Informe Everolimus en trasplante cardiaco

COMISIÓN CLÍNICA DE FARMACIA Y TERAPÉUTICA
INFORME DE INCLUSIÓN DE MEDICAMENTOS EN LA GUÍA
FARMACOTERAPÉUTICA
CENTRO DE INFORMACIÓN DE MEDICAMENTOS
1. SOLICITUD DEL FÁRMACO:
Principio activo solicitado:
Nombre de la especialidad:
Forma farmacéutica solicitada:
Presentaciones:
Everolimus
Certican®
Comprimidos.
CERTICAN 0,1mg
comprimidos dispersables (60comp)
CERTICAN 0,25 mg comprimidos dispersables (60comp)
CERTICAN 0,25 mg comprimidos (60comp)
CERTICAN 0,5 mg
comprimidos (60comp)
CERTICAN 0,75 mg comprimidos (60comp)
Laboratorio:
Novartis S.A
Vía de administración:
Vía oral
Condiciones de dispensación:
Requiere visado
Indicación para la que se solicita:
Profilaxis del rechazo agudo de órganos en pacientes adultos
con bajo a moderado riesgo inmunológico sometidos a un trasplante renal alogéncio o cardiaco
alogénico que presentan enfermedad vascular del injerto o insuficiencia renal secundaria a
anticalcineurínicos.
Servicio solicitante (facultativo):
Dr. Francisco Ortega. Servicio de Nefrología
Dra. Beatriz Díaz. Servicio de Cardiología
Fecha de elaboración del informe:
Febrero 2007
2. INDICACIONES AUTORIZADAS (España/EMEA)
CERTICAN® está indicado para la profilaxis del rechazo de órganos en pacientes adultos con bajo a
moderado riesgo inmunológico que reciben un trasplante renal o cardíaco alogénico. Debe utilizarse
junto a ciclosporina y corticosteroides.
3. ACCIÓN FARMACOLÓGICA
3.1
Grupo farmacoterapéutic (ATC):
L04A Inmunosupresores selectivos
3.2
Mecanismo de acción:
Everolimus, derivado hidroxietilado de la rapamicina, es un inhibidor de la señal de
proliferación que ejerce su efecto inmunosupresor bloqueando la proliferación, mediada por la IL-2 y
IL-15, de celulas hematopoyéticas (linfocitos T y B) y no hematopoyéticas (células musculares lisas
vasculares).
1
Everolimus inhibe una vía de señalización intracelular que se activa con la unión de estos
factores de crecimiento de las células T a sus respectivos receptores, lo cual conduce normalmente a
la proliferación celular. El bloqueo de esta señal por everolimus conduce a una detención de las
células en la etapa G1 del ciclo celular.
A nivel molecular, everolimus forma un complejo con la proteína citoplasmática FKBP-12.
En presencia de everolimus se inhibe la fosforilación de la p70 S6 cinasa, estimulada por el factor de
crecimiento. Como la fosforilación de la p70 S6 está bajo el control del FRAP (también denominado
m-TOR), este hallazgo sugiere que el complejo everolimus-FRBP-12 se une al FRAP y por lo tanto,
interfiere en su función. El FRAP es una proteína reguladora clave que gobierna el metabolismo,
crecimiento y proliferación celular; y al inhibir la función de la misma se explica la detención del
ciclo celular.
El efecto de everolimus se extiende también, de forma generalizada, a las células no
hematopoyéticas estimuladas por el factor de crecimiento (ej. Células del músculo liso vascular). La
proliferación de dichas células se activa con el daño en las células endoteliales, proceso que conduce
a la formación de la neoíntima la cual juega un papel muy importante en la patogénesis del rechazo
crónico.
En estudios preclínicos se ha demostrado un efecto sinérgico entre everolimus y ciclosporina
A (CsA), posiblemente debido a su modo de acción complementario.
3.3
Farmacocinética
Everolimus se absorbe rápidamente tras su administración oral, alcanzando una
concentración máxima en sangre al cabo de 1-2h después de su administración. La biodisponibilidad
relativa de los comprimidos dispersables comparada con la de los comprimidos es de 0,90.
