INFLAMACIÓN CRÓNICA AUTOINMUNIDAD: hay estímulos donde

INFLAMACIÓN CRÓNICA
 AUTOINMUNIDAD: hay estímulos donde el agente lesivo es endógeno mediado por linfocitos y
macrófagos, hay una reacción inmune permanente frente a autoantigenos.
 EXPOSISIÓN PROLONGADA A AGENTES TOXICOS.
1. Inflamación activa
2. Reparación ---> implica activación de fibroblastos y de células madre del mesenquima que tratan de reestablecer los elementos celulares perdidos.
3. Destrucción tisular ---> la consecuencia son los cambios morfológicos. LAS ALTERACIONES
MORFOLOGICAS PODRIAN COMPLICARSE SI APARECE UNA SOBREINFECCION.
Destrucción tisular
Inflamación activa
Reparación
TRES COMPONENTES MAYORES:
1. Infiltrado mononuclear (linfocitos, plasmocitos y macrófagos)
2. Destrucción (necrosis) tisular
3. Reemplazo de tej. Dañado por tej. Colágeno.
1. INFILTRADO CELULAR:
 MACROFAGOS: es la cel más importante de la inflamación crónica.
El monoblasto derivada de la línea monocitica de la med ósea produce monocitos que migran a los
tejs. Y se adecuan al ambiente tisular para vivir.
Cel madre (med ósea) ------> Monoblasto-----> Monocito (sangre) -----> macrófago (tejido)
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En los tejidos son vigilantes para fagocitar y tienen diferentes nombres dependiendo de donde se
encuentres: Por ejemplo: en cerebro---> microglia, En hígado ----> cel de kupffer, En hueso --->
osteoclasto, En pulmón -----> Macrófago alveolar
Para acumularse en el foco inflamatorio lo hace por mecanismos:
a. RECLUTAMIENTO
b. DIVISION (PROLIFERACION)
c. INMOVILIZACIÓN-----> QUIMIOQUINAS
Funciones:
 ACTIVIDAD FAGOCITICA: Es la ppal fx, remueve los detritos celulares del área inflamada.
Esta actividad es muy superior ala de los PMN.
 SINTESIS Y LIBERACIÓN DE SUST BIOLOGICAMENTE ACTIVAS: un gran número de sust. Entre
los elementos que el macrófago puede liberar y sintetizar podemos encontrar:
 Metabolitos de O2 y NO2 (oxido nítrico) ------> toxicidad celular.
 Proteasas ---->lesión en la matriz extracelular.
 Citoquinas y factores quimiotacticos ----> influjo celular.
 Factores de crecimiento -----> Reparación.
LINFOCITOS: Tienen una interacción importante con los macrofagos, ya que al verse activado por
sustancias producidas por macrofagos empiezan a sintetizar mediadores químicos entre ellos
interferon gamma (INF γ) que es un potente activador de macrofagos (efecto de retroalimentación).
PLASMOCITOS: es la forma madura del LTB, producen anticuerpos (Ig).
MASTOCITOS: Elaboran mediadores químicos como citoquinas (sistema de comunicación)
EOSINOFILOS: reacciones inmunitarias y defensa especificas contra parásitos, se encuentran en
alergias y están presentes en algunas reacciones inflamatorias.
INFLAMACIÓN CRÓNICA GRANULOMATOSA:
 Tipo de inflamación especial que se encuentra en enfermedades de origen infeccioso como:
 Tuberculosis (infección por micobacterium)
 Linfogranuloma venéreo
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 Lepra
 Algunas micosis
 Sífilis
 Sarcoidosis ------> NO ES DE TIPO INFECCIOSO
En este tipo de inflamación crónica Gtosa. Encontramos un GRANULOMA que es una estructura
microscópica caracterizada por un centro constituido por macrófagos epitelioides (también
llamados histiocitos epiteliodes) y en la periferia vemos un collarete de linfocitos. Los macrófagos
del centro tienen un citoplasma amplio rosado y con bordes pobremente definidos lo que hace que
parezca una cel escamosa, por lo que se le llama macrófago epitelioide.
El macrófago ha sido activado gracias al influjo de linfocitos = Los macrófagos E. confluyen y su
citoplasma se “funde” formando CELS GIGANTES MULTINUCLEADAS (puede haber granulomas sin
cels gigantes)
que pueden ser de diferentes tipos:
 Langhans ----> son típicas de la tuberculosis, tienen núcleos en la periferia formando una
corona o herradura (núcleos en herradura)
 Cuerpo extraño: núcleos en centro y desordenados.
