Dr. Pedro Caballero Peregrín Clínica TAMBRE, Madrid ARISTOTELES : El feto se desarrollaba de un “coagulo de sangre menstrual” y “el semen” era el que coagulaba y modulaba esa sangre menstrual para producir un nuevo ser vivo… …Pero aun se sostenía el pensamiento de generación espontanea de los animales William Harvey “Ex ovo omnia” “Generatione Animalium” 1578-1657 La gallina y la mujer Se aparean igualmente, Y en ellas el nuevo ser Nace de un huevo evidente. Si esperan fecundidad, Sienten gran felicidad; No obstante, siempre el ser nuevo Se desarrolla de un huevo Opinión de Harvey, Expuesta por Lewellyn que fue quien tradujo al ingles las obras de Harvey originalmente escritas en latín Antoni van Leeuvenhoek , holandés, inventor del microscopio, fue el primero en ver espermatozoos humanos. Los espermatozoos eran una “suerte de semilla” y el útero femenino “solo” le crea un ambiente favorable para su germinación Niels Stensen, Danés, geólogo y anatomista. Comprobó que los testes femeninos tenían óvulos, por eso deberían denominarse ovarios. Luego le hicieron obispo Y,… ya no le dejaron investigar. Regnier de Graaf confirmó las teorías de Harvey “Unas pequeñas eminencias o folículos, observadas por Vesalio y otros en los mamíferos, eran semejantes a los huevos encontrados en los ovarios de las aves, y que desde los folículos penetraban en el útero para desarrollarse de la misma manera” Gauthier d´Agoty ( grabador de colores y anatomista. “embrión jamás alojado en un útero” Lazzaro Spallanzani •Demostró la importancia de los espermatozoides para la fecundación. •Inseminación a una perra por primera vez John Hunter inyecta con una jeringuilla, el semen de un hombre que padecia hipospadias, en la vagina de su mujer, realizando la PRIMERA INSEMINACION ARTIFICIAL EN SERES HUMANOS SUPUSO EL NACIMIENTO DE UN NIÑO SANO ESTE MISMO AÑO Buffon Diseccionando una “perra virgen” a la que según Buffon le encontraron espermatozoos en el Ovario… además ideó la teoría de las partículas aéreas… Walter Heape, practicó con éxito una “FIV” y trasferencia de un embrión de una coneja a otra: “primer programa de gestación subrogada de la historia” Journal of Reproduction and Fertility (1991) 93 173-186 DOI: 10.1530/jrf.0.0930173 Copyright © 1991 Society for Reproduction and Fertility Walter Heape, FRS: a pioneer in reproductive biology. Centenary of his embryo transfer experiments J. D. Biggers Introduction: About 100 years ago, on 27 April 1890, Walter Heape transferred rabbit embryos from one mother to another. One animal became pregnant and delivered young from the transferred embryos. Thus the first mammalian embryo transfer experiment was successfully completed. In this paper, I describe these experiments in some detail and then analyse why they were done. I place this embryo transfer work in perspective as it relates to other contributions of this pioneer in reproductive biology. The Heape family has been traced back to the eleventh century (Heape & Heape, 1905). Walter Heape's father, Benjamin Heape, an entrepreneur, moved from England to Melbourne in the then Australian colonies as a young man and founded the very successful general merchant company of Heape and Grice. He returned with his wealth to Manchester, England, to take over the family textile business. Benjamin Heape eventually became a Director and Vice-Chairman of the 1914-1918 Primera Guerra Mundial Europa se ve envuelta en una terrible crisis económica generalmente agravada por el endeudamiento, las huelgas y una importante regresión demográfica. Democracias balbuceante, dictaduras, regimenes totalitarios… Fundacion de la URSS con Stalin, intervencionismo Americano, Creacion de la SOCIEDAD DE NACIONES…despues llamada ONU 1ª GUERRA MUNDIAL 1939-1945 Segunda Guerra Mundial 2ª Guerra Mundial Aldous Huxley 1932 Publica “Brave New World” Describe con realismo las técnicas de TRA tal y como las conocemos ahora. Cinco años mas tarde “New Engrand Journal Medecine” NEJM. 1937. 