La Cmax y el área bajo la curva (AUC) se reducen en un 60% y 16% respectivamente,
cuando se administra una comida rica en grasa. Para minimizar la variabilidad en la exposición a
everolimus con el tiempo, se recomienda administrar everolimus siempre de la misma manera, ya
sea con o sin alimento.
Las concentraciones sanguíneas de everolimus son proporcionales a la dosis para el intervalo
de dosis de 0,25 – 1,5 mg.
La UPP es aproximadamente del 74% en voluntarios sanos y en pacientes con insuficiencia
hepática moderada.
Everolimus es sustrato de la isoenzima CYP3A4 y de la glicoproteína P. Presenta un
importante metabolismo pero ninguno de los metabolitos principales contribuye significativamente a
la actividad inmunosupresora de everolimus. Se elimina mayoritariamente metabolizado, un 80% en
heces y el 5% en orina. Su vida media de eliminación es de 28 ± 7 horas.
4.
POSOLOGÍA
Se recomienda una dosis inicial de 0,75 mg dos veces al día, tan pronto como sea posible
después del trasplante, con o sin alimentos, pero siempre del mismo modo y al mismo tiempo que
ciclosporina para emulsión.
La dosis debe monitorizarse para alcanzar niveles valle entre 3 y 8 ng/ml. Por su parte, la
dosis de ciclosporina debe reducirse en la fase de mantenimiento con el fin de mejorar la función
renal. Además, dado que la ciclosporina interacciona con everolimus aumentando la concentración
de éste, debe tenerse en cuenta la reducción de dosis de ciclosporina sobre los niveles que se
obtengan de everolimus.
2
Poblaciones especiales:
Pacientes de raza negra: La incidencia de episodios de rechazo agudo confirmados mediante biopsia,
fue significativamente más elevada en pacientes de raza negra. Actualmente, los datos de eficacia y
seguridad son insuficientes para proporcionar recomendaciones específicas en esta población.
Ancianos > 65 años: A pesar de que los datos son escasos, no existen diferencias aparentes en este
grupo de población.
Niños/adolescentes: No se dispone de suficiente experiencia para recomendar su uso en esta
población.
Insuficiencia renal: No se precisan ajustes de dosis
Insuficiencia hepática: Se requiere monitorizar estrechamente los niveles valle. La dosis debe
reducirse a la mitad si se producen 2 de los siguientes casos, (En pacientes con insuficiencia hepática
de leve a moderada (Child-Pugh A o B), no se ha evaluado en pacientes con insuficiencia renal grave
(Child-Pugh C):
Bilirrubina > 34µmol/L (>2 mg/dL),
Albúmina <35 g/L
Tiempo de protrombina > 1,3 INR (prolongado > 4 segundos)
5. EFICACIA CLÍNICA
La eficacia inmunosupresora de everolimus se ha evaluado, en combinación con ciclosporina
microemulsión a dosis altas y corticoides en la prevención del rechazo del aloinjerto, en ensayos
clínicos aleatorizados de adultos receptores de un trasplante cardíaco o renal. También se dispone de
datos sobre el uso de la combinación de everolimus con dosis reducidas de ciclosporina A (CsA).
A)
TRANSPLANTE RENAL:
En el trasplante renal se ha comparado la eficacia del everolimus frente a micofenolato mofetil
administrado en combinación con ciclosporina a las dosis habituales en 2 estudios de diseño similar
(estudio 201 y estudio 251). En otros 3 estudios (estudio 156, 2306 y 2307), se evaluó la eficacia de
everolimus en combinación con dosis reducidas/plenas de CsA y de basiliximab en alguno de ellos.
Como variable de eficacia se evaluó el fracaso de la eficacia , variable compuesta de la incidencia de
rechazo agudo confirmado por biopsia, pérdida del injerto, muerte o pérdida para el seguimiento.