 Touton: Se ve en lesiones asociadas a deposito de lípidos, los núcleos están en hileras formando
una corona, el citoplasma esta vacuolado.(autoinmunes)
Los virus por lo general no producen granulomas
Los granulomas tienden a pegarse por lo que los podemos ver macroscópicamente.
Fisiopatologicamente hay 2 tipos de granulomas:
 GRANULOMA DE CUERPO EXTRAÑO: provocado por un cuerpo extraño inerte, y se forman para
que el organismo aísle el antígeno extraño del cuerpo. NO GENERAN RTA INMUNE.
GRANULOMA INMUNE: provocada por organismos que generan rta inmune mediada por células.
Puede tener necrosis de caseificación central (Granulomas por TBC).
PATRONES MORFOLOGICOS: son los que vemos en los pacientes.
 INFLAMACIÓN SEROSA: se da más por exudación de líquidos que por cualquier otra cosa.
Acumulación de liquido seroso procedente de suero sanguíneo o del mesotelio (Ej. Ascitis).
Aumento d permeabilidad vascular (es muy leve y ligera)
 INFLAMACIÓN FIBRINOSA: salida de fibrina (proteína) por aumento de la permeabilidad
vascular. Es típico de cavidades serosas. Puede sufrir resolución u organización (las proteínas se
convierten en bandas que fijan un órgano a otro Ej. Corazón y pericardio).
 INFLAMACIÓN PURULENTA: aparición de grandes cantidades de pus (rico en PMN y detritos
celulares parenquimatosos) esta asociado a infecciones por bacterias piógenas. “abscesos”.
Puede estar en la superficie sin acumulación que forme absceso.
 ULCERAS: origen inflamatorio. Excavación en la superficie de un órgano por el desprendimiento
del tejido inflamatorio necrótico, puede tener diversas etiologías. Frecuentemente se
encuentra en Tracto digestivo, tracto genitourinario (TGU), piel, etc. Es una manifestación muy
fuerte de inflamación.
EFECTOS SISTEMICOS:
 Patógeno que entra a circulación: Bacteremia----- Rta del cuerpo: Sepsis.
 Lesión grave liberación de mediadores a la circulación.
 EJ. Cav. Uterina ----> Abortos ---->vasos grandes abiertos propensos a hemorragia y también a
infectarse. (Ej. FIEBRE PUERPERAL: Muerte de la madre después de tener al bebe por infección del
alguna bacteria)
 Fiebre: Esta regulada por citoquinas y prostaglandinas.
 Leucocitosis: liberación incrementada de leucocitos desde la medula ósea.
 Producción de prots de fase aguda: El hígado deberá trabajar más de lo normal.
 SINDROME DE RESPUESTA INFLAMATORIA SISTEMICA (SRIS)
Cascada de citoquinas y mediadores 2rios:
 Daño endotelial
 Vasos dilatados
 Shock ----Hipotensión
 Activación sistémica de coagulación (CID----> se gasta todo y no hay con que coagular)
HIPOPERFUSION -------> Falla sistémica multiorganica
REPARACIÓN Y FIBROSIS
 Implica daño en el tejido por un agente lesivo.
 Rta inflamatoria adecuada es necesaria para producir mediadores químicos para eliminar el
agente lesivo.
 La reparación puede tener características “fisiológicas” cuando la reparación lleva a formación de
cicatriz y se altera mínimamente la fx del órgano afectado. Y “patológicas” cuando genera
cambios morfológicos importantes
PROCESOS DE PREPARACION
Angiogenesis, migración y proliferación de fibroblastos, depósitos de matriz extracel, remodelación.
 Se inicia aprox. 24h después de la injuria.
 Cuando se inicia el proceso se habla de hiperplasia compensadora, hay pérdida y proliferación
para rellenar el espacio (hueco) perdido, se rellena con un tej. Rosado de aspecto húmedo y
granular. Este tej. De naturaleza transitoria se llama tejido de granulación. Este tej. De
granulación tiene 2 componentes (hacen parte de los 2 primeros pasos de la reparación) estos
son:
Proliferación capilar (angiogenesis) y proliferación de fibroblastos
 El tej de granulación se forma de 3-5 días.
