Falla de respuesta inmune a antígenos polisacáridos

Anuncio
Falla de respuesta inmune a antígenos
polisacáridos
Bioq. Dorina Comas
Servicio de Inmunología
Hospital de Niños R. Gutiérrez
¿Qué es un antígeno polisacárido?
Polímero de elevado peso molecular con numerosos
deteminantes antigénicos repetidos que tiene la capacidad de
entrecruzar los receptores del linfocito B y activarlo sin la
participación del linfocito T.
Inmunidad mediada por linfocitos B
Poblaciones de linfocitos B:
B2: más del 90 % de los LB en sangre y tejidos linfáticos secundarios
B1: prevalecen en cavidades peritoneal y pleural
LB zona marginal del bazo (BZM):
papel relevante en la defensa contra bacterias encapsuladas
Linfocitos B de la zona marginal del bazo BZM
Son los primeros en entrar
en contacto con los
antígenos que circulan en
la sangre.
Responden a antígenos
polisacáridos de bacterias
capsulares.
Activación del linfocito B por antígenos polisacáridos
Switch
restringido
aóIgG2
eáéIgM
No genera
Nohay
hay
memoria
hipermutaci
inmunol
ncolaboraci
ósom
gica
tica
Timo
Entrecruzamiento
independiente
No
procesamiento
del(no
BCR
hay
sin
antig
colaboraci
nicoón óTn-B)
T
Tipos de respuesta del sistema inmune
Antígenos polisacáridos
Antígenos proteicos
Polisacáridos capsulares
Proteínas
T-independientes
T dependientes
No memoria
Memoria
LB tipo1 y BZM
LB tipo 2
IgM, IgA, Ig G2
Varios isotipos
No
Hipermutación somática
INMUNODEFICIENCIA PRIMARIA POR FALLA DE
RESPUESTA A ANTIGENOS POLISACARIDOS
Deficiencia primaria caracterizada por infecciones bacterianas
respiratorias recurrentes, con respuesta ausente o anormal a la
mayoría de los antígenos polisacáridos, con inmunoglobulinas
normales y respuesta intacta a antígenos proteicos en sujetos
mayores de 2 años.
Infecciones recidivantes de las vías respiratorias superiores y/o
inferiores, tales como: otitis, sinusitis, neumonía, bronquitis.
Infecciones severas: meningitis, sepsis.
Los gérmenes capsulados de mayor relevancia clínica son:
Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Neisseria
meningitidis, Streptoccoccus grupoB.
Stiehm,
Stiehm, 5º
5º edició
edición
Streptococcus pneumoniae
Existen 90 serotipos identificados por tipificación capsular: 10 - 12 son
responsables del 80% de las infecciones invasivas.
SIREVA (1993-2005)
Serotipos más frecuentes en < 2 años: 14 y 6B
Serotipos más frecuentes en > 2 años: 5 y 1
Aislamientos en HNRG (1996-2006):
Serotipos más frecuentes:
OMA: 14 (50%), 23B, 19A y 6A/6B
MNG: 14, 19A, 5 y 6B
NMN: 14, 5 y 6B
Vacunas neumocóccicas
23 valente:
1, 2, 3, 4, 5, 6B, 7F, 8, 9N, 9V, 10A, 11A, 12F, 14, 15B, 17F, 18C,
19A, 19F, 20, 22F, 23F y 33F.
Conjugada:
4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F y 23F + TT o TD.
Valoración de la respuesta inmune humoral
Normales
▪ Niveles séricos de inmunoglobulinas
↓ IgA
↓ IgG2
↓ IgA + ↓ IgG2
▪ Funcionalidad anticorpórea frente a antígenos proteicos
Normal
▪ Funcionalidad anticorpórea frente a antígenos polisacáridos Alterada
Cuantificación de anticuerpos específicos 20-40 días post vacuna
neumocóccica
▪ Niveles séricos de subclases de IgG
Variable
Funcionalidad anticorporea frente a antígenos polisacáridos
Cuantificación de anticuerpos antineumocóccicos
Técnica global
▪ Microwells cubiertos con los serotipos de la vacuna
23 valente
▪ Absorción con polisacárido capsular C
▪ Valoración de IgG totales anti-neumococo
Criterio arbitrario de respuesta adecuada: Títulos ≥ 113 mg/l*
*Este valor de corte está
está asociado a respuesta adecuada a serotipos especí
específicos con una sensibilidad : 89,2%
y especificidad:78,4%; Torleti;
Torleti; Roy; Zelazko.