Estudio
Tratamiento
Nº pac
201 Eve 1,5 mg/día
Eve 3 mg/día
MMF 2 g/día
(combinación con dosis
estándar de CsA y esteroides)
194
198
196
251 Eve 1,5 mg/día
Eve 3 mg/día
MMF 2 g/día
(combinación con dosis
estándar de CsA y esteroides)
193
194
196
Diseño y duración
Dosis fijas de Everolimus.
Aleatorizado, doble ciego, con grupos
paralelos.
Monitorización
De CsA
Co,
dosis plenas
Seguimiento: 1 año doble ciego y 2
años abierto (3 años)
Dosis fijas de Everolimus.
Aleatorizado, doble ciego, con grupos
paralelos.
Seguimiento: 1 año doble ciego y
3
Co,
dosis plenas
2 años abierto (3 años)
Aleatorizado, abierto, con grupos
Paralelos
156 Eve 3 mg/día + CsA
dosis plenas
Eve 3 mg/día + CsA
a dosis reducida
(combinación con basiliximab
y esteroides)
2306 Eve 1,5 ó 3 mg/día con
control de la concentración
(combinación con esteroides y
CsA dosis reducida)
111
Everolimus con control de la
concentración
237
2307 Eve 1,5 ó 3 mg/día con
control de la concentración
(combinación con basiliximab,
esteroides y exposición
reducida CsA)
Co, dosis plenas vs
dosis reducidas
Seguimiento 3 años (datos a los 12
meses publicados)
C2, exposición
reducida
Randomizado, Abierto, prospectivo
Duración 6 meses
Seguimiento 1 año
Everolimus con control de la
concentración
256
C2, exposición
reducida
Abierto, prospectivo, randomizado
Duración 6 meses
Seguimiento 1 año
ESTUDIO 201 (Vitko S et al, Everolimus 12- Month Safety and Efficacy vs Mycophenolate
Mofetil in the Novo Renal Transplant Recipients. Transplantation. Vol 78, nº 10, November 27,
2004; Internacional) y Estudio 251 (americano)
En ambos estudios, everolimus fue tan efectivo como micofenolato mofetil MMF 2 gr/día en la
prevención del rechazo del injerto, sin diferencias significativas en la incidencia de la variable
primaria de eficacia (fracaso de la eficacia) a los 12 meses después del transplante. La supervivencia
del paciente a los 12 meses fue superior al 95% en todos los grupos de tratamiento en ambos estudios.
A los 3 años, los valores de la variable compuesta fueron similares en ambos estudios, sin diferencias
significativas:
Fracaso de
eficacia 6meses)
Estudio 201
Everolimus 1,5mg
Everolimus 3mg
MMF 2 gr
33%
38,9%
37,2%
Estudio 251
33,7%
34%
31,1%
En el estudio 251 everolimus 1,5 mg/día se asoció con una significativa baja incidencia de rechazo
agudo tratado con anticuerpos en comparación a MMF al cabo de 36 meses de tratamiento. Mientras
que en el estudio 201, la incidencia de rechazo agudo tardío (entre 2 y 3 años) confirmado por biopsia,
pérdida del injerto, muerte o pérdida para el seguimiento, fueron significativamente inferiores con la
dosis de everolimus 1,5 mg en comparación a dosis de 3 mg de everolimus y a MMF (1,2% vs 7,3% y
5,9%, respectivamente)
En el estudio internacional (201), la incidencia de muerte a los 3 años fue similar en los 3 grupos de
tratamiento (8%, 9% y 8%). La pérdida del injerto a los 3 años fue similar en los pacientes tratados
4
con everolimus 1,5 mg/día y MMF (7,2% y 10,7%), pero significativamente mayor en los que
recibieron everolimus 3 mg/día (16,7%).
En conjunto, estos dos estudios demostraron que everolimus es tan eficaz como el
micofenolato de mofetilo en la prevención del rechazo agudo, así como en la variable compuesta que
incluye rechazo agudo por biopsia, pérdida de injerto, muerte o pérdida de seguimiento.
