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XIX Verano de la Investigación Científica y Tecnológica del Pacífico
Análisis de la expresión de isoformas 3R de Tau; agregación y fosforilación,
en un caso con enfermedad de Alzheimer.
García
Sosa
Daniela
Itzel
CECyT
6
“Miguel
Othón
de
Mendizábal”,
[email protected] Asesor Dr. José Luna Muñoz Banco de Cerebros, LaNSE,
CINVESTAV, IPN, jluna@[email protected]
Planteamiento del problema
La enfermedad de Alzheimer (EA). Es una enfermedad neurodegenerativa, la cual
provoca un deterioro cognoscitivo progresivo e irreversible. El diagnóstico
confirmatorio de la EA, se realiza mediante el análisis histopatológico del tejido
obtenido post-mortem. Microscópicamente los cerebros de los casos con la EA, se
caracterizan por la presencia de lesiones fibrilares intracelulares y extracelulares.
Las marañas neurofibrilares están constituidas por la proteína Tau, denominadas
marañas neurofibrilares (MNF). Estas lesiones se observan en las neuronas
piramidales del hipocampo y en etapas más avanzadas se observan las cortezas
temporal y frontal.
En condiciones normales la proteína Tau participa en la dinámica del citoesqueleto;
estabilizando a los microtúbulos mediante sus dominios repetidos de su porción
carboxilo terminal de los axones de las células nerviosas. Sin embargo, la proteína
Tau en la EA sufre una serie de cambios postraduccionales (truncación e
hiperfosforilación entre otras) que alteran su función normal y favorecen su
polimerización en filamentos helicoidales apareados (FHA). Los cuales son
altamente insolubles, e invaden el soma neuronal.
Existen seis isoformas de Tau, las cuales varían en la presencia de cuatro (4R) o
tres dominios repetidos (3R). Estas isoformas podrían favorecer la expresión de
epitopes de fosforilación y truncación diferentes entre sí.
Metodología
Mediante dobles y triples inmunotinciones de cortes de hipocampo de tejido postmortem de pacientes con Alzheimer, se analizarán los patrones de expresión y
agregación de la isoforma 3R de la proteína tau y su relación con los epítopes de
fosforilación e integridad de su porción N- y C- terminal de la molécula.
Conclusiones generales
Las MNFi y MNFe presentes en hipocampo con EA expresan de forma abundante
las isoformas 3R de Tau. Se encontraron, neuritas y placas neuríticas con poca
reactividad a 3R, pero muy abundante a las fosforilaciones de Tau en sus extremos
C- y N- marcadas con los anticuerpos 422 y TG3, respectivamente.
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Pacífico
Agosto 2014