horas a unos pocos días después del nacimiento.
Lactancia
Las cantidades de buprenorfina y su metabolito que pasan a la leche materna son muy reducidas. Estas
cantidades no son suficientes para prevenir el síndrome de abstinencia que puede producirse en los
lactantes. Una vez evaluados los factores de riesgo individuales, puede considerarse la lactancia en los
pacientes tratados con buprenorfina.
4.7
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Subutex puede producir somnolencia, sobre todo si se toma con alcohol o con agentes depresores del
sistema nervioso central. Por consiguiente, se recomienda precaución en la conducción de vehículos o en
el manejo de maquinaria (ver secciones 4.4 y 4.5 ).
4.8
Reacciones adversas
La presentación de reacciones adversas depende del umbral de tolerancia del paciente, que es más
elevado en los drogodependientes que en la población general.
La tabla 1 incluye reacciones adversas notificadas durante los ensayos clínicos.
MINISTERIO DE SANIDAD,
POLÍTICA SOCIAL
E IGUALDAD
Agencia española de
medicamentos y
productos sanitarios
Tabla 1: Notificación de Reacciones adversas relacionadas con el tratamiento, por órganos
Muy frecuentes (≥ 1/10) ; frecuentes (≥ 1/100, < 1/10) ;
poco frecuentes (≥ 1/1.000, < 1/100) ; raras (≥ 1/10.000, < 1/1.000) ;
muy raras (< 1/10.000), incluyendo comunicaciones aisladas
(CIOMS III)
Trastornos psiquiátricos
raros
Trastornos del sistema nervioso
alucinaciones
frecuentes
Trastornos vasculares
insomnio, cefalea, lipotimia, mareos
frecuentes
Trastornos respiratorios, torácicos y
mediastínicos
Hipotensión ortostática
raros
Trastornos gastrointestinales
Depresión respiratoria (ver secciones 4.4 y 4.5)
frecuentes
Trastornos generales y alteraciones en lugar de
administración
Estreñimiento, nauseas, vómitos
frecuentes
astenia, somnolencia, sudación
Otros efectos adversos notificados durante la postcomercialización:
-
Trastornos del sistema inmunológico:
Reacciones de hipersensibilidad tales como erupción cutánea, urticaria, prurito, broncoespasmo,
edema angioneurótico, shock anafiláctico
-
Trastornos hepatobiliares (ver sección 4.4):
Durante las condiciones normales de uso: rara elevación de las transaminasas y hepatitis con
ictericia, la cual generalmente se ha resuelto favorablemente.
En caso de uso indebido por vía intravenosa se han notificado reacciones locales, en ocasiones de carácter
séptico y hepatitis aguda potencialmente grave y endocarditis debidas a prácticas poco seguras de
inyección (ver sección 4.4).
En los pacientes con drogodependencia importante, la administración inicial de buprenorfina puede
producir un efecto de abstinencia similar al asociado a la naloxona.
4.9
Sobredosis
La buprenorfina posee un amplio margen teórico de seguridad a causa de sus propiedades de agonista
parcial opiáceo.
MINISTERIO DE SANIDAD,
POLÍTICA SOCIAL
E IGUALDAD
Agencia española de
medicamentos y
productos sanitarios
En caso de sobredosificación accidental, se deben tomar medidas generales, como un estrecho control del
estado respiratorio y cardíaco del paciente. La miosis es un signo frecuente de sobredosis accidental. El
principal síntoma que requiere intervención es la depresión respiratoria, que puede resultar en parada
respiratoria y muerte. En caso de vómito, deberá tenerse cuidado para prevenir su aspiración.
Tratamiento: se debe instaurar un tratamiento sintomático de la depresión respiratoria y las medidas
estándar de cuidados intensivos. Debe asegurarse la permeabilidad de la vía aérea, así como si es preciso,
instaurarse ventilación asistida o controlada. El paciente deberá trasladarse a un área adecuadamente
equipada para la práctica de reanimación. Se recomienda el empleo de un antagonista de los opiáceos (por
ejemplo, naloxona), a pesar de su modesto efecto en cuanto a revertir los síntomas respiratorios de la
buprenorfina; la buprenorfina se une en gran medida a los receptores morfínicos.
Si se administra un antagonista opiáceo (p. ej., la naloxona), se tendrá en cuenta la duración prolongada
de la acción del producto.
5.
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1
Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Drogas usadas en dependencia de opioides, código ATC: N07BC01
La buprenorfina es un agonista/antagonista opiáceo que se une a los receptores y del cerebro. Su
actividad en el tratamiento de mantenimiento con opiáceos se atribuye a su unión lentamente reversible a
los receptores , lo que durante un periodo prolongado, puede reducir al mínimo la necesidad de drogas
de los pacientes adictos.