ESTUDIO 156 (Nashan, B. et al. Everolimus and Reduced- Exposure Cyclosporine in de
novo Renal-Transplant Recipients: A Three-Year Phase II, Randomized, Multicenter, OpenLabel Study. Transplantion Vol.78, Nº 9,November 15, 2004)
En este estudio participaron 111 receptores de trasplante de riñón de novo para evaluar la
eficacia y tolerabilidad de everolimus 3 mg/día en combinación con basiliximab, esteroides y dosis
reducidas o plenas de CsA.
La variable compuesta de eficacia a los 12 meses fue inferior en el grupo de pacientes con
CsA a dosis reducidas tanto a los 6, 12 como a los 36 meses. Esta diferencia significativa de fallo de
eficacia entre ambos grupos fue debida, principalmente, a un menor número de episodios de rechazo
agudo confirmado por biopsia (12,1% con dosis reducidas de CsA vs 18,9% con dosis plenas de CsA)
Los valores de aclaramiento de creatinina fueron significativamente superiores en el grupo que
recibió dosis reducidas de CsA a los 12 meses.
Regimenes
Falta de eficacia*
Cl Creatinina
(µmol/L)
Creatinina
(mg/dL)
Everolimus 1,5 mg/12h +
CsA dosis plena +
Basiliximab
35,8%
161
1.82
Everolimus 1,5 mg/12h +
CsA dosis reducidas +
Basiliximab
17,2%
151
1.71
* Falta de eficacia ( a los 36 meses de tratamiento): episodio de rechazo agudo confirmado por biopsia, pérdida de injerto,
muerte o pérdida de seguimiento.
La dosis plena de CsA oscilaba entre 6-8 mg/Kg/día y se ajustaba para mantener unos niveles
de C0 entre 150-300 ng/ml durante los meses 1-2 y entre 125-250 ng/ml en los meses siguientes. La
dosis reducida de CsA oscilaba entre 3 y 4 mg/kg/día y se ajustaba para mantener unos niveles de C0
entre 75-125 ng/mL durante los 2 primeros meses y entre 50-100 ng/ml en los meses siguientes.
En este estudio no se observaron diferencias significativas en el número de infecciones como
efecto secundario al tratamiento inmunosupresor.
La administración de everolimus con dosis reducida de CsA produce una mayor disminución
en la tasa de fallo de eficacia con dosis plena de CsA, y además, muestra mejoría de la función renal.
5
Los ESTUDIOS 2306 y 2307 , con un diseño similar, evaluaron la eficacia y seguridad de
everolimus en combinación con CsA a dosis reducidas, con monitorización de los niveles sanguíneos
de ambos inmunosupresores (el estudio 2307 incluyó la inducción con basiliximab los días 0 y 4 posttransplante). La CsA se administró a dosis de 8 mg/Kg/día en el estudio A2306 y de 4 mg/kg/día en el
estudio A2307, con ajuste de las dosis en función del valor de la Cr . La variable principal de eficacia
fue la función renal (creatinina sérica µmolt/L, aclaramiento de creatinina calculado mL/min y
filtración glomerular estimada) a los 12 meses. Como variables secundarias se incluyó la variable
compuesta por fallo de eficacia y sus componentes a los 12 meses.
La función renal se mantuvo estable a lo largo del periodo de 6-12 meses sin diferencias entre los
grupos en ambos estudios (tabla). Comparando estos datos con los del estudio 251 (con dosis plenas
de CsA) muestra que la administración de everolimus con seguimiento de niveles sanguíneos, junto
con una exposición a dosis reducida de CsA produce una mejor función renal asociada con niveles
séricos de creatinina bajos y una correspondiente elevación del aclaración de creatinina.