 En la reparación casi siempre hay que rellenar el hueco con tej colágeno, porque la lesión se da
en tejs que no tienen capacidad de regenerarse.
1.
ANGIOGENESIS.
 Implica producción de vasos sanguíneos en áreas donde no hay.
 Se necesita proteólisis de la membrana basal del vaso de origen para que migren las
cels endoteliales.
 Habrá proliferación y maduración de las cels endoteliales.
 Reclutamiento de cels periendoteliales (pericitos y fibras musculares lisas).
2.
3.
FIBROSIS
PROLIFERACION DE FIBROBLASTOS:
 Requiere una proliferación previa que ocurre bajo parámetros de hiperplasia
compensatoria.
 Los fibroblastos tienen muchos receptores para factores de crecimiento, por eso en
esto se necesitan algunos MEDIADORES QUIMICOS como: FCDP: factor de cto derivado
de plaquetas, IL-1, FTCα (factor transformada de cto Alfa), FTC-β (es producido por la
mayoría de cels de tejido de granulación, este factor provoca la migración y
proliferación de fibroblastos, aumenta la síntesis de colágeno y disminuye la
degradación de la matriz extracelular por proteasas).
DEPOSITO DE MATRIZ EXTRACELULAR:



4.
ES POSTERIOR A LA PROLIFERACIÓN FIBROBLASTICA.
Inicia a los 3-5 días y perdura por semanas, incluso por meses.
La acumulación de colágeno depende del balance entre síntesis y degradación. Si el balance se
mantiene la cicatriz será funcional: tiene pocos vasos, pocos fibroblastos, estroma denso y
colagenizado
REMODELACION DE TEJIDO:
 ES EL BALANCE ENTRE LA SINTESIS Y LA DEGRADACIÓN PARA LA APARICION DE LA CICATRIZ.
 METALOPRITEINAsAs (enzimas que degradan la matriz): Colagenasas, estromalisinas.
 Reguladas espacial y temporalmente en la herida
 Estimuladas por compuestos que generan síntesis de colágeno.

CURACIÓN DE HERIDAS:
I. Inducida por el proceso inflamatorio agudo.
II. Regeneración de células parenquimatosas.
III. Migración y proliferación de cels parenquimatosas y de tej conectivo.
IV. Remodelación
V. Colagenización (fuerza)--- la cicatriz alcanza su mayor fuerza mas o menos en 2 meses, pero
nunca tendrá la misma que antes.
CICATRIZACIÓN:
Hay 2 tipos
 CICATRIZACIÓN POR PRIMERA INTENCIÓN:
 Heridas limpias sin perdida de tej, con bordes aproximados (cortos).
 Hora 0: coagulo sanguíneo que da origen a inflamación muy pequeña.
 3-24h: PMN en el borde del coagulo. Epidermis proliferante engrosada en bordes de
herida. Cierre de la epidermis sobre la herida.
 Día 3: macrófagos. Tej de granulación
 Día 5: tej de granulación y neovascularización máxima. (fibras de colágeno abundantes y
epitelio de aspecto normal).
 Semana 2: proliferación de fibroblastos y depósito de colágeno.
 Mes 2: cicatriz completamente formada.
 CICATRIZACIÓN POR SEGUNDA INTENCIÓN:
 Heridas con bordes separados.
 Perdida de tejido, por lo que se da: Reacción inflamatoria mas intensa, mayor cantidad de
tejido de granulación, fenómeno de contracción de la herida.
FACTORES INFLUYENTES:
 LOCALES: Tamaño, localización y tipo de herida, Infección de la herida, factores
mecánicos (movimiento temprano perjudica cicatrización), cuerpos extraños en la
herida impiden la salida de la cicatriz.
 SISTEMICOS: Nutrición (Déficit de vit C inhibe síntesis de colágeno), estado metabólico,
estado circulatorio (la isquemia o estasis venosa va a perjudicar la cicatrización),
hormonas (Los esteroides van a inhibir la síntesis de colágeno).
El proceso de cicatrización por 2da intención se puede revertir si quirúrgicamente se retira y se unen los
bordes sangrantes para que quede como una cicatriz por primera intención.
CICATRIZ QUELOIDE: son hipertróficas cuando la síntesis de colágeno sobrepasa la degradación.