Zelazko. Inmunologia Htal.
Htal. Garrahan.
Garrahan. Reunió
Reunión LAGID. 2001
Funcionalidad anticorporea frente a antígenos polisacáridos
Cuantificación de anticuerpos antineumocóccicos
Técnica serotipo específica
▪ Microwells cubiertos con un serotipo en cada ensayo
(1, 3, 5, 6, 7, 9, 14, 18, 19, 23)
▪ Absorción con polisacárido C y 22F
▪ Valoración de IgG totales anti-neumococo
Criterio de respuesta adecuada: Títulos ≥ 1.3 µg/ml
▪ 2 a 5 años: 50% de los serotipos ensayados (+)
▪ > 5 años: 70% de los serotipos ensayados (+)
▪ ó ↑ de 4 veces el título sobre el nivel pre-inmunización
LAGID 1997
Comparación metodológica
Técnica global
Técnica serotipo específica
23 serotipos por ensayo
Un serotipo por ensayo = 10 ensayos
No discrimina rta. específica
para cada serotipo
Reproducible
Si discrimina rta. Serotipo específica
Menos reproducible
Comercial
“In house”
Sencilla
Muy laboriosa
Interpretación de los resultados
▪ Edad del paciente
▪ Estado de inmunización
▪ Número de serotipos a los cuales genera respuesta
▪ Enfermedad de base
▪ Esplenectomía
▪ Manifestaciones clínicas
Caso clínico
Edad: 3 años
Sexo: masculino
Motivo de consulta: Meningitis con HMC (+) meningococo B
Neumonía con HMC (+) neumococo
2a 8m
Antecedentes personales:
OMA supurada (2 m)
NMN - derecha (8m)
- bilateral (1a 6m)
- bilateral (2a 2m) →hemocultivo (+) neumococo
Laboratorio:
IgG:
IgA:
IgM:
835 mg/dl ( 830-1348 )
75 mg/dl ( 40-132 )
101 mg/dl ( 79-131)
Poblaciones linfocitarias: CD3: 72%
CD4: 36%
CD8: 29%
C3: 107 mg/dl
C4:
32 mg/dl
CH50: 268 UH50/ml
AH50: 15 min
( 90- 150 )
( 15- 35 )
( 180-280 )
( 7-13 )
CD56: 10%
CD20: 16%
Ac anti toxoide tetánico: 0,35 UI/ml
Ac anti neumococo post estímulo: 41 mg/dl
Isohemaglutininas: α: 1/64
β: 1/64
IgG anti Rubeola: (+)
IgG anti Parotiditis: (+)
IgG anti Sarampión: (+)
Ac anti neumococo serotipos específicos
Serotipo
1
3
5
6B
7F
9V
14
18C
19F
23F
IgG totales
(µg/ml)
0,5
0,6
0,4
0,3
0,2
0,3
0,7
0,6
1,2
0,2
IgG: 753 mg/dl ( 830-1348 )
Subclases IgG: IgG1 489 mg/dl ( 381-884 )
IgG2 91 mg/dl ( 70-443 )
IgG3 16 mg/dl ( 17-90 )
IgG4 7 mg/dl ( 1-116 )
Tratamiento:
GGEV mensual, 500 mg/kg/dosis
Tratamiento
▪ Manejo inicial de las infecciones coexistentes
▪ Profilaxis con antibióticos
▪ IVIG en pacientes con infecciones recurrentes o persistentes
Muchas gracias por su atención!!!
Descargar