12 meses
Cr media
Cl Cr
Estudio 2306
Eve 1,5
Eve 3
131
130
65
63
Estudio 2307
Eve 1,5
Eve 3
130
130
64
64
Eve 1,5
150
58
Estudio 251
Eve 3
MMF 2
159
133
52
67
Cr: µmol/L; ClCr: mL/min
En relación a la variable de eficacia, a los 12 meses, su incidencia fue baja y similar para ambos
grupos de pacientes en ambos estudios. En la tabla se recogen los valores de fallo de eficacia y rechazo
agudo confirmado por biopsia (BPAR) en comparación a los datos del estudio 251:
12 meses
Estudio 2306
N
Fallo eficacia
BPAR (%)
Eve 1,5
112
28
26
Eve 3
125
26
19
Estudio 2307
Eve 1,5
117
15
14
Eve 3
139
19
15
Estudio 251
Eve 1,5
193
25
19
Eve 3
194
26
22
MMF 2
196
28
24
Los valores de fallo de eficacia y BPAR fueron similares entre el estudio 2306 y 251, lo que indica
que la utilización de CsA a dosis reducidas no compromete la eficacia de everolimus. En ambos
estudios la incidencia de BPAR fue superior en pacientes con niveles valle de everolimus inferior a 3
ng/mL, y en estos pacientes, la adición de basiliximab parecía reducir el riesgo de BPAR.
Los estudios 156, 2306, 2307 demuestran que, gracias a la sinergia inmunosupresora entre
everolimus y CsA, la dosis de CsA se puede reducir sin que el fármaco pierda su eficacia y, además,
permite mejorar la función renal, frente a lo que ocurre con dosis plenas de CsA.
6
B)
TRANSPLANTE CARDIACO
La eficacia y seguridad de everolimus (1,5 ó 3 mg/día) en trasplante cardíaco fue comparado
con azatioprina (AZT) 1-3 mg/kg/día en 634 receptores de transplante cardíaco, que recibían de forma
concomitante dosis plenas de CsA, corticosteroides y estatinas (estudio 253: fase III, internacional
prospectivo, aleatorizado, de 2 años de duración; doble ciego el primer año y abierto el segundo año).
La variable principal de eficacia fue la falta de eficacia por cualquier causa: rechazo agudo
confirmado por biopsia , rechazo relacionado con compromiso hemodinámico, pérdida del
injerto/retransplante, muerte o pérdida de seguimiento a los 6 meses; y como variables secundarias se
determinó la incidencia de “vasculopatía del aloinjerto” (definida como un incremento del grosor
máximo de la íntima de al menos 0,5 mm con respecto al periodo basal en al menos un corte
emparejado) 12 meses después del transplante, entre otros.
A los 6 meses everolimus demostró una mayor eficacia que azatioprina.
Everolimus 1,5mg
Falta de eficacia (6 meses)
41,6% *
Vasculopatía (12 meses)
35,7%*
Rechazo agudo grado > 3ª
30,6%*
Infección por CMV (12 meses)
7,7% *
*
Diferencia significativa frente a azatioprina
Everolimus 3 mg
32,2%*
30,4%*
21,3%*
7,6%*
AZT
52,8%
52,8%
46%
21,5%
La dosis de CsA, durante los 12 primeros meses, fue significativamente menor en los grupos
tratados con everolimus frente al grupo de azatioprina: 3,5 mg/Kg en el grupo que recibía 1,5 mg de
everolimus, 3,4 mg/Kg para el grupo que recibía 3 mg de everolimus y 4,2 mg/kg de CsA en el grupo
de azatioprina (diferencias significativas frente a azatioprina).
Se produjo una progresión significativamente menor del engrosamiento de la íntima y una
menor incidencia de vasculopatía del injerto en los dos grupos tratados con dosis distintas de
everolimus en comparación con el grupo al que se administraba azatioprina. En concreto, el
engrosamiento máximo de la íntima fue de 0,04 mm y de 0,03 mm para everolimus 1,5mg y 3mg,
respectivamente, mientras que para azatioprina fue de 0,1 mm. Antes de la aparición de everolimus,
ningún medicamento había demostrado mayor eficacia que azatioprina en la prevención de la
vasculopatía en los receptores de trasplante cardiaco.
La vasculopatía del injerto cardíaco es el principal factor de riesgo de mortalidad después del
primer año post-trasplante y la infección por CMV juega un papel importante en su desarrollo. Este
estudio sugiere que la inmunosupresión primaria, incluyendo everolimus, podría implicar importantes
beneficios en receptores de trasplante cardíaco.
