Beethoven P R O J E C T E PROTOCOLO RECOMENDADO DE LOS ANÁLISIS CLÍNICOS DURANTE EL EMBARAZO Octubre 2008 Assistència Sanitària ÍNDICE INTRODUCCIÓN ................................................................................... 2 RESUMEN ............................................................................................... 3 PRIMER TRIMESTRE ........................................................................... 4 SEGUNDO TRIMESTRE ....................................................................... 6 TERCER TRIMESTRE ........................................................................... 7 CRIBAJE DE CROMOSOMOPATÍAS FETALES Y DEFECTOS ABIERTOS DEL TUBO NEURAL .............................. 9 1 INTRODUCCIÓN Un seguimiento del embarazo es primordial para detectar y tratar precozmente los problemas de salud en la gestación y en el periodo prenatal, identificar los embarazos de riesgo y prevenir o minimizar las consecuencias para el recién nacido y para la madre. En este contexto presentamos el documento Protocolo recomendado de los Análisis Clínicos durante el embarazo. Ha sido consensuado por un equipo multidisciplinar formado por especialistas en Obstetricia y Ginecología, Análisis Clínicos, Hematología Clínica, Medicina Interna y Microbiología de Assistència Sanitària. Está basado en el Protocol de seguiment de l’embaràs a Catalunya del Departament de Sanitat i Seguretat Social de la Generalitat de Catalunya (1998). Se estructura en cinco apartados claramente diferenciados. El primero ofrece un cuadro resumen de toda la analítica del embarazo. El segundo, tercero y cuarto se centran en cada uno de los tres trimestres del embarazo. El último apartado está referido exclusivamente al cribaje de las cromosomopatías fetales y los defectos abiertos del tubo neural. Los médicos que han participado en la labor de revisión, actualización y mejora del documento han sido los siguientes: Sofia Abelló Bottomley Carlos Amselem Amselem Juan Manuel Arce Vidal Antonio Balagué López José Mª Brunetti Novella Rosa Delgado Vila Alícia Domingo Clarós Dolors Fernández Delclós Josep Oriol Gras Montal Juan Ramón Ibáñez García Josep Maria Jou Turallas Alejandro Palés Argullós Ignasi Valls Massana Raúl Villanueva Mata Antonio Pineda Villalba Montserrat Sierra Soler COORDINACIÓN Lucía Ortega Enciso EDICIÓN Sofia Abelló Bottomley Cristina Ribó Bonet Esperemos que, al igual que las otras guías publicadas, sirva ésta también para mejorar la atención médica de nuestras aseguradas y la consiguiente optimización en la utilización de los recursos de nuestro sistema. 2 RESUMEN ANALÍTICA ANTES DE UN EMBARAZO PRIMER TRIMESTRE (recomendado semanas 6 - 12) SEGUNDO TRIMESTRE (recomendado semanas 24 – 28) TERCER TRIMESTRE (recomendado semanas 32 – 38) HEMOGRAMA, FERRITINA HEMOGRAMA, FERRITINA HEMOGRAMA, FERRITINA HEMOGRAMA, FERRITINA TIEMPO DE PROTROMBINA y TIEMPO DE TROMBOPLASTINA PARCIAL ACTIVADA HEMATOLOGÍA Si ausencia de historial médico o resultado discordante, repetir GRUPO ABO y Rh GRUPO ABO y Rh TEST DE COOMBS INDIRECTO BIOQUÍMICA TEST DE O’SULLIVAN1 +/- CURVA DE GLICEMIA2 URINOCULTIVO +/- ANTIBIOGRAMA si es necesario SEDIMIENTO DE ORINA por SEDIMIENTO DE ORINA por microscopia microscopia +/- URINOCULTIVO si sintomatología +/- URINOCULTIVO si sintomatología +/ANTIBIOGRAMA si es +/- ANTIBIOGRAMA si es necesario necesario CULTIVOS