Francisco Sánchez Sancho - Universidad Complutense de Madrid

MÁSTER INTERUNIVERSITARIO EN DESCUBRIMIENTO DE FÁRMACOS
UNIVERSIDADES COMPLUTENSE, CEU SAN PABLO Y ALCALÁ
FICHA DE OFERTA DEL TRABAJO FIN DE MÁSTER GRUPOS EXTERNOS DATOS DEL GRUPO DE INVESTIGACION
Nombre Neurofármacos Centro INSTITUTO DE QUÍMICA MÉDICA (CSIC)
Departamento/Unidad Química Médica I
Localización C/ Juan d e La Cierva, 3, Madrid 28006 Número de plazas ofertadas para realizar el Trabajo fin de Master 1 DATOS DEL DIRECTOR DEL GRUPO DE INVESTIGACIÓN
Apellidos y nombre Sánchez Sancho, Francisco
DNI 51.396.720-­‐T
Teléfono d e contacto 91 562 29 00 ext. 408 Correo electrónico [email protected]
LINEA DE INVESTIGACION EN LAS QUE SE REALIZARIA EL TRABAJO Y BREVE RESUMEN DE LA MISMA Tema de investigación propuesto:
Síntesis y desarrollo de nuevos radiotrazadores PET con esqueletos de indol y piridazina para diagnóstico in
vivo de la enfermedad de Alzheimer y otras tauopatías.
Breve descripción de la línea de investigación:
Las tauopatías constituyen un conjunto de enfermedades que se caracterizan por la acumulación anormal de
proteina tau hiperfosforilada en forma de NFTs. La enfermedad de Alzheimer (EA) es la más común de esta
clase de enfermedades, pero existen otras tauopatías como la Enfermedad de Pick y la parálisis supranuclear
progresiva.
El objetivo principal del proyecto consiste en la síntesis y el desarrollo de nuevos radiotrazadores con
esqueletos de piridazina o indol destinados al diagnóstico in vivo de taoupatías mediante tomografía de
emisión de positrones con [18]F ([18]F-PET) que sean altamente selectivos por los ovillos neurofibrilares
(NFTs) frente a las placas formadas por depósitos de péptido beta-amiloide (SPs).
En la actualidad existen radiotrazadores selectivos para otros agregados protéicos, como las SPs. Estos son
últiles para el diagnóstico de la EA. No obstante, la patología amiloide está asociada a más de un tipo de
demencia (ej., demencia por cuerpos de Lewi), por lo que la detección de las SPs por si sola no es suficiente
para diferenciar entre distintas patologías relacionadas. Los correspondientes radiotrazadores tau se
encuentran aún en vías de desarrollo. Sin embargo, los compuestos descritos hasta el momento no son
suficientemente selectivos.
Se abordará por tanto la preparación de la familia de compuestos mencionados empleando aproximaciones
sintéticas clásicas así como aproximaciones sintéticas basadas en el diseño de nuevas reacciones. Mediante el
empleo de estas metodologías se llevará a cabo la síntesis tanto de los ligandos fríos como de los precursores
necesarios para la introducción del radioisótopo en la etapa final. La incorporación del radioisótopo se
realizará en un módulo automático de síntesis mediante sustitución nucleófila alifática.
Se llevarán a cabo estudios de afinidad mediante SPR y RMN, así como la evaluación farmacológica de las
moléculas de síntesis, incluyendo ensayos de afinidad y selectividad in vivo por los NFTs, estudios de
lipofilia, toxicidad y metabolismo.
La evaluación y caracterización in vivo mediante imagen microPET, soportada por el uso de varios modelos
animales que incluyen modelos agudos y animales transgénicos con sobreexpresión de la proteina tau
hiperfosforilada en el cerebro.
Este proyecto se realizaría en colaboración con el Instituto Pluridisciplinar de la UCM y el Instituto
Tecnológico PET.