La supervivencia de los pacientes a los 2 años fue similar en todos los grupos de pacientes
(90%, 86,3% y 88,8% respectivamente)
Frente a azatioprina, los pacientes tratados con everolimus 1,5 ó 3 mg/día presentaron una
incidencia significativamente menor de infecciones virales (incluyendo CMV, herpes simple y herpes
zoster; 14,8% y 17,1% frente a 31,3%) a los 12 meses del trasplante. Por el contrario, la incidencia de
infecciones bacterianas a los 12 meses fue significativamente superior en los pacientes que recibieron
everolimus 3 mg/día que en los que recibieron AZT (37,9% vs 24,8%), diferencia que se mantuvo a
los 2 años (37,3% eve 1,5 mg, 40,3% eve 3mg frente a AZT 22,4%)
Un número significativamente superior de pacientes con trasplante cardíaco tratados con
everolimus presentaron elevación de las concentraciones de colesterol total y triglicéridos. Sin
embargo, el cociente entre LDL y HDL era similar para everolimus y AZT.
7
6. SEGURIDAD: REACCIONES ADVERSAS E INTERACCIONES
Las reacciones adversas descritas a continuación proceden de tres ensayos clínicos que
agrupaban un total de 1199 pacientes. Las reacciones adversas pueden depender del tratamiento
inmunosupresor. En estos estudios pivotales se observaron elevaciones de la creatinina sérica más
frecuentemente en pacientes tratados con everolimus en combinación con dosis plenas de
ciclosporina que en los pacientes control. La incidencia global de reacciones adversas fue inferior
con dosis reducidas de ciclosporina.
Se describen como muy frecuentes (>10%):
Leucopenia, estableciendo una incidencia más elevada en pacientes que recibieron
3mg/día.
Trastornos del metabolismo: dislipemia, hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia.
Como frecuentes (1-10%)
-
Infecciones (virales, bacterianas, fúngicas, sepsis, infección de la herida)
Trastornos de la sangre: trombopenia, anemia, alteraciones de la coagulación, púrpura
Trastornos gastrointestinales: dolor abdominal, diarrea, naúseas, vómitos
Trastornos de la piel y tejido subcutáneo.
Advertencias y precauciones
El tratamiento con everolimus requiere la supervisión de médicos experimentados en terapia
inmunosupresora teniendo siempre la posibilidad de monitorizar sus niveles.
Everolimus se ha administrado en ensayos clínicos junto a ciclosporina, basiliximab y
corticosteroides. No se recomienda su empleo con otros fármacos inmunosupresores.
Utilización en situaciones especiales
Embarazo: Aunque no se dispone de datos suficientes sobre su uso en mujeres embarazadas, no se
recomienda su uso al haber mostrado efectos de toxicidad incluyendo embrio/fetotoxicidad en
animales. Igualmente se desconoce si el fármaco se excreta en la leche materna. En estudios en
animales, everolimus y/o sus metabolitos se excretaron rápidamente a la leche de ratas lactantes, por
lo que no se aconseja su uso durante la lactancia.
Interacciones:
Everolimus interacciona con fármacos que se metabolizan a través del enzima 3A4 principalmente.
De este modo, ciclosporina aumenta significativamente la Cmax y el AUC de everolimus.
Rifampicina (inductor de CYP3A4) ha demostrado aumentar el aclaramiento de everolimus hasta 3
veces, disminuyendo la Cmax y el AUC. De forma análoga, se presumen como posibles
interacciones: inhibidores del CYP3A4 como fluconazol, eritromicina, verapamilo, nicardipino,
diltiazem y los inhibidores de la proteasa. Los fármacos inductores del citocromo pueden
incrementar su metabolismo y disminuir los niveles sanguíneos : fenobarbital, carbamazepina,
fenitoína, efavirenz o nevirapina.
8
7.
EVALUACIÓN ECONÓMICA.