VAGINAL Y RECTAL en medio de enriquecimiento por Streptococcus agalactiae (35-37 semanas) y ANTIBIOGRAMA RUBEOLA IgG3 RUBEOLA IgG3 +/- rubeola IgM LUES: VDRL o RPR LUES: VDRL o RPR TOXOPLASMA IgG4 CRIBAJE CROMOSOMOPATÍAS Y DEFECTOS ABIERTOS DEL TUBO NEURAL5 TEST DE COOMBS INDIRECTO a las 28-36 semanas GLICEMIA BASAL +/- TEST DE O’SULLIVAN1 +/- CURVA DE GLICEMIA2 MICROBIOLOGÍA ANTICUERPOS VIH TIEMPO DE PROTROMBINA y TIEMPO DE TROMBOPLASTINA PARCIAL ACTIVADA ANTICUERPOS VIH TOXOPLASMA IgG4 +/- toxoplasma IgM EBA-SCREENING (en semanas 8-11) Si conducta de riesgo, LUES: VDRL o RPR y ANTICUERPOS VIH Si toxoplasma IgG negativa en el primer trimestre, TOXOPLASMA IgG GLICEMIA BASAL +/- TEST DE O’SULLIVAN1 +/- CURVA DE GLICEMIA2 HEPATITIS B: antígeno HBs Si conducta de riesgo, LUES: VDRL o RPR y ANTICUERPOS VIH Si toxoplasma IgG negativa en el segundo trimestre, TOXOPLASMA IgG TRIPLE SCREENING (en semanas 14-17) ALFAFETOPROTEÍNA (si se ha hecho el cribaje del 1r trimestre) 1 El Test de O’Sullivan se puede realizar a cualquier hora del día y dura una hora. Se recomienda no comer dos horas antes de la prueba. La Curva de Glicemia se realiza siempre en ayunas, después de haber seguido una dieta diaria de 2.100 kcal durante 3 días. La duración de la prueba es de tres horas. 3 Idealmente, vacunación contra la rubeola en mujeres en edad fértil con serología IgG negativa, solo si se comprometen a no quedarse embarazadas en los 3 meses posteriores a la vacunación. Si IgG positiva e IgM negativa, se descarta la infección aguda. Se trata de una infección pasada, y no es necesario repetir esta serología en embarazos posteriores. 4 Si toxoplasma IgG positiva e IgM negativa, se descarta la infección aguda. Se trata de una infección pasada, y no es necesario repetir esta serología en embarazos posteriores. 5 Solamente se tiene que hacer uno de los dos cribajes. 2 3 ANALÍTICA BÁSICA PRIMER TRIMESTRE DETERMINACIONES HEMOGRAMA, FERRITINA RESULTADO INICIAL Hemoglobina < 110 g/L (11 g/dL) con Descartar otras causas de anemia no ferropénica. ferritina normal HEMATOLOGÍA TIEMPO DE PROTROMBINA TP < 80% o TTPA > 35 segundos (TP) BIOQUÍMICA ACTITUD DIAGNÓSTICA Y RECOMENDACIONES Descartar el síndrome antifosfolípido y otras causas de trastornos de la coagulación. TIEMPO DE TROMBOPLASTINA PARCIAL ACTIVADA (TTPA) GRUPO ABO y Rh Rh (D) negativo Profilaxis materna con la administración de gammaglobulina anti-D en las 72 horas posteriores a aborto, embarazo ectópico, amniocentesis, biopsia corial, hemorragias del tercer trimestre, versiones externas, etc. O bien en las 72 horas posteriores al parto si el recién nacido es Rh(D) positivo. TEST DE COOMBS INDIRECTO6 Coombs indirecto negativo Repetir a las 28-36 semanas de gestación. Coombs indirecto positivo Identificación y titulación del anticuerpo y descartar la existencia de enfermedad hemolítica en el feto. GLICEMIA BASAL Glicemia basal > 6,1 mmol/L (110 mg / Realizar TEST de dL) o edad > 35 años o historia familiar O’SULLIVAN7 de diabetes mellitus, antecedentes de obesidad, multiparidad, diabetes gestacional previa, intolerancia a la glucosa, macrosomia, polihidramnis, etc. Si Test de O’Sullivan > 7,8 mmol/L (140 mg/ dL) Realizar CURVA DE GLICEMIA8 Valores patológicos curva: Glicemia ≥ 5,8 mmol/L (105 mg/ dL) 0’ Glicemia ≥ 10,6 mmol/L (190 mg/ dL) 60’ Glicemia ≥ 9,2 mmol/L (165 mg/ dL) 120’ Glicemia ≥ 8,1 mmol/L (145 mg/ dL) 180’ -Si un único valor de la curva de glicemia es patológico, REPETIR en 15 días. -Si 2 o más valores de la curva de glicemia son patológicos, diagnóstico de diabetes gestacional. 