Debido a su actividad agonista parcial de opiáceos que limita sus efectos depresores especialmente sobre
las funciones cardíaca y respiratoria, la buprenorfina posee un amplio margen de seguridad. El margen de
seguridad puede reducirse si se combina con benzodiacepinas o si se hace un uso indebido de la
buprenorfina.
5.2
Propiedades farmacocinéticas
Absorción
En su toma por vía oral, la buprenorfina sufre un metabolismo de primer paso con
N-desalquilación y glucuronidoconjugación en el intestino delgado y en el hígado. Por consiguiente, no es
adecuado el empleo de este medicamento por vía oral.
En su administración sublingual, aunque no se conoce bien la biodisponibilidad absoluta de los
comprimidos de buprenorfina, se ha estimado que se encuentra entre el 15% y el 30%. El pico de las
concentraciones plasmáticas se alcanza 90 minutos después de la administración sublingual y la relación
dosis-concentración máxima es lineal entre 2 y 16 mg.
Distribución
La absorción de la buprenorfina se sigue de una fase de distribución rápida. Su semivida es de 2 a 5 horas.
Metabolismo y eliminación
La buprenorfina se metaboliza por 14-N-desalquilación y por glucuronidoconjugación de la molécula
original y del metabolito desalquilado. Los datos clínicos sugieren que el CYP3A4 es responsable de la
N-desalquilación de buprenorfina. La N-desalquilbuprenorfina es un agonista de débil actividad
intrínseca.
MINISTERIO DE SANIDAD,
POLÍTICA SOCIAL
E IGUALDAD
Agencia española de
medicamentos y
productos sanitarios
La eliminación de la buprenorfina es bi- o tri-exponencial, con una larga fase de eliminación terminal, de
20 a 25 horas, debido en parte a una reabsorción de la buprenorfina después de la hidrólisis intestinal del
derivado conjugado, y en parte, al carácter altamente lipófilo de la molécula.
La buprenorfina se elimina principalmente en las heces por excreción biliar de los metabolitos
glucuronidoconjugados (80%), siendo eliminado el resto por la orina.
5.3
Datos preclínicos sobre seguridad
Los estudios de toxicidad crónica, practicados en cuatro especies (roedores y no roedores) con cuatro vías
de administración diferentes no han mostrado ningún aspecto clínicamente relevante. En un estudio de
administración oral en perros durante un año, se observó toxicidad hepática con una dosis muy alta
(75 mg/kg).
Los estudios de teratología practicados en ratas y conejos han permitido concluir que la buprenorfina no
es embriotóxica ni teratogénica. En ratas, no se han hallado efectos indeseables sobre la fertilidad; sin
embargo, en esta especie se ha observado una elevada mortalidad peri y postnatal con las vías de
administración i.m. y oral, como consecuencia de un alumbramiento difícil y de una reducción de la
lactancia materna.
En una serie estándar de pruebas, no se han hallado signos de potencial genotóxico.
Los estudios de carcinogénesis en ratones y ratas muestran la ausencia de diferencias en las incidencias de
diferentes tipos tumorales entre los animales control y los tratados con buprenorfina. Sin embargo, en un
estudio llevado a cabo con dosis farmacológicas en ratones se han observado atrofia y mineralización
testicular en los animales tratados.
6.
DATOS FARMACÉUTICOS
6.1
Lista de excipientes
Lactosa monohidrato,
Manitol,
Almidón de maíz,
Polivinilpirrolidona K30,
Ácido cítrico,
Citrato sódico.
Estearato magnésico.
MINISTERIO DE SANIDAD,
POLÍTICA SOCIAL
E IGUALDAD
Agencia española de
medicamentos y
productos sanitarios
6.2
Incompatibilidades
No procede.
6.3
Periodo de validez
1 año
6.4
Precauciones especiales de conservación
Subutex 2 mg: No conservar a temperatura superior a 30ºC.
Subutex 8 mg: No conservar a temperatura superior a 30ºC.
Conservar en el embalaje original para protegerlo de la humedad.
6.5
Naturaleza y contenido del envase
7 comprimidos en tira de blister de PVC/PVDC/aluminio.
28 comprimidos en tira de blister de PVC/PVDC/aluminio.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
Formatos comercializados en España: Envase con 7 comprimidos.
6.6
Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
Ninguna especial
7.
TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
RB Pharmaceuticals Limited
103-105 Bath Road, Slough, Berkshire SL1 3UH, U
Reino Unido
8.
NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Subutex 2 mg: 63.052
Subutex 8 mg: 63.053
9.
FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/REVALIDACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de autorización Subutex 2 mg comprimidos sublinguales: 12 de Abril de 2000
Fecha de autorización Subutex 8 mg comprimidos sublinguales: 12 de Abril de 2000
Fecha de revalidación: 22 febrero 2008
10.
FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Agosto 2010
MINISTERIO DE SANIDAD,
POLÍTICA SOCIAL
E IGUALDAD
Agencia española de
medicamentos y
productos sanitarios