Comparamos everolimus frente a azatioprina y micofenolato de mofetilo, que serían los
fármacos a los que actualmente sustituiría en la terapia inmunosupresora combinada, a las dosis
medias habituales.
Everolimus
Certican®
Micofenolato mofetilo
Cellcept®
Azatioprina
Imurel®
POSOLOGÍA
0.75 mg /12h
1.5 mg/12h
2-3 gr/día
100-200 día
COSTE/DÍA (€)
11,5-23€
8.08-12.12 €
0.3-0.6€
El coste de un año de tratamiento con:
Everolimus a la dosis inicial de 0,75mg 2 veces al día es de casi 5000 €.
Sirolimus: a la dosis inicial es de casi 3500€ (renal)
Micofenolato de mofetilo: aprox. 4500€ (renal) o 6500€ (cardíaco)
Azatioprina: aprox 100€
A los costes de adquisición del medicamento se deben sumar los derivados de las
determinaciones analíticas necesarias para la monitorización de las concentraciones sanguíneas del
fármaco.
8.
VALORACIÓN Y DISCUSIÓN
En transplante de corazón, everolimus resulta más eficaz que azatioprina cuando se emplea
una variable de valoración combinada demasiado heterogénea y de relevancia clínica discutible, sin
embargo no hay diferencias entre ambos en cuanto a pérdida del injerto y supervivencia de los
pacientes. El único estudio publicado en transplante de corazón utiliza como comparador azatioprina
y no se ha enfrentado everolimus con el comparador adecuado, que en este caso sería micofenolato
de mofetilo. La incidencia de vasculopatía fue inferior con everolimus que con azatioprina. Sin
embargo, no conocemos el efecto que hubiese tenido el micofenolato a quien se le atribuyen también
efectos antiproliferativos.
En tranplante de riñón, everolimus no resulta más eficaz que micofenolato de mofetilo. No
se ha enfrentado a su análogo sirolimus.
El perfil de seguridad de everolimus presenta los mismos inconvenientes que el de sirolimus,
aumenta la nefrotoxicidad de ciclosporina y provoca frecuentes transtornos de la hematopoyesis y
del metabolismo de los lípidos, lo que supone una desventaja respecto a azatioprina y micofenolato
de mofetilo.
Everolimus presenta el mismo inconveniente de las interacciones farmacocinéticas que sirolimus, no
aporta ninguna ventaja relevante de conveniencia sobre ninguno de los otros inmunosupresores y
además supone un incremento de coste respecto al tratamiento con sirolimus y azatioprina.
9
9.
BIBLIOGRAFIA
(1)
(2)
Ficha técnia de Certican®
Vitko, S. Et al. Everolimus with Optimidez Cyclosporine Dosing in Renal Transplant Recipients : 6
Month safety and efficacy results of two randomized sturdies. American Journal of Transplantion
2004; 4 626 –635
(3) Eisen, HJ. Et al. Everolimus For The Prevention of Allograft Rejection and Vasculopathy in CardiacTransplant Recipients. The New England Journal of Medicine. Vol 349 (9). 28 August 2003 (847-858)
(4) Nashan, B. et al. Everolimus and Recuded-Exposures Cyclosporine in de novo Renal-Transplant
Recipients: A Three-Year Phase II, Randomized, Multicenter, Open-Label Study. Transplantion. Vol,
78 Nº9, November 15, 2004
(5) Vitko, S. et Everolimus 12-Month Safety and Efficacy Versus Mycophenolate Mofetil in the Novo
Renal Transplant Recipients. Transplantion. Vol.78, Nº10, November 27, 2004
(6) Radeva JI, et al. Economic evaluation of everolimus vs. azathioprine at one year after de novo heart
transplantion
(7) “Evérolimus, Greffes: pas mieux que le sirolimus” La Revue Prescrire. Mayo2005/Tomo 25 nº
261.pag 340-1/340-5
(8) Panorama actual del medicament. Nº 281/Marzo 2005. Nuevos medicamentos comercializados en
España. Everolimus. Certican® (Novartis).
(9) Drugdex Drug Evaluations. EVEROLIMUS
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