6 Se tiene que realizar en todas las mujeres gestantes independientemente de su Rh. Esta prueba se puede realizar a cualquier hora del día y tiene una duración de una hora. Se recomienda no comer dos horas antes. 8 Siempre en ayuno, después de haber seguido una dieta de 2.100 kcal durante 3 días. 7 4 ANALÍTICA BÁSICA PRIMER TRIMESTRE (cont.) DETERMINACIONES ACTITUD DIAGNÓSTICA Y RECOMENDACIONES URINOCULTIVO Cultivo positivo ANTIBIOGRAMA RUBEOLA IgG Rubeola IgG positiva Realizar RUBEOLA IgM IgM negativa: inmunidad permanente. No es necesario repetir esta serología en embarazos posteriores. Rubeola IgG negativa Evitar el contacto con niños con enfermedades exantemáticas durante el embarazo. Si hay contacto, confirmar la sospecha clínica de infección aguda con la determinación de RUBEOLA IgG y IgM.9 Si prueba no treponémica negativa Seguimiento trimestral en mujeres con conductas de riesgo. Si prueba no treponémica positiva Confirmar infección por treponema pallidum con una prueba treponémica (FTA-ABS, TPHA, MHA-TP). ANTICUERPOS VIH Si anticuerpos VIH positivos Confirmar infección con WESTERN-BLOT con nueva muestra de sangre. TOXOPLASMA IgG Si toxoplasma IgG negativa Repetir TOXOPLASMA IgG cada Medidas higiénicas: evitar contacto con gatos y perros, lavarse las manos antes de trimestre una comida, limpiar correctamente verduras, frutas y cáscaras de huevos, no comer carne cruda o que no haya estado congelada a - 20ºC más de 24 horas, llevar guantes para los trabajos de jardinería. Si toxoplasma IgG positiva Determinar TOXOPLASMA IgM PRUEBA NO TREPONÉMICA de LUES: VDRL o RPR MICROBIOLOGÍA RESULTADO INICIAL - Si IgM negativa, infección pasada. No es necesario repetir serología en este embarazo ni en embarazos posteriores. - Si IgM positiva, determinar IgA, avidez de IgG en la primera muestra y repetir la IgG a las 3-4 semanas de la primera. Sospechar infección aguda en presencia de adenopatías, títulos altos de IgA, IgG, IgM y predominio de IgG de baja avidez. 9 Plantear vacunación rubeola después del parto si la IgG es aún negativa. Solo si hay compromiso de no tener un nuevo embarazo en los 3 meses posteriores a la vacunación. 5 MICROBIOLOGÍA BIOQUÍMICA HEMA TOLO GÍA ANALÍTIC A BÁSICA SEGUNDO TRIMESTRE 10 11 DETERMINACIONES HEMOGRAMA, FERRITINA RESULTADOS INICIALES Si hemoglobina < 110 g/L (11 g/dL) con ferritina normal ACTITUD DIAGNÓSTICA Y RECOMENDACIONES Descartar otras causas de anemia no ferropénica. TEST DE O’SULLIVAN10 a Si test de O’Sullivan > 7,8 mmol/L Realizar CURVA DE GLICEMIA11 las 24-28 semanas de gestación (140 mg/ dL) Valores patológicos de la curva de glicemia: Glicemia ≥ 5,8 mmol/L (105 mg/ dL) 0’ Glicemia ≥ 10,6 mmol/L (190 mg/ dL) 60’ Glicemia ≥ 9,2 mmol/L (165 mg/ dL) 120’ Glicemia ≥ 8,1 mmol/L (145 mg/ dL) 180’ -Si un único valor de la curva de glicemia es patológico, REPETIR en 15 días. -Si 2 o más valores de la curva de glicemia son patológicos, diagnóstico de diabetes gestacional. SEDIMENTO DE ORINA por microscopia Si sedimento patológico o sospecha de infección URINOCULTIVO y ANTIBIOGRAMA si cultivo positivo PRUEBA NO TREPONÉMICA de LUES: VDRL o RPR si conducta de riesgo Si prueba no treponémica positiva