Datos del Solicitante / Cliente

Gobierno de la Provincia de Córdoba
Ministerio de Salud
Hospital de Niños de la Santísima Trinidad
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Informe
Comité de Farmacoterapéutica
Informe Nº: 11
Datos del Solicitante
Solicitante: SIP 400
Área: Servicio de Enfermería
Consulta N°: 11
Fecha: 06/03/12
Tema de la consulta
Solicita información farmacoterapéutica sobre el medicamento Orfadin, cuyo principio
activo es NITISINONE
Respuesta
DCI ( Denominación Común Internacional o nombre genérico) : Nitisinone
Nombre Químico: NTBC: 2 ( 2- nitro 4 trifluorometilbenzoil 1-3 ciclohexanodiona)
Código ATC: A16AX04
Nombre Comercial: Orfadín, no hay equivalentes terapéuticos.
Indicación: Tratamiento de la Tirosinemia hereditaria tipo 1 ( HT-1 ), enfermedad autosómica recesiva
Mecanismo de acción: Inhibición competitivo de la enzima 4 hidroxifenilpiruvatodioxigenasa ( HPPD),
enzima previa de la fumarilacetoacetato hidrolasa (FAH) que participa del ciclo catabólico de la tirosina. Por
la inhibición del normal catabolismo de tirosina en pacientes con HT-1, nitisinone previene la acumulación
de los catabolitos intermedios maleilacetoacetato y fumarilacetoacetato. En pacientes con HT-1, estos
catabolitos son convertidos a los metabolitos tóxicos,succinilacetona y succinilacetoacetato que son los
responsables de la toxicidad renal y hepática observados en estos pacientes. Succinilacetona es a su vez
inhibidor de la síntesis de porfirinas, produciendo la acumulación de 5-aminolevulinato,metabolito
neurotóxico responsable de las características crisis porfíricas de HT-1. Nitisinone inhibe el catabolismo del
aminoácido tirosina y puede resultar en una elevación plasmática del mismo. Así, el tratamiento con
nitisinone requiere de restricción en la dieta de los aminoácidos tirosina y fenilalanina para prevenir la
toxicidad asociada a la elevación en sangre de los mismos.
Fabricante: Laboratorio Swedish Orphan International AB, de Suecia
.
Empresa distribuidora del producto: Innovative Medicines SA.de Suecia.
Presentaciones: Cápsulas de 2 mg, 5 mg, 10 mg.
Conservación: mantener en heladera,entre 2 y 8 ºC.
Hospital de Niños de la Santísima Trinidad - Comité de Farmacoterapéutica
TE: 0351-4586400 int. 606 - email: farmacoterapé[email protected]
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Dosis y administración:
• La dosis inicial recomendada es de 1 mg/kg/día dividido en 2 tomas al día.
• Se deberá administrar 1 hora antes o 2 horas después de comer
• En niños pequeños, las cápsulas pueden abrirse y el contenido se suspenderá en agua, leche o puré de
manzana inmediatamente antes de su administración
• Dosis máxima: 2 mg/kg/día
• Los pacientes deben estar advertidos de la necesidad de realizar una dieta restringida en tirosina y
fenilalanina cuando tomen orfadin.
Reacciones Adversas
Las reacciónes adversas màs comúnes son: carcinoma hepatocelular, fallo hepático, trombocitopenia,
leucopenia, crisis de porfiria, complicaciones visuales incluído conjuntivitis, opacidad de la córnea, keratitis
y fotofobia
Reacciones Adversas reportadas en el Ensayo Clínico pivotal (207 pacientes)
Hígado y vías biliares
Carcinoma hepatocelular
Fallo hepático
8%
7%
Sistema visual
Conjuntivitis
Opacidad corneal
Keratitis
Fotobobia
Blefaritis
Dolor ocular
Cataratas
2%
2%
2%
2%
1%
1%
1%
Sangre y Sistema linfático
Trombocitopenia
Leucopenia
Granulocitopenia
Porfiria
Epistaxis
3%
3%
1%
1%
1%
Precauciones
• Los pacientes deben recibir un dieta restringida en los aminoácidos tirosina y fenilalanina
• Realizar monitoreos de leucocitos y plaquetas en sangre .
• Es recomendable el dosaje en sangre y orina de succinilacetona para asegurarse un adecuado control.
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Ensayo Clínico original o Ensayo pivotal.
Se realizó en Suecia, en el Sahlgrenska University Hospital en Gothengerg, Suecia. Fué multicéntrico (87
hospitales) Participaron 207 pacientes, 25 países, y 96 investigadores. Realizado entre 1991 y 1997.
Publicado en 1999.
Opinión del Commitee for Medical Products for Human Use (CHMP)
CHMP, basado en una revisión de los datos de calidad, eficacia y seguridad, considera que la relación
beneficio/riesgo de Orfadin en el tratamiento de HT1 en combinación con dieta restringida en tirosina y
fenilalanina es favorable.
Precio
• Orfadin 2 mg x 60 comprimidos, 806 Euros.
• Orfadin 10 mg x 60 comprimidos, 2949 Euros.
En Argentina hay 9 niños con Tirosinemia Tipo 1. Datos de 2010.
¿Cómo se consigue?
Nitisinone fué originalmente desarrollado como herbicida, en 1980. Fué abandonado por que se observó que
producía lesiones oculares en ratas.
Desde 1985, es designado como droga huérfana. Las drogas huérfanas son productos medicinales destinados
al diagnóstico, prevención o tratamiento de enfermedades crónicas o muy severas que son poco frecuentes o
raras. Se llaman huérfanos, porque la industria farmacéutica tiene poco interés en el desarrollo de estos
productos por su escasa conveniencia comercial, No hay una página web que dé el listado de medicamentos
huérfanos en el mercado en forma global. La FDA en EEUU y en Europa la Dirección General de la
Comisión Europea, ofrecen listas de los medicamentos huérfanos aprobados para su venta.
Si un medicamento no está disponible en nuestro país, puede conseguirse por una vía de excepción, haciendo
un trámite según la disposición de uso compasivo de nuestra autoridad sanitaria nacional, ANMAT.
( Disposición 840/1995: medicamentos de uso compasivo).
Así, a través del Servicio de Comercio Exterior de la ANMAT, que depende de la DEM ( Dirección de
Evaluación de Medicamentos), la Autoridad sanitaria participa en el trámite de importación generando un
documento en el que consta ante la Administración Nacional de Aduanas que la solicitud de compra del
medicamento está avalada por la ANMAT.
La autoridad sanitaria no tiene competencia en cuanto aspectos vinculados a la autorización de la compra por
parte de las obras sociales o seguros, genera el aval, siendo un trámite obligatorio. Para la solicitud de la
importación, el paciente debe presentar la receta original solicitando una cantidad total de medicamento para
un tratamiento que no supere los 60 días.
En todas las capitales de provincias existen Delegaciones Sanitarias Federales para consultas sobre la forma
de efectuar el trámite antes de presentarlo ante ANMAT.
Bibliografía
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Cener Multum. Revisión 15/12/2010.Información sobre Medicamentos.www.drugs.com
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Orphan Pharmaceuticals. Www.orphanusa.com
Endo et al. J.Biol. Chem. 1997,272:2442 6-32. Carcinoma hepatocelular.
Www.ema.europa.eu/ema/index. CHMP. Commitee for Medical Products for Human Use.
Www.anmat.com.ar
Drogas huérfanas. Www.ftexh.com.es/orphan_drug.
Orfadin information.www.rxlist.com/orphan-drug
Contacto: Alejandra de Guernica. Area de Producción Ciéntifica. Interno 606
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