21 October Como nota de agradecimiento. Conception in a watch glass: The Brave New Wold of Aldous Huxley, puede ser la primera y mas temprana realización y “puesta a punto” de la FIV, … al menos sobre el papel. Durante el periodo moderno de la medicina, el avance principal de la embriología descriptiva, en la primera mitad del siglo XX, fue el conocimiento de las fases tempranas de los mamíferos y principalmente del ser humano Hasta 1954 había una ignorancia completa en cuanto al ovulo humano desde su fecundación a los siete días, durante los cuales avanza por las trompas para llegar al útero, es decir el periodo de pre-implantación. En dicho año se publico un trabajo en el que se describían ejemplares humanos en ese estadio Pincus and Enzman “argumentando la posibilidad de que los óvulos de mamíferos puedan someterse a un desarrollo normal “in Vitro” Journal of Experimental Biology 9,403-408 (1932)Published by Company of Biologists 1932 John Rock y Miriam Minkin 1ª FIV con material reproductivo humano Incubaron un Ovulo Humano y lo fecundaron con espermatozoos del marido, en un tubo de laboratorio, lo que se tradujo en un embrión de 2 células M.C. Chang. Primero en alcanzar el nacimiento de un mamifero (conejo) por FIV. Los óvulos del conejo recién ovulados , se fertilizaron “ in vitro ” mediante la incubación con los espermatozoos capacitados en un pequeño frasco de Carrel durante 4 horas. Robert Edwars, junto a Georgeana y Howard Jones Trataron de fertilizar ovocitos Humanos “in Vitro”. Edwards et al 1966, Am J Obst Gynecol 96,192 El primer embarazo por FIV Carl Wood y John Leeton en Melbourne (Australia) desafortunadamente resulto un aborto involuntario temprano deKretzer et al, 1073 The Lancet 2, 728 Steptoe y Edwards ……………………… publican un informe sobre un embarazo ectópico conseguido por FIV, ciclo natural y Obtencion de ovocitos por Laparoscopia Steptoe y Edwads 1978, The Lancet, 1 : 880 Simón Marina 1ºBanco de Semen en España El primer nacimiento de FIV Ocurrió en Oldham, Inglaterra 25 de Julio de 1978 Resultado de la colaboracion de Patrick Steptoe y Robert Edwards Una trayectoria 1890s…ET en raton 1959 FIV en raton 1978 FIV en Humanos Exitos y… Desgracias, que no fracasos El desarrollo de esta técnica ha planteado no solo problemas científicos y técnicos sino que se han agregado los de naturaleza bioética por la intervención de la ciencia en la reproducción humana (fuertemente ligada en ese momento, aun mas que ahora, a la sexualidad y a la religiosidad. Steptoe y Edwards tuvieron que hacer frente a los ataques de sus pares, de la Iglesia Católica y de una sociedad que miraba con preocupación esta tipo de embarazos. “Una labor del demonio”,…hija de Frankenstein… que no tenían alma…”que los niños crecían completos en un tubo de ensayo… decía Peter Brinsden, rector de la Clinica Bourn Hall´s Opinion de la Iglesia Católica La violación de los principios católicos La fertilización in vitro viola la afirmación de la Iglesia católica de que la procreación humana debe únicamente resultado de los actos conyugales entre un esposo y una esposa; FIV pone la creación de la vida en manos de los médicos y la ciencia. Como el Rev. Richard Benson, CM dice: "Los niños son un regalo, no los productos resultado de un proceso de fabricación." El regalo de un niño La Iglesia Católica considera que la FIV trata a su hijo como un derecho, más que un don de la procreación. "Dice que está bien para la fabricación de la vida en un laboratorio como si fuera una mercancía, cuando debería ser el resultado del amor humano", dice el padre Tadeusz Pacholczyk, director de educación del National Catholic Bioethics Center en Filadelfia. •Louis Brown born in 1978 I Congreso Mundial Bourn Hall IVF …1982 Sent.de izq. a decha: Bob Edwards, Jean Purdy, Patrick Stepto, John Wester y Simon Fishel Alan Trounson • Primer embarazo conseguido con ovocitos donados • Alan Trounson Trounson et al 1983, Br Med J 286 835 • El equipo de FIV de Monash informó sobre el nacimiento del bebé de un embrión congelado en primer lugar. Trounson y Mohr 1983, Nature 305, 707. 2º Banco de Semen en España y 1º en Madrid. Pere Barri y Anna Veiga 1º nacimiento de FIV en España Los dos primeros bebés nacidos después de la aspiración de espermatozoides del epidídimo en hombres con ausencia congénita de los conductos deferentes. denominación de la técnica MESA Patrizio et al. Lancet 2, (8624): 1364) Palermo Informe del primer embarazo después de la inyección intracitoplasmática de espermatozoides (ICSI) por el grupo en Bruselas Palermo et al. 1992, The Lancet, 2, 17) Embarazos después de biopsia de testículo (TESE) e ICSI en azoospermia no obstructiva. Devroey et al. Hum Reprod 1995 10:1457) Paul Devroey Oktay y Karlikaya fueron los primeros en informar sobre Kutluk Oktay los trasplantes de tejido ovárico después de un almacenamiento congelado. Oktay y Karlikaya 2000, NEJM 342:1919) Simón Marina: Congelación de ovocitos por primera vez en España Nacidos vivos después de la vitrificación de ovocitos en un programa de fertilización in vitro y transferencia de embriones. Yoon et al, 2003 Fertil Steril 79:1323) Germline stem cells and follicular renewal in the postnatal mammalian ovary. Johnson J et al, Nature (2004) The (very) Big Picture Systems: -neurologic/behavioral -skeletal/somatic growth -metabolic -endocrine -immune -reproductive -cardiovascular -excretion -integumentary -logevity Courtesy of Dr. Paolo Rinaudo Effects at the blastocyst stage IVC Different gene expression vivo IVF Development to blast and morphology is different Courtesy of Dr Paolo Rinaudo IVF *Rinaudo, 2004, 2006 **Giritharan, 2007 M Ultrastructure is different M M: mitochondria … y del FUTURO?. ¡…que! PARA HABLAR DE FUTURO NOS DEBEMOS SITUAR SIEMPRE EN EL PRESENTE… PARA HABLAR DE FUTURO NOS DEBEMOS SITUAR SIEMPRE EN EL PRESENTE…¿ ? ¿…con que o como viajamos al futuro? PARA HABLAR DE FUTURO NOS DEBEMOS SITUAR SIEMPRE EN EL PRESENTE… ¿…con que o como viajamos al futuro? Quizás deberíamos decir…¿con que construimos el futuro? NUEVAS ESTRATEGIAS OBJETIVOS DE LA FIV • EFICACIA • SEGURIDAD • COMODIDAD NUEVAS ESTRATEGIAS OBJETIVOS DE LA FIV • EFICACIA • SEGURIDAD • COMODIDAD Niño Nacido Sano NUEVAS ESTRATEGIAS OBJETIVOS DE LA FIV • EFICACIA • SEGURIDAD • COMODIDAD Niño Nacido Sano NUEVAS ESTRATEGIAS OBJETIVOS DE LA FIV • EFICACIA • SEGURIDAD • COMODIDAD NIÑO NACIDO SANO RIESGO DE G. MULTIPLES Y SHO NUEVAS ESTRATEGIAS OBJETIVOS DE LA FIV • EFICACIA • SEGURIDAD • COMODIDAD NIÑO NACIDO SANO RIESGO DE G. MULTIPLES Y SHO El problema de las Gestaciones Multiple Triplets 2.4% Twins 29.6% Singletons 68% SART 2005 Risks of Multiple Pregnancies for the babies El problema de las Gestaciones Múltiples • Premature birth • Neonatal complications • Cerebral palsy • Developmental problems NUEVAS ESTRATEGIAS OBJETIVOS DE LA FIV • EFICACIA • SEGURIDAD • COMODIDAD NIÑO NACIDO SANO RIESGO DE G. MULTIPLES Y SHO MEDICACIÓN DIAGNÓSTICO I • VALORAR FUNCIÓN OVÁRICA EN EL TIEMPO • FACTOR EDAD, DEBE EXISTIR LÍMITE? •OVOCITOS PROPIOS… O DONADOS? • APLICACIÓN DE LOS CONOCIMIENTOS SOBRE PATOLOGÍAS ASOCIADAS QUE AFECTAN EL DIAGNOSTICO DE R.A. (Periodontitis, S. Metobólico del SOP…) • COMPORTAMIENTO ANTE EMBARAZO MÚLTIPLE • VALORACIÓN DE LAS PERDIDAS EMBRIONARIAS DIAGNÓSTICO II • CALIDAD EMBRIONARIA • FALLOS DE IMPLANTACIÓN • Conocimiento embrionario • HSC (Valoración de Pólipos, Septos, Endometritis, etc.) • Trombofilias • Inmunología (NK…) • Efecto beneficioso de la agresión mecánica en el endometrio • Secreciones de histamina • Citokinas • Estimulo de los genes de expresión endometrial PRINCIPIOS EN QUE SE BASA LA ETICA 1º Principio de BENEFICIENCIA / NO MALEFICIENCIA 2º Principio DE AUTONOMIA 3º Principio de JUSTICIA Ethical issues PUNTOS ETICOS DE DEBATE Iº • Estatuto del Embrion • Ingenieria Genetica:Utilizacion de STEM CELL • Posibles cambios en las normativas de las utilizaciones de DONANTES. • Libertad de Procreacion • Descubrimientos / Imnovacion / Practica • Beneficios /Perjuicios • Consentimientos Informados Claros • Privacidad Ethical issues PUNTOS ETICOS DE DEBATE IIº REPERCUSION: • • • • • • PGD Seleccion de sexo Posibilidades en el acceso a las terapias Disposiciones en el exceso de embriones. Utilizacion de recursos en el cuidado de la Salud Introduccion de los avances en Nuevas Tecnologias EL FUTURO…? Potential problems? CONDICIONES DEL HACIA SEGUIMIENTO PRIMEROS PASOS EL FUTURO - ESTIMULACIÓN SUAVE - IDENTIFICACIÓN DE LOS MEJORES EMBRIONES - TRANSFERENCIA SELECTIVA DE UN SOLO EMBRIÓN MUCHAS GRACIAS