Confirmar infección por treponema pallidum con una prueba treponémica (FTA-ABS, TPHA, MHA-TP). ANTICUERPOS VIH Si anticuerpos VIH positivos Confirmar infección con la prueba de WESTERN-BLOT con nueva muestra de sangre. TOXOPLASMA IgG si Toxoplasma IgG negativa en el primer trimestre Si IgG negativa Medidas higiénicas: evitar contacto con gatos y perros, lavarse las manos antes de una comida, limpiar correctamente verduras, frutas y cáscaras de huevos, no comer carne cruda o que no haya estado congelada a - 20ºC más de 24 horas, llevar guantes para los trabajos de jardinería. Esta prueba se puede realizar a cualquier hora del día y tiene una duración de una hora. Se recomienda no comer dos horas antes. Siempre en ayunas, después de haber seguido una dieta de 2.100 kcal durante 3 días. 6 Si IgG positiva Indicativo de seroconversión. 7 ANALÍTICA BÁSICA TERCER TRIMESTRE DETERMINACIONES HEMOGRAMA, FERRITINA HEMATOLOGÍA TIEMPO DE PROTROMBINA (TP) ACTITUD DIAGNÓSTICA Y RECOMENDACIONES Si hemoglobina < 110 g/L (11 g/dL) con ferritina normal Descartar otras causas de anemia no ferropénica. Si TP < 80% o TTPA > 35 segundos Descartar síndrome antifosfolípido y otras causas de trastorno de la coagulación. Si Rh (D) negativo Profilaxis materna con la administración de gammaglobulina anti-D en las 72 horas posteriores al parto si el recién nacido es Rh(D) positivo o en caso de hemorragias del tercer trimestre, versiones externas, etc. Si Coombs indirecto positivo Identificación y titulación del anticuerpo para descartar enfermedad hemolítica del feto y otras causas obstétricas. TIEMPO DE TROMBOPLASTINA PARCIAL ACTIVADA (TTPA) GRUPO ABO y Rh12 (si ausencia de historial médico previo o resultados discordantes) TEST DE COOMBS INDIRECTO13 A las 28-36 semanas de gestación BIOQUÍMICA RESULTADOS INICIALES GLICEMIA BASAL a las 30-32 semanas de gestación Si glicemia basal > 6,1 mmol/L Realizar TEST (110 mg / dL) de O’SULLIVAN 14 Si Test de O’Sullivan >7,8 mmol/L (> 140 mg/ dL) Realizar CURVA DE GLICEMIA15 Valores patológicos de la curva de glicemia: Glicemia ≥ 5,8 mmol/L (105 mg/ dL) 0’ Glicemia ≥ 10,6 mmol/L (190 mg/ dL) 60’ Glicemia ≥ 9,2 mmol/L (165 mg/ dL) 120’ Glicemia ≥ 8,1 mmol/L (145 mg/ dL) 180’ -Si un único valor de la curva de glicemia es patológico, repetir en 15 días. -Si 2 o más valores de la curva de glicemia son patológicos, diagnóstico de diabetes gestacional. 12 Contrastar los resultados con los del primer trimestre, independientemente del grupo Rh materno. Se tiene que realizar en todas las mujeres gestantes independientemente de su Rh, a las 28-36 semanas de gestación. Permite detectar sensibilizaciones tardías. 14 El Test de O’Sullivan se puede realizar a cualquier hora del día y dura una hora. Se recomienda no comer dos horas antes de la prueba. 15 Siempre en ayuno, después de haber seguido una dieta de 2.100 Kcal. durante 3 días. 13 8 MICROBIOLOGÍA ANALÍTICA BÁSICA TERCER TRIMESTRE (cont.) DETERMINACIONES RESULTADOS INICIALES SEDIMENTO DE ORINA por microscopia Si sedimento patológico o sospecha de infección URINOCULTIVO y ANTIBIOGRAMA CULTIVO VAGINAL Y RECTAL Y ANTIBIOGRAMA16 a las 35-37 semanas de gestación Si cultivo positivo, resultado de cultivo desconocido, parto prematuro o infección por Streptococcus agalactiae en embarazo previo PROFILAXIS INTRAPARTO con antibiótico betalactámico, macrólidos eritromicina o clindamicina (si paciente alérgica a betalactámicos) o vancomicina (si paciente alérgica a betalactámico y bacteria S. agalactiae resistente a macrólidos). Si conducta de riesgo, LUES: VDRL o RPR Si prueba no treponémica positiva Confirmar infección por treponema pallidum con una prueba treponémica (FTA-ABS, TPHA, MHA-TP). ANTICUERPOS VIH Si anticuerpos VIH positivos Confirmar infección con la prueba de WESTERN-BLOT con nueva muestra de sangre. Si toxoplasma IgG negativa en el segundo trimestre, repetir TOXOPLASMA IgG Si toxoplasma IgG negativa Medidas higiénicas: evitar contacto con gatos y perros, lavarse las manos antes de una comida, limpiar correctamente verduras, frutas y cáscaras de huevos, no comer carne cruda o que no haya estado congelada a 20ºC más de 24 horas, llevar guantes para los trabajos de jardinería. Si toxoplasma IgG positiva Indicativo de seroconversión y diagnóstico de toxoplasmosis aguda. HEPATITIS B: antígeno HBs Si resultado desconocido antes del DETERMINAR URGENTEMENTE EL ANTÍGENO HBs en las primeras 12 horas postparto. parto Si antígeno HBs positivo 16 ACTITUD DIAGNÓSTICA Y RECOMENDACIONES INMUNOPROFILAXIS Y VACUNACIÓN DEL RECIÉN NACIDO en las primeras 24 horas de vida. Cultivos individualizados vaginal y rectal en medio de enriquecimiento por identificar Streptococcus agalactiae y antibiograma siempre. 9 CRIBAJE DE CROMOSOMOPATÍAS FETALES Y DEFECTOS ABIERTOS DEL TUBO NEURAL PRUEBAS 18 CRIBAJE 17 PRIMER TRIMESTRE EBA-SCREENING -GONADOTROFINA CORIÓNICA HUMANA (β-HCG) (en semanas 8-11) INICIAL19 - Riesgo inferior a 1/270 -PROTEÍNA PLASMÁTICA A asociada al embarazo (PAPP-A) (en semanas 8-11) -ECOGRAFÍA DEL PLIEGUE NUCAL (en semanas 12-13) < 38 años en el momento del parto (sin factores de riesgo) SEGUNDO TRIMESTRE TRIPLE SCREENING (en semanas 14-17) RESULTADO < 38 años con factores de riesgo 20 -GONADOTROFINA CORIÓNICA HUMANA (β-HCG) ACTITUD DIAGNÓSTICA Y RECOMENDACIONES Completar el estudio con la determinación de ALFAFETOPROTEÍNA en sangre materna, preferentemente entre las semanas 17-18 de gestación, para la detección de defectos abiertos del tubo neural. Si este último resultado es anómalo, ofrecer la determinación de la ALFAFETOPROTEÍNA en líquido amniótico. - Riesgo superior a 1/270 Ofrecer el estudio del CARIOTIPO FETAL. -Riesgo superior a 1/270 Ofrecer el estudio del CARIOTIPO FETAL y la determinación de la ALFAFETOPROTEÍNA en líquido amniótico. -ALFAFETOPROTEÍNA en sangre materna Ofrecer el estudio del CARIOTIPO FETAL y ALFAFETOPROTEÍNA en líquido amniótico. ≥ 38 años en el momento del parto 17 El médico responsable, de acuerdo con la paciente, escogerá uno de los dos métodos de cribaje. Las determinaciones bioquímicas son valorables en los embarazos con feto único. 19 Para el cálculo del riesgo, aparte de los marcadores bioquímicos, se tienen en cuenta otros factores: el peso de la gestante, la raza, la presencia de diabetes mellitus tipo 1, el consumo de tabaco y la edad de la gestante en el momento del parto. Si el resultado de la ecografía del pliegue nucal es anormal, ofrecer el estudio del CARIOTIPO FETAL, independientemente del resultado del EBA-screening. 20 Son factores de riesgo de cromosomopatía: el hallazgo ecográfico sugestivo de anomalía cromosómica fetal, anomalías hereditarias, historia familiar de malformación congénita o de abortos repetidos y/o mortinatos (